Ehler-Danlosův syndrom

Úvod do Eller-Danluo syndromu Ehlers-Danlossyndrome (EDS) je také známý jako celotělová elastická dysplazie vláken. Kůže a klouby jsou klinicky přetíženy, tkáň je snadno poškozena, zvýšená křehkost, zranění není lehce zahojitelné, zvyšuje se vaskulární křehkost, je abnormální oko a abnormální vnitřní orgány a jedná se o kolagenní vrozenou metabolickou abnormalitu, která je jedním z hlavních proteinů pojivové tkáně. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% -0,008% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: vrozená srdeční choroba, mentální retardace

Příčina Eller-Danlo syndromu

Příčina onemocnění:

Etiologie tohoto onemocnění stále není příliš jasná a obecně se předpokládá, že dysplázie mezodermálních buněk způsobuje poruchy v procesech transkripce a translace kolagenu nebo posttranslační různé enzymatické defekty způsobují poruchy syntézy.

Patogeneze:

Patogeneze tohoto onemocnění není dosud příliš jasná a existuje mnoho anamnéz v rodině. Incidence je většinou v souladu s autozomálně dominantní nebo autosomálně recesivní dědičností a některé jsou v souladu s recesivní dědičností spojenou s X.

V posledních letech byly díky vývoji molekulární biologie a proteinové chemie identifikovány hlavní složky proteinů extracelulární matrix a odpovídající mutace vícenásobných genů Aplikace nových technologií, jako je použití transgenních zvířecích modelů k pozorování základních funkcí produktů matrixových genů, včetně Transkripční faktory, růstové faktory, diferenciační faktory a cytokiny zintenzivňují výzkum patogeneze.V současné době je obtížné pochopit vztah mezi speciálními genovými mutacemi a klinickými fenotypy a patologickým mechanismem mutací za účelem formulace přiměřených strategií klinické léčby.

1. Molekulární regulace a klinické onemocnění biosyntézy kolagenu

(1) Struktura a funkce kolagenu: Kolagen udržuje normální strukturu a funkci určitých orgánů, jako jsou oko, srdeční sval, srdeční chlopně, kosterní sval, vaz, šlacha, ledviny, kloub, chrupavka atd. Prokolagen se skládá ze 3 polypeptidových řetězců ( Alfa řetězec se skládá z aminokyselinové sekvence GLY-XY, GLY je glycin, což představuje 1/3, X je většinou prolin, Y je obvykle 1/4 hydroxyprolinu a tři řetězce jsou spojeny vodíkovými vazbami. 3 helix, N a C terminální propeptidy na obou koncích, v současné době identifikovaný kolagen typu 19, kódující 30 genů, distribuovaný na 12 chromozomech, kvůli transkripci různých genových fragmentů nebo s různými primery Různé RNA jsou transkribovány, aby diverzifikovaly protein. Kolagen je regulován minoritním kolagenem nebo nekolagenu. Původní protein je modifikován speciálním nebo malým kolagenem tak, aby se shromáždil do pojivové tkáně vhodné pro některé speciální potřeby, jako je například protažení. Potahové, protistresové a bariérové ​​účinky, defekty v syntéze proteinů extracelulární matrix (ECP) vedou k příbuzným nemocem.

(2) Funkce pojivové tkáně:

Úloha rodiny kolagenu typu 1: Úlohou rodiny kolagenu typu I je udržovat napětí kůže, šlach a vazů a malé množství kolagenu typu V ve vláknech kolagenu typu I, kolagen typu VII je distribuován na povrchu svazku vláken a typ VI je distribuován v V matrici se podílí na fixaci intersticiálního kolagenu. Interakce mezi těmito tkáněmi a nekolaggenovými proteiny vytváří rozmanitost struktury rodiny kolagenu. Decoin v proteoglykanu matrice je vázán na kolagen. Pevná deformace molekul p-růstového faktoru na povrch vlákna, proteiny nekogenové matrice, jako je fosfoprotein a osteokalcin, vytvářejí kost pevnou, kolagen typu III je pojivová tkáň viscerálních buněk hladkého svalstva a interakce mezi kolagenem typu I a elastickou tkání Tento efekt může omezit stěnu cévy.

2 odolnost vůči tlaku: kolagen typu II je hlavní složkou chrupavky, jeho vlákno je regulováno kolagenem XI a kolagenem typu IX, speciální chrupavková tkáň, jako jsou hypertrofické chondrocyty, produkovaná kolagenem typu X; kolagen typu VI je distribuován v chrupavce, což z něj činí Kolagen typu II je fixován okolní strukturou a je distribuován na povrchu kloubů, nosu, ucha a sklivce.

3 Bariéry a vzájemná komunikace mezi různými typy buněk: Další funkcí pojivové tkáně je udržování bariérového mechanismu a komunikace mezi různými typy buněk.Tato funkce se opírá hlavně o filtraci bazální membrány, která se skládá převážně z kolagenu typu IV. Funkce kolagenu typu VII je fixovat bazální membránu v sousedních tkáních. Kolagen typu VIII se objevuje hlavně v krevních cévách a nervových tkáních Tyto tři druhy kolagenu zajišťují normální funkce různých tkání, jako je rohovka, vaskulární endotel a glomerulární bazální membrána. .

Nově klasifikované molekuly kolagenu, jako je XV a XVII kolagenu, mohou hrát roli mezi buňkou a extracelulárním prostředím Extracelulární matrice může přijímat signály prostřednictvím receptoru buněčné membrány, aby syntetizovala požadované složky a přizpůsobila se růstu a opravě tkání.

(3) Kolagenová biosyntéza a klinické onemocnění: Studie chorob způsobených defekty v cestě syntézy kolagenu typu I se stala příkladem všech mutací fibrilárního kolagenu, což přispívá k hloubkové studii složitějších mutací způsobených mutacemi genu kolagenu. Nebo kvůli řadě nemocí způsobených enzymy, které zprostředkovávají translaci metabolismu kolagenu a extracelulární matrix, jako je osteogenní imperfakta, arytmie (achondroplasie), Eller-Danluo syndrom ( Ehlers-Danlosův syndrom), X-linked. Alportsův syndrom, epidermolysis bullosa atd.

(4) Kolagenová syntéza (obrázek 1):

1 Vícenásobná exprese kolagenového genu v různých buňkách: Kolagenový gen typu I je velký a komplexní, distribuovaný v 50 nebo 51 intronech a úroveň exprese kolagénového genu závisí na DNA obsahující různé odpovědi na transkripční faktory. Promotory na elementu, které jsou umístěny v distálním (5 proti směru) a intronových sekvencích kódující oblasti genu, hlavně v DNA tkáni exprimované v kostní tkáni a v šlaze, vaskulárním hladkém svalstvu a kůži. Různé, což naznačuje vícenásobné exprese jednoho genu v různých buňkách.

2 Transkripce: transkripce prvotní kolagenové messengerové RNA (mRNA) je intron obsahující úplná replikace exonového genu, heterodimer kolagenu typu I [a1 (I)] 2α2 (I), od Každý gen je transkribován a transkribovaná jaderná mRNA vstupuje do zpracovatelského programu a odstraňuje intron, protože intronová sekvence mění čtecí rámec RNA nebo umožňuje nevhodné aminokyselině vstoupit do kódovaného proteinu a v jádru si zachovává některé abnormální produkty. Po degradaci je normální produkt mRNA snížen, takže musí být odstraněn intron. Tento proces je intron, rozpoznávací sekvence exonového spojení (soubor malých jaderných RNA), který je stříhán. Celá intronová sekvence je odstraněna a sousední exony jsou ligovány. Poté, co mRNA dosáhne surového endoplazmatického retikula, je kolagen přeložen do polypeptidového alfa (alfa) řetězce a původní sekvence mRNA je abnormální, jako je například změna báze 1 stop kodonu. nebo posunutí čtecího rámečku sníží proteinový produkt.

3 zpracování a sestavení řetězce: kolagenová mRNA je zpracována, některé prolinové zbytky jsou hydroxylované, lysinové hydroxylované, glykosylační formy cytoplazmatické mRNA, hydroxylované prolinové zbytky vytvářejí kolagenovou trojitou spirálu při fyziologické teplotě Za podmínek je stabilnější a prolinhydroxyláza byla klonována, její aktivita je rovnoběžná s rychlostí syntézy kolagenu. Hydroxylace lysinu způsobuje, že kostní tkáň tvoří stabilní mezilehlý řetězec a síťuje. Výsledná nadměrná hydroxylace lysinu ovlivňuje tvorbu trojitých helixů.

4 cytoplazmatická mRNA se sestavuje do trojité spirály z C-konce na N-konec polypeptidu, vytváří intracelulární prokolagen a vylučuje ho mimo buňku. Tento proces se provádí v Golgiho aparátu.

Mimo buňku jsou C a N-terminální polypeptidy odstraněny ze sestaveného intracelulárního prokolagenu za vzniku extracelulárního kolagenu. Všechny řetězce a kolagenu mají na C-konci vysoce konzervovanou oblast, což je důležité pro sestavení řetězce. Molekulární mutace v této oblasti způsobí, že aberantní řetězec vstoupí do trojité šroubovice, což má za následek snížení tvorby kolagenu. Glycinový zbytek v poloze 1 GLY-XY trisomu funguje tak, že udržuje polypeptidový řetězec těsný, jako je například nahrazení glycinu způsobené bodovou mutací. Ovlivňuje tvorbu trojité šroubovice, pomalé sestavení, špatnou sekreci, citlivost na katepsin a ovlivňuje normální funkci.

5 tvorba mikrofibril a zesíťování za vzniku zralého kolagenu: posledním krokem při tvorbě zralých kolagenových vláken je vstup jednotlivých molekul do kolagenového polymeru, po kterém následuje intermolekulární zesíťování pro stabilizaci molekuly, proces lysinem Oxidáza se iniciuje, řídí se informacemi o oblasti exponované trojité šroubovici a nakonec tvoří nerozpustný kolagen. Normální uspořádání mikrovláken je zásadní pro iniciaci zesítění lysinové oxidázy a uspořádání mikrovláken způsobené mutací je narušeno. Poruchy zesítění kolagenu oslabí pojivovou tkáň a látky, které blokují zesíťovanou tvorbu, jako je penicilamin, zvýší křehkost tkáně a způsobí zakřivení kosti, aneurysma atd. Gen lysin oxidázy byl klonován a umístěn na chromozomu 5. Genetické defekty zesíťovací tvorby nebyly hlášeny: Radioimunoanalýza těchto propeptidů má klinickou hodnotu při odhadu rychlosti syntézy kolagenu u některých chorob a odezvy na hormonální terapii.

2. Klasifikace Eller-Danlo syndromu je shrnuta v tabulce 1.

Typy I, II, III, VIII a XI jsou běžné chromozomálně dominantní dědičnosti Klinické studie ukázaly, že a-1 a a-2 geny kolagenu I jsou lokalizovány na chromozomu 7 a kolageny typu I, II a III jsou tázací. Kolagen, ukázaný genovou kombinací, má velké množství relativně malých exonů podél evoluční konzervované polohy oblasti trojité šroubovice, což zvyšuje rozpustnost kolagenu typu I a ultrastruktura ukazuje zvýšení průměru kolagenových vláken, abnormální zesítění, prokolagen Nedostatek peptidázy může být způsoben primárními strukturálními abnormalitami nebo metabolickými abnormalitami kolagenu Autozomálně recesivní dědičnost nemá ve tkáních, jako je kůže nebo aorta, kolagen typu III a kolagen typu III není přítomen ani ve fibroblastové kultuře. Syntéza, která je proto způsobena abnormalitami spojenými s geny souvisejícími s kolagenem typu III, 1990 a kol., Potvrdila změnu GCT (C) → ACT (Su) na kodonu 531 aminokyselin trojité šroubovice, alaninové alele Frekvence je 0,68 a kolagen III. Typu je téměř po celém těle jako kolagen I. typu, zejména ve střední vrstvě tepen, intima aorty a intersticiálním prostoru alveolárního septa. Podle distribuce se skládá hlavně z kolagenu typu III. Kolagen typu III může souviset se stabilitou elasticity některých tkání a má také velký vliv na kolagen typu I, který hraje roli při tvorbě vlákniny. V důsledku toho mohou být kolageny typu III způsobeny oslabením krevních cév a různých orgánů. Typ IV různých klinických symptomů je obvykle autozomálně dominantní, ale má také autozomálně recesivní nebo sexuálně spojenou recesivní dědičnost. Tento typ genu kolagenu je lokalizován na 164q21 až q31. V roce 1988 Superti-Furga et al. Byl syntetizován normální a zkrácený kolagenový řetězec typu III. V oblasti trojité šroubovice došlo k velké deleci v genu a uprostřed, tj. Delece exonu 16 v kódující oblasti. V roce 1991 Richards et al. Zjistili, že prolin nahradil glycin 910 G → T mutace, v roce 1992, Kontusaari et al našel substituci genu COL3-AI s jednou bází, přeměnu 1018 glycinového kodonu na kodon kyseliny asparagové a sekretováním jeho kožních fibroblastů do média v důsledku mutace glycinu. Množství kolagenu je významně sníženo V některých případech mohou fibroblasty syntetizovat kolagenové prekurzory typu III, ale všechny jejich kolagenové prekurzory jsou vylučovány mimo buňku.

Typ V je pohlavně vázaná recesivní dědičnost a gen kolagenu typu V je umístěn na 2q24,3 až q31. Tento typ kolagenu má tři varianty řetězce, které mají distribuci kolem specifických buněk, obvykle se nacházejí v bazální membráně a mezi Mezi hmotami může přispívat k orientaci vláken s velkým průměrem. Kolagen syntetizovaný v dermálních fibroblastech je snadno rozpustný a aktivita lyzyl oxidázy v buňkách a kulturách je snížena. Tento enzym pracuje s kolagenem a elastinem. Tvorba zesítění je příbuzná, takže nedostatek enzymu může inhibovat tvorbu zesítění normálních kolagenových vláken, což vede k tvorbě kolagenových vláken.

Typ VI je autozomálně recesivní a kolagenový gen tohoto typu je umístěn na 2q27,3. Zbytky hydroxylysinu v kůži pacienta jsou sníženy a je vyloučeno vylučování hydroxylysinu v moči. Kromě toho, když jsou kultivovány fibroblasty, Aktivita lysinhydroxylázy je snížena a hydroxylysin má zvláště důležitou roli při tvorbě zesítění kolagenu typu I. Jeho vada může vést k nedostatečnému zesítění kolagenu kůže bohatého na kolagen I. typu, čímž se sníží stabilita elasticity kůže. , způsobující různé klinické příznaky, je tento podtyp způsoben hlavně nedostatkem kolagenázy I. typu.

Typ VII je většinou autozomálně recesivní, tento typ genu kolagenu je lokalizován na 3p21,3 a kolagen typu VII má trojitou helixovou oblast, která je o polovinu delší než trojitá helixová oblast proteinu typu I a má disulfidovou vazbu. Stabilní dimery jsou distribuovány v oblasti bazální membrány dermálního epitelu pod bazální vrstvou, což způsobuje abnormální hromadění kolagenových prekurzorů v pojivových tkáních, jako je kůže, která způsobuje normální zrání kolagenu, a Ryynanen et al 1992 potvrdil kolagen typu VII v dermis. - Exprese oblasti epiteliální bazální membrány, která může být hlavním zdrojem tohoto typu kolagenu během vývoje lidské kůže Kolagen typu VII je omezen na oblast bazální membrány pod stratifikovaným spinocelulárním epitelem, v oblasti bazální membrány kůže. Uvnitř je tento typ kolagenu umístěn v husté vrstvě a subhusté vrstvě horní papilární dermis. Imunolocalizace potvrzuje, že tento typ kolagenu je hlavní kolagenovou složkou kotevních vláken. Analýza aminokyselin dermis dokazuje, že jeho cystin je významný. Zvýšená hladina glycinu, hydroxyprolinu, zvýšená nekogenová složka, aminoterminální kolagenová propeptidová peptidázová aktivita pacientů s fibroblasty významně poklesla, což ukazuje na poškození enzymu Tak, že syntéza prekurzory nadměrné kolagen za následek odpovídající klinických příznaků.

Typ VIII je autozomálně dominantní a tento typ kolagenového genu je lokalizován na 3q12 ~ q13.1. V kolagenu může být tento typ kolagenu jedinečný díky své tkáňové distribuci a biosyntetickým vlastnostem kolagenu typu VIII. Ztráta místa štěpení protein-N-propeptidáza a zbytku lysinu normálně zapojeného do kovalentního mezimolekulárního zesítění v kolagenových vláknech vede ke snížení hlavních složek bazální membrány endoteliálních buněk.

Typ IX, typ X je autozomálně recesivní dědičnost, bývalý kolagenový gen je umístěn na 6q12 ~ q14, druhý je umístěn na 6q21 ~ q22.3, kolagen typu IX obsahuje cysteinové zbytky krátkého nekogenového peptidu Jedná se o kolagen specifický pro chrupavky, typ X je sekundárním kolagenem chrupavky s krátkým řetězcem. Během růstu a vývoje dlouhých kostí chondrocyty postupně procházejí proliferativní, hypertrofickou a degenerativní fází, vytvářejí dysplázii chrupavky a chrupavku. Většina ostatních onemocnění může mít změny ve funkci krevních destiček.

Kromě toho bylo v důsledku vzniku kolagenových podtypů identifikováno jejich nové typování a mapování genů, jako je například kolagenový gen typu XII umístěný v 6q12 ~ q24; gen typu kolagenu typu XV umístěný v kolagenu typu 9q21 ~ q22; XVI Proteinový gen je lokalizován na 1q34 ~ q13; gen kolagenu typu XVII je umístěn na chromozomu 6 a gen kolagenu typu VIII je umístěn na 21a22.3. Vazebnou analýzou je trinukleotidová struktura opakující se sekvence kolagenu nestabilní, což může vést k Například nevysvětlitelné onemocnění kolagenu nebo podezření na kolagenové onemocnění

3. Patologie: Pomocí histologie, histochemie a elektronové mikroskopie k prozkoumání elastických vláken kůže a dalších orgánů pacientů jsme We-Schler zjistili, že množství kolagenových vláken bylo sníženo a elastická vlákna byla snížena Gulkumen zjistil, že svazky kolagenu kůže byly narušeny a jejich velikost se změnila. Navíc se síť proplétaná elastickými vlákny zvýšila.

V případě těžkého vaskulárního onemocnění jsou arteriální elastická vlákna rozdělena na fragmenty a degenerativní změny mucinózního edému, zkrátka patologické změny hlášené různými reportéry jsou také odlišné.

Prevence syndromu Eller-Dan Luo

1. Primární prevence: prevence genetických chorob, s výjimkou epidemiologických výzkumů z pohledu celé populace, detekce nosičů, genetického monitorování populace a monitorování životního prostředí

(1) Předmanželské vyšetření: předmanželské vyšetření (tj. Zdravotní péče o manželství), je to důležitá vazba pro zajištění štěstí mužů i žen po sňatku, zdraví budoucích generací, zaměření předmanželského vyšetření je:

1 Vyšetřování genetických chorob, včetně podrobného průzkumu zdravotního stavu mužů a žen a jejich rodinných příslušníků, anamnézy a léčby v minulosti, zejména výskytu nebo nepřítomnosti vrozených malformací, genetické anamnézy a historie blízkých příbuzných manželství, pokud je to nutné, rodinných průzkumů, vyšetření krevních skupin, Vyšetření chromozomů nebo genetická diagnostika k detekci nosičů;

2 komplexní fyzikální vyšetření, zejména u akutních infekčních onemocnění, tuberkulózy nebo těžkého srdce, jater, ledvin, chronického zánětu močových cest a dalších onemocnění, která mohou vážně ohrozit zdraví jednotlivců nebo manželů, jakož i těžkou anémii ženy, cukrovku atd. Detekce nemoci způsobené plodem a mobilizace po vyléčení může být provdána;

3 Zkontrolujte mužské a ženské reprodukční orgány, odhalte malformace pohlavních orgánů, deformitu pohlaví a další nemoci, abyste mohli včas přijmout opatření.

(2) Genetické poradenství: Klinické a genetické poradenství navrhuje genetické poradenství, aby odpovídalo na otázky týkající se genetických chorob, genetiky, diagnostiky, léčby a prognózy pacientů s genetickými chorobami a jejich příbuzných. Odhadněte pravděpodobnost, že dítě bude trpět nemocí, a poskytněte pacientovi a jeho příbuzným radu a pokyny, na které se má odkazovat. Význam genetického poradenství je:

1 zmírnit fyzickou a duševní bolest pacientů, snížit psychický tlak pacientů a jejich příbuzných, pomoci jim správně zacházet s genetickými chorobami, porozumět pravděpodobnosti nemocnosti, přijmout správná preventivní a léčebná opatření;

2 snížit výskyt genetických chorob v populaci, snížit frekvenci škodlivých genů a snížit možnosti přenosu.

1 Klasifikace a obsah genetického poradenství:

A. Předmanželské poradenství: Před sňatkem se muži i ženy, když vědí, že u jednoho nebo jejich příbuzných existuje genetické onemocnění, zeptají, zda se mohou vdát. Jaký je výskyt nemoci u potomstva?

B. Prenatální konzultace: Jeden z párů nebo jejich příbuzní má genetické onemocnění nebo vrozenou malformaci, která se ptá na výskyt podobných nemocí u potomků, pokud došlo k genetické nemoci nebo vrozené malformaci, zeptejte se na potomka, když se dítě znovu narodí. Situace a způsob, jak zabránit narození dítěte, trpící nemocí během těhotenství, užívání drog nebo vystavení toxickým látkám nebo záření, dotaz na možný stav plodu.

C. Obecné genetické poradenství: Kromě výše uvedené situace se také ptá, zda mohou být blízcí příbuzní ženatí nebo ne. Metody prevence a léčby již vyskytujících se jedinců mají některé příznaky nebo příznaky, u nichž existuje podezření na genetická onemocnění.

Ačkoli věk, povolání, znalostní základna a kulturní úroveň poradců jsou různé, významy a požadavky jsou odlišné, ale základní obsah genetického poradenství lze shrnout do následujících čtyř aspektů: a. Definování toho, zda je diagnóza dědičné onemocnění; Různá témata, včetně prevence a prognózy, c. Odhad rizika opakování, d. Diskuse o strategiích, za účelem jejich dosažení, postupy běžně používané v genetickém poradenství zahrnují: a. Prostřednictvím anamnézy a rodinných průzkumů, fyzických vyšetření a nezbytných doplňkových vyšetření a Zvláštní genetická analýza k určení, zda se jedná o genetické onemocnění, jakým způsobem, b. Odhadněte riziko recidivy podle dědičných metod a charakteristik, c. Prostřednictvím vyjednávání, diskuse, prevence, léčebných strategií a manželství, porodního vedení.

2 Odhad rizika opakování:

A. Riziko recidivy genetických chorob člověka lze rozdělit do tří kategorií podle stupně rizika:

a. Obecné riziko: Výskyt je 1:20 nebo vyšší, často se týká nemocí způsobených faktory prostředí (jako jsou těhotné ženy s zarděnkami v prvním trimestru těhotenství), které obecně nemají žádný vliv na nástup následných generací jednotlivců, a očekávané riziko je podobné. Riziko celé skupiny.

b. Mírné riziko: Míra výskytu je 1: 10 ～ 1: 20, která často odkazuje na riziko recidivy polygenních genetických chorob, měla by být komplexně analyzována a vypočtena podle dědičnosti a prahu nemoci.

c. Vysoké riziko: incidence je 1: 1 až 1:10, všechna monogenní genetická onemocnění (autosomálně dominantní genetické onemocnění, recesivní genetické onemocnění, X-spojené genetické onemocnění) a jeden z rodičů má vyvážený translokační chromozom To je ten případ.

B. Odhad rizika opakování genetických chorob: v závislosti na genetickém onemocnění a známých informacích o různých genetických metodách se při odhadu rizika opakování jediného genu předpokládal předpokládaný genotyp a genotyp se nepředpokládá. Odhaduje se situace.

a. Genotyp byl předpokládán: pacienti s autozomálně dominantními genetickými příčinami jsou většinou heterozygotní. Pokud je míra penetrace 100% a oba rodiče jsou pacienti, je pravděpodobnost, že děti onemocní, 50%. Pokud se jeden nebo více pacientů již narodilo, Riziko recidivy je stále 50%. Pokud jsou oba rodiče pacienti, riziko recidivy dítěte je 75%. Děti obou rodičů nejsou nemocné. Riziko recidivy dítěte mutantního jedince je 50% a incidence sourozenců je stejná jako skupina. Míra přirozené mutace, je-li vzhled neúplný, je pravděpodobnost, že dítě onemocní, K / 2 (K je míra penetrace, což je procento skutečného počtu nemocí a očekávaných hodnot).

Autozomálně recesivní genetické onemocnění: Riziko potomstva úzce souvisí se situací obou rodičů (tabulka 3).

Dominantní genetická choroba spojená s X: pacienti mužského pohlaví jsou ženatí s normálními ženami a jejich děti jsou normální muži a ženy jsou nemocní a 50% normálních mužských a ženských pacientů je nemocných.

X-spojené recesivní genetické onemocnění: 50% bratrů mužských pacientů může být nemocných, jejich sestry nejsou nemocné, ale 50% jsou nosiče a celková incidence sourozenců je 25%; jejich děti obecně nejsou nemocné, ale jejich dcery jsou Nositelky, děti ženských pacientů jsou 100% dětí, dcery jsou nositelky, pacientky mužského pohlaví jsou vdané za nosiče žen a 50% dětí je infikováno. Nosiče žen jsou vdané za normální muže. Polovina dopadu, polovina dívek jsou nosiče.

Genetické onemocnění Y-pohlaví: obvykle se projevuje jako tchán, syn slunce, pouze muži.

b. Genotyp se nepředpokládá: je-li genotyp jednoho nebo obou rodičů neznámý, odhaduje se, že riziko recidivy nemocného dítěte nebo dítěte narozeného později je mnohem komplikovanější, protože v důsledku pozdního nástupu dědičné genetické choroby je hybrid pouze v určitém věku. Na počátku může být zdravé dítě zcela normální, nebo to může být heterozygot, který ještě nevyvinul onemocnění. Aby bylo možné odhadnout riziko recidivy, je třeba předpokládat pravděpodobnost heterozygotů. V rodině recesivních genetických chorob, rodič s normálním fenotypem, Pokud porodíte normální děti, nemůžete usoudit, že nejsou genetickými nosiči, protože i když jsou oba rodiče heterozygotní, pravděpodobnost, že budou mít normální děti, je 3/4. Samozřejmě, čím více normálních dětí rodí, tím větší je pravděpodobnost, že jsou heterozygotní. Malé, v tomto případě, riziko recidivy se odhaduje na základě fenotypu předchozí a nižší generace a výsledky experimentálního vyšetření se odhadují pomocí zákona o inverzní pravděpodobnosti (Bayesův zákon).

Existuje mnoho párů patogenních genů u polygenních genetických chorob, které jsou ko-dominantní: každý gen má malý účinek, ale má aditivní účinek, a kromě genetického základu hrají v patogenezi polygenních genetických chorob větší roli také environmentální faktory. Různá polygenní onemocnění mají různé dědičnosti a prahy nástupu jsou také různé. Při výpočtu rizika recidivy je to komplikovanější. Obecně lze říci, že genetická dědičnost je relativně vysoká (70% - 80%), pokud je míra výskytu populace 0,1% až 1%, incidence pacientů prvního stupně je podobná druhé odmocnině incidence populace, navíc je třeba zvážit několik problémů.

Incidence rozštěpu rtu v Číně je 0,17%, dědičnost je 76%, incidence prvních příbuzných pacientů je 4%, blízko druhé odmocniny 0,17%; když pár má dvě děti s rozštěpem rtu, riziko recidivy S odpovídajícím zvýšením se incidence zvýšila ze 4% na 10%, pokud je stav pacienta vážný, riziko onemocnění bude vyšší než riziko onemocnění a incidence prvostupňových příbuzných jednostranného rozštěpu rtu je 2,6% a rozštěpu rtu a rozštěpu patra Riziko recidivy může být až 5,6%. Pokud je v incidenci rozdíl mezi pohlavími, riziko recidivy příbuzných v prvním stupni u určitého sexuálního pacienta s nízkou incidencí je vyšší než riziko relativního výskytu u prvního pacienta s relativní incidencí; Vrozené malformace představují 1% až 2% novorozenců Po narození jednoho takového deformovaného dítěte se riziko těchto malformací při opětovném těhotenství zvyšuje s počtem stávajících pacientů.

Karyotyp většiny dětí s chromozomálními chorobami je normální. V důsledku chromozomálních abnormalit v procesu vývoje zárodečných buněk jsou potomci nemocní. Riziko recidivy tohoto onemocnění je stejné jako u běžné populace. Starší ženy mohou mít zjevné mutagenní faktory. Rodiče s expozicí v anamnéze, riziko recidivy může být významně zvýšeno, počet chromozomů je abnormální (jako je trisomický syndrom chromozomů 13, 18, 21), pokud je karyotyp jednoho z rodičů chimérický, riziko regenerace dítěte Míra lze odhadnout podle následujícího vzorce: P = [X / (2-X)] ÷ K (P je míra rizika, X je procento trizomických buněk, K je koeficient, obvykle 2), riziko recidivy onemocnění způsobené strukturální aberací chromozomů Výpočet kurzu závisí na druhu zkreslení, možném oddělení, formě výměny a konečně analýze gamet podle zákona o oddělení a zákona o směně.

3 Navrhnout protiopatření a odpovědět na otázky: Genetická poradenská práce poskytuje podrobné porozumění anamnézy a rodinného stavu, analyzuje genetické metody a odhaduje riziko recidivy a odpovídá na otázky vznesené pacienty a jejich rodinami, léčbu genetických chorob, prevenci Například navrhovaná protiopatření a pokyny týkající se manželství, plodnosti atd., Aby se účinně předešlo výskytu genetických chorob a prospělo lidstvu.

(3) Prenatální diagnostika: Prenatální diagnostika, známá také jako intrauterinní diagnóza nebo prenatální diagnostika, má odhalit pohlaví a zdraví plodu během těhotenství, aby bylo možné včas přijmout nezbytná opatření. Aby nedocházelo k narození dětí s genetickými chorobami nebo vrozenými malformacemi, je prenatální diagnostika kombinací biochemické genetiky, cytogenetiky, molekulární genetiky a klinické praxe, dnešní technologie bandáže s vysokým rozlišením, technologie genetického inženýrství a extrakce chmýří a Vývojem výcvikové technologie bude aplikace prenatální diagnostiky rozšířena a výsledky kontroly budou přesnější.

1 prenatální diagnostika objektu:

Při prenatální diagnostice se běžně vyskytují tři typy genetických chorob:

Kategorie 1: chromozomální abnormality, které představují asi 0,5% z celkového počtu narozených, mohou kvůli snadné diagnostice představovat 1/4 až 1/2 prenatální diagnostiky.

Kategorie 2: Jednogenní onemocnění, které představuje 3,5% z celkového počtu narozených a představuje asi 10% prenatálních diagnóz.

Kategorie 3: polygenní choroby, včetně mozku, spina bifida, hydrocefalu, některých rozštěpů rtu a rozštěpu patra a některých vrozených srdečních chorob, zejména defektů nervové trubice, což představuje 40% až 50% prenatálních případů diagnostiky %.

Prevalence indikací pro prenatální diagnostiku se v jednotlivých zemích a nemocnicích liší. Obecné zdravotní podmínky jsou dobré pro oblasti a nemocnice. Mezi běžně přijímané indikace patří:

A. Starší těhotné ženy starší 35 let.

B. Několik těhotných žen s neobvyklými chromozomovými čísly nebo strukturami.

C. Dítě s syndromem trizomie 21 nebo jinými chromozomálními abnormalitami a těhotná rodina s odpovídající rodinnou anamnézou.

D. Těhotné ženy s křehkou rodinou chromozomů X.

E. Pár je nosič nebo chiméra chromozomálně vyvážené translokace nebo jiné chromozomální aberace.

F. Pár je pacientka s genetickým onemocněním nebo těhotná žena, která měla genetické onemocnění.

G. Pár s defektem nervové trubice nebo těhotná žena, u které se vyvinula deformita otevřené nervové trubice (žádný mozek, spina bifida).

H. Těhotné ženy s anamnézou nevysvětlitelného spontánního potratu, mrtvě narozeného dítěte a novorozenecké smrti.

I. Těhotné ženy, které byly vystaveny velkým dávkám záření nebo jsou infikovány virem v raných stádiích těhotenství.

J. Těhotné ženy s příliš mnoho plodové vody.

K. Pár má zřejmou environmentální karcinogenitu, teratogenitu a těhotné ženy s anamnézou expozice mutagenním faktorům.

2 metody prenatální diagnostiky:

Prenatální diagnostika může být rozdělena na mateřský screening a fetální vyšetření podle různých subjektů. Screening matky může zahrnovat screening alfa-fetoproteinů v krevním séru v mateřské krvi, krevní fetální buněčné vyšetření v mateřském oběhu atd. A obvykle se odkazuje na prenatální diagnostiku. Je to hlavně pro vyšetření a diagnostiku plodu, může být provedeno na různých úrovních a jsou použity různé metody.

A. Morfologická úroveň (fenotypová úroveň): Nejprve zkontrolujte, zda plod má vrozenou malformaci. Běžně používané prostředky jsou:

aX liniové vyšetření: Po 16 týdnech těhotenství byly osifikovány dlouhé kosti, krátké kosti, žebra atd. plodu a malformace může být diagnostikována X. V případě potřeby může být do děložní dutiny injikována kontrastní látka rozpustná ve vodě nebo v oleji pro amniocentézu.

b. Ultrazvuková diagnostika: Ultrazvuková diagnostika je jednoduchá a minimálně invazivní metoda prenatální diagnostiky. Mezi běžně používané ultrazvukové diagnostické přístroje patří ultrazvukové diagnostické přístroje typu A, ultrazvukové diagnostické přístroje typu B, ultrazvukové dopplerovské diagnostické přístroje a ultrazvukové diagnostiky v režimu M. Přístroj, ultrazvukové diagnostické zařízení typu B (ultrazvuk B) má výhody velkého přímého kontrastu, čistého obrazu, vysokého rozlišení, elektronického rychlého skenování s více sondami, vyšší rychlosti skenování, přímého pozorování srdeční frekvence plodu, pohybu plodu a další dynamiky a kamery Analýza záznamů, B-ultrazvuk se běžně používá pro detekci: vícenásobné těhotenství; placentární lokalizace; identifikace pohlaví; malformace nervových trubic; viscerální malformace; fetální nukleační červené krvinky; abnormální embryonální vývoj; intrauterinní růstová retardace.

c. Fetální zrcadlo: Plod (fetoscope) je endoskop s optickými vlákny s dvojitou kanylou s amniocentézou. Po zavedení do amniotické dutiny může přímo pozorovat malformaci plodu a může také sbírat živou tkáň a fetální krev, klky atd. Materiály, ale také některé intrauterinní ošetření, poskytují nový způsob předúpravy genetických chorob, ale tato operace může způsobit komplikace, jako je potrat, amnion, imunitní odpověď matky, takže její použití je omezené.

B. Hladina chromozomů: chromozomové vyšetření nitroděložního plodu, včasná diagnostika a prevence běžných chromozomálních onemocnění, křehký chromozomový syndrom X, chromosomový zlomový syndrom a maligní nádory spojené s chromozomálními abnormalitami mohou také předpovídat pohlaví plodu, Pro prevenci nemocí pohlavního řetězce jsou běžně používanými materiály exfoliační buňky a viliové buňky v plodové vodě.Obecně se po tkáňové kultuře připravují chromozomové fragmenty pro analýzu karyotypu a pruhování s vysokým rozlišením a lze je také přímo použít pro X a Y. Ihned po krátkodobé kultivaci lze pozorovat tělesné vyšetření, vilózní buňky Z dostupných údajů vyplývá, že výsledky chromozomální analýzy buněk klků a výsledky chromosomové analýzy buněk plodové vody nejsou konzistentní. Souhrn 1401 případů ve 21 centrech v Evropě naznačuje: Abnormální rychlost chromozomů klků je vyšší než u plodů plodové vody ve středním těhotenství, b. Celkový počet objevených autozomálních variant je třikrát vyšší než u plodových plodů plodové vody ve středním těhotenství a jsou nalezeny některé kmeny, které nemohou přežít (např. Trisomie 14, 15, 16); Míra abnormalit pohlavních chromozomů je také trojnásobná než u amniocytů, z nichž 45 a X jsou 10krát vyšší než plodové buňky, d. Jeden z párů má translokaci rovnováhy chromozomů a jeho chmýří je obarveno. Barevné tělo má nevyváženou translokaci a je vyšší než buňky plodové vody, tj. Buňky klků mají míru rizika recidivy 4,16% pro chromozomální abnormality a 1,5% pro buňky plodové vody. Alespoň časná diagnóza buněk klků a amniocytů nemusí být konzistentní. V procesu embryonálního vývoje výběr přírody nadále vylučuje abnormální buňky a jiné významy jsou stále nejasné.

C. Úroveň enzymologie: Mnoho vrozených chorobných enzymů může být detekováno enzymatickým vyšetřením plodové vody a buněk v ní, viliových buněk nebo mateřské krve a moči.

D. Hladina metabolitů: Detekce specifických metabolitů může předem diagnostikovat určitá dědičná metabolická onemocnění, jako je mukopolysacharidóza.

E. Úroveň genů: Při detekci dětí s genetickými chorobami se jako materiály používají plodové plodové buňky, vilózní buňky nebo tkáně biopsie plodu a dokonce i fetální buňky v mateřské periferní krvi jako materiály.

V posledních letech se s fertilizací in vitro, kulturou blastocyst in vitro, mikromanipulací jednotlivých buněk, umělým přenosem embryí a dalšími technikami objevila předimplantační diagnostická technika (známá také jako diagnostika před ložem), která využívá moderní molekuly. V biologické technologii se k analýze genetického složení jednotlivých buněk nebo několika buněk v blastocystu získaného oplodněním in vitro nebo výplachem dělohy používají metody PCR, in situ hybridizace a další citlivé a specifické detekční metody. Jde o další vývoj prenatálních diagnostických technik pro nosič patogenních genů a transplantaci zdravých embryí do matky, která však dosud není zralá a nebyla propagována.

3 amniocentéza:

7. den vývoje oplodněného vajíčka se vytvoří amniotická dutina a vytvoří se plodová voda. Amniotická tekutina je v přímém kontaktu s plodem. Je jedním z hlavních zdrojů zásobování plodu a je také výtokovým místem moči plodu. Jeho složení může odrážet růst a metabolismus plodu. Proto jsou fetální buňky v plodové vodě a plodové vodě hlavním materiálem pro prenatální diagnostiku. Úspěšná aplikace amniocentézy je klíčem k odběru vzorků. Technické body amniocentézy jsou popsány níže.

A. Indikace a kontraindikace pro amniocentézu: Všechny klinické a jiné informace naznačující, že prenatální diagnostika těhotných žen je indikací pro amniocentézu. Obecné kontraindikace jsou: a. Těhotenství méně než 12 týdnů (také děloha) Malé) nebo více než 24 týdnů (buněčná kultura není snadné uspět), b. Indikace nejsou jasné; c. Těhotné ženy s hrozícím potratem nebo zmeškaným potratem; d. Pánevní nebo intrauterinní infekce; e. Předpovídání plodu pohlaví jednoduše kvůli sociálním zvyklostem Osoba.

B. Čas amniocentézy: pokud možno 16 až 20 týdnů těhotenství, důvody jsou:

a. V této době je množství plodové vody velké (více než 170 ml), růst je rychlý a je odebráno 20 ml plodové vody, což nezpůsobí potrat v důsledku náhlého poklesu děložní dutiny.

b. Poměr plodu a plodové vody je vhodnější, plod je malý, plodová voda je více a kolem je široká plodová voda a propíchnutí není snadné poranit plod.

c. Podíl životaschopných buněk v buňkách plodové vody je v současnosti nejvyšší a kultivace je snadné.

d. Amniocyty, zejména epitelové buňky a fibroblasty, jsou vhodné pro enzymatickou a biochemickou analýzu.

C. Metoda vpichu: Před vpichem musíte pečlivě připravit následující přípravky:

a. Zkontrolujte indikace, počet týdnů těhotenství, velikost dělohy a zda existují komplikace.

b. Pro leukocyty periferní krve, hemoglobinu a vyšetření krevního typu.

c. Zkontrolujte kůži místa vpichu, zda neobsahuje dermatitidu, infekci a další stavy, které nepronikají k propíchnutí.

d. Vyberte vhodné místo vpichu, můžete použít B-ultrazvuk k nalezení placenty a určit, zda se jedná o jedinou pneumatiku, lze také provést pod vedením B-ultrazvuku.

e. Těhotné ženy musí vyprázdnit moč před propíchnutím, což je nejvhodnější místo vpichu na vodorovném prstu kosti ochlupení 3, vedle středové linie břicha, nejlépe mezi pupeční šňůrou nebo vodorovným prstem umbilicus 2 tak, aby jehla byla v pořádku Ve středu dělohy nebo mírně pod jehlou je třeba jehlu před zasunutím jehly opatrně prohmatat. Proražení se provádí jehlou s dlouhou jehlou 21 (s jádrem jehly) Obecné kroky: dezinfekce místa vpichu a okolní kůže, položení ručníku, lokální anestézie, vertikální rychlé Po zasunutí jehly do kůže se jehla pomalu zasune do hloubky 7 až 8 cm (je zde pocit, že spadne do děložní dutiny) a vyjme se světle žlutá transparentní kapalina, tj. Plodová voda (obr. 2) a nejprve se odebere 1 až 2 ml k biochemickému vyšetření. Vysrážené buňky mohou být použity jako sex chromatinový test a dalších 15 ml je umístěno do sterilní zkumavky pro buněčnou kulturu.

D. Běžné problémy v amniocentéze:

a. Selhání vpichu: Obecná míra selhání je pouze 0,5% až 1%. Možné příčiny jsou: děloha je příliš malá nebo místo vpichu je příliš nízké a moč v močovém měchýři je omylem opotřebovaná; břišní stěna je příliš silná a jehla není dostatečně hluboká; Prorazit na místo, kde je připevněna placenta, a po odebrání krve se neodvažujte pokračovat v jehle a poté pumpujte.

b. Amniotická tekutina s krví: Pokud je hemoragická amniotická tekutina odebrána na začátku, doporučuje se, aby ve stěně dělohy byla stále ještě nějaká část špičky jehly. Doporučuje se prohloubit jehlu. Velmi hladký a vždy s krví může způsobit krvácení v jatečně upraveném těle nebo placentě způsobené špičkou jehly, je pravděpodobnější, že se vyskytnou těhotné ženy s předložkou placenty.

c. Poškození těhotných žen a plodů: málokdy se vyskytuje bodavá rána v břišní stěně těhotné ženy, která vytváří velký hematom a šok; proražení placenty, vytvoření placenty hematom a způsobení potratů, poranění rány a fetální kůže, narození Po plodu došlo k mírnému propadnutí, bodnutí zranilo plod a způsobilo nekrózu dolních končetin.

d. Intracavitární infekce: v důsledku chyb při provozu může uvedení bakterií do oficiální dutiny způsobit intrauterinní infekci a smrt plodu, proto by měla být během operace prováděna mimořádná opatrnost a přísná aseptická koncepce.

e. Potrat: Obecný výskyt je extrémně nízký, což může vést k potratu v důsledku odtoku plodové vody z jehly.

f.Rh problém s krevním typem: těhotným ženám s Rh-negativním krevním typem, podezření na fetální nekompatibilitu s Rh typem krve, lze injikovat těhotným ženám po vpíchnutí anti-D globulinu, pokud je placenta připevněna k zadní stěně, pak to není nutné.

g. Použití amniocentézy: Tabulka 4 uvádí rozsah použití amniocentézy v prenatální diagnostice. Zde jsou podrobněji vysvětleny technické podrobnosti amniocentézy a biochemické vyšetření amniotické tekutiny. Rozsah použití (tabulka 4).

h. Opatření pro buněčnou kulturu plodové vody: Kultivací buněčné plodové vody je získat více fetálních buněk, aby vyhovovaly potřebám dalších vyšetření. Amniotické tekutinové buňky jsou většinou amniotický epitel a fetální exfoliované epiteliální buňky. Pro úspěšnou kultivaci by měla být věnována pozornost: Buňky by měly mít určitý podíl: mělo by být vybráno kultivační médium a telecí sérum, úspěšnost HamF10, HamF12 média vysoká a telecí sérum nebo extrakt z hovězího embrya obsahuje auxin, což je velmi dobré pro podporu růstu životaschopných buněk. Je důležité podporovat buňky amniotické tekutiny, aby ulpívaly na zdi brzy. Obecná doba adherence je 5-7 dní. Většina epiteliálních buněk je připojena, když je zeď připojena. Po výměně tekutiny mají fibroblasty velký růst. Věnujte pozornost faktorům ovlivňujícím přežití kultivovaných buněk a kultivační buňky rostou příliš mnoho. Růst mateřských buněk by měl být zvažován rychle nebo příliš pomalu; při kultivaci buněk ex vivo dojde ke kolísání chromozomů a je třeba je identifikovat; další ovlivňující faktory: houby, kontaminace mykoplazmy, použití antibiotik, kontaminace krevních buněk v plodové vodě a jiné kultury Dopad podmínek.

i. Biochemické vyšetření plodové vody: změny v biochemické skladbě plodové vody mohou přímo odrážet růst a vývoj plodu a podrobná biochemická analýza může poskytnout informace o mnoha genetických onemocněních. Uvádí se několik běžných biochemických ukazatelů plodové vody a jejich odpovídající genetická onemocnění.

4 Význam prenatální diagnostiky: Prenatální diagnostika může předurčit, zda se před narozením plodu vyskytuje genetické onemocnění nebo vrozená malformace. Přesnou analýzou chromozomů a genetickou diagnostikou lze také zjistit, zda je nositelem určité genetické variace. Pro zajištění co nejpřímějšího základu pro prevenci a prevenci klinických chorob různých stádií genetických chorob lze podle klinických údajů, údajů pomocného vyšetření, údajů ze skupinového průzkumu a výsledků prenatální diagnostiky provést komplexní analýzu a včas přijmout nezbytná opatření, například Selektivní ukončení těhotenství u plodu, léčba genetických chorob, která mohou být léčena brzy (jako je fenylketonurie), a některé jednoduché vrozené malformace mohou být také léčeny intrauterinním chirurgickým zákrokem.Prenatální diagnostika se stala důležitým základem pro moderní eugeniku. Metoda, která hraje stále důležitější roli při omezování šíření genů způsobujících onemocnění v celé populaci, při snižování výskytu genetických chorob a při sledování genetické kvality narozené populace, protože se zlepšují zdravotní podmínky, prenatální diagnostika Neustálé rozšiřování indikací také poskytuje velké množství informací z první ruky pro studium lékařské genetiky.

2. Prevence syndromu Eller-Dangluo na druhé a třetí úrovni Z hlediska prevence genetických chorob patří léčba genetických chorob do kategorie sekundární a terciární prevence Klíčem k léčbě genetických chorob je: včasná detekce, co nejdříve Léčba, načasování léčby je hlavně následující:

1 Po prenatální diagnostice (prenatální diagnostika) lze provést prenatální léčbu (intrauterinní léčbu) nebo okamžitou léčbu po porodu. Mezi intrauterinní léčebné metody patří podávání matek a přímá léčba plodu, pokud použité léčivo může procházet placentou. Způsob podávání těhotných žen je pohodlný, bezpečný a snadno akceptovatelný, například těhotné ženy užívající biotin, vitamin B12, adrenokortikální hormon, digitalis atd. Mohou léčit nedostatek karboxylázy fetální biotinem, závislý na vitaminu B12. Metabolická acidóza, vrozená adrenální hyperplázie a vrozená supraventrikulární tachykardie, u léčiv, která nemohou projít placentou, lze přímo injikovat do amniotické dutiny, což umožňuje plodu polykat léčivo během procesu polykání plodové vody, jako je tyroxin. Přímá injekce plodové vody může léčit dědičnou strumu a chirurgickou léčbu plodu. Existují také úspěšné zprávy;

2 Typické příznaky jsou diagnostikovány před diagnózou (pre-symptomatická diagnóza) a léčba je podána co nejdříve po diagnóze. Například dětem s fenylketonurií mohou být diagnostikována filtrační papírka pro krevní skvrny Guthrie po dobu 72 hodin po narození a nízká fenyl Léčba lysinovou dietou může zabránit duševním poškozením u dětí; jsou diagnostikovány 3 všechny druhy příznaků a objevilo se poškození orgánových tkání. Není mnoho léčebných metod a léčebný účinek není dobrý. Ztráta odebrání orgánů, náhrada opravy atd.) A lékařská symptomatická terapie ke zlepšení symptomů.

Komplikace syndromu Ehrair-Dangluo Komplikace vrozené srdeční choroby mentální retardace

1. Typ I: může být komplikován selektivní dislokací kloubů, výpotkem kloubů, deformitou nohy, bederní deformitou, často žilním nádorem.

2. Typ III: může být komplikovaný, abnormality kloubů, jako je dřep, rameno, kyčle a klíční kost, spojené s chronickou dislokací.

3. Typ IV: může být kombinován s krví, často v důsledku arteriálního prasknutí nebo perforace zažívacího traktu.

4. Typ V: může být komplikován deformitou kostí a kloubů a hematomem kloubů, častěji se vyskytuje vrozené srdeční onemocnění, zejména prolaps mitrální chlopně.

5. Typ IX: Mnohočetná souběžná a těžká mentální retardace a tvorba sputa, jako je pupeční kýla, tříslová kýla atd.

Příznaky syndromu Eller-Danluo běžné příznaky traumatická zpomalení kloubní deformita plicní tepna síňový septový defekt mitrální chlopně, prolaps, zvýšení křehkosti kůže

Často předčasně narozené děti, často doprovázené časným roztržením membrány, vykazovaly děti nízký svalový tonus.

1. Společné rysy tohoto syndromu jsou

(1) Kůže a krevní cévy jsou slabé, kůže je lehce poškozena, to znamená, že se snadno roztrhne, rána se pomalu zahojí, subkutánní krevní cévy jsou křehké a drobná zranění se snadno vytvoří ekchymózami.

(2) Nadměrné roztahování kůže může vést k dlouhým vadám kůže. Když je kůže stará, pokožka klesá, zejména v loktech.

(3) Rozsah kloubní aktivity je příliš velký a kotník, rameno, kyčle, klíční kloub a temporomandibulární kloub jsou snadno dislokovány. Děti s nadměrným pohybem kloubů jsou náchylné k wrestlingu a pacient se může natahovat automaticky nebo pasivně.

(4) Test ramene paprsku je pozitivní.

(5) často doprovázené sekundárními infekcemi.

(6) někdy kombinované se srdečními malformacemi, jako je prolaps mitrální chlopně, abnormality aortálního oblouku, aortální chlopně s dvojitou chlopní, plicní stenóza, síň, defekt komorového septa, tetralogie Fallota atd.

(7) Ostatní: Mohou se vyskytnout různé druhy bradavic, jako je pupeční kýla, tříslová kýla, hiátová kýla, atd., Mohou se také vyskytnout plicní léze, jako je ruptura plic, pneumotorax, emfyzém atd., Zubní kaz nebo parodontitida.

2. Tento syndrom a jeho 11 subtypů jsou představeny následovně

(1) Typ I: Také známý jako typ Gravis, nejčastější, také známý jako závažný typ, jsou předčasně narození novorozenci častější, protože fetální membrána pochází hlavně z plodu, zvyšuje se křehkost pojivové tkáně, takže časné porušení fetální membrány může mít novorozence vrozenou Dislokace kyčelního kloubu, obtížně kontrolovatelná kvůli nadměrné kloubní aktivitě u dětí, často zápasící, s růstem a vývojem dětí, často dochází k selektivní obvyklé dislokaci, výtoku kloubní dutiny, deformitě nohy, bederní deformitě, žilnímu nádoru.

(2) Typ II: Také známý jako typ Mitis, tento typ je lehký typ I, kloubní aktivita je nadměrná a pokožka dlaně může být uvolněna, chodidla chodidel jsou často pomačkaná, kůže je křehká a rána se po traumatu uzdraví. Tento typ je pomalejší než typ I.

(3) Typ III: Tento typ se také nazývá benigní typ nadměrné aktivity. Tento typ je charakterizován nadměrnou kloubní aktivitou. Je charakterizován zejména abnormalitami kloubů, jako jsou kotníky, ramena, kyčle a klíční kosti.

(4) Typ IV: pro subkutánní krvácení, arteriální nebo Sackův typ, žádné přetížení kůže, ale kůže je tenká, může vidět podkožní retikulární žíla, snadno krvácet, často umírá na arteriální prasknutí nebo perforaci zažívacího traktu. Jen velmi málo lidí žije do 20 let, někdy v kombinaci s různými vrozenými kardiovaskulárními poruchami, včetně tetralogie Fallota, defektu síňového septa, plicních tepen a aortálních abnormalit atd., Tento typ pacienta může vytvořit aneuryzmu aortální disekce a Hemangiomy jsou náchylné k spontánnímu prasknutí a může dojít k dilataci kořenů aorty, což způsobuje aortální regurgitaci.

(5) Typ V: Příznaky nadměrného roztahování kůže jsou stejné jako u typu I, ale nadměrná pohyblivost kloubů je lehká a omezená. Často se vyskytují deformace kostí a kloubů a hematom kloubů. Tělo je krátké a malé a snadno se spojí s vrozeným srdečním onemocněním. Obvyklejší je prolaps apikální chlopně.

(6) Typ VI: Kromě výše uvedených společných rysů syndromu existují i ​​pánevní rohovka, krystalová dislokace, odchlípení sítnice, prsty podobné pavoukům, skolióza a další symptomy podobné syndromu podobné koně. Horse-like overactive syndrome.

(7) Typ VII: také známý jako vícedloubový relaxační typ, s vícenásobnou kloubní relaxací jako jeho hlavní klinické projevy, se může zdát nereagující.

(8) Typ VIII: U typu paradentózy má tento typ pacienta zvýšenou křehkost kůže, poúrazové krvácení, hyperaktivitu kloubů omezenou na prst a klinické projevy jsou charakterizovány periodontitidou.

(9) Typ IX: Tento typ se vyznačuje nízkou mentální retardací. Kromě nadměrného roztahování kůže a křehkosti kůže existuje mnoho závažných mentálních retardací a tvorby sputa, jako je pupeční kýla a tříslová kýla.

(10) Typ X: je typ dysfunkce krevních destiček, který se vyznačuje dysfunkcí agregace krevních destiček kromě společných rysů Eller-Danlo syndromu.

(11) Typ XI: Jedná se o typ kloubní relaxace, který se vyznačuje nadměrnou činností kloubů, zejména dislokací ramen.

Kromě výše uvedených příznaků může mít Eller-Dangluo syndrom také neuromuskulární příznaky. Příznaky centrálního nervového systému jsou způsobeny hlavně intrakraniálními aneuryzmami. Například ruptura mozkové aneuryzmy způsobuje závažné subarachnoidální krvácení, houba z vnitřní karotidy Symptomy způsobené sinusovou rinitidou, vaskulární tortuozitou sítnice, proliferativní retinitidou způsobenou dilatací nebo odchlípením sítnice a epileptickými záchvaty, lze pozorovat svalové symptomy se svalovou dysplasií se svalovou slabostí a svalovou atrofií.

Eller-Danloův syndrom

Laboratorní inspekce

1. Hematologické vyšetření: vícenásobné gastrointestinální krvácení, může mít různý stupeň anémie, trombocytopenie, abnormální faktory srážení a pozitivní test na rameni paprsku.

2. Imunologické vyšetření: IgA, IgG nebo IgM se sníží a sníží se počet tvorby růžice.

Rentgenové vyšetření.

1. Displej: Pod kůží jsou rozptýleny malé kulaté kalcifikované uzlíky a obě strany jsou často uspořádány symetricky. Nejběžnější je prodloužení končetin. Uzly dolních končetin jsou vidět uvnitř i vně a střed uzlů je oblast propouštějící světlo. Je obklopen hustými stíny a může to být také rozptýlená nebo skvrnitá kalcifikace.

2. Rozšíření loktů a kolen: subluxace nebo dislokace, osteoporóza a dokonce i osteoporóza končetin, vývoj kostí a opožděná osifikace lebky.

3. Jiné abnormality kostí: délka ulnárního styloidu, ulnární a ulnární kloubní kloub, 5. proximální falanga, deformovaná noha, další zuby, kyfóza a různé abnormality hrudníku.

4. Kardiovaskulární angiografie: může vykazovat stenózu aorty, nedostatečnost aortální chlopně, mitrální regurgitaci, spontánní rupturu hlavní tepny, disekující aneuryzmu aorty, arteriovenózní fistulu a další vrozené srdeční vady.

Diagnóza a identifikace Eller-Dan Luo syndromu

Podle křehkosti kůže a krevních cév je kůže natažená a rozsah kloubní aktivity je příliš velký, diagnóza může být diagnostikována jako hlavní syndrom a v kombinaci s abnormálními nálezy jiných orgánů nebo systémů lze specificky určit podtyp.

Diferenciální diagnostika

1. Většina Marfanových syndromů se vyskytuje současně s kostními abnormalitami, jako jsou štíhlé končetiny, pavoučí prsty atd., Abnormální dislokací oka, glaukomem a vysokou krátkozrakostí atd., U stoupající aorty se mohou objevit abnormality kardiovaskulárního systému. Při aortální regurgitaci, výčnělu plicní tepny atd. Může existovat zvláštní tvář, tj. Dlouhá čtvercová hlava, úzká tvář, vysoký klenutý horní oblouk atd., Ačkoli jsou klouby volné a napnuté, ale nedochází k žádnému křehkosti a nadměrnému roztažení.

2. Elastická pseudo-xanthomatóza je symetricky distribuována v kožních záhybech, shlucích nebo retikulárních malých nažloutlých placích nebo malých nodulárních kožních lézích, jakož i relaxaci kůže, nedostatečnosti krevních cév končetiny, abnormalitě pulsu, myokarditidě a hlavní Kardiovaskulární abnormality, jako je arteritida, charakteristické změny vaskulární pigmentace v pozadí, ale žádná kloubní relaxace.

3. Onemocnění kůže. Toto onemocnění je hlavně charakterizováno ochablou pokožkou, zejména ve velkých záhybech, kde je uvolněná kůže zjevně převislá nebo předčasná, a obecně žádná kloubní aktivita není příliš velká. Když je kůže sevřená a poté uvolněná, zatahovací síla Velmi špatné, toto onemocnění a Eller-Dangluo syndrom typu IX je obtížnější rozlišit, existuje nedostatek lysin oxidázy, ale obě genetické metody jsou odlišné, onemocnění je častější u autozomálně dominantní dědičnosti.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.