Ärftlig nefrit

Introduktion till ärftlig nefrit Ärftlig nefrit (Alport syndrom, AS) är en ärftlig glomerulär källarmembransjukdom som huvudsakligen kännetecknas av hematuri, progressiv nedsatt njurfunktion, sensorisk dövhet och okulära avvikelser. En sjukdom orsakad av en mutation i huvudkollagenkomponenten i källaren membran-IV kollagengen. Förekomsten av genetiska mutationer är cirka 1/10000 ~ 1/5000. Enligt ärftliga metoder kan den delas in i 1X-dominerande arv (X-linkdominant, XL, cirka 80%). Den sjukdom som orsakar genen finns på X-kromosomen och ärftlighet är relaterad till kön. 2 autosomal recessiv (AR; cirka 15%), den orsakande genen på autosomen. 3 autosomalt dominerande, AD; mycket få. De orsakades av mutationer i generna COL4A5 och / eller COL4A6, COL4A3 och / eller COL4A4, som kodar för olika kedjor av typ IV-kollagen. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Psykos Autoimmun sköldkörtelsjukdom-associerad nefropati Selektiv IgA-brist Posterior optisk neurit Stigande aortaaneurysm Medfödd anorektal missbildning

Orsak till ärftlig nefrit

Kollagen av 6-typ av kollagen av typ IV polymeriseras i tre trefaldiga molekylstrukturer som kallas monomerer, och monomererna polymeriseras för att bilda dimerer eller tetramerer, som sedan vrids samman för att bilda en kollagenätverksstruktur. Genmutationen av X-kopplat dominant arv Alport-syndrom förekommer huvudsakligen i genen som kodar kollagen-kedja av typ IV (COL4A5). Genmutationer i autosomalt recessivt Alport-syndrom uppträder på kromosom 2-genen som kodar för typ IV-kollagen ɑ3-kedja eller ɑ4-kedja (COL4A3 / COL4A4).

Arvelig nefritförebyggande

Försiktighet bör vidtas för att undvika infektion, trötthet och graviditet, och nefrotiska läkemedel bör också förbjudas för att förhindra att sjukdomen uppstår.

Ärftliga nefritkomplikationer Komplikationer psykos autoimmun sköldkörtelsjukdom-associerad nefropati selektiv IgA-brist posterior optisk neurit stigande aorta aneurysm medfödd anorektal malformation

I familjen med ärftlig nefrit har patienter ofta många ospecifika skador, såsom sköldkörtelsjukdom, IgA-brist, retrobulbar optisk neurit, stigande aortaaneurysm, anorektal missbildning, psykos och fibromuskulär dysplasi.

Ärftliga symtom på nefrit Vanliga symtom Proteinhematuri Nedsatt hörsel

Alport-syndrom är i huvudsak ett ärftligt, njurbaserat kliniskt syndrom, och därför måste det i klinisk praxis vara uppmärksam på egenskaperna hos njurabnormaliteter, men också uppmärksamma "extra-renal" -prestanda, men också genom familjehistoria. Försök att härleda den ärftliga typen, eftersom de kliniska manifestationerna och prognosen för olika typer av Alport-syndrom är olika.

Njurprestanda

Hematuri är den vanligaste, mestadels glomerulär hematuri. Data från Kina har rapporterat att 68% av patienterna med Alport-syndrom är glomerulär hematuri. Manliga patienter med X-kopplade dominerande ärftliga manifestationer av ihållande mikroskopisk hematuri kan till och med ha hematuri inom några dagar efter födseln; penetrationen av mikroskopisk hematuri är 100%. Cirka 67% av män med Alport-syndrom har paroxysmal grov hematuri, de flesta av dem är 10 till 15 år. Bröst hematuri kan uppstå efter övre luftvägsinfektion eller trötthet. Vissa författare tror att pojkar i familjen av X-kopplat dominerande ärftligt Alport-syndrom, om ingen hematuri hittas vid 10 års ålder, kommer pojken sannolikt att inte påverkas. Mer än 90% av kvinnliga patienter med X-kopplat dominant Alport-syndrom har mikroskopisk hematuri, och några få kvinnliga patienter har grov hematuri. Nästan alla patienter med autosomal-negativ ärftlighet (både manliga och kvinnliga) uppvisar hematuri; hos heterozygota släktingar till autosomal recessiv ärftlig är förekomsten av hematuri 50-60%, inte mer än 80%.

Hos manliga patienter med X-kopplat dominant Alport-syndrom förekommer proteinuri, som kännetecknas av ihållande proteinuri med ålder eller hematuri, och till och med nefrotiskt proteinuri. Förekomsten av nefrotiskt syndrom är 30-40%. Det första sjukhuset vid Peking University rapporterade att nivån på proteinuria nefrotiskt syndrom stod för 31,8% och antydde en dålig prognos. På liknande sätt ökar också förekomsten och svårighetsgraden av högt blodtryck med åldern och förekommer mest hos manliga patienter.

Hörselnedsättning

Hörselnedsättning hos patienter med Alport-syndrom är en sensorineural dövhet som förekommer i cochlea. Dövheten är progressiv, de bilaterala sidorna är inte helt symmetriska, och den initiala hörselnedsättningen i högfrekvensområdet kräver diagnos av ljudmätaren, gradvis blir full räckvidd och till och med påverkar dagliga samtal. För närvarande finns det inga rapporter om medfödd dövhet. Män med X-kopplat dominerande ärftligt Alport-syndrom har en högre förekomst av dövhet än kvinnor, och deras ålder är tidigare än hos kvinnor. Förekomsten av dövhet för män och kvinnor i X-kopplat dominant Alport-syndrom rapporterades vara 81% respektive 19%. Cirka 66,6% av patienterna med autosomalt recessivt Alport-syndrom uppvisade sensorineural dövhet före 20 års ålder.

Okulär lesion

De karakteristiska okulära lesionerna av Alport syndrom inkluderar främre konelins, punktliknande och fläckig retinopati runt fundus macular och retinal eretinopati. Den främre koniska linsen framträder som en framsäck i den centrala delen av linsen, och patienten kan uppvisa progressiv myopi och till och med orsaka spontan perforering av den främre polära grå starr eller främre kapsel. Den främre koniska linsen förefaller mer än 20-30 år gammal.Den minsta patienten som hittills rapporterats är en 13-årig hane, 60-70% X-länkad hane, 10% X-länkad dominerande ärftlig kvinna och cirka 70% av den permanenta färgningen. Patienter med recessivt ärftligt Alport-syndrom utvecklar en främre konisk lins. Alport-syndromspecifik retinopati påverkar vanligtvis inte synen.Användning av oftalmoskopi eller näthinneavbildning finns svaga, till och med bleka, fläckiga och fläckiga skador runt makula eller näthinnan i näthinnan. Skadorna åtföljs av en minskning av njurfunktionen. framsteg. Cirka 70% av X-kopplade dominerande ärftliga män, 10% av X-kopplade dominanta ärftliga kvinnor och cirka 70% av patienterna med ofta färgade recessiva ärftliga Alport-syndrom utvecklar retinopati och existerar ofta tillsammans med dövhet och främre koniska linser. Emellertid förekommer retinopati tidigare än den pre-koniska linsen. För närvarande har det inte rapporterats några patienter med autosomalt dominerande Alport-syndrom med okulärt engagemang.

Onormalt blodsystem

Det antas för närvarande att AMME-syndrom är Alport-syndrom med onormalt blodsystem, främst manifesterat av Alport, mental abnormalitet, dysplasi i mitten av facet och elliptisk polycytemi. Studier har bekräftat att alla Alport-syndromets COL4A5-gener raderas, och att gen-deletionsområdet överskrider 3'-slutet. Dessutom har tidigare rapporterade blodsystemabnormaliteter, såsom jätteplättar, blodplättsavvikelser med leukocytinklusioner, och endast blodplättsabnormaliteter åtföljda av "Alport-liknande" manifestationer, bekräftats att koda icke-myosin tung kedja 9-gen MYH9-mutationen orsakas av en mutation i typen IV kollagengen. Därför är sådana sjukdomar inte Alport-syndrom, kallat MYH11A-syndrom, som är autosomalt dominerande.

Diffuse leiomyom

Vissa ungdomars familjer eller patienter med Alport-syndrom har betydande glattmuskelhypertrofi, och matstrupen, luftrören och kvinnliga reproduktiva kanaler (såsom klitoris, labia majora och livmodern) är de vanligaste platserna för engagemang, med symtom som dysfagi och andning. Svårigheter etc.

andra

Vissa författare har rapporterat om vissa sjukdomar som sköldkörtelsjukdom, IgA-brist, pons neurit, stigande aortaaneurysm, anorektal missbildning, psykos, fibromuskulär dysplasi, typ I neurofibromatos och Turner-liknande syndrom. . För närvarande kan ovanstående skador inte bestämmas som en specifik klinisk manifestation av Alport-syndrom, och det är troligt att det är en sjukdom där Alport-syndrom existerar tillsammans.

Undersökning av ärftlig nefrit

Hematuri och proteinuria, manliga patienter uppvisade ihållande mikroskopisk hematuri. I början var det bara mikroalbuminuri. Urinprotein ökade gradvis med åldern och utvecklades ofta till nefrotiskt syndrom proteinuri. Det kan finnas blodplättsdefekter och en signifikant tendens till blödning. När njursvikt inträffar kan det förekomma förändringar i ureakväve och kreatinin.

1. Ljusmikroskopi Det finns ingen specificitet för njurskador under ljusmikroskopi. Tidiga glomerulära lesioner i sjukdomen är i allmänhet normala, endast mild fokal segmental mesangialvävnadshyperplasi, med sjukdomens progression, glomerulär progression till glomerulär skleros, avancerad glomerulär fibros och sfäroidal skleros, Mellanrumsnjuret kan utvecklas från inflammatorisk cellinfiltration till fibros med tubulär atrofi.

Denna sjukdom är vanligt i mellanliggande skumceller vid korsningen mellan njurar och medulla. Skumcellens cytoplasma innehåller neutralt fett, mukopolysackarid, kolesterol och fosfolipider. Lesionen är inte specifik för sjukdomen, men förekomsten av denna sjukdom är hög, vilket fortfarande är viktigt för att föreslå detta syndrom.

Dessutom har 10% till 25% av patienterna med Alport-syndrom fosterglomeruli. Fosterglomeruli kan också ses hos barn med icke-Alport-syndrom, särskilt de med medfödd nefrotiskt syndrom, men efter 5 års ålder är det svårt att se denna skada i icke-Alport-syndrom. Denna fetala glomerulus ses främst hos barn före 10 års ålder, särskilt hos spädbarn före 5 års ålder. Vuxna Alport-syndromspatienter är sällsynta.

2. Elektronmikroskopi Ultrastrukturförändringar i glomerulär källarmembran (GBM) har diagnostisk betydelse för denna sjukdom och är tidigare än optisk mikroskopi. Det finns tre huvudtyper av skador: GBM-förtjockning, gallring och de två. Den tunnare GBM når ofta bara 1/4 av den normala tjockleken, vilket är vanligare hos barn och kvinnor; den förtjockade GBM kan nå 2 till 5 gånger den normala tjockleken, och epitelns sidokant är ofta oregelbundet vågigt, förtjockat och tätt. Vid delning och delaminering i längdriktningen sammanflätas de i varandra, nätet innehåller lipidpartiklar, som är vanligare hos vuxna och män. Om den förtjockade GBM är utbredd och visas med den tunnare GBM, är det mycket meningsfullt för diagnosen av denna sjukdom. Ren GBM-gallring utan GBM-förtjockning är vanligare vid godartad familjär hematuri, tunn källarmembran nefropati. Vissa författare har funnit att graden av GBM-förtjockning och bristning är parallell med graden av proteinuri. Patienter med markant förtjockad GBM och bristning fortskrider ofta och prognosen är dålig (särskilt hos manliga patienter).

3. Immunfluorescens Immunfluorescens och immunohistokemi var mest negativt, vilket tyder på att ingen humoral immunitet är involverad i sjukdomen. Ibland har ett litet antal glomerulära kapillärer IgM- och C3-avlagringar. Immunfluorescens fann också att GBM hos patienter med Alport-syndrom saknar Goodpasture-antigen och saknar amyloid P. Amyloid P förekommer i normal humanplasma och GBM, och betydelsen av GBM-brist på amyloid P hos patienter med Alport-syndrom återstår att studera.

Dessutom använde författarna anti-GBM-antikroppar producerade genom njurtransplantation hos patienter med Alport-syndrom eller direkt anti-α5 (IV) antikroppar för att inkubera hudskivorna hos patienter med denna sjukdom som behandlats med syra-urea. Ingen färgning, kvinnliga patienter endast segmentfärgning, liknande resultaten av GBM-färgning, denna teori antyder teoretiskt att GBM och epidermal källarmembran hos patienter med denna sjukdom saknar antikropp med Goodpasture-syndrom, och i praktiken är det möjligt att tillhandahålla en diagnos av denna sjukdom. organ.

Diagnos och behandling av ärftlig nefrit

Den nuvarande diagnosen av Alport-syndrom baseras huvudsakligen på kliniska manifestationer, familjehistoria, vävnadskällare membran IV kollagen ɑ kedja immunofluorescens, njurbiopsi och genetisk analys.

1, kliniska manifestationer av kliniska manifestationer av hematuri och progressiv njurinsufficiens, åtföljd av öronskador (högfrekvent sensorinural dövhet) och okulära lesioner (konisk hornhinna, främre sfärisk lins, makulär fovea, etc.) Utomhusprestanda.

2. Familjehistoria bör ha en positiv familjehistoria. Detaljerade och objektiva stamtavlekartor ska ritas så mycket som möjligt, med särskild uppmärksamhet på urintestresultaten från familjemedlemmarna, njurfunktion, närvaro av dövhet och ögonavvikelser.

3, vävnadskällare membran IV kollagen ɑ kedja immunofluorescens test med anti-IV kollagen olika ɑ kedja monoklonal antikropp, immunofluorescens i njurbiopsi och enkel hud biopsi vävnad, kan användas för att diagnostisera X-kopplat ärftligt Alport syndrom patienter , screening av genbärare och bedöma ärftlighet.

4, kan njurbiopsi vävnad elektronmikroskopi enligt elektronmikroskopisk glomerulär källare membran typiska lesioner diagnostiseras. Emellertid är njurvävnadsskadorna hos unga manliga patienter, kvinnliga heterozygoter i vilken ålder som helst och enskilda vuxna manliga patienter endast diffus tunnare del av det glomerulära källarmembranet eller övervägande.

5, är genetisk analys mycket viktigt för bestämningen av ärftlig typ, genbärare för prenatal diagnos, men även för kliniska och patologiska undersökningsresultat är osäker falldiagnos.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.