Fabrys sjukdom

Introduktion till Fabrys sjukdom Fabrysjukdom är vaskulärt keratomas syndrom eller Andeson-Fabrydisease, eller alfa-galaktosidas Adeficiency, en multisystemsjukdom med flera organ inklusive hudskador, neurologiska sjukdomar, såsom ingen svettning, onormal akral, hjärt-kärlsjukdom, okulära lesioner, andra såsom anemi, lymfoid hyperplasi, hepatosplenomegali, aseptisk nekros i benet, myopati och låg Agammaglobulinemi och liknande. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: diarré, angina pectoris, hjärtinfarkt

Fabry sjukdom etiologi

(1) Orsaker till sjukdomen

Sjukdomen är en sexuellt kopplad dominerande genetisk sjukdom, och den sjukdomsframkallande genen är belägen i mittsegmentet av X-kromosomen, Xq21 till Xq24. Därför är den hemizygota hanen allvarligt sjuk, medan den heterozygota kvinnan har olika manifestationer, och de flesta av de milda avvikelserna (såsom endast hornhinnearing) Mutant (som grumlig), till och med asymptomatisk, några lika tung som manlig, denna genmutation leder till bristen på a-galaktosidas A (ett lysosomalt hydrolas), vilket gör att den terminala a-galaktosrest inte kan komma från neutrala glykosfolipider ( Neutral glykosfingolipid) dissocierar på molekylen, och en sådan neutral glykosfingolipid, huvudsakligen ceramid-trihexosid, har också mindre ceramid-serotonin, som deponeras i olika organ i kroppen. Kliniskt har patienter med Fabry-sjukdom med typ B- eller AB-blodtyp ofta tidig sjukdom och allvarlig sjukdom.Detta beror på att de två blodgrupperna också har två andra glykosfingolipider, B- och B1-glykosfingolipider, när a-galaktosid När enzym A är bristande kan de inte heller separera alfa-galaktosresten vid molekyländen. B- och Bl-glycosfingolipiderna deponeras också tillsammans i organvävnader, eftersom patienter med B- eller AB-blodgrupp har mer än patienter med O- eller A-blodgrupp. Glykosfingolipiden avsätts så att tillståndet är tungt.

(två) patogenes

1967 klargjorde Brady et al. De biokemiska defekterna av sjukdomen. De trodde att det lysosomala enzymet sphingosin triglukosidasaktivitetsbrist ledde till en minskning av nedbrytningen av neuraminidas, vilket resulterade i en intracellulär neuroglycosyl-galaktosidas-mantel. Vid deponering av aminoalkohol är en terminal galaktosylrest bunden till slutet av den intracellulära avsättningen. På grund av erkännandet av denna specifika enzymbrist är det nu möjligt att noggrant diagnostisera en man med hemizygoter och att identifiera heterozygota kvinnliga bärare och Ett foster som påverkas i palatset.

Det har klargjorts att vaskulärt keratomasyndrom är en X-kopplad genetisk sjukdom. Den defekta genen är belägen på X-kromosomens långa arm. Genens penetrans är hög i hemizygoterna. De kliniska manifestationerna av enzymbrist är både familj och familj. Mellanvariation, hela den genomiska sekvensen av a-galaktosidas har dekrypterats, och cD-NA med tillräcklig längd kan erhållas. Olika familjer har olika molekylära arrangemang, och det finns exonmutationer, genarrangemang och rader av baspar. Påverkade hemizygota män uppvisar kliniska manifestationer med flera system, och heterozygota kvinnor har olika kliniska manifestationer och är asymptomatiska, men bevis för lipidlagring kan hittas.

Fabry sjukdomsförebyggande

Det finns ingen effektiv förebyggande åtgärd för denna sjukdom. Aktiv symptomatisk behandling kan effektivt kontrollera utvecklingen av sjukdomen och förebygga tidig njursvikt.

Komplikationer i Fabry-sjukdomen Komplikationer diarré angina pectoris hjärtinfarkt

Vanliga komplikationer inkluderar gastrointestinala skador såsom postprandiala obehag, tidig mättnad, illamående, kräkningar, diarré och magkramper, jejunal divertikulum och tarmperforation. Njurvaskulärsjukdom är mer komplicerad än glomerulär lesion och kan vara komplicerad av njurinfarkt. Andra, såsom allvarlig hjärtskada, kan ha angina, hjärtinfarkt och hjärtsvikt och död.

Fabrysjukdom symptom vanliga symptom demens hjärtinfarkt njurfel hypotoni blödning tendens proteinuri

1. Njurprestanda

Njurinvolvering inkluderar huvudsakligen hypertoni, hematuri, proteinuria och fet urin. 50% av patienterna utvecklar ödem, renal tubular insufficiens, såsom koncentrerad utspädning, försurning och andra hinder är tidiga manifestationer av sjukdomen, med sjukdomens framsteg, 30% av patienterna i 20 ～ 40 år gammal och slutligen komma in i slutstadiet av njursvikt, när njurvolymen blir mindre, såsom njursjukdomar än glomerulära lesioner kan kompliceras av njurinfarkt, njursjukdom är den främsta orsaken till förekomst och död av Fabry sjukdom, hjärt-kärlsjukdom Och cerebrovaskulär sjukdom är också en vanlig manifestation av denna sjukdom, njurskador uppvisas oftast som dold milt proteinuri mellan 20 och 30 år (0,5 ~ 2,0 g / 24 timmar), 30 till 50 års ålder utvecklas ofta till uremi med högt blodtryck, det finns Patienten utvecklades till slutstadiet njursjukdom så tidigt som 10 till 20 år. Proteinurien i det allmänna nefropatiområdet är ovanligt. Hos patienter utan proteinuria kan ett maltesiskt kors i urinen eller ett rundt fett i det ljusa fältmikroskopet ses under ett polariserande mikroskop. Plasm, vilket antyder möjligheten av lipidlagringssjukdom, såsom upptäckten av myelin i urinen, kan diagnostiseras med Fabry-sjukdom, heterozygota (kvinnliga) och hemizygota (manliga) patienter med urinvägssphingolipider än normalt Mer än 20 till 80 gånger, kan patienten har mild mikroskopisk hematuri, på grund av sjukdomen X-bunden recessiv leveranssättet, hemizygot njursvikt är vanliga, medan heterozygoter också utvecklas i slutstadiet njursjukdom.

2. Systemprestanda

(1) hud vaskulärt keratinom: är en karakteristisk skada på denna sjukdom, förekomsten är ungefär 90%, den genomsnittliga åldern vid början är 17 år gammal, den mest uppenbara scrotal hemangiom, ofta åtföljd av ansikts telangiectasia, i superytan på huden Kluster- eller druvliknande punkterat ljusrött, lila eller röd-svart venös vasodilatationsområde, blödningstendens, tryck bleknar inte, stora utslag kan ha överdriven keratinisering, hudvaskulära endotelceller och glatt muskelfaktor glykosfingolipid Avsättningen försvagas och expanderas sedan. Den syns bara vid födseln och kan utökas till 4 mm senare. Den kan höjas över ytan och fördelas i det så kallade "sittbadområdet" mellan umbilicus och knäet (nedre bagagerum, armar, höfter, höfter och perineum) Samtidigt, ofta bilateralt symmetrisk, med åldersökningen, ökade också antalet och området av keratinom.

(2) dysfunktion i det autonoma nervsystemet: manifestationerna i nervsystemet är ofta de tidigaste symtomen på denna sjukdom, början är 10 år gammal, den initiala prestationen kan uppstå hos barn bara 5 år gamla, kan förekomma före vaskulärt keratinom för många år sedan, så Det är nödvändigt för barnläkare att förstå detta fenomen.

Manifestationerna av neurologiska skador i vaskulära keratom är huvudsakligen paroxysmal palmar smärta (Fabrys-krisen) och lem myror kryper. De typiska manifestationerna av sputum smärta och lem myra krypning hos patienter med Fabrys sjukdom är het och kallt, motion, Efter förlossningen prickar handflatorna och fotsålen intermittent, brännande smärta och strålar till de proximala extremiteterna. Allvarliga periodiska episoder varade i flera minuter till flera veckor, med 77% av patienterna med periodisk smärta och 89% med kronisk sjukdom. 90% av livslång uthållighet, kan också uttryckas som Renault-tecken, buksmärta, antalet smärtpisoder minskar med åldern, graden reduceras, de predisponerande faktorerna är feber, vädret är varmt, träning, nervositet, dricka, svår smärta, ofta åtföljt Det finns trötthet, svaghet, feber, svettning och erytrocytsedimentationsgrad och felaktig reumatism, fysisk undersökning utan neurologiska tecken.

Dessutom har 37% av patienterna symtom på skador i centrala nervsystemet, början är i allmänhet större än 26 år gammal, manifesterad som stroke (24%), demens, passiv och deprimerad social interaktionstörning (18%), cerebrospinalvätska Undersökningen är normal och magnetisk resonansavbildning (MRI) i hjärnan kan upptäcka tidiga skador på vit substans och grå substans.

Nedsatt autonom funktion kan uppstå med mindre svett eller ingen svett, sammandragning, minskning av tårar och sputum, impotens och ortostatisk hypotension osv., Cirka 69% av patienterna med mag-tarmssymtom, manifesterade som postprandial buksmärta. Diarré, illamående och kräkningar, fettintolerans etc., de flesta patienter är betydligt tunna.

(3) okulära lesioner: okulära tecken är en av de karakteristiska förändringarna av Fabrys sjukdom. Cornea opacitet kan ses i alla heterozygoter och de flesta hemizygoter. Patienter kan uppvisa onormalitet i främre och bakre linsen och grå starr. Och näthinnevaskulär tortuositet, dilatation, hornhinnens opacitet, hjärnhvirvelavlagringar, även om detta inte påverkar synen eller mild visuell nedgång, särskilt hos kvinnor, 70 till 80% kan bara visa ögatecken på sjukdomen, när ögonläkaren Fabry-sjukdomen bör tänkas när patientens hornhinnedegeneration eller linsförändringar hittas, och patienten rekommenderas att göra ett genetiskt test för att ta reda på om andra familjemedlemmar i patienten också har sjukdomen. Därför bör ögonläkaren börja med diagnosen Fabrys sjukdom. Mycket viktig roll.

(4) Hjärtskada: Hjärtskada är ofta en av dödsorsakerna hos patienter med Fabrys-sjukdom, främst manifesteras som ledningsstörningar, kardiomyopati, kranskärlssufficiens eller kranskärlshinnan som leder till hjärtinfarkt, hypertoni (njurischemi leder till reninsekretion) Ökning), ventil och stigande aorta degenerativ sjukdom (mitralklaffspridning vanligare), i allmänhet är Fabrys sjukdomspatienter lysosomalt enzym α-galaktosidas En enzymaktivitet är endast 1% ~ 17 av normala människor %, om den kvarvarande enzymaktiviteten är hög, kan patienten vara asymptomatisk eller bara ha hjärtsjukdom, och när den ischemiska hjärtsjukdomen uppstår kan patienten dö av angina pectoris, hjärtinfarkt och hjärtsvikt.

(5) Andra systemorgan: Förutom ovanstående kliniska manifestationer kan patienter med vaskulärt keratomasyndrom också uppleva progressiv sensorinural hörselnedsättning (78%); ödem i ansiktet, förtjockning av läpparna, ökad deformitet i läppar och veck (56) Dessutom kan vissa patienter ha hemolytisk anemi, lymfadenopati, hepatosplenomegali, aseptisk nekros i benet, myopati, lungdysfunktion, låg immunfunktion, ökad trombocytaggregation och benägen för trombos och emboli.

Fabry sjukdomsundersökning

1. Urinundersökning rutinundersökning kan ses hematuri, proteinuri och faturia, nedsatt tubulär insufficiens, såsom koncentrerad utspädning, försurande dysfunktion, urinsedimentering kan ses i närvaro av lipidinkluderande kroppar, ultrastrukturundersökning hittade typiska inklusionskroppar Och intakta celler av fri myelin, noggrann mikroskopisk undersökning av urinsediment, ofta sett i skumliknande epitelceller som innehåller bifokala lipider (denna lipidcell formad som ett maltesiskt kors under en polarisator), har konsekvenser för denna sjukdom.

2. Blodbiokemisk undersökning av a, galaktosidasaktivitet i plasma, leukocyter eller fibroblaster reduceras avsevärt, principen beror på det lysosomala enzymet a-galaktosidas A hydrolyserad ceramid till sfingosin och en Fria fettsyror, i frånvaro av detta enzym, ökade koncentrationen av glykosfingolipider i plasma och avsättning i vävnader, koncentrationen av ceramid i plasma hos hemizygota patienter ökade till ett normalt värde på 3 gånger, ökade i vissa vävnader. Upp till 300 gånger.

3. Fostervattensmembran eller korionisk säckpunktion kan hjälpa till för diagnosen prenatal genom att upptäcka aktiviteten av a-galaktosidas i fostervatten och villus (vid 14 veckor av graviditeten).

4. Njurbiopsisk patologisk undersökning:

1) Ljusmikroskopisk undersökning av glomerulära viscerala epitelceller (ibland med parietala epitelceller, endotelceller och renala tubulära epitelceller) ökade, innehållande många vakuoler, vakuoler fyllda med lipider, polarisatorer Se dubbelvikta liposomer som liknar det maltesiska korset; fokal förtjockning av glomerulär väggen, glomerulär runt och interstitiell fibros.

De glomerulära förändringarna av denna sjukdom är de mest betydande. Paraffinsektionen visar att de glomerulära viscerala epitelcellerna förstoras och de intracellulära vakuolerna bildas. Vakuolerna är vanligtvis små och enhetliga, så att cellerna är bikakeformade och cytoplasman försvinner nästan oigenkännlig. Epitelcellsinvolvering är relativt sällsynt och endotelceller och mesangialceller kan ses med vakuoler. I tidiga eller mildare patienter kan glomeruli vara fri från andra avvikelser. När sjukdomen utvecklas till njursvikt fortsätter den gradvis till glomerulus. Segmental eller global skleros, celler med vakuolisering kan fortfarande återfinnas i skleroserande kulor, vilket ger ledtrådar för diagnos av patienter med progressiv njursjukdom, med liknande vakuolära celler i tubulerna, med distala invecklade tubuli och Henle Det mest uppenbara är att de proximala invängda tubuluscellerna påverkas mindre. Det finns många vakuolära celler i artärerna och små artärer. Endotelcellerna är ofta involverade och cellerna expanderas till skum. De glatta muskelcellerna i blodkärlets mittlager har vakuoler av olika storlekar.

锇 Fasta plastiska inbäddade vävnadssektioner behandlade med toluidin eller metylenblått kan se fina mörkfärgade granulära inneslutningar i motsvarande delar av de tidigare nämnda intracellulära inkluderingsorganen. Denna teknik har ett större diagnostiskt värde. Speciellt i helt eller lokalt härdade glomeruli kan denna metod också användas för att identifiera påverkade interstitiella celler.

2) Immunofluorescens Immunofluorescens är ofta negativt, och utvecklingen av avancerad glomeruli, såsom segmentell skleros, IgM, C3 och C1q kan vara segment- eller granulär distribution i kärlväggen eller mesangium område.

3) Elektronmikroskopi visar att cellerna innehåller många runda eller ovala skiktade kroppar (dessa kroppar kallas "zebrakroppar" eller "myelinlipider"), vilket är mycket meningsfullt för diagnosen av denna sjukdom.

Nästan alla njurceller av denna sjukdom kan påverkas, och de glomerulära kapillära epitelcellerna är de mest. De typiska cellliknande lysosomerna i de drabbade celllysatema kan ses som en skiktad onormal inkludering av elektroner och tätt eosinofilskikt. Kropp, på grund av olika aspekter av ytan kan vara solring, krypande villös eller sebra-liknande struktur, en mängd cellcytoplasma med en mängd morfologiskt förstorade lysosomer, lök hudliknande, skiktliknande, tät fast sfärisk Eller vakuol, så de lysosomala förändringarna av sjukdomen kan också vara olika, dessutom epitelcellsfotprocessfusion, källarmembranförtjockning och andra förändringar.

Diagnos av Fabrys sjukdom

Diagnostiska kriterier

Även om det finns många karakteristiska manifestationer av denna sjukdom är det inte ovanligt att patienterna får fel diagnoser i mer än 10 år. Generellt sett är början av Fabrys sjukdomspatienter i sen barndom eller tidig tonåring, män är sjuka, kvinnor är bärare eller milda patienter, B Blodtyp av typ och AB-typ är tidigt och mer allvarligt, den genomsnittliga överlevnadsåldern för patienter är 50 år gammal, kvinnliga genbärare har en längre överlevnadsålder, ungefär 70 år gammal, och dödsorsaken är huvudsakligen njursvikt eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära komplikationer.

På grund av bristen på funktion eller aktivitet hos det lysosomala enzymet a-galaktosidas A som krävs för den normala katabolismen av ceramidtrihexosider hos patienter med Fabry-sjukdom, finns det en störning i metabolismen av glykosfingolipider, vilket resulterar i nerver under lipidkatabolismen. Sfingolipider, huvudsakligen ceramidtrihexosid (CTH), avsätts i stor utsträckning i olika vävnader i kroppen, såsom intravaskulära och släta muskelceller, nervcentraler i centrala nervsystemet, ganglia i perifera nervsystem, hud, ögon, Mage-tarmkanalen, hjärta, njure, etc., så att de kliniska symtomen är skador på flera system, ibland baserade på vissa systemiska symtom, vanligtvis baserade på kliniska manifestationer, karakteristiska tecken och positiv familjehistoria, biopsi vävnad och odlade hudfibroblaster Det är inte svårt att bekräfta diagnosen a-galaktosidasaktivitet. Om den kliniska manifestationen är a-galaktosidas A-brist kan koncentrationen av enzymet i leukocyter isolerade från perifert blod användas för att diagnostisera den hemizygota patienten. Nästan ingen enzymaktivitet, om enzymaktiviteten når 6% till 20% av normala människor, finns det inget kliniskt symptom. I heterozygoter är enzymets aktivitetsnivå mellan Mellan normalt och hemizygot är bestämningen av a-galaktosidas A-aktivitet i leukocyter inte en känslig metod för att identifiera bärare, det är bäst att bestämma koncentrationen av ceramidgalaktosidas och trihydroxylat i urinen. Prenatal diagnos kan utföras genom att mäta nivån av a-galaktosidas A i odlade amniocyter.

Endast ett fåtal lagringssjukdomar har samma njurskador och reservoarfördelning som Fabry-sjukdomen, och bildningen av vakuolär bildning i glomerulär tubuli-epitelceller är ospecifik, men de ultrastrukturella egenskaperna hos inkluderingsorgan har diagnostisk betydelse. För manliga patienter med symtom och symtom, såsom inklusionskroppar och ett stort antal inklusionskroppar i de drabbade cellerna, särskilt i epitelcellerna i glomeruli, bör diagnosen övervägas. Urinsedimenten har visat sig innehålla typiska inklusionskroppar och fria De intakta cellerna i myelinkroppen är av stort värde för diagnos.

Differensdiagnos

I de tidiga stadierna av sjukdomen eller när symtomen inte är typiska bör den skilja sig från följande sjukdomar:

1. Reumatisk reumatisk feber är vanligare i klinisk praxis. Den har vanligtvis en tidig streptokockinfektion, anti-"O" -ökning, subkutana noduler, artrit och koror och andra symtom och tecken, anti-reumatisk behandling är effektiv.

2. Läkemedelsinducerad ögonskada Läkemedelsinducerad ögonskada har en tydlig medicinhistoria, såsom klorokin kan orsaka korneal opacitet liknande Fabrys sjukdom.

3. Hjärt-cerebral vaskulär sjukdom hos ungdomar med svår smärtsam neuropati eller kramper, hemiplegi, personlighets- och beteendeförändringar, med progressiv njur-, kardiovaskulär och cerebrovaskulär dysfunktion, bör tänkas på denna sjukdom, MR kan hittas tidigt Hjärnskada.

Dessutom bör man uppmärksamma differentieringen av sjukdomar i glomerulonefrit och nedsatt tubulär dysfunktion orsakad av andra orsaker.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.