Sköldkörtelhormonresistenssyndrom

Introduktion till sköldkörtelhormonresistenssyndrom Sköldkörtelhormonresistenssyndrom (Thyroidhormoneresistancesyndrome, SRTH) kallas också sköldkörtelhormons refraktärsyndrom eller sköldkörtelhormoninsensitivitetssyndrom (DENNA). Det rapporterades först av Refetoff 1967. Sjukdomen är vanligare i familjär sjuklighet, och det finns också några. För sporadiska fall, ungefär en tredjedel, mestadels hos barn och ungdomar, är den yngsta nyfödd, både män och kvinnor kan vara sjuka, kliniska manifestationer av serumfri T4 (FT4) och fri T3 (FT3) fortsätter att stiga, medan Sköldkörtelstimuleringshormon (TSH) är normalt och patienter har inga effekter på läkemedel, icke-sköldkörtelsjukdomar och onormal transport av sköldkörtelhormon. Den mest specifika manifestationen är att patientens superfysiologiska dos av sköldkörtelhormon inte hämmar den förhöjda TSH från att falla till normala nivåer, och det finns inget svar från perifera vävnader på överskott av sköldkörtelhormon. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: denna sjukdom är sällsynt, förekomsten är cirka 0,001% -0,002% Känslig population: vanligare i familjär sjuklighet Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: neurologisk dövhet

Orsaker till sköldkörtelhormonresistenssyndrom

Orsak:

Den exakta orsaken till SRTH är oklar, varav de flesta beror på mutationer i sköldkörtelhormonreceptorgenen. Den vanligaste mutationen eller borttagningen av sköldkörtelhormonreceptorns nukleotid får aminosyrasekvensen för sköldkörtelhormonreceptorn att förändras, vilket resulterar i Förändringar i kroppsstruktur och funktion, resistens eller okänslighet för sköldkörtelhormoner, följt av en minskning av antalet sköldkörtelhormonreceptorer, vilket leder till en försvagning av sköldkörtelhormoner och nedsatta sköldkörtelhormonreceptorer, kan också orsaka SRTH.

patogenes

Den vanligaste är tyrosinhormonreceptorn (c-erbAp) β-typ funktionsdomän ligandbindningsdefekt, genen är belägen på den korta armen i kromosom 3; för det andra reduceras affiniteten i sköldkörtelhormonreceptorn, på grund av olika grader av resistens, kliniska manifestationer är olika Vilket organ som är känsligt för sköldkörtelhormon, den kliniska manifestationen av detta organ är känslig, om hjärtat är mindre resistent mot sköldkörtelhormon, visar patienten takykardi.

Sköldkörtelhormonresistens orsakas huvudsakligen av T3-kärnreceptordefekter, och lymfoblaster odlade in vitro visar också resistens mot sköldkörtelhormon. Studier har visat att affiniteten för T3-kärnreceptor och T3 i perifera blodlymfocyter endast är 1/10 av den hos den normala kontrollgruppen; Författarna visar att Ka-värdet för lymfocyter i kombination med sköldkörtelhormon är normalt, men den kombinerade kapaciteten reduceras; hos andra patienter är lymfocyt T3-kärnreceptorer normala, men andra vävnader såsom hypofys, lever, njure och hjärta har T3-nukleära receptordefekter.

Sköldkörtelhormonreceptorerna TR-a och TR-β är belägna på respektive kromosomer 17 respektive 3. Systemiska SRTH-studier har funnit att ß-genen i T3-kärnreceptorregionen genomgår en punktmutation, sköldkörtelhormonreceptorn ß-genen. En av nukleotiderna ersätts av en annan nukleotid, vilket resulterar i att aminosyran i motsvarande position i sköldkörtelhormonreceptorn ersätts av en annan aminosyra, vilket orsakar onormal funktion av receptorn, eller raderar flera baspar eller en enda nukleosid Syradeletering, eller nukleotidinsättning, eller flera baskopior, etc., punktmutationer visas i mitten- och hydroxylterminalerna i T3-kärnreceptorn och T3-bindningsregionen, vilket resulterar i minskad hormon- och receptoraffinitet, och patienter är mestadels heterozygota Det vill säga, så länge det finns en punktmutation i T3-kärnreceptorn-p-allelen, är den autosomalt dominerande, och det finns ett litet antal patienter med systemisk hormonresistens. T3-kärnreceptor-p-genen är i stort sett förlorad, det vill säga i sköldkörtelhormonreceptorgenen. En kod som muterar aminosyrakodon till ett stoppkodon, vilket får den uttryckta sköldkörtelhormonreceptorn för tidigt att stoppa kodon, vilket får sköldkörtelhormonreceptorn att förlora några av sina aminosyror. Basettsyradeletionen kan vara enkel eller multipel och förekommer i den mottagande DNA-bindningsregionen och T3-bindningsregionen, och patienten är homozygot, det vill säga genen måste raderas samtidigt med de två allelerna, och det genetiska mönstret är Autosomal recessiv arv, kliniskt karaktäriserad av mångfald, kan bero på variationen i genmutationer eller deletioner, snarare än mångfalden i receptorantal, och sköldkörtelhormonreceptor alfa-genmutationer har sällan rapporterats.

T3-kärnreceptor-p2-genmutationer har också hittats hos patienter med selektiv hypofysresistens.Den gen distribueras endast i hypofysen och vissa nervvävnader, så den kliniska visar endast hypofysmotstånd, en annan orsak är avjodningen av T4 i hypofysvävnad. Det specifika typ II-5 'deiodinas av R är defekt och uppvisar resistens mot hypofysvävnad.

Inga avvikelser hittades i kromosomerna under mikroskopet och avvikelser inträffade på molekylär DNA-nivå. I allmänhet är patogenesen för SRTH på molekylnivå, vilket är en typisk receptorsjukdom.

Det finns få patologiska förändringar hos SRTH-patienter. Från en patients muskelbiopsi observerades mitokondriell svullnad under elektronmikroskop, liknande hypertyreoidism. Hudfibroblaster färgades med toluidinblått och måttliga till svåra heterokromatiska fläckar hittades under ljusmikroskopi. Detta orsakas också av avsättning av extracellulärt ämne i huden på hypotyreoidödem. I SRTH kan denna prestation orsakas av en minskning av effekten av sköldkörtelhormoner i hudvävnaden. Sköldkörtelhormonterapi orsakar inte försvinnandet av de färgade cellerna i fibroblaster hos SRTH-patienter. Biopsi eller kirurgi för att få patientens sköldkörtelvävnad, se follikulärt epitel med varierande grader av hyperplasi, varierande i storlek, vissa patienter med adenomatoid strumpor, glia-liknande struma eller normal sköldkörtelvävnad.

Sköldkörtelhormonresistenssyndrom förebyggande

Sjukdomen är autosomalt dominerande och bör utbildas för kvinnor i fertil ålder som har en familjehistoria, helst familjeplanering eller födelsekontroll. Intrauterin diagnos av gravida kvinnor som har fått barn med kromosomala sjukdomar och gravida kvinnor som har spontan spontan abort och dödfödelse, uppmärksamma miljöskyddet, stärka arbetsskyddsövervakningen (se strålningsgenetik); genomföra genetisk rådgivning och aktivt främja eugenik Att göra ett bra jobb i medicinsk genetisk vägledning för äktenskap och förlossning, för att undvika och främja åldersrelaterade födslar och familjeplanering.

Komplikationer av sköldkörtelhormonresistenssyndrom Komplikationer, neurologisk dövhet

Ildfast sköldkörtelhormon är en ärftlig receptorsjukdom. Det finns ingen specifik behandling. På grund av dess olika kliniska klassificering är behandlingsresponsen inkonsekvent. De flesta kliniker tror i allmänhet att effekten av eldfast sköldkörtelhormon är eldfast och vissa mål. Vävnadsbehandling av eldfast sjukdom i sköldkörtelhormon är svårare, och tidig diagnos av sköldkörtelhormonresistenssyndrom är svårare, så en familjehistoria hos nyfödda bör undersökas omfattande, särskilt för patienter med psykisk retardering och heshet och onormal kroppsstorlek. Det bör noteras.

Symtom på sköldkörtelhormonresistenssyndrom Vanliga symtom Abdominal distension förstoppning Ögonbollskakning Goiter takykardi Mukoidödem Hypotyreoidism Lägre glukokortikoid utsöndring

Sjukdomen förekommer oftast hos ungdomar och barn. Förekomsten av män och kvinnor är 1,2: 1. Enligt patogenes och kliniska manifestationer kan den delas in i tre typer.

1. Systemisk eldfärdssjukdom i sköldkörtelhormon: hypofys och omgivande vävnad är inblandad, denna typ kan delas upp i kompensation av typ sköldkörtelfunktion och typ av hypotyreos.

(1) Kompensatorisk normal typ: mestadels familjär början, några är sporadiska, typen av denna typ är mer mild, familjeundersökningar är mestadels nästan gift, autosomalt dominerande arv, hypofys och omgivande vävnad hos denna typ av patient Sköldkörtelhormonresistensen eller okänsligheten är mild, sköldkörtelfunktionsstatusen kompenseras av hög T3, T4, kan upprätthålla ett normalt tillstånd, inga kliniska manifestationer av hypertyreos, normal intelligens, ingen dövhet, ingen utveckling av benhälsutveckling, men kan vara annorlunda Graden av struma och ossifikationscentrum försenade prestanda, blodsköldkörtelhormonhalten (T3, T4, FT3, FT4) ökade, TSH ökade eller normal, TSH hämmas inte av höga T3 och T4.

(2) Hypotyreoidism: Denna typ kännetecknas av förhöjda nivåer av sköldkörtelhormon i blodet och kliniska manifestationer av hypotyreoidism, mestadels autosomal recessiv arv. Denna typ kan kännetecknas av dålig intelligens, dålig utveckling och kan ha benmogen Prestanda, lite färgliknande ben, ben är bakåt och kan ha abnormiteter såsom pterygopalatin, ryggradformitet, kycklingbröst, fågelliknande ansikte, skaftformad skalle och fjärde metacarpal. Vissa patienter kan fortfarande ha medfödd heshet och mindre rörelse. Abnormaliteter som stun och nystagmus kan ha struma, blodnivåerna av T3, T4, FT3 och FT4 är förhöjda, TSH-sekretion hämmas inte av T3, TSH förbättras av TRH, och denna typ av hypotyreos och dyslexi Det finns en skillnad i slemödem.

2. Selektiv hypofys sköldkörtelhormon eldfast sjukdom: Denna typ kännetecknas av hypofysens engagemang, inget svar på sköldkörtelhormon, medan resten av perifera vävnader inte är trött, kan svara på sköldkörtelhormoner normalt, dess kliniska manifestationer är hypertyreos, men TSH Nivån är också högre än normalt, och det finns ingen hypofysesekretion av TSH-tumör, denna typ kan delas in i följande två typer.

(1) Autonom typ: Enligt reaktiviteten hos TSH till TRH och T3, T4, är denna typ av TSH förhöjd, hypofys TSH har inget tydligt svar på TRH, hög nivå av T3, T4 hindrar endast något TSH-utsöndring, dexametason är bara mild Minska TSH-sekretion, så kallade autonoma, men inga hypofystumörer, patienter med kliniska manifestationer av struma och hypertyreos, men ingen neurologisk dövhet, osteofyter kan försenas, kan också vara kort statur, dålig intelligens, dålig beräkning och andra ben utvecklings avvikelser.

(2) Partiell typ: kliniska manifestationer kan vara desamma som autonom typ, men inte så uppenbara som autonom typ. De kliniska manifestationerna kan vara hypertyreos, och TSH är förhöjd. Pituitary TSH är reaktiv mot TRH och T3, men dess reaktivitet kan vara delvis T3. Och T4-hämning, denna typ kan också ha cystineuri.

3. Selektiv perifer vävnad på refraktär sjukdom i sköldkörtelhormon: Denna typ kännetecknas av att den omgivande vävnaden inte är känslig eller okänslig för sköldkörtelhormon, men hypofysen är inte involverad, det normala svaret på sköldkörtelhormon, kliniska manifestationer av strumpor, ingen heshet och Förändringar i osteofyter, även om normalt sköldkörtelhormon och normalt TSH, men kliniska manifestationer av hypotyreoidism, bradykardi, ödem, trötthet, uppblåsthet och förstoppning, etc., kan patienter med denna typ av sköldkörtelpreparat lindras efter den större dosen, eftersom Dess sköldkörtelfunktion och normala nivå av TSH, så kliniskt, denna typ av patienter ofta missade eller felaktiga.

De kliniska manifestationerna av sjukdomen är komplexa och de allmänna sjukhusundersökningsförhållandena är begränsade eller dåligt erkända. Därför har diagnosen ofta förseningar eller missad diagnos. När sjukdomen diagnostiseras är patientens strävar oftast Io eller IIo, serum T3, T4-nivåer är förhöjda och kliniska manifestationer När sköldkörtelfunktionen är normal eller det finns hypotyreos, bör risken för sjukdomen övervägas, till exempel åtföljd av familjär sjukdom, förhöjda eller normala TSH-nivåer, mental retardering, försenad tillväxt av kallus, färgade ben, medfödd heshet, Negativt perklorattest och TGA- och TMA-negativa är mer typiska eldfasta sjukdomar i sköldkörtelhormon.

Undersökning av sköldkörtelhormonresistenssyndrom

1986 klonades nukleära T3-receptorer (TRs) med molekylärbiologiska metoder. Sedan dess har forskningen om TR: er utvecklats snabbt och patogenesen har förklarats ytterligare. Denna sjukdom är relaterad till TRs-defekter och dess manifestationer är olika. Det kan finnas två typer av TRs i sjukdomen. Den onormala receptorn kan hämma syntesen av nukleärt T3-receptorkomplex och kromatin-DNA. Ta-värdet för lymfocyter kombinerat med sköldkörtelhormon är normalt, men bindningskapaciteten minskar, vilket antyder att familjens biokemiska defekter kan vara Det är en brist på TRs-protein. Vissa patienter har inte lymfocyter eller fibroblaster, onormala TR, men utesluter inte andra målkörtelsvävnader hos patienter med denna sjukdom, såsom hypofys, lever, njure, hjärta, hud och andra defekter med TR. Det är möjligt att defekten inte är på receptornivå utan på post-receptornivå.Den aktuella forskningen har gått in på den genetiska nivån, och dess patogenes är relaterad till molekylära defekter och mutationens natur, såsom systemiskt eldfärdigt sköldkörtelhormon, denna typ Patientens receptorgenförändring visas på TRp, och ingen TRa-genavvikelse har hittats, vilket indikerar att en enda punktmutation av allelen kan orsaka sjukdomen. På grund av den mångfacetterade dysreguleringen av TRs genuttryck sker den på receptormolekylnivån och är en typisk receptorsjukdom, därför är laboratorietester mycket viktiga för diagnosen av denna sjukdom och kräver molekylärbiologi. Lär dig laboratorieförhållanden.

1. Radioimmunoassay för detektion av sköldkörtelfunktion: T3, T4, FT3, FT4, TSH, TBG, TRH-stimuleringstest, etc. T3, T4 kan vara strukturellt normal och immunologiskt aktiv, och dess värde är ofta mer än tre gånger normalt.

2. PBI-värdet ökade, BMR var normalt, perklorat-testet var negativt och 131I-jodupptagningshastigheten var normal eller förhöjd.

3. LATS negativt i blod, TGA (-), TMA (-).

4. Avvikelser kan finnas i kromosomanalyser.

5. DNA, nukleär T3-receptor (TRs), gen TRp, TRa-detektion, TRp-genpunktsmutation, bassubstitution sker i mitten och hydroxisänden av Tp-bindningsregionen i TRp, dvs exon 6,7,8 Å andra sidan har receptorn en minskad affinitet med T3. Några patienter är autosomala recessiva arvtagare. Genanalysen avslöjade att TRP-genen raderades i stora delar och att mottagarens DNA-bindningsregion och T3-bindningsregion dök upp. Patienterna var alla homozygota och endast en Medlemmar i den heterozygota familjen av TRp-allele-borttagningar utvecklar inte sjukdom.

6. Röntgen-osteofytundersökning: det finns många försenade utvecklingen av epifys, punktfärg fotled och andra osteophytes.

7. Sköldkörtel B-ultraljud: för att förstå graden av sköldkörtelutvidgning, med eller utan knölar.

8. Andra mätningar: till exempel bestämning av urincystin, biokemisk detektion såsom 5'-deiodinas.

Diagnos och differentiering av sköldkörtelhormonresistenssyndrom

Differensdiagnos

Differentialdiagnos bör utesluta Graves sjukdom, nodulär hypertyreos med hypertyreos, ärftlig och förvärvad sköldkörtelglobulinemi, hypofystumör TSH-sekretionssyndrom, kretinism eller något Pendred-syndrom, etc., andra måste också bevisa Det finns ingen T4 till T3-omvandlingsstörning, eftersom vissa patienter med sjukdom som inte är sköldkörtelsjukdomar har en minskning i omvandlingen T4 till T3, vilket ökar serum TT4 eller FT4, men T3 är låg. Vissa läkemedel producerar också detta tillstånd, och det finns också rapporter om familjefamilj. Ökad bindning av ärftligt serumalbumin till T4 leder till en ökning av T4 men normal T3. Sällan stör endogen produktion av serum T4- eller T3-antikroppar T4- eller T3-bestämningen, vilket orsakar en falsk ökning av T4 eller T3.

1. Hypertyreoidism: T3, T4, FT3, FT4, rT3 är förhöjda i allmänhet hypertyreos, och TSH minskas ofta, medan TSH-värden hos patienter med refraktär sjukdom i sköldkörtelhormon ökas signifikant.

2. hypofysthyroidism: hypofyshyroidoidism är en hypofyshyroidoidism där TSH utsöndras av hypofystumörer och åtföljs av klinisk hypertyreoidism. TSH kan hämmas av T3 och T4 och påverkas inte av TRH-excitatoriska effekter. Reglering, främst för autoregulering och utsöndring, CT-skanning i hjärnan och MRI-sphenoidundersökning kan hitta hypofystumörer eller mikroadenom, och allmän hypertyreos är en autoimmun sjukdom som kan diagnostiseras differentiellt.

3. Ärftlig eller förvärvad sköldkörtelbindande proteinos: sköldkörtelbindande protein har sköldkörtelbindande globulin (TBG), sköldkörtelbindande föralbumin (TBPA) och albumin, varav TBC är den mest kombinerade, TBG-nivå höjs och mer T3, T4 ökade, medan FT3, FT4-värden var normala.

4. Goiter - kvarhållet syndrom (pendred syndrom): Denna sjukdom har tre huvudsakliga kännetecken, familjlig struma, medfödd neurologisk dövhet och positivt test av perkloratfrisläppande, är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom, de viktigaste defekterna Det är bristen och reduktionen av peroxidas i sköldkörteln, vilket resulterar i otillräcklig syntes av sköldkörtelhormon, kompensationsbeitar, sköldkörtelfunktionen kan vara normal, och dess 131I-test kan ha måttlig hypertyreos, vilket skiljer sig från eldfast sköldkörtelhormon. Differensdiagnos.

5. kretinism (små sjukdomar): relaterad till endemisk struma och jodbrist, ju mer förekomsten av endemisk struma, desto allvarligare sjukdomen, desto mer förekomst av döende sjukdomar är en vanlig sjukdom på grund av effektiva förebyggande och kontrollåtgärder, För närvarande är incidensen mycket minskad.Dysplasin orsakas av utvecklingsdifferentieringsstörningen i foster- och spädbarnscentralnervesystemet orsakat av fosterets embryonperiod och postnatal jodbrist och hypotyreos under graviditeten. Symtomen är sällsynta, ingen epidemi etc. kan användas för differentiell diagnos.

Den differentiella diagnosen av eldfast sjukdom i sköldkörtelhormon och andra sjukdomar är huvudsakligen beroende av molekylärbiologitekniker. Sköldkörtelhormonreceptorn, receptorn och dess genetiska strukturabnormiteter och defekter har bekräftats från molekylärbiologinivån, vilket bevisar att det är en typisk receptor. Sjukdomen är den viktigaste.

Om molekylärbiologiska metoder används för att bevisa att sköldkörtelhormonreceptorgenen har en mutation eller att sköldkörtelhormonreceptoraffiniteten minskas, är det mer gynnsamt för diagnosen av denna sjukdom. Molekylära biologiska metoder har funnit att sköldkörtelhormonreceptormutation är fördelaktigt för prenatal diagnos och familjerådgivning Det är ett samråd med familjemedlemmarna som har tillväxt och / eller mental retardering.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.