Alta permeabilidade da barreira hematoencefálica

Introdução As doenças do sistema nervoso central freqüentemente causam mudanças dramáticas na estrutura e função da barreira hematoencefálica. A permeabilidade da barreira é significativamente aumentada de modo que substâncias macromoleculares tais como a albumina do plasma podem passar através da barreira. Os danos cerebrais graves causam graves danos à barreira hematoencefálica, permitindo que as proteínas do soro penetrem no tecido cerebral através da barreira. A icterícia nuclear neonatal e o edema vascular cerebral fazem com que a estreita junção entre as células endoteliais capilares do cérebro se abra e a permeabilidade da barreira aumente significativamente, de modo que substâncias macromoleculares como a albumina plasmática (peso molecular de 69.000) possam passar pela barreira.

Causa

A causa da alta permeabilidade da barreira hematoencefálica

A icterícia nuclear neonatal e o edema vascular cerebral fazem com que a junção entre as células endoteliais capilares do cérebro se abra e a permeabilidade da barreira aumente significativamente, de modo que substâncias macromoleculares como a albumina plasmática (peso molecular de 69.000) possam passar pela barreira. Os danos cerebrais graves causam graves danos à barreira hematoencefálica, permitindo que as proteínas do soro penetrem no tecido cerebral através da barreira. Com o reparo do dano, as substâncias macromoleculares primeiro param no cérebro. Após a recuperação completa, o fenômeno de troca acelerada de pequenas moléculas desaparecerá e a função de barreira hematoencefálica é normal. Radiação ionizante, laser e ultra-som podem aumentar a permeabilidade da barreira hematoencefálica.

Cheque

Inspeção relacionada

Exame de tomografia por eletroencefalografia

Teste de permeabilidade à barreira hematoencefálica alta

Em circunstâncias normais, o transmissor central dificilmente passa pela barreira hematoencefálica, o que favorece a manutenção da estabilidade do nível do transmissor central no cérebro e elimina a interferência de fatores de estimulação extra-cerebrais. Portanto, pode estar relacionado com o sistema enzimático em células endoteliais capilares do cérebro.Ele foi encontrado para conter monoamina oxidase, e vários transmissores centrais são monoaminas, tais como catecolaminas, serotonina, histamina, etc, que podem ser eliminados pela monoamina oxidase. Ao vivo, essa transformação bioquímica no citoplasma das células endoteliais fortalece a função da barreira hematoencefálica, que pode estabilizar o ambiente dentro do tecido cerebral e é menos afetada pelas mudanças dramáticas no conteúdo de substâncias com fortes efeitos fisiológicos no sangue circulante.

1 utilizando uma peroxidase de rábano de menor peso molecular (uma proteína, peso molecular de cerca de 40.000, diâmetro molecular de cerca de 500 ~ 600 nm) ou um seu fragmento como marcador de permeabilidade da parede capilar, um fragmento de peroxidase de rábano de pequeno peso molecular Ele pode entrar rapidamente no tecido muscular através dos capilares do músculo, mas esse fragmento de enzima nos capilares do cérebro é bloqueado nos vasos sanguíneos e não pode entrar no tecido cerebral. Nesta ação de barreira, a membrana basal e a membrana intermitente do pé perivascular só desempenham um papel de suporte.

2 A pinocitose das células endoteliais capilares do cérebro é fraca. Portanto, há pouca troca de material entre as células endoteliais vasculares e o tecido cerebral. Após a radiação ionizante, os animais aumentaram suas vesículas e a permeabilidade da barreira hematoencefálica aumentou.

Diagnóstico diferencial

A permeabilidade da barreira hematoencefálica é altamente confusa

◆ A solubilidade de gordura da substância: O soluto no sangue deve passar através das células endoteliais do capilar do cérebro para o tecido cerebral, e a membrana da célula endotelial é uma estrutura de membrana de bicamada lipídica, que é lipofílica e passa facilmente pela substância solúvel em gordura. Portanto, a solubilidade de gordura do soluto no sangue determina a dificuldade e velocidade de sua passagem através da barreira. Quanto maior o soluto solúvel em gordura, mais rápido o soluto entra no tecido cerebral através da barreira. De acordo com essa regra, certas drogas do sistema nervoso central podem ser modificadas para facilitar a entrada no tecido cerebral para efeitos mais rápidos das drogas. Por exemplo, barbital é um anestésico central, mas sua lipofilicidade é fraca, por isso é muito lento para entrar no tecido cerebral, mas se for transformado em fenobarbital, é mais fácil passar pela barreira hematoencefálica devido à sua forte lipofilicidade. O tecido cerebral rapidamente exerce seu efeito anestésico hipnótico. Outro exemplo é a transformação da morfina em diacetilmorfina, que é mais fácil de alcançar seu efeito analgésico, atingindo o tecido cerebral através da membrana celular endotelial lipofílica.

◆ Hidrofilia de uma substância: Não importa se é um soluto positivamente ou carregado negativamente, ela se dissolve em água e forma uma ligação de hidrogênio com o átomo de oxigênio da molécula de água, mais forte é a capacidade de formar uma ponte de hidrogênio e mais solúvel em água. Forte, a capacidade de passar a barreira hematoencefálica também é pior. No entanto, a própria água e o soluto, como a glicose, têm um pequeno peso molecular e podem entrar no cérebro através da junção de células endoteliais e astrócitos. Adrenalina e norepinefrina são difíceis de atravessar a barreira para o cérebro, devido à sua alta solubilidade em água e alto teor de hidroxila. Os aminoácidos podem atravessar a barreira hematoencefálica, mas as aminas são difíceis.

◆ Grau de ligação às proteínas plasmáticas: muitos compostos no plasma se ligam às proteínas plasmáticas. Pequenos compostos moleculares, como os hormônios, não atravessam facilmente a barreira hematoencefálica após a ligação às proteínas plasmáticas, de modo que não exercem seus efeitos fisiológicos, devem ser liberados antes que possam exercer seus efeitos através da barreira. Por exemplo, tiroxina, mais de 99% no plasma combinado com proteína plasmática, menos de 1% de livre, teor de tiroxina no líquido cefalorraquidiano é baixo, mas semelhante ao teor de tiroxina livre no plasma, ainda pode atender às necessidades fisiológicas. A tiroxina livre entra facilmente no fluido intersticial do cérebro. Qualquer medicamento que impeça a ligação da tiroxina às proteínas plasmáticas pode aumentar a tiroxina livre no plasma e aumentar a dose através da barreira.

◆ Sistema Operacional do Transportador: As células endoteliais capilares do cérebro possuem uma variedade de proteínas transportadoras que podem transportar as substâncias transportadas pelo sangue das células endoteliais. As proteínas transportadoras têm alta seletividade.Uma proteína transportadora pode transportar apenas uma substância.A proteína transportadora específica das células endoteliais vasculares cerebrais pode fazer com que algumas substâncias que são difíceis de passar pela barreira hematoencefálica sejam transportadas suavemente para o cérebro rapidamente.Por exemplo, a glicose é A principal fonte de energia do metabolismo do tecido cerebral é originalmente mais lenta através da barreira hematoencefálica, mas o transportador de glicose pode rapidamente atender às necessidades do metabolismo cerebral através da barreira hematoencefálica. Os transportadores afirmados incluem: transportadores de hexose, transportadores de amino�ido neutros, transportadores de amino�idos b�icos e transportadores de �ido monocarbox�ico de cadeia curta, os quais facilitam a passagem suave de materiais de transporte adequados atrav� da barreira hematoencef�ica.

Em circunstâncias normais, o transmissor central dificilmente passa pela barreira hematoencefálica, o que favorece a manutenção da estabilidade do nível do transmissor central no cérebro e elimina a interferência de fatores de estimulação extra-cerebrais. Portanto, pode estar relacionado com o sistema enzimático em células endoteliais capilares do cérebro, contendo monoamina oxidase, e vários transmissores centrais são monoaminas, como catecolaminas, serotonina, histamina, etc., que podem ser eliminados pela monoamina oxidase. Ao vivo, essa transformação bioquímica no citoplasma das células endoteliais fortalece a função da barreira hematoencefálica, que pode estabilizar o ambiente dentro do tecido cerebral e é menos afetada pelas mudanças dramáticas no conteúdo de substâncias com fortes efeitos fisiológicos no sangue circulante.

1 utilizando uma peroxidase de rábano de menor peso molecular (uma proteína, peso molecular de cerca de 40.000, diâmetro molecular de cerca de 500 ~ 600 nm) ou um seu fragmento como marcador de permeabilidade da parede capilar, um fragmento de peroxidase de rábano de pequeno peso molecular Ele pode entrar rapidamente no tecido muscular através dos capilares do músculo, mas esse fragmento de enzima nos capilares do cérebro é bloqueado nos vasos sanguíneos e não pode entrar no tecido cerebral. Nesta ação de barreira, a membrana basal e a membrana intermitente do pé perivascular só desempenham um papel de suporte.

2 A pinocitose das células endoteliais capilares do cérebro é fraca. Portanto, há pouca troca de material entre as células endoteliais vasculares e o tecido cerebral. Após a radiação ionizante, os animais aumentaram suas vesículas e a permeabilidade da barreira hematoencefálica aumentou.

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