Deficiência congênita do fator X

Introdução Deficiência de fator X congênita: Esta doença é rara, é herança autossômica recessiva, pais de pacientes muitas vezes se casam com parentes próximos, homens e mulheres podem ser afetados. Como o Fator X pode estar envolvido na função dos sistemas de coagulação intrínseca e extrínseca, ele também pode apresentar sintomas semelhantes de deficiência do Fator VII, e o grau de sangramento está relacionado à concentração do Fator X. O tipo homozigótico geralmente tem sintomas de sangramento, e a concentração do fator X heterozigótico é de cerca de 20% a 50%, e não há tendência a sangramento. Os exames laboratoriais, tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial (TTP) e tempo de veneno de serpente foram prolongados, podendo este último ser diferenciado da deficiência de fator VII. O tratamento é baseado na suplementação de fator X, e uma preparação concentrada de plasma armazenado, PPSB ou fator X pode ser usada. Infusão de 10-15 ml de plasma por kg de peso corporal. A concentração hemostática efetiva do fator X é de cerca de 5% a 10%. A concentração hemostática de pacientes com sangramento grave é de cerca de 15% a 20%.

Causa

(1) Causas da doença

A deficiência hereditária do fator X (FX) é um fator de coagulação dependente de vitamina K sintetizado pelo fígado. O fígado sintetiza primeiro uma molécula de cadeia simples constituída por 488 aminoácidos (incluindo um péptido de sinal consistindo em 40 resíduos de aminoácidos). FX é ativado por FIXa / FVIIIa ou FVII TF durante a coagulação. Uma vez ativado, o FXa liga-se ao seu cofator essencial (FVa) para catalisar a protrombina e tornar-se trombina. Quando o fator X é deficiente, a produção de trombina também é atrasada.

(dois) patogênese

A deficiência hereditária do fator X é uma doença hereditária autossômica recessiva.O gene que codifica o FX está localizado no cromossomo 13 e foi clonado e seqüenciado com sucesso.O gene FX tem 22 kb de comprimento e contém 8 éxons. Atualmente, mais de 60 mutações foram descobertas, a grande maioria das quais são mutações de sentido errado, ocorrendo principalmente no éxon 8 que codifica o domínio catalítico. Todas essas mutações não resultam na produção de proteínas truncadas, nem eliminam a expressão de FX, o que explica, por outro lado, por que os camundongos que não expressam FX não conseguem sobreviver em camundongos knockout de FX. . Na prática clínica, embora a atividade da maioria dos pacientes seja reduzida, ela ainda pode ser detectada, o nível de antígeno é reduzido ou normal, e a proporção de mutações muito sérias, como deleção ou mutação no sítio de clivagem, é extremamente pequena. Um ponto muito interessante no perfil de mutação do gene FX é que não foram encontradas mutações sensitivas, e em outras deficiências do fator de coagulação genética, esse tipo de mutação é responsável por cerca de um quinto de todas as mutações. O FXFruili homozigoto tem sangramento severo e a atividade de FX é de apenas 6% a 9% normal, mas o nível de antígeno é normal. Outras famílias semelhantes também foram relatadas.

O sequenciamento de DNA de todos os exons e suas seqüências intrônicas flanqueadoras do probando do gene FX e outros membros da família com deficiência de FX descobriram que a mutação missense do exon 1 do gene FX 11Set (AGT) → Arg (AGG), A mutação foi descoberta pela primeira vez internacionalmente. A Figura 1 mostra uma mutação parcial do gene FX e sua localização no gene.

Cheque

Na ausência de outros fatores de coagulação além da hemofilia A e da hemofilia B, os pacientes com deficiência de fator X apresentam o sangramento clínico mais grave. Hematoma e sangramento nas articulações podem ocorrer em 2/3 dos pacientes Quando a atividade do fator X é menor que 1%, o paciente apresenta sangramento severo Quando o nível de FX é ≥10%, pode mostrar apenas sangramento leve. Pacientes com atividade de FX abaixo de 1% apresentam manifestações clínicas semelhantes às da hemofilia A.

O diagnóstico baseia-se em sintomas clínicos de hemorragia, tipo genético e testes laboratoriais O ensaio FXI: C ou o ensaio de tromboplastina Biggs podem determinar o diagnóstico.

O tempo de protrombina (PT) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) são geralmente prolongados, já que o FX deve interagir com o complexo F IXa / F VIIIa e com o complexo FVIIa / TF, quando o FX é deficiente. É possível que os efeitos nos dois complexos não sejam os mesmos. Por exemplo, no FX Roma, o FX tem níveis normais de antígeno, mas seu efeito sobre as vias de coagulação exógena (3%) é muito maior do que nas vias endógenas de coagulação (30% a 50%). Os pacientes com essa mutação têm qualidade de sangramento, em outros casos, apenas o prolongamento de PT pode ser encontrado, enquanto o APTT é normal ou o APTT é prolongado, enquanto o PT é normal. O tempo de sangramento de pacientes com deficiência severa de FX também pode ser prolongado, mas se o prolongamento do tempo de sangramento está relacionado à barreira de interação de FVa e FXa na superfície das plaquetas não é muito claro. O veneno de pitão pode diretamente lisar e ativar FX, assim o teste do tempo de veneno de Russell é prolongado na maioria dos pacientes. O exame da atividade de FX e do antígeno, assim como a genética, é necessário para esclarecer o diagnóstico de deficiência hereditária do fator X.

Diagnóstico diferencial

A doença é principalmente diferenciada de outras doenças hemorrágicas com tempo de protrombina (PT) tempo de tromboplastina parcial normal (PTT), e teste de tromboplastina de Biggs pode ser diferenciado de hemofilia A e hemofilia B. O anticoagulante lúpico pode prolongar o TTP, o TP normal e os exames laboratoriais para substâncias anticoagulantes do lúpus podem ser identificados. A identificação da deficiência de FXI adquirida é a presença de autoanticorpos nesses pacientes, que podem ser identificados por testes de triagem de anticorpos, muitas vezes em casos de lúpus eritematoso sistêmico.

O diagnóstico de deficiência hereditária de fator X deve ser diferenciado da redução de FX adquirida secundária à deficiência de vitamina K. Doença hepática e varfarina também podem apresentar sintomas de deficiência de fator X, mas em ambos os casos, FX A redução também é secundária e, ao mesmo tempo, há outros fatores de coagulação deficientes em vitamina K que podem ser diagnosticados através de anamnese detalhada, exame físico e exames laboratoriais. A deficiência isolada de fator X adquirido pode ser encontrada em pacientes com amiloidose, o que pode estar relacionado à absorção de FX pela amiloide. Na ausência de outros fatores de coagulação além da hemofilia A e da hemofilia B, os pacientes com deficiência de fator X apresentam o sangramento clínico mais grave. Hematoma e sangramento nas articulações podem ocorrer em 2/3 dos pacientes Quando a atividade do fator X é menor que 1%, o paciente apresenta sangramento severo Quando o nível de FX é ≥10%, pode mostrar apenas sangramento leve. Pacientes com atividade de FX abaixo de 1% apresentam manifestações clínicas semelhantes às da hemofilia A.

O diagnóstico baseia-se em sintomas clínicos de hemorragia, tipo genético e testes laboratoriais O ensaio FXI: C ou o ensaio de tromboplastina Biggs podem determinar o diagnóstico.

O tempo de protrombina (PT) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) são geralmente prolongados, já que o FX deve interagir com o complexo F IXa / F VIIIa e com o complexo FVIIa / TF, quando o FX é deficiente. É possível que os efeitos nos dois complexos não sejam os mesmos. Por exemplo, no FX Roma, o FX tem níveis normais de antígeno, mas seu efeito sobre as vias de coagulação exógena (3%) é muito maior do que nas vias endógenas de coagulação (30% a 50%). Os pacientes com essa mutação têm qualidade de sangramento, em outros casos, apenas o prolongamento de PT pode ser encontrado, enquanto o APTT é normal ou o APTT é prolongado, enquanto o PT é normal. O tempo de sangramento de pacientes com deficiência severa de FX também pode ser prolongado, mas se o prolongamento do tempo de sangramento está relacionado à barreira de interação de FVa e FXa na superfície das plaquetas não é muito claro. O veneno de pitão pode diretamente lisar e ativar FX, assim o teste do tempo de veneno de Russell é prolongado na maioria dos pacientes. O exame da atividade de FX e do antígeno, assim como a genética, é necessário para esclarecer o diagnóstico de deficiência hereditária do fator X.

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