Doença hepática autoimune

Introdução à doença hepática autoimune A doença hepática autoimune é um tipo de doença autoimune na qual o fígado é um órgão relativamente específico imunopatologicamente lesado, incluindo hepatite autoimune (AIH), cirrose biliar primária (PBS) e esclerosante primária. A colangite (PSC) e a síndrome de sobreposição entre duas dessas três doenças freqüentemente coincidem com as doenças imunológicas extra-hepáticas. Seu diagnóstico é baseado principalmente em anormalidades bioquímicas específicas, autoanticorpos e características do tecido seco. Com a melhoria do nível de cognição e diagnóstico, a prevalência de doenças hepáticas auto-imunes relatadas em casa e no exterior aumentou ano a ano, e tem recebido cada vez mais atenção e atenção. Manifesta-se principalmente como a destruição da tolerância auto-imune, uma mudança citológica característica na resposta imune no tecido do fígado, ou seja, a infiltração de células T. O antígeno alvo das células T é considerado o citocromo P450IID6, a hidrodease de piruvato mitocondrial (MCPD) e a proteína receptora de asialoglicoproteínas (proteína ASGP-R), todas elas antígenos específicos de hepatócitos. . Conhecimento básico A proporção de doença: 0,03% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: câncer de fígado

Causas da doença hepática autoimune

Estímulos potenciais

Patogênese da doença hepática auto-imune A doença hepática autoimune (HAI) deve ser ativada pelo antígeno. A patogênese da HAI induzida por fatores ambientais não foi elucidada, e os vírus (como HBV, HCV, vírus Epstein-Barr, vírus do sarampo, etc.) são relativamente positivos em estimular respostas imunes. Os epítopos virais causam reatividade cruzada por meio de "mimetismo molecular" e certos antígenos hepáticos com os mesmos determinantes, levando à doença hepática autoimune. Uma variedade de autoanticorpos não específicos pode ser detectada no soro de alguns pacientes infectados com o HCV. Especula-se que a infecção pelo HCV estimula a expressão da HIA na superfície da membrana celular do fígado e altera o componente proteico na membrana da célula do fígado. Fatores biológicos, físicos ou químicos também podem desencadear mudanças nos autoantígenos. Drogas como a metildopa, a nitrofurantoína, o diclofenaco, a minociclina e o interferon causam danos no fígado semelhantes aos da HAI.

Suscetibilidade genética

A exploração da suscetibilidade genética concentrou-se na superfamília de imunoglobulinas, incluindo genes localizados no HLA codificador de MHC, e genes que codificam moléculas de imunoglobulina e receptor de célula T (TCR).

O antígeno é apresentado à superfície celular por células apresentadoras de antígenos para se ligar a moléculas HLA-II, e o processo de reconhecimento e ativação de células T pelo receptor de células T (TCR) é afetado pelo polimorfismo de alelo MHC codificador de moléculas HLA. A sequ�cia de amino�idos dos amino�idos 67 a 72 da cadeia polipept�ica DR? Localizada na ranhura de liga�o ao antig�io molecular HLA de classe II, especialmente a posi�o do amino�ido 71 est�relativamente importante � ocorr�cia de AIH, porque o amino�ido na posi�o 71 est�localizado no topo da ranhura de liga�o ao antig�io. A posição determina a capacidade do HLA para se ligar ao antigénio e ser assim reconhecido pelo TcR. O alelo MHC que codifica esta seqüência de aminoácidos difere entre diferentes populações.A seqüência de aminoácidos 67-72 na Europa do Norte e América do Norte com suscetibilidade genética AIH tende a ser Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg, dos quais O aminoido na posio 71 lisina (Lys) e os alelos de MHC que codificam esta sequcia s DRB0.1030, DRB3.0101 e DRB1.001. O 71º aminoácido do japonês positivo para DR4 com uma predisposição genética para a HAI é arginina (Arg) e o seu gene codificador é o DRB1.040. Outros grupos geográficos diferentes também possuem suas próprias características de suscetibilidade genética HLA.

Além do HLA, diferenças genéticas no TCR, receptor de vitamina D (VDR), receptor T011-like-4 (TLR-4), TGFβ, CD45, etc. também podem afetar a suscetibilidade de HAI. Está também relacionado com a natureza polipeptídica do gene do TNF-α.

Mudanças na resposta autoimune

Manifesta-se principalmente como a destruição da tolerância auto-imune, uma mudança citológica característica na resposta imune no tecido do fígado, ou seja, a infiltração de células T. Considera-se o antígeno-alvo das células T o citocromo P450IID6, a piruvato desidrogenase mitocondrial (MCPD) e as proteínas receptoras de asialoglicoproteínas (proteína ASGP-R), todas elas hepáticas. Antígeno específico de célula.

Devido à destruição da tolerância imunológica, as células T CD4 + ativadas (incluindo Th1 e Th2) estimulam as células B a produzir anticorpos contra autoantígenos por contato direto com as membranas celulares de TB e liberação de citocinas para iniciar uma resposta de lesão imunológica. Além disso, as citocinas também matam as células hepáticas ativando o efeito ADCC mediado por células T CD8 +, ativam o sistema TNF ou Fas para mediar a apoptose de hepatócitos e ativam as células estreladas para promover a fibrose hepática.

Mecanismo de lesão de hepatócitos mediado pela imunidade da HAI

O componente normal da membrana do hepatócito é reconhecido pelas células T auxiliares (Th e Th2) como "antígeno isoantígeno" com o auxílio de células apresentadoras de antígeno (APc) ou hepatócitos, e esse reconhecimento é realizado com a participação de moléculas HLA de classe II. Se as células T inibitórias (Ts) não intervêm, ela está ligada a iniciar uma variedade de mecanismos de efeito imunológico para danificar as células do parênquima hepático.

Crianças e jovens pacientes com HAI têm baixos níveis de células T inibitórias e também são disfuncionais. Defeitos nos mecanismos imunorregulatórios tornam o controle da reatividade imunológica às células T auxiliares fora de controle. Este dano também se manifesta como especificidade do fígado e está associado à expressão dominante do produto molecular HLA B8 / DR3. Os hepatócitos expressam moléculas de HLA de classe II e distúrbios de regulação imunológica, que formam a base da autoimunidade contra hepatócitos.

Prevenção de doenças autoimunes do fígado

Pode melhorar a hepatite B para melhorar a imunidade medicina chinesa

1 pode melhorar a função dos macrófagos. Hedyotis diffusa, Ligustrum lucidum, madressilva, spatholobus e raiz de soja.

2 pode melhorar a função das células B e melhorar a bola imune. Dodder, Huang Jing, Cynomorium, Curculigo, etc.

3 pode melhorar a função das células T. Astragalus, ginseng, Codonopsis, Atractylodes, Ganoderma lucidum, amora parasita e assim por diante.

4 pode limpar o complexo imunológico. Terra crua, ruibarbo, caroço de pêssego, cártamo, motherwort, sálvia, peônia vermelha.

5 pode ativar a circulação sanguínea e fortalecer a função imunológica. Salvia, spatholobus, kernel de pêssego, cártamo, açafrão, puerarin, etc.

Complicações autoimunes da doença hepática Complicações

Câncer de fígado, diabete hepático.

Sintomas da doença hepática auto-imune Sintomas comuns Inchaço e dor nas articulações, fadiga, febre, erupção cutânea, febre baixa, icterícia, taxa de sedimentação de eritrócitos

Clinicamente, existem várias manifestações de autoimunidade, tais como icterícia, febre, erupção cutânea, artrite e outros sintomas, e gamaglobulinemia alta pode ser observada, a taxa de sedimentação de eritrócitos é acelerada e os autoanticorpos no sangue são positivos. Cerca de 20% a 25% dos pacientes apresentam um início de hepatite viral aguda, caracterizada por icterícia, anorexia e inchaço.

População Suscetível

As manifestações clínicas são mais comuns em mulheres, principalmente na adolescência. Além disso, as mulheres na menopausa também são mais comuns. O início é na maior parte insidioso ou lento, e pode ter dor nas articulações, febre baixa, fadiga, erupção cutânea, amenorreia e afins.

As características desta doença:

Existem manifestações extra-hepáticas e, às vezes, outros sintomas podem mascarar a doença hepática original.

As manifestações extra-hepáticas desta doença são:

(1) simetria, artrite migratória, ataques recorrentes, sem deformidades articulares;

(2) hipotermia, erupção cutânea, vasculite cutânea e hemorragia subcutânea;

(3) desordens endócrinas, acne, peludas, amenorréia feminina, desenvolvimento da mama masculina, hipertiroidismo, diabetes, etc .;

(4) acidose tubular renal, glomerulonefrite;

(5) pleurisia, pneumonia intersticial, atelectasia, alveolite fibrosa;

(6) colite ulcerativa, sdrome de Sjogren.

Exame de doença hepática autoimune

A doença hepática auto-imune, uma doença com patogênese desconhecida, está associada a muitas doenças, e o diagnóstico clínico é difícil porque os sintomas clínicos iniciais são semelhantes aos da hepatite viral. Portanto, a detecção precisa e oportuna de autoanticorpos específicos contra doença hepática autoimune é, sem dúvida, de grande importância para o diagnóstico e tratamento adicional.

Diagnóstico e diferenciação da doença hepática autoimune

Teste o antígeno do vírus, teste os anticorpos do corpo humano e teste o DNA do vírus.

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