Doença granulomatosa crônica em crianças

Introdução à granulomatose crônica em crianças Granulomatose crônica pediátrica (doença granulomatosa crônica pediátrica) é uma disfunção leucocitária hereditária fatal, a incidência de mais de 2 anos de idade, alguns podem ser tão tarde quanto 10 anos de idade. A principal característica clínica é que, por alguma razão, a falta de NADPH oxidase nas células fagocíticas leva à diminuição das espécies reativas de oxigênio e produção de H2O2, e a função bactericida é deficiente, sendo responsável por várias bactérias catalase-positivas, como Staphylococcus, Serratia e Kosher. O gênero é altamente sensível e a infecção bacteriana crônica ocorre repetidamente, e a infecção localmente forma o granuloma crônico. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,034% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: pneumonia, empiema, abscesso pulmonar

Causas da granulomatose crônica em crianças

(1) Causas da doença

Células fagocitárias humanas normais possuem dois sistemas de esterilização independentes da esterilização por oxigênio e esterilização dependente de oxigênio, sendo a atividade fagocítica da NADPH oxidase de pacientes com DGC significativamente reduzida ou mesmo deficiente. A enzima importante que desencadeia a "explosão respiratória" durante a fagocitose, a atividade da NADPH oxidase é reduzida ou ausente, a "explosão respiratória" é prejudicada, e uma quantidade suficiente de espécies reativas de oxigênio, peróxido de hidrogênio e células fagocíticas é reduzida na dependência da esterilização por oxigênio. As células fagocíticas não podem efetivamente matar os microrganismos após a fagocitização dos microrganismos, resultando em maior suscetibilidade a bactérias e fungos, e infecções crônicas repetidas.A NADPH oxidase fagocítica consiste de duas subunidades da membrana do citocromo b (subunidade h, 22kDa e subunidade β). Unidade, 91kDa) e dois fatores sinérgicos solúveis citosólicos (67kDa, 47kDa), a subunidade de 91kDa é codificada pelo gene CGD do cromossomo sexual, 80% a 90% do citocromo b é armazenado em partículas específicas de neutrófilos, biologia molecular Estudos descobriram que a deficiência de NADPH oxidase nos diferentes casos dos defeitos moleculares da enzima, e o lado genético da doença Relacionados.

(dois) patogênese

Os granulócitos normais fagocitam as bactérias, degranulam-se para produzir peróxido de hidrogênio e liberam novo oxigênio ecológico após a fagocitose, oxidam o iodo e os compostos de cloro em iodo livre e cloro para formar o peróxido de hidrogênio completo-peroxidase-iodo Sistema de esterilização iônica, esta doença é devido à falta de oxidase glicose, não pode produzir peróxido de hidrogênio, de modo que bactérias que não podem produzir peróxido de hidrogênio, como Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, E grupo Escherichia coli, pegajoso A função bactericida de Serratia marcescens, mas o Streptococcus pneumoniae que pode produzir peróxido de hidrogênio, ainda tem um efeito mortífero.Em suma, há uma doença causada pela falta de atividade bactericida dos peróxidos de granulócitos. Cada subtipo de doença granulomatosa crônica hereditária é causada por uma mutação no gene da subunidade qp91-phox que codifica o citocromo b, que é denominado CYBB (MIM306400) e contém 13 exons localizados no cromossomo X xp211.1 Aproximadamente 30kb, de acordo com a análise de 261 casos de crianças com CGD conjunta de acordo com o banco de dados internacional multicêntrico, a mutação genética tem uma heterogeneidade óbvia, e existem muitas mutações e mutações específicas da família, deficientes em genes A incidência de mutações sensoriais é próxima de 20% de todas as mutações, cisalhamento para mutações pontuais (16%) e inserções (10%) são responsáveis ​​pela maioria das mutações restantes.Também são encontradas duas mutações regulatórias, mutações no gene CyBB. A distribuição não tem hotspots de mutação óbvia e parece ter alguma aleatoriedade.

Em conclusão, a maior parte da CGD reticulada é causada por mutações na região codificadora e região de splicing do CyBB, mas não pela deleção da região de esvaziamento do gene.A maioria das mutações afetam a estabilidade do mRNA e / ou da proteína e a mutação do gene qp91-phox A diversidade foi paralela à heterogeneidade clínica da DGC e a atividade do burst respiratório de neutrófilos foi normal em 5% dos pacientes com produção de O2, utilizando o teste de azul de tetrazólio (NBT) e citometria de fluxo; O granulócito não possui atividade de explosão respiratória, e a quantidade total de citocromo b é de cerca de 5% do normal. Especula-se que apenas um pequeno número de clones celulares tem níveis normais de citocromo b e a atividade de explosão respiratória está completa.A mutação na zona de esvaziamento será prejudicial à expressão do citocromo b. .

Prevenção da granulomatose crônica em crianças

A DGC é um tipo de doença hereditária e devem ser tomadas medidas de prevenção e controlo da doença genética, desde a pré-gravidez até ao pré-natal: o exame físico pré-marital desempenha um papel activo na prevenção de defeitos congénitos, dependendo dos itens e conteúdos do exame, incluindo o exame serológico. (como o vírus da hepatite B, Treponema pallidum, HIV), exame do sistema reprodutivo (como rastreamento de inflamação cervical), exame físico geral (como pressão arterial, eletrocardiograma), perguntas sobre a história familiar da doença, histórico médico, etc. Evite perigos tanto quanto possível, incluindo longe de poluição, álcool, drogas, radiação, pesticidas, ruído, gases nocivos voláteis, metais pesados ​​tóxicos e nocivos, etc. Durante o atendimento pré-natal da gravidez, é necessária a triagem sistemática de defeitos congênitos, incluindo Exame ultra-sonográfico, triagem sorológica, etc, se necessário, exame cromossômico, se ocorrerem resultados anormais, é necessário determinar se deve interromper a gravidez, a segurança do feto no útero, se há seqüelas após o nascimento, se pode ser tratada, como prognosticar, etc. Espere, tome medidas práticas para diagnóstico e tratamento.

Complicações da granulomatose crônica em crianças Complicações, pneumonia, empiema, abscesso pulmonar

Repetidamente complicado com várias infecções graves, como pneumonia, empiema, abscesso pulmonar, enterite e colite, pode ir para a fístula anal, comum no fígado, baço, pulmão e abscesso ósseo, a ocorrência de abscesso de Aspergillus no cérebro, esôfago, intestino delgado e ureter pode ocorrer Obstrução, muitas vezes resultando em baixa estatura, com lúpus eritematoso, artrite reumatóide juvenil, etc.

Sintomas de granulomatose crônica em crianças Sintomas comuns Infecção repetitiva de infecções pulmonares Granuloma Esplenomegalia hepática Eczema Gengivite Estenose do seio gástrico Abscesso cerebral

1. A infecção geralmente ocorre clinicamente nos primeiros meses após o nascimento.A maioria das crianças com DGC terá pelo menos uma infecção grave no primeiro ano após o nascimento.O diagnóstico de DGC pode ser adiado até a puberdade ou idade adulta, ou até mesmo 60 anos de idade. É uma alteração semelhante à do eczema da pele ao redor do ouvido e nariz, que gradualmente evolui para dermatite supurativa, formando cicatriz com linfadenopatia local, infecção recorrente e formação de granuloma, caracterizada pela formação de grânulos marrons e espuma nas células fagocíticas e infecção pulmonar. (incluindo pneumonia recorrente, linfadenopatia hilar, empiema e abscesso pulmonar) são mais comuns, outros têm infecções do trato digestivo (estomatite ulcerativa, gengivite, enterite e colite, mesmo com fístula anal), rinite crônica e A conjuntivite também ocorre com frequência.A formação de abscesso é uma manifestação importante da DGC.Pode ocorrer em qualquer parte do corpo, especialmente no fígado, baço, pulmões e ossos.A pneumonia por Aspergillus é bastante comum.O abscesso cerebral induzido por Aspergillus é frequentemente fatal. O patógeno da infecção em crianças com DGC é uma bactéria catalase-positiva, que persiste em crianças com DGC porque pode inativar o peróxido. Dentro dos granulócitos, que se tornam a fonte de inflamação crônica e formação de granuloma, os mais comuns são Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas e Aspergillus, além do gênero. Bactérias incomuns, como Mycobacterium e Actinomycetes, também são bactérias patogênicas da doença.

2. Outras manifestações da estenose sinusal causadas pela obstrução são bastante comuns, a disseminação do granuloma também pode causar obstrução do esôfago, intestino delgado e ureter, crianças com baixa estatura, tornar-se uma queixa importante, ter relatado lúpus eritematoso sistêmico ou discoide e juvenil Tipo de artrite reumatóide, lactentes e crianças jovens pele repetidamente, infecção supurativa dos órgãos, com hepatoesplenomegalia, deve ser feito teste de tetrazólio azul, triagem para a função de glóbulos brancos e, em seguida, combinado com o exame de raios-X correspondente para confirmar o diagnóstico.

Exame da granulomatose crônica em crianças

O número de glóbulos brancos é frequentemente aumentado, as anormalidades da oxidase e a disfunção dos granulócitos podem ser confirmadas pelas seguintes experiências:

1. O defeito bactericida de neutrófilos na incubação de glóbulos brancos e Staphylococcus aureus, apenas 10% das bactérias nas células após 1 hora de cultura de leucócitos normais e 80% das bactérias nos pacientes não foram eliminados.

2. A anormalidade do metabolismo oxidativo após a fagocitose, ou seja, o qualitativo e o conteúdo do azul de tetrazólio: os neutrófilos normais podem fagocitar esse corante para reduzi-lo a formar um precipitado preto, enquanto que os neutrófilos do paciente não têm essa função; A extração química do azul de tetrazólio também pode ser usada para a detecção quantitativa da colorimetria fotoelétrica, e métodos complexos podem ser usados ​​para determinar o consumo de oxigênio dos neutrófilos após a fagocitose pelo eletrodo de oxigênio ou aparelho de Warburg. A criança não é óbvia, a determinação do conteúdo de citocromo b em pacientes com neutrófilos pode ser usada como base para a tipagem CGD, e às vezes a atividade da membrana oxidase de membrana de neutrófilos e grânulos citoplasmáticos deve ser determinada, uma vez que suspeitas de defeitos de partículas citoplasmáticas O sistema de células livres pode ser submetido a análises de imunotransferência ou estudos de compensação utilizando partículas citoplasmáticas deficientes em p47-phox ou p67-phox para determinar qual o componente defeituoso.

3. A análise genética molecular do cDNA mielóide ou DNA genômico pode auxiliar no diagnóstico e tipagem, e pode identificar o local da mutação.O DNA pode ser extraído de células coriônicas ou amnióticas fetais para o diagnóstico pré-natal.Na ausência dos métodos acima, NBT pode ser usado e tomado. Análise de sangue placentária, fotografia de raio-x mostra que 90% dos pacientes têm pulmões anormais, granuloma pulmonar pulmonar cedo manifestado como linfadenopatia pulmonar, inflamação ao redor do hilar, campo de pulmão visível clara sombra circular, pode evoluir para envoltório Pneumonia, abscesso pulmonar e, posteriormente, manifestaram-se como sombras irregulares, com tendência a se fundirem entre si, mas afetaram menos o lobo inteiro.

Diagnóstico e diagnóstico da granulomatose crônica em crianças

O diagnóstico baseia-se no desempenho clínico e no exame.

Diagnóstico diferencial

1. Deficiência de G6-PD: A atividade de G6-PD do leucócito do paciente também é reduzida, geralmente cerca de 80% do normal.Este paciente é propenso a anemia hemolítica e infecção repetida.Devido à falta de enzima, nenhum monofosfato foi detectado nos glóbulos brancos. A atividade metabólica do bypass de açúcar, que não pode ser corrigida pelo azul de metileno, distingue-se da CGD.

2. Deficiência de glutationa peroxidase de leucócitos: A condição é mais branda do que a DGC, e não há pacientes heterozigotos na família.

3. Histiocitose da lipoproteína familiar: Início tardio, apenas do sexo feminino, os defeitos dos granulócitos são semelhantes aos da DGC.

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