Leucemia mielóide aguda

Introdução à leucemia mielóide aguda A leucemia mieloide aguda (LMA) ou a leucemia aguda não linfocítica (LLNA) inclui todas as leucemias agudas não derivadas de linfócitos. É uma doença maligna clonal do sistema hematopoiético causada por mutações em células-tronco pluripotentes ou cariótipos de células precursoras levemente diferenciadas. Pessoas que recebem grandes doses de radiação ou exposição prolongada ao benzeno podem aumentar a incidência de tais doenças. A LMA é um grupo altamente heterogêneo que pode ser transformado a partir de transformação maligna de células progenitoras hematopoiéticas em diferentes estágios de diferenciação e desenvolvimento de células mielóides normais.A AML oriunda de diferentes estágios de células progenitoras possui diferentes características biológicas. De acordo com a morfologia celular e características histoquímicas, a LMA é dividida em diferentes tipos, como as características biológicas das células tumorais de LMA com a aplicação de M0 ～ M7 na tipagem FAB com imunologia, citogenética e biologia molecular. Com uma compreensão e compreensão mais profundas, estabelece as bases para a classificação precisa da LMA, o diagnóstico do prognóstico ea escolha do melhor método de tratamento.Para o tratamento da LMA, além de leucemia promielocítica aguda, combinada com quimioterapia é o principal paciente LMA. A taxa de resposta completa é de apenas 50% a 70% e a taxa de sobrevida livre de doença a longo prazo é de 25% a 30%. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hemorragias nasais, leucemia do sistema nervoso central

Leucemia mieloide aguda

Primeiro, a causa da doença

1. Substâncias químicas

Contato de longo prazo com solventes orgânicos, o risco de AML aumentou, um grupo de levantamentos epidemiológicos na China mostrou que os trabalhadores na fábrica de benzeno são 5 a 6 vezes mais propensos a desenvolver leucemia do que a população geral, desde a exposição até o início, latência, média Durante 11 e 4 anos, camundongos experimentais inalaram altas concentrações de benzeno continuamente, e a LMA ocorreu em 11% das ratas e 19% dos ratos machos após 80 dias.

O risco de leucemia em fumantes é 2 a 3 vezes maior do que na população geral.O tabaco contém benzeno, uretano, nitrosaminas e substâncias radioativas.Se houver mais de 40 cigarros por dia, a AML apresenta anormalidades no cromossomo 5 ou 7. .

O risco de leucemia em tumores e pacientes não-tumorais com aplicação de agentes alquilantes ou podofilotoxinas em longo prazo é 250 vezes maior do que em pessoas normais.Pacientes com psoríase doméstica usam drogas citotóxicas, como bis-morfolina e etilimina. Após 7 anos (média de 30 meses), mais de 200 casos de leucemia ocorreram, principalmente na LMA.

2. Radiação ionizante

A leucemia induzida por radiação ionizante foi confirmada.Em 1984, 26 províncias, municípios e regiões autônomas pesquisaram mais de 20.000 profissionais de raio X. A taxa de padronização de leucemia foi 3 ou 5 vezes maior que a do grupo controle, e 34%. 4%, pacientes com espondilite anquilosante que receberam tratamento com raios X, a incidência de leucemia foi 9 ou 5 vezes maior do que a mesma faixa etária.A população afetada pela radiação da bomba atômica no Japão, a incidência de leucemia foi de 4 a 40 vezes maior do que a população normal. E linearmente relacionado à dose de radiação, um total de 766 casos de leucemia ocorreu na população irradiada acima mencionada, dos quais 48% eram AML, e o risco de leucemia aumentou em duas vezes após a radioterapia de vários tumores sólidos.

3. Genética

A genética mostrou ser um dos importantes fatores de risco para o surgimento da leucemia.Depois de um dos gêmeos monozigóticos, a chance de desenvolver leucemia dentro de um ano é cinco vezes maior que a da população normal.Leucemia alta na família de leucemia de alto risco A taxa é 16 vezes maior que a da família normal e as doenças genéticas com anormalidades cromossômicas especiais, como síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, neurofibromatose, etc., são muito mais altas que a população normal.

Algumas doenças adquiridas podem ser transformadas em LMA, sendo a mais comum a conversão da síndrome mielodisplásica (SMD) em LMA No passado, a SMD antes da transformação era chamada de pré-leucemia, e a maior parte da leucemia transformada pela SMD era a LMA. Tais como policitemia vera, mielofibrose primária e outras doenças mieloproliferativas podem ser convertidas em LMA nos estágios mais avançados da doença, algumas anemias aplásicas atípicas, hemoglobinúria paroxística noturna também podem ser convertidas em LMA. .

Em segundo lugar, a patogênese

Como as várias causas possíveis acima são desencadeadas ou transformadas em AML não estão claras.

Discutido a partir do nível de cromossomo e gene.

1, anormalidades cromossômicas

As anormalidades cromossômicas da leucemia mielóide aguda, como a leucemia linfoblástica aguda, podem ser divididas em duas grandes categorias:

1 estrutura cromossômica anormal, como uma parte da estrutura do cromossomo está faltando (del), repetição (dup), inversão (inv), ou uma certa estrutura (gene) quebras em dois cromossomos, translocação mútua (t), formando uma fusão Gene

2 alterações no número de cromossomos, como o braço longo ou curto de um cromossomo (-p, -q) ou aumento (p, q).

2. A relação entre o cromossomo e as anormalidades genéticas e a patogênese das moléculas de AML

A maioria das LMA é causada por mutações genéticas em células-tronco hematopoiéticas adquiridas ou progenitoras, sendo que poucas são mutações genéticas ou familiares, tronco hematopoiético e células progenitoras, a maioria das quais desconhecidas. O papel de substâncias químicas, especialmente drogas quimioterápicas, como agentes alquilantes, inibidores da topoisomerase II (como o etoposídeo), etc., devido ao tratamento da LMA chamado t-AML, tem sido relatado nos últimos anos, um pequeno número de LMA. A patogênese é devido à mutação genética acelerada, defeitos de reparo de DNA e erros de replicação de DNA.

Mutações no gene podem ser expressas como anormalidades cromossômicas, como as anormalidades cromossômicas listadas nas Tabelas 1 e 2, cuja natureza é a clivagem ou mutação de uma certa seqüência de nucleotídeos do genoma.

(1) Gene de fusão: Entre as anormalidades cromossômicas listadas na Tabela 1 e os genes nelas envolvidos, existem três tipos de genes e genes de fusão que foram mais bem estudados e têm uma compreensão mais clara da patogênese da LMA.

1 q23 do cromossomo 11: o gene envolvido é chamado MLL (gene da leucemia mielóide), MLL é normalmente expresso no baço, fígado, pulmão, coração, cérebro, linfócitos T e B, devido à sua proteína trithorax com Drosophila Há homologia, por isso é também chamado HTRX ou HRX gene.Não há menos de 30 genes que são fundidos com MLL através de translocação gênica.Mlly, MLL é um fator de transcrição.Na AML, MLL é fundida com o seu gene emparelhado. Ele foi clonado e o gene de fusão faz a regulação transcricional da desordem genética normal do MLL, que pode ser o mecanismo que causa as características da LMA e seu fenótipo (tipo comum M4, M5).

2 cromossomo 21 q22: o gene envolvido é chamado de AML1, a AML1 é normalmente expressa em células hematopoiéticas, que é uma subunidade da proteína de ligação ao núcleo (CBL), que forma um complexo com CBFα através de uma rhd (região homóloga runc). O último facilita a ligação do CBF ao ADN O complexo AML1-CBF é um factor de transcrição que forma um complexo com os coactivadores ATEF / CREB e P300 / CBP e a proteína de ligação ao ADN LEF-1 e a sua proteína ligante ALY. Fator de transcrição que regula IL-3, mieloperoxidase, receptor de células T e receptor de GM-CSF (CSF-1R) .Estes receptores se ligam ao DNA via AML1 e funcionam como ativação transcricional, se Grocho Ou a ligação da proteína Ear-2, que desempenha um papel na inibição transcricional.Em condições normais, o ETO é expresso em certas células no cérebro, CD34 células progenitoras hematopoiéticas, em t (8; 21) (q22; q22), AML1 e ETO Combinando a formação de genes de fusão, o ETO recruta os co-inibidores nucleares Sin3A, N-CoR e histona desacetilase (HDAC), que inibem a ativação transcricional de AML1, um complexo de inibidores nucleares e AML1-ETO. Objeto, não só pode inibir a função normal de AML-1, mas também inibir a função de ETO AML-1 e, portanto, perturbar a regulação da transcrição, que pode ser a patogénese de tipo AML M2a.

Genes tridimensionais do receptor A-acido alfa (RARa) e leucemia promielocitica (PML).

(2) genes não-fusão:

Gene 1p53: gene p53 está localizado no cromossomo humano 17p13, 1, codificando a proteína 53kD, a proteína P53 humana é composta de 393 aminoácidos, contém quatro regiões funcionais, a proteína P53 tipo selvagem é uma proteína de fosforilação no núcleo, como um fator de transcrição Pode ser combinada com sequências de DNA específicas, certos estímulos externos, como danos no DNA, estresse pode causar níveis elevados de proteína intracelular p53, ativar a transcrição de uma série de genes alvo a jusante, inibir a progressão do ciclo celular ou induzir apoptose, atualmente Existem pelo menos 7 genes alvo conhecidos, e a perda da função supressora de tumor do gene p53 é um dos fenômenos mais comuns de tumores malignos.Em malignidades hematológicas, a relação entre a inativação do gene p53 e a crise blástica da LMC tem sido alvo de atenção.Hoje, recentemente, pesquisadores encontraram a LMC. A estrutura e expressão do gene p53 é anormal, deleção e recombinação de alelos, ou mutação pontual, é encontrada em 25% dos pacientes com LMC.

O gene 2nm23 gene: nm23 existe nos subtipos nm23-H1 e nm23-H2, localizado no cromossomo humano 17q21, 3 tem 4kb de intervalo, ambos contêm 5 exons e os dois subtipos estão localizados na região de junção exon-intron. A maioria dos locais de clivagem é idêntica, o gene nm23 codifica uma proteína de 17k D. As proteínas codificadas pelos dois subtipos de genes correspondem às subunidades A e B do nucleosi dediphos phate kinase (NDPK), respectivamente. O desenvolvimento celular, proliferação, diferenciação e regulação de células, e a inativação de um alelo de nm23-H1 e nm23-H2 podem levar a um desequilíbrio da relação de subunidades NDPK A e B, causando alterações na atividade celular e promovendo invasão tumoral e metástase. No processo, a expressão do gene nm23 em alguns tumores está relacionada ao alto potencial metastático e, em doenças do sangue, está envolvida na ocorrência e desenvolvimento da doença como um gene inibidor de diferenciação, porém não foi esclarecido como o gene nm23 participa da leucemia e a promove. Proliferação de células de leucemia e regulação da diferenciação celular.

3BCL-2: BCL-2 é um membro de uma família de genes que controlam a apoptose, localizada no cromossomo humano 18q21, 3 e consiste em três exons, codificando uma proteína de membrana com 229 aminoácidos e com efeitos anti-apoptóticos. BCL-2 pode formar um heterodímero com BAX A relação BCL-2 / BAX é o fator chave que afeta a apoptose.Se a expressão de BCL-2 for alta, inibirá a apoptose.Por outro lado, se a expressão de BAX for alta, ela promoverá apoptose celular. In vitro, experimentos in vitro mostraram que o aumento da expressão de BCL-2 permitiu que as células leucêmicas resistissem à apoptose induzida por glicocorticóides, VP-16, daunorrubicina, mitoxantrona etc., e os pesquisadores descobriram que o BCL-2 era alto. A express prolonga significativamente o tempo de sobrevivcia das culas de leucemia, inibe ou bloqueia vios factores incluindo p53, c-myc, fmacos de quimioterapia, remoo de factores de crescimento, etc. e a famia BCL-2 estassociada a resistcia leucemia e express elevada. Células de leucemia de BCL-2 não são sensíveis a drogas quimioterápicas e têm um mau prognóstico.

4p16: o gene p16 é um importante gene supressor de tumor, localizado no cromossomo 7p21, codificador da proteína 16kD, também conhecido como gene supressor multitumoral, a proteína p16 inibe a quinase dependente de ciclina (CDK) 4 e 6, é uma transição de fase G1 / S das células Os principais genes reguladores, Hebert et al relataram que o gene p16 foi deletado, e a taxa de mutação foi a mais alta na leucemia linfocítica aguda (T-ALL), alcançando 22/24, enquanto a taxa de detecção da deleção do gene p16 na leucemia pré-célula B foi de 11/53. No entanto, na LMA, a deleção do gene p16, alterações estruturais e outras anormalidades são raras, sugerindo que a p16 tem diferentes efeitos na ocorrência e evolução de malignidades hematopoiéticas.

5WT-1: o gene WT-l está associado ao tumor de Wilm (WT) Foi confirmado por experimentos que o WT-1 é uma proteína antagonista funcional do gene EGR1 e a expressão do WT-1 é restrita ao rim e ao trato urinário. Células progenitoras do sistema reprodutor podem inibir a proliferação celular por inibição do efeito proliferativo do ERG1 A relação entre o gene WT-l e malignidades hematológicas não é clara, mas verifica-se que as células leucémicas expressam frequentemente WT-l. .

6 Outros genes: o FMS codifica o receptor do CSFI, sua mutação e deleção alélica podem desempenhar um papel importante na patogênese de certas leucemias, como a alta incidência de mutação do FMS na AML M5 e a ocorrência de mutação do gene ras na LMA. A taxa de até 30%, a incidência de inativação do gene RB do gene supressor de tumor em vários tipos de leucemia é de cerca de 10% a 30%, mas a relação entre as várias anormalidades gênicas e o mecanismo molecular da LMA ainda precisam ser esclarecidos.

Prevenção de leucemia mielóide aguda

1. Reduzir ou evitar substâncias nocivas: tais como radiação ionizante, substâncias químicas, substâncias químicas.

2. O tratamento ativo deve ser administrado precocemente para certas doenças adquiridas que podem ser convertidas em AML.

Complicações da leucemia mielóide aguda Complicações, episódios, leucemia do sistema nervoso central

1 infecção

A febre é a complicação mais comum da leucemia aguda: cerca de metade dos pacientes tem febre, quando a temperatura do corpo é> 38, 5 ° C é freqüentemente causado por infecção, o tipo de calor é diferente e o calor é diferente, a principal causa de febre é a principal bactéria. E dor nos ossos.

2, sangramento

Em todo o processo de leucemia aguda, quase todos os pacientes terão diferentes graus de sangramento, 40% a 70% dos pacientes têm início de sangramento, na ausência de CIVD, a incidência de sangramento é de 67% a 75%, morrendo de sangramento 38% a 44%, concomitantemente com DIC, quase todos apresentam sangramento, dos quais 20% a 25% morreram de CIVD, local de sangramento com pele, mucosas mais comuns, manifestadas como manchas hemorrágicas na pele, equimoses, hemorragias nasais, sangramento gengival Bolhas de sangue na língua oral e menorragia, eo centro da placa frequentemente endurecimento, casos graves podem ter uma variedade de sangramento visceral, como trato digestivo, hemorragia respiratória e do trato urinário, hemorragia intracraniana pode muitas vezes ser fatal, hemorragia retiniana pode causar visão A hemorragia subaracnóidea diminuída ou mesmo cega causa frequentemente morte súbita, a hemorragia intra-ocular pode causar tonturas, zumbido, perda auditiva, etc., leucemia aguda com hemorragia AML-M3 e AML-M5, fácil de fundir com DIC.

3 complicações extramedulares da leucemia

Como as células leucêmicas podem invadir vários tecidos e órgãos, ou afetar a função de vários sistemas, pode causar uma variedade de complicações, e algumas vezes essas complicações se tornam as principais manifestações clínicas dos pacientes, que podem ser observadas na síndrome do desconforto respiratório do adulto, sarcoidose e cavidade torácica. Fluido, fibrose pulmonar, derrame pericárdico, arritmia, hipertensão, insuficiência cardíaca, abdome agudo, hipertensão portal, insuficiência renal, etc.

4, complicações do sistema sanguíneo

Encontrado em trombocitopenia, CIVD, trombose, anemia hemolítica, alto status de leucócitos e síndrome de estase de leucócitos.

5, complicações endócrinas e metabólicas

É caracterizada por diabetes, diabetes insípido e desequilíbrio eletrolítico.

6, complicações do sistema nervoso

A hemorragia intracraniana é uma complicação grave dos pacientes com leucemia e é uma das principais causas de morte em pacientes.Leucemia do sistema nervoso central A LMA é mais comum no tipo M4M5.

7, danos na pele

Leucemia complicada por danos da pele é mais comum, pode ser dividido em danos específicos da pele (mais relacionados à infiltração da pele leucemia) e danos à pele não-específicos, lesões específicas da pele expressos como eritema, nódulos, massas, M5, tipo M3 é relativamente mais.

8, doença óssea e articular

A osteoartrite é uma complicação comum da leucemia, e outras complicações osteófilas incluem defeito no crânio e necrose da cabeça do fêmur.

9, complicações oculares

Hemorragia de expressão, edema de disco óptico é uma manifestação comum de pacientes com leucemia, outras complicações oculares incluem hiperemia conjuntival, edema, empiema de câmara anterior, infiltração coroidal, infiltração de íris, opacidade vítrea, perda de visão, nódulos palpebrais, globos oculares, glaucoma agudo, etc. Principalmente encontrado no tipo M5.

10, tumor verde

É a manifestação de infiltração extramedular da LMA ou da LMC, composta principalmente por granulócitos primitivos ou imaturos, formando monócitos, sendo os mais comuns a pele, pálpebras, outras partes ao longo do seio paranasal, osso, parede torácica, mama, Trato gastrointestinal, trato respiratório ou urinário, SNC ou linfonodo, T (8; 21) A AML possui características de infiltração extramedular, tumores verdes são mais comuns e leucemia com tumor verde é geralmente considerada como tendo efeito terapêutico ruim e mau prognóstico.

11, complicações orais

(1) hiperplasia gengival: hiperplasia gengival comum de M4, subtipo M5 na AML, hiperplasia gengival da leucemia ao longo do lado labial

E o desenvolvimento do lado lingual, a congestão é esponja, a qualidade é macia, o local pode ter necrose, hemorragia, hiperplasia gengival após a quimioterapia pode ser aliviada e desapareceu.

(2) lesões mucosas orais: podem ser expressas como sangramento, erosão, úlceras, eritema, bolha de sangue, etc., e leucemia

Pacientes com hemorragia trombocitopênica, infecções orais e quimioterapia estão associados a danos na mucosa.A importância das lesões da mucosa bucal é que ela pode ser a porta de entrada para a invasão bacteriana.

12. Síndrome paraneoplásica associada à leucemia

Algumas síndromes clínicas associadas a pacientes com leucemia não têm nada a ver com infiltração extramedular de células leucocitárias, denominadas síndromes paraneplásicas associadas à leucemia.A principal síndrome paraneoplásica associada à leucemia é a síndrome de Sweets, gangrenosa. Pioderma, artrite e síndrome da vasculite.

Clinicamente, os antibióticos AML com lesões cutâneas e febre são ineficazes, lesões cutâneas ou hemoculturas não encontram patógenos, devendo ser considerada a síndrome de Sweet.O diagnóstico depende de biópsia de pele, infiltração de neutrófilos na camada dérmica, infecção por patógenos, leucemia Infiltração celular e vasculite podem ser diagnosticadas.

O pioderma gangraenoso é uma doença cutânea ulcerativa de etiologia desconhecida, 50% a 80% está relacionada a doenças sistêmicas, sendo que quase 1% de pioderma gangrenoso está associado a doenças do sangue. Tipos comuns, TODOS e HCL com pioderma gangrenoso são ocasionalmente relatados, pioderma gangrenoso pode ser usado como diagnóstico primário de leucemia, e alguns até mais cedo do que o diagnóstico de leucemia.

Sintomas de leucemia mieloide aguda Sintomas comuns Tendência hemorrágica Nariz sangrando Palpitações cardíacas Hematúria Leucopenia Reduz o apetite e os distúrbios de coagulação Osteólise nódulos

Anemia

Tais como pálido, impotente, palpitações, falta de ar, etc., anemia em pacientes idosos é mais comum, alguns casos podem aparecer anemia refratária (AR) vários meses antes do diagnóstico e, em seguida, gradualmente desenvolver em AML (mas Raramente desenvolvida como LLA, a causa da anemia é: porque as células-tronco hematopoiéticas normais são inibidas pela proliferação clonal leucêmica, as células progenitoras eritróides têm reatividade reduzida à eritropoietina (EPO), o microambiente da medula óssea é destruído e glóbulos vermelhos são produzidos. Produção reduzida, formação ineficaz de glóbulos vermelhos, hemólise combinada (rara) ou recessiva, redução da vida dos glóbulos vermelhos, perda aguda combinada de sangue crônico ou hiperesplenismo.

2, febre e infecção

A febre é um sintoma comum em pacientes com supressão da medula óssea recentemente diagnosticada, especialmente na quimioterapia.A principal causa é a infecção.A infecção pode ocorrer na superfície do corpo, e em qualquer parte do corpo, neutropenia (quando <1, 0 × 109 / L, a chance de infecção é óbvia. Aumento) com defeitos funcionais, quimioterapia e aplicação de corticosteróides para reduzir a função imune do corpo, pele, mucosa (oral, gastrointestinal, etc) sangramento, ulceração causada por danos de barreira é a principal causa de infecção.

3, sangramento

Cerca de 60% dos recém-diagnosticados AML têm diferentes graus de sangramento, mucosa da pele (nariz, boca e gengivas) sangramento é o mais comum, fundus, hemorragia conjuntival é mais fácil de ver, mulheres podem ter mais menstruação, hematúria é menos comum, mas hematúria microscópica não é fácil de ser Verifica-se que a hemorragia gastrointestinal, respiratória e intracraniana grave, embora rara, é muitas vezes a causa da morte.O mecanismo do sangramento da leucemia aguda é mais complicado: a trombocitopenia é a causa mais importante de insuficiência da medula óssea, geralmente quando as plaquetas <20 × 109 / L Mais com tendência a sangramento de alto risco, se combinado com infecção sistêmica ou anemia grave pode agravar o sangramento, quimioterapia, endotoxina bacteriana e infiltração de células leucêmicas danificam o endotélio vascular e a coagulopatia são fatores que causam sangramento.

A hemorragia do subtipo AML-M3 (leucemia promielocítica aguda) é mais grave do que outros subtipos de ALL e AML, e seu sangramento óbvio é frequentemente incompatível com o grau de trombocitopenia, porque as células leucêmicas são destruídas (especialmente Após o início da quimioterapia, uma grande quantidade de substâncias pró-coagulantes e a liberação do fator tecidual podem causar coagulação intravascular disseminada (CIVD) com fibrinólise em 50% a 75% dos casos M3, ocasionalmente CIVD. Aparece em outros subtipos de LMA, como M5 (leucemia monocítica aguda).

4, o desempenho de infiltração de leucemia

A infiltração extramedular da LMA pode ocorrer em vários subtipos da doença, mas M5 e M4 (leucemia monocítica aguda de granulócitos) são mais comuns.

(1) infiltração da pele: mais comum em M5 e M4, aparência de erupção maculopapular, nodular ou massa, cor vermelho-púrpura, pode ser múltipla e pano e um corpo inteiro ou alguns espalhados na superfície do corpo, e sensível à radioterapia, e ocasionalmente No quadro sanguíneo, a infiltração da pele antes que a leucemia mude, o dano benigno da pele associado à LMA e eritema multiforme, síndrome de Sweet, abscesso, gangrena, etc., pode ser identificado pela biópsia da pele.

(2) alterações oculares: retina LMA, infiltração coroidal é menos comum que LLA, pode ser combinada com sangramento ou cegueira, a infiltração do fundo sugere frequentemente um envolvimento combinado do SNC.

(3) Alterações gengivais orais: 25% a 50% dos pacientes com M5 e M4 podem desenvolver hiperplasia gengival devido a infiltração de leucemia, edema gengival severo como esponjoso, ruptura superficial e sangramento, mas outros subtipos de LMA são raros em hiperplasia gengival, mucosa nasal e oral Infiltração de amígdalas ou línguas é rara.

(4) Fígado, baço e linfadenopatia são vistos em cerca de 40% dos casos (o tipo M5 é mais comum): comparado com LLA, a incidência é menor e o grau de inchaço também é mais leve (o fígado e o baço geralmente tocados sob as costelas) Sob as costelas <4cm, a incidência óbvia de fígado, baço e linfadenopatia é geralmente ≤ 10 %.Os pacientes com hepatoesplenomegalia importante devem ser distinguidos da fase aguda da leucemia granulocítica crônica (CGL).

(5) osteoartrite: a incidência é de cerca de 20%, menos comum que ALL, dor óssea e articular é fácil de ocorrer nas costelas, vértebras ou ossos longos dos membros e cotovelos, tornozelos e outras grandes articulações, ocasionalmente osteonecrose, mas o exsudato articular é raro A sensibilidade dolorosa é um sinal comum que contribui para o diagnóstico de leucemia.

(6) Envolvimento do sistema nervoso central (LESC): A incidência de LMA recém-diagnosticada é desconhecida, mas a incidência total de LBC no curso total da recidiva é de 5% a 20% em crianças e cerca de 15% em adultos, significativamente menor que <2 anos de idade), o número de leucócitos do sangue periférico e células primordiais aumentados, hepatoesplenomegalia significativa, subtipo M4 ou M5 e com monômero cromossômico 7 ou inv (16) (p13; q22) é um fator de risco para LCC, sobrevida Quanto maior o tempo, maior a incidência de envolvimento do SNC, o paciente pode ser assintomático e também pode apresentar sintomas como pressão intracraniana aumentada ou paralisia do nervo craniano (V, VII é principalmente para nervos cranianos) e prevenção de LMA do SNC. O tratamento geralmente não é rotineiro, mas existem alegações de que pacientes com M5 ou leucócitos> 100 × 109 / L devem receber tratamento profilático.

(7) sarcoma de granulócitos: um tumor extramedular composto por grânulos primários ou células protomononucleares: Como as células tumorais contêm uma grande quantidade de mieloperoxidase, a superfície do tumor é verde, sendo também conhecida como cloroma. A incidência é de 2% a 14% da LMA, e mais comum em pacientes com t (8; 21) anomalias cromossômicas, sarcoma granulocítico frequentemente envolvendo osso, periósteo, partes moles, linfonodos e pele, ocorre nas pálpebras, seios paranasais. , parede torácica, mama, glândula parótida, mediastino, nervo, trato gastrointestinal e aparelho geniturinário, a massa tumoral pode ser encontrada no diagnóstico de LMA, também pode aparecer antes do diagnóstico de LMA, e é sensível à radioterapia.

A LMA também pode ocorrer no coração, pericárdio, pulmão, pleura, rins e órgãos gastrointestinais, infiltração tecidual, mas geralmente raramente leva a sintomas clínicos, possíveis sintomas associados a órgãos infiltrados, sinais com arritmia. , sopro sistólico anterior, pericárdio, hemorragia e efusão pleural, alterações radiográficas pulmonares, aumento renal, proteinúria, urina vermelha, glóbulos brancos, perda de apetite, náuseas e vómitos, dor abdominal, diarreia, hemorragia gastrointestinal ou performance Para apendicite, testículo, próstata, ovário, infiltração uterina é menos comum.

Exame de leucemia mielóide aguda

1. Sangue Periférico

Os leucócitos do sangue periférico podem ser normais, elevados ou diminuídos, cada um representando 1/3 da proporção, mas independentemente do número total de glóbulos brancos, que representam 85% das células de leucemia, 10% a 15% dos casos de leucócitos do sangue periférico Mais de 100 × 109 / L, ou seja, doença leucocitária elevada, mais comum em pacientes com tipo M4 ou M5, frequentemente acompanhada de pulmão, infiltração do sistema nervoso central, síndrome de lise tumoral e viscerose leucocitária, é de alto risco, mau prognóstico, extremo Um pequeno número de pacientes com células de leucemia periférica maior que 30% e menos de 30% da medula óssea não preencheram os critérios diagnósticos para leucemia aguda, denominada leucemia aguda do tipo periférico, em alguns casos, o número de células leucêmicas mielóides pode ser elevado nos meses seguintes Para esses pacientes, especialmente em pacientes idosos com LMA, a quimioterapia pode ser interrompida temporariamente quando as plaquetas e granulócitos do sangue periférico são reduzidos e apresentam risco significativo (plaquetas <20 × 109 / L, granulócitos <1 × 109 / L).

2, medula óssea

A maioria dos pacientes são extremamente hiperplasia, células hematopoiéticas normais são substituídas por células leucêmicas, alguns pacientes com baixa hiperplasia da medula óssea, mas as células originais ainda são mais de 30%, células leucêmicas frequentemente apresentam anormalidades morfológicas e desequilíbrios nucleares, como a descoberta de corpos de Auer no citoplasma É mais útil excluir a LLA e ser diagnosticada como LMA, às vezes pode ser causada por secura da medula óssea, porque as células da leucemia são extremamente acumuladas, a medula óssea é muito espessa ou combinada à mielofibrose, e a biópsia da medula óssea deve ser confirmada.

Com base em características morfológicas e citoquímicas, o Grupo de Colaboração FAB designou critérios diagnósticos para tipagem aguda de leucemia em 1976 e revisou e expandiu em 1985.

3. Coloração citoquímica

A coloração citoquímica pode complementar a insuficiência morfológica e desempenhar um papel importante na identificação de tipos agudos de leucemia.Métodos de coloração citoquímica comumente usados ​​incluem coloração com mieloperoxidase (MPO), coloração de Sudan black B (SBB) e ácido cloroacético AS. Coloração com naftol D-DA (NAS-DCE), coloração com naftol ácido α-butírico (α-NBE), coloração com α-naftil acetato esterase (α-NAE), coloração com ácido periódico de Schiff (açúcar Coloração original, PAS), coloração com fosfatase ácida (ACP), coloração com fosfatase alcalina (NAP), lisozima, etc., se necessário, pode ser feito por dupla coloração com esterase e Phl (φ) corpo pequeno, etc., de acordo com o método acima, Os tipos de FAB foram inicialmente classificados (Tabela 4).

4, microscopia eletrônica

A microscopia eletrônica pode melhorar a classificação morfológica da leucemia aguda, observando a ultraestrutura das células, e a diferenciação de leucócitos entre leucemia mielóide aguda, leucemia monocítica aguda, leucemia linfoblástica aguda e leucemia megacarioblástica pode ser determinada por microscopia eletrônica. Coloração citoquímica para confirmar o diagnóstico, a coloração atual cytochemical microscópio eletrônico tem MPO coloração e peroxidase plaquetária (PPO), etc., suas vantagens são de alta sensibilidade, alta especificidade, pode revelar algumas características de diferenciação precoce de células de leucemia, como a reação MPO é muito A leucemia mieloblástica ingênua tem o maior valor diagnóstico.Os protoblastos AML são fortemente positivos para a MPO (reação) .A resposta dos protoplastos à MPO não se limita aos grânulos, mas também é encontrada no retículo endoplasmático, membrana nuclear e Golgi; As células primordiais da leucemia celular são fracamente positivas (), algumas células são negativas, enquanto a leucemia linfoblástica aguda e as células primordiais do megacariócito não respondem, a reação positiva da PPO é um marcador único de megacariócitos e plaquetas e os megacariócitos são positivos para a PPO () E leucemia mieloide aguda, leucemia monocítica aguda e linfa aguda As células originais da leucemia celular eram negativas.

5. imunofenótipo celular

Os anticorpos de células mielóides comumente usados ​​são MPO, CD33, CD13, CD11b, CDl5, CD14 e outros anticorpos associados a mieloides são CD34, HLA-DR, etc., anticorpo monoclonal anti-glicoproteína e glicoproteína plaquetária IIb / IIIa, Ib (CD41a, CD41b, CD61, CD42a, CD42b) são considerados para identificar anticorpos monoclonais sensíveis e específicos de ANL tipo M6 e M7, respectivamente, mais de 90% dos ANLL do tipo M3 são caracterizados por CD33 e HLA-DR e CD1 é específico para mononucleares. Anticorpos, no entanto, não são sensíveis o suficiente.Na M4 e M5 tipo ANLL, a taxa positiva é de cerca de 70 %.A relação entre marcadores mesangiais mielóides agudos e tipagem FAB pode ser visto na Tabela 5. A imunofenotipagem mieloide acima também contribui para grânulos crônicos. Identificação de tipos agudos de leucemia celular.

6, exame citogenético

Por métodos tradicionais, 50% ± 10% dos casos de LMA possuem cariótipos anormais, enquanto a análise de bandas cromossômicas, hibridização fluorescente in situ (FISH) e outras técnicas citogenéticas e reação em cadeia da polimerase (PCR), Northern, O desenvolvimento e aplicação de técnicas de biologia molecular, tais como Southern e Western blotting levaram a uma compreensão mais profunda da citogenética e biologia molecular da leucemia aguda, incluindo anormalidades estruturais e quantitativas.

(1) estrutura cromossômica anormal:

1t (8; 21) (q22; q22) e inv (16) (p13; q22): são as anormalidades citogenéticas mais comuns em pacientes com LMA recém-diagnosticada, e t (8; 21) explica o início da LMA em crianças e jovens. A taxa de 5% a 10% está relacionada principalmente ao tipo M2, podendo também ser observada nos casos de M1 e M 4. Na leucemia adulta, a presença de t (8; 21) indica que o paciente tem boa resposta à quimioterapia e alta remissão. O tempo médio de sobrevida é longo, mas na leucemia infantil, a presença de t (8; 21) indica má resposta ao tratamento, e os casos de LMA com inv (16) et (16; 16) apresentam suas manifestações morfológicas únicas: Leucemia granulocítica aguda e M4E0, representando 10% a 12% de AML em adultos e jovens, eosinófilos> 5%, a maioria dos casos de AML com inv (16), especialmente na morfologia do tipo AML-M4-E0 A mudança indica um melhor prognóstico, e essa expressão cromossômica anormal também pode estar presente em outros casos de LMA, como a tipagem M2, M4 e M5.

2t (9; 22) (q34; q11): A incidência de LMA recém-diagnosticada é de 1% e t (9; 22) geralmente aparece sozinha sem alterações cromossômicas complexas, mas às vezes com t (9; 22) Translocação AML pode ocorrer -7 e triplóides diferentes.

3t (15; 17) (q22; q21): é uma alteração cromossômica específica de M3 (APL), encontrada em mais de 90% dos casos M3, 1% a 2% dos pacientes com APL têm translocação t (11; 17), pacientes individuais Há uma translocação t (5; 17), e pacientes com um típico t (15; 17) têm uma boa resposta terapêutica ao ácido all-trans retinóico (ATRA), enquanto os outros dois não respondem ao ATRA.

411q23 rearranjo: envolvendo 11q23 tiras na forma de rearranjo mais comum em AML (M4), ALL, MDS e secundário a AML causada por inibidores da topoisomerase II, atualmente encontrado cerca de 30 cromossomos diferentes A zona pode ser translocada com 11q23. Por exemplo, t (11; 19) é comum em leucemia infantil.Depois de diferenciação e tratamento, apresenta características fenotípicas duplas de células mielóides e linfóides, indicando que a translocação cromossômica pode ocorrer no estágio de células-tronco hematopoiéticas pluripotentes; Mais de 90% dos pacientes com leucemia com anormalidades 11q23 podem afetar diferentes genes, e acredita-se que os genes MLL (ALL-1, HRX, Ht-2X) envolvidos em 11q23 geralmente têm um prognóstico ruim.

5inv (3) (q2l; q26): a LMA com inv (3) (q2l; q26) é uma subpopulação única, frequentemente associada ao crescimento de células micronucleares e à hiperplasia plaquetária anormal, e essas anormalidades hematológicas também podem ser vistas em t (3; 3) No caso de (q2l; q26), o prognóstico de pacientes com doenças hematológicas envolvendo anormalidades 3q é geralmente ruim.

(2) Número de cromossomo anormal:

1 + 8: é a alteração cariotípica mais comum na LMA, representando cerca de 20% das anormalidades cariotípicas nos pacientes com LMA, +8 como a alteração primária é mais comum em M1, M4 e M5, menos comum no tipo M3 e como secundária Mudança, mais comum no tipo M3, mas também ocasionalmente no tipo M2.

2 + 21: Há uma incidência de 1%, e ocorre principalmente em pacientes com LMA com alterações cromossômicas del (5q) e -7.

3-7: A incidência de 1% a 3% nos pacientes com LMA pode estar relacionada à exposição a certas substâncias químicas, e os pacientes com LMA com -7 não são sensíveis ao tratamento e representam um mau prognóstico da doença.

4-5: Relacionado a exposição tóxica, comum na LMA relacionada ao tratamento (t-AML).

5 redução do cromossomo sexual: comum no tipo M2, acompanhada de t (8; 21), como anormalidade cariotípica única, -X é significativamente menor que -Y, clinicamente, células da medula óssea -Y frequentemente representam envelhecimento masculino normal, mas às vezes É a única alteração cariotípica nas células tumorais.

7, testes de biologia molecular

Alguns genes de fusão, como PML-RARα, AML1-ETO, precisam ser diagnosticados por técnicas de biologia molecular (chamada de tipagem MCIM), ou observar leucemia residual, e alguns, como descrito acima, genes simples como o N-RAS, Expressão anormal ou expressão de oncogenes como K-AR e BCL-2 e genes supressores de tumor RB1 e p53 podem estar associados com o desenvolvimento de certos AML.Estes testes genéticos têm um certo valor na previsão do prognóstico da LMA.

(1) p53: A expressão de p53 na LMA é baixa, o que geralmente indica mau prognóstico.

(2) mRNA de nm-23: nm-23-H1, nm-23-H2 aumentado em AML, CML-BC, normal em CML-CP, nm-23-H1 e nm-23-H2 em cromossomo Expressão anormal de AML-M2 e AML-M3 foi menor do que outros tipos de subtipos de LMA sem aberrações cromossômicas, enquanto que nos casos de LMA-M6, os níveis de expressão de nm-23 foram extremamente elevados.

(3) BCL-2: Na LMA, a expressão de BCL-2 dos subtipos M1 e M2 é maior que a de M3, M4, M5, e o tempo de sobrevida de alta expressão é curto e o efeito da quimioterapia é ruim.

(4) p16: A taxa de inactivao funcional do gene p15 homogo p16 em AML foi t elevada quanto 86 %.Além disso, a actividade de express p16 de culas de medula sea em AML recentemente diagnosticada e recidivada foi significativamente inferior do que o controlo normal e culas de medula sea em remiss de LBC a longo prazo.

(5) WT-1: O gene WT-1 na medula óssea dos pacientes com leucemia foi altamente expresso na fase inicial do diagnóstico, e o gene WT-1 desapareceu após o paciente ter sido aliviado clinicamente, e alguns pesquisadores observaram com sucesso 33 casos de pacientes com leucemia. A expressão do gene WT-I no sangue periférico de 26 pacientes com LMA, 7 pacientes com LLA e 6 controles normais, constatou que 6 indivíduos normais não detectaram o menor nível de transcrição do WT-1 (<10-4). WT-1 de 3 pacientes (93,9%) de pacientes com leucemia apresentaram diferentes níveis de expressão no estágio inicial da doença (10-4 ～ 101), e a expressão do gene WT-l não foi diferente entre LMA e LLA Os pesquisadores acompanharam e testaram. Níveis de sangue periférico e WT-1 foram expressos em 31 pacientes com leucemia após RC, e 5 casos recorreram (dos quais 2/18 pacientes não conseguiram detectar a expressão de WT-1, enquanto 3/13 pacientes detectaram níveis baixos) WT-1), 3 dos 5 pacientes tiveram um aumento na expressão de WT-1 durante a recaída, sugerindo que T-1 é um marcador de tumor sensível que pode ser usado para monitorar a pequena quantidade de pacientes com leucemia após quimioterapia ou RC Lesões residuais.

8. Lactato desidrogenase (LDH) e aumento da lisozima

Em alguns pacientes com LMA, a lactato desidrogenase (LDH) e a lisozima estão elevadas no soro e na urina, e o aumento desses indicadores indica a carga correspondente do tumor, sendo mais comum em pacientes com M5 e M4 e o distúrbio do metabolismo de cálcio é relativamente raro. , manifestada como hipercalcemia ou hipocalcemia, pode estar relacionada à produção e liberação de algumas substâncias semelhantes a hormônio da paratireoide em células de leucemia.

9, patologia da medula óssea

As células leucêmicas dos pacientes com leucemia têm hiperplasia de células leucêmicas, a medula óssea é marrom ou verde acinzentado, com coloração semelhante a uma purpura e, quando há hemorragia, vermelho escuro ou marrom avermelhado, quando as células leucêmicas proliferam, a polpa amarela nos ossos longos também pode ser A polpa vermelha é substituída (isto é, ocupada pela proliferação de células de leucemia), a leucemia é frequentemente acompanhada de redução óssea trabecular ou defeitos semelhantes a vermes, o que está relacionado ao aumento da pressão intra-óssea e insuficiente suprimento sanguíneo trabecular, aumento de fibras reticulares ou colágeno Proliferação de fibras.

10, coagulação sanguínea anormal

A trombocitopenia pode ocorrer na presença de CIVD, protrombina e tromboplastina parcial prolongadas, fibrinogênio plasmático diminuído, aumento dos produtos de degradação de fibrina e deficiência nos fatores de coagulação V, VII, VIII, X e similares.

11, anormalidades metabólicas

A hiperuricemia é comum em pacientes com aumento da contagem de leucócitos e quimioterapia de indução, e está associada à lise tumoral, mas a incidência de hiperuricemia na LMA é menor que a LLA e a desidrogenase láctica (LDH) pode estar elevada, especialmente M4. Subtipo M5, sua elevação é geralmente mais leve que a ALL, lisozima sérica (lisozima) aumentada pelo M4, tipo M5, lisozima excessiva pode danificar os túbulos contorcidos proximais renais, além de alterações metabólicas da própria leucemia, antibióticos, diuréticos Os efeitos de tratamentos como agentes podem levar à hipocalemia, a presença de hipercalemia está associada à lise tumoral e à hiperuricemia, podendo ocorrer, por vezes, baixo teor de cálcio ou hipercalcemia.

Diagnóstico e diferenciação da leucemia mielóide aguda

Critérios diagnósticos

De acordo com manifestações clínicas, o sangue periférico, morfologia da medula óssea, leucemia mielóide aguda não é difícil de diagnosticar.

1, leucemia mielóide aguda indiferenciada (M1) blastos na medula óssea tipo I (tipicamente mieloblastos, sem grânulos no citoplasma) + tipo II (com características de granulócitos, pequena massa celular, um pequeno número de partículas finas)> 90%, promielócitos são poucos, neutrófilos neutros e granulócitos nos estágios seguintes são ausentes ou raros, pelo menos 3% das células primordiais são positivas para peroxidase ou preto do Sudão, e M1 é responsável por 10% a 20% das LMA. A mediana da idade é de 40 a 50 anos, apenas 1/3 do fígado, baço ou edema estão inchados, a maioria dos glóbulos vermelhos e trombocitopenia, metade dos leucócitos aumentam, 1/4 dos glóbulos brancos são reduzidos e não há anormalidades citogenéticas especiais. Geralmente sensível à quimioterapia, o prognóstico é melhor.

2, tipo de diferenciação de leucemia mielóide aguda (M2) células blastos da medula óssea tipo I + II representaram 30% ~ 89%, promielócitos e as seguintes fases de granulócitos> 10%, tipo M2 representaram 30% ~ 45% de AML, a média A idade é de 30 anos, anormalidades citogenéticas comuns, das quais 29% a 40% são t (8; 21), e os corpos de Auer são frequentemente positivos.O imunofenótipo pode estar associado ao CD56 e ao CD19, além das características mieloides.

t (8; 21) envolve dois genes, a saber, AML1 (21q22) e ETO (8q22), que formam o gene de fusão AML1 / ETO, que ainda pode ser detectado em longo prazo, por isso não é adequado como indicador de recorrência, (8) 21) ocorre principalmente no tipo M2 sem história de SMD, boa resposta ao tratamento, alta taxa de RC, sobrevida longa, mas crianças com lesões extramedulares ainda apresentam maior taxa de recorrência, menor tempo de vida, M2 do sexo masculino Os pacientes geralmente apresentam perda do cromossomo Y e as mulheres frequentemente apresentam perda do cromossomo X.

3, leucemia promielocítica de partículas aumentada (M3), também conhecida como leucemia promielocítica aguda (APL), promielelócitos da medula óssea> 30%, tais como grânulos citoplasmáticos grosseiros, densos ou de fusão, chamados de partículas grosseiras (M3a Se as partículas são pequenas e densas, é chamado de partículas finas tipo (M3b), se os grânulos promielociticos do sangue periférico são poucos ou ausentes, a medula óssea ainda é um promielócito típico, chamado variante (M3v), cada Os corpos do tipo Auer são mais comuns.

O LAP representa 5% a 10% dos pacientes com LMA, sendo a idade mediana entre 30 e 38 anos, e os menores de 10 anos são raros, enquanto na Europa a etnia latina nas Américas Central e do Sul apresenta alta incidência e 90% dos pacientes apresentam desempenho secundário. A hemorragia da CIVD é causada pela liberação de pró-coagulante das partículas das células da leucemia.Alguns pacientes liberam substâncias fibrinolíticas, que causam fibrinólise e, em seguida, hemorragia, mas desde a aplicação do ácido all-trans retinóico (ATRA), sangramento, especialmente grave hemorragia É raro que os leucócitos do sangue periférico sejam frequentemente reduzidos, e a maioria deles é M3a, enquanto aqueles com glóbulos brancos elevados são mais comuns em M3b e M3v.Por causa do grande número de partículas nos promielócitos, algumas vezes acompanhadas por um grande número de corpos de Auer, o núcleo não é observado. Claro, também é conhecido como "células de nevoeiro".

O cromossomo 17q21 contém o gene alfa do receptor de retinóide (RAR), enquanto 15q24 é a localização do gene da leucemia promielocítica (PML), e mais de 95% das leucemias promielocíticas ocorrem (15; 17). O gene de fusão tem duas formas: 1 PML / RARa, localizada em 15P e sua posição complementar, 2RARα / PML, localizada em 17P-, a primeira é encontrada em todos os pacientes M3 e a segunda em 2/3 dos pacientes M3, PML em 15 Existem três tipos de pontos de quebra de genes cromossômicos, que são longos, curtos e variante.Tudo longo e curto têm boa resposta ao tratamento com ATRA, mas o prognóstico curto ainda é pior do que o longo, enquanto a variante é menos sensível ao ATRA. E muitas vezes acompanhada por outras anormalidades citogenéticas, pior prognóstico, APL e outras anormalidades citogenéticas diferentes de t (1 5; 17), como t (5; 17) (NPM / RARα, t (11; 17) (PLZF / RARa), estes dois tipos de APL são resistentes ao ATRA e têm um mau prognóstico.

4, leucemia granulocítica monocítica aguda (AMMOL, M4) grânulos-células monocíticas em diferentes proporções na medula óssea e no sangue periférico, incluindo: 1M4a: hiperplasia primária e promielocítica, primária, jovem Mononucleares e monócitos> 20%; 2M4b: proliferação primária de monócitos jovens, primária e promielócitos> 20%; 3M4c: blastócitos são características morfológicas de granulócitos e monocíticas > 30%; 4M4E: Além de qualquer uma das condições acima, existem 5% a 30% de células com partículas eosinofílicas grosseiras e redondas e partículas basofílicas mais escuras.O primeiro não possui estrutura cristalina semelhante ao microscópio eletrônico.

O AMMOL é responsável por 5% a 10% da LMA e a mediana da idade é de 40 a 45. O fígado, baço e linfonodos são mais vistos, e os leucócitos estão mais elevados, dos quais 20% a 25%> 100 × 109 / L, CNS-L A infiltração gengival e cutânea é mais comum.

O M4E tem quase inv (16) (p13; q22), o que resulta na fusão do gene da cadeia da miosina do músculo liso (MYH11) e do gene da ligação β do fator nuclear de ligação (CBFβ), ou seja, MYH11 / CBFβ10% sem eosinofilia. O M4 também pode detectar pacientes com M4E com RC clínica de longo prazo de MYH11 / CBFβ, e MYH11 / CBFβ ainda pode existir.

O M4E é fácil de envolver o sistema nervoso central (SNC), por isso, medidas preventivas devem ser tomadas: a cistabina sistêmica em altas doses pode reduzir a incidência de SNC-L, a alta taxa de M4ECR e o prognóstico relativamente bom.

Um pequeno número de M4 combinado com basófilos sanguíneos, medula óssea, muitas vezes têm três linhas de hematopoiese patológica e granulócitos anulares de ferro, com t (6; 9), mau prognóstico.

5, leucemia monocítica aguda (AMOL, M5) células mononucleares primordiais da medula óssea ≥ 80%, dito tipo indiferenciado, ou seja, M5a, os monócitos originais <30%, denominado tipo de diferenciação, ou seja, M5b.

AMOL é responsável por 2% a 10% dos pacientes com M5a são mais jovens, 75% <25 anos M5 não tem anormalidades cromossômicas específicas, mas freqüentemente envolve o cromossomo 11, como t (11; 9), t (11; 17), t (11; 19), 11q23 translocação equilibrada, associada ao gene da leucemia mista (MLL), o terminal amino do gene MLL é fundido ao gene AF9 do cromossomo 9 e ao gene DNL do cromossomo 19.

50% de AMOL tem lesões extramedulares, incluindo CNS, pele e gengivas, a esplenomegalia hepática é vista principalmente, a incidência de CNS-L é de 3% a 22%, glóbulos brancos são frequentemente elevados e 10% a 30% são acompanhados por sangue leucocitário. Sintomas, a incidência de CIVD também é maior, no passado somente após o APL, a incidência de CIVD após a aplicação de ATRA pode ter saltado para o topo da LMA, alguns pacientes AMOL podem ser acompanhados por proteinúria e até mesmo insuficiência renal, possivelmente com níveis séricos de lisozima Rim aumentado e danificado, AMOL tem um período CR mais curto e um mau prognóstico.

6. Eritroleucemia (M6) Quando as células eritróides na medula óssea são> 50%, ou as células eritróides são> 30%, mas mais de 15% delas são glóbulos vermelhos jovens morfologicamente anormais, uma das duas condições acima é acompanhada pelos granulócitos originais ou pelo original. As células nucleares ≥ 30% (a contagem de células não eritróides pode ser), ou seja, a eritroleucemia, os glóbulos vermelhos jovens são frequentemente acompanhados por vacúolos citoplasmáticos, anomalias nucleares e alterações gigantes.

M6 representa menos de 5% de AML, mais de 50 anos, mais homens do que mulheres, quase todos têm óbvia anemia e trombocitopenia.Muitos casos são leucemia secundária, incluindo a conversão de MDS, por isso o prognóstico é pobre. Um terço dos casos relatou dor óssea, alguns casos de dor óssea, anticorpos antinucleares, fator reumatoide e teste de anti-globulina humana positivos, podem estar associados à hipergamaglobulinemia.

7. Leucemia megacarioblástica aguda (AMKL, M7) Quando os megacariócitos primitivos da medula óssea são ≥ 30%, eles são confirmados por imunofenotipagem ou coloração por microscopia eletrônica de peroxidase plaquetária.Se a medula óssea é “bombeada a seco” e há fibrose de medula óssea, é necessário. A biópsia da medula óssea foi confirmada por imunohistoquímica com aumento de megacariócitos primitivos.

M7 representa menos de 5% da AML, é o tipo menos comum na LMA, e suas manifestações clínicas são semelhantes às de outras LMA, fígado e baço e linfonodos são raros, e as plaquetas em 30% dos pacientes são> 100 × 109 / L. A função de agregação é reduzida, a lactato desidrogenase sérica (LDH) é freqüentemente significativamente elevada, e a radiologia, em alguns casos, mostra osteoesclerose e osteólise, o que é raro na doença branca aguda.

Além disso, ainda há um subtipo M0, células primordiais aparecem no sangue e na medula óssea, nenhum corpo de Auer, negativo para coloração de peroxidase, difícil de diagnosticar como LMA, mas o exame imunofenotípico tem fenótipo mielóide, CD13, CD33 positivo, medula Positivo para peroxidase, CD34 também positivo, indicando que as células leucêmicas da linhagem mieloide, exame citogenético muitas vezes acompanhada de 5q-, ou 7q-, pacientes com células de leucemia, muitas vezes têm expressão de genes de resistência a múltiplas drogas, resposta à quimioterapia é pobre.

Diagnóstico diferencial

As seguintes doenças precisam ser identificadas com AML:

1. Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

Clinicamente, os dois são semelhantes, apenas a frequência e o grau de sintomas e sinais são diferentes, por exemplo, a infiltração mostra que a LLA é mais comum e significativa.O exame morfológico pode distinguir a maioria das LMA e LLA e aqueles com dificuldade podem ser detectados por citoquímica. A maioria dos casos pode ser diagnosticada, e um pequeno número de casos requer imunofenotipagem para identificar, e apenas um número muito pequeno de casos exige mais testes citogenéticos (ou) e de biologia molecular.

2, reação semelhante à leucemia

Reações semelhantes à leucemia comum são caracterizadas por glóbulos brancos elevados, com um pequeno número de células mesangiais, e medula óssea mostrando um deslocamento de grânulos à esquerda, por isso é semelhante à leucemia mielóide crônica, um pequeno número de reações de leucemia, características hematológicas de células sanguíneas completas A presença de células primordiais, blastos da medula óssea também aumentou significativamente, mesmo> 30%, chamada reação leucemia aguda, o ponto de identificação para a doença primária (várias infecções graves, período de recuperação de agranulocitose, etc.), neutrófilos no sangue O escore de marcação da fosfatase alcalina celular foi significativamente aumentado, o número de células primordiais foi significativamente flutuante no curto prazo e não houve corpo de Auer, as alterações hematológicas foram melhoradas com a doença primária e gradualmente retornaram ao normal após o controle.

3. anemia aplástica (AA)

A leucemia primária e não-leucêmica e a identificação de LMA de baixa proliferação, de acordo com as manifestações clínicas da infiltração da LMA e do exame da medula óssea (incluindo a biópsia), não são difíceis de distinguir.

4. mononucleose infecciosa (como primário)

IM tem manifestações clínicas semelhantes às leucemias agudas, como febre, hepatoesplenomegalia e linfadenopatia, se houver mais linfócitos anormais no hemograma, às vezes confundido com LLA ou LMA, geralmente pela verificação dos marcadores séricos do vírus Epstein-Barr, O teste de aglutinação heterossexual e a imagem da medula óssea podem ser identificados.Além disso, a duração da MI é autolimitada e volta ao normal em torno de 4 semanas.

5. Histiocitose maligna (MH)

Além disso, a LMA tem uma anemia fenotípica associada à psicocitopenia, especialmente M6, porque ambas as linhagens de hemácias na medula óssea apresentam alterações gigantes, de acordo com> 30% das células originais da medula óssea AML e ácido fólico, VitBl2 O tratamento por 3 a 4 semanas é inválido e pode ser claramente distinguido.

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