Amiloidose

Introdução à amiloidose A amiloidose (AL) é uma síndrome clínica em que a deposição de amilóide em vários órgãos do corpo é causada por várias razões, resultando no declínio gradual da função dos órgãos afetados. Inclui um grupo de doenças. A deposição de amilóide no tecido é chamada amiloidose, também conhecida como amiloidose. O amilóide é uma substância semelhante a uma proteína.Pode ser tingido de marrom quando é iodo.É azul após a adição de ácido sulfúrico.É semelhante à reação quando o amido é iodo, por isso é chamado de amiloidose. A amiloidose é uma grande quantidade de vários tecidos proteicos solúveis de fibras solúveis (amilóide) que danificam a função normal do tecido. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Diabetes insipidus Insuficiência cardíaca congestiva em crianças Insuficiência Cardíaca Congestiva Atelectasia

Causa de amiloidose

Fatores Físico-Químicos (25%)

Em expericias com animais, podem ser utilizadas toxinas bacterianas, tais como endotoxina de Escherichia coli, bem como antitoxina, soro, ido nucleico, globulina de plasma, metformina, enxofre coloidal, tiouracilo, mucopolissacido e raios gama para produzir amido. Um modelo de degeneração, mas o mais comumente usado é a caseína, 5 ml de caseína 5 ml são administrados aos coelhos por via subcutânea, duas vezes por semana, e a amiloidose ocorre 3 meses depois.

Fator de imunidade (20%)

Depósitos amilóides são frequentemente associados com infecções crônicas ou recorrentes ou doenças inflamatórias, como tuberculose, lepra, sífilis e outras doenças, mas as taxas de incidência variam muito de país para país.É relatado que a Índia é de cerca de 3/4 (150 /). 200) a amiloidose secundária é causada pela tuberculose, enquanto na América do Norte, a lepra tumoral com amiloidose é mais comum na África, Índia, Sudeste Asiático, América do Sul, etc., a taxa de incidência é de 3% a 33%, outras Osteomielite crônica, queimaduras, paraplegia com hemorróidas, pielonefrite crônica, esquistossomose, fibrose cística e outras doenças também são mais comuns com esta doença, injeção subcutânea de heroína (diacetina morfina) causada por infecção crônica supurativa da pele, e relatou secundário A amiloidose está associada à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, que sustenta o amilóide sendo o resultado de uma reação antígeno-anticorpo, a deposição direta de um complexo antígeno-anticorpo, ou um excesso de reação antígeno-anticorpo quando o amilóide é Subprodutos da síntese de anticorpos, alguns estudos também apontam que o complemento desempenha um papel importante nesse processo, além disso, alguns pacientes com doenças auto-imunes também podem ver amiloidose, sendo os mais comuns Para artrite úmida, foi relatado que 1.000 pacientes com artrite reumatoide morreram após 3,1 anos de acompanhamento após 3 anos de amiloidose, seguidos por espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose progressiva, doença de Still, doença de prata. Sarna artrite, síndrome de Reiter, poliarterite nodular, síndrome de Sjögren (síndrome de Sjögren), doença de Behçet, colite ulcerativa, doença de Crohn e doença de Wipple. Alguns estudiosos acreditam que a amilóide é uma substância fisiológica, há uma quantidade de traços no corpo humano normal e aumenta com a idade.Quando a função das células T declina e a função das células B é hiperativa, a produção de amilóide é excessiva, o que leva à patologia. Alteração ou função das células B é defeituosa, resultando em cadeia leve anormal, devido à sua baixa solubilidade e fácil de depositar no tecido, resultando em amiloidose, experimentos mostram que quando o hipoplasia congênita do timo, o tempo de indução de amiloidose é encurtado, indicando A importância da função das células T na patogênese.

Fatores Genéticos (15%)

Clinicamente, a amiloidose é comum em certas doenças hereditárias, como febre familiar do Mediterrâneo, polineuropatia amilóide familiar, cardiomiopatia amilóide familiar, distúrbios do sistema nervoso central, como a doença de Alzheimer, síndrome de Down e doenças hereditárias. Amiloidose hemorrágica, etc., e acredita-se que a amiloidose tem uma certa relação com a hereditariedade.

Tumor (5%)

Muitos pacientes com tumores malignos freqüentemente desenvolvem amiloidose, como doença de Hodgkin, linfoma maligno, linfadenopatia imunoblástica, doença da cadeia pesada e câncer de reto, pulmão, fígado, rim e esôfago. Desnaturar.

Outros fatores (5%)

O aumento excessivo da proteína AH causada pela hemodiálise de longa duração também pode estar associado à amiloidose secundária.

Patogênese

A patogênese exata da amiloidose não é clara, acredita-se que pessoas normais continuem a ter uma pequena quantidade de produção de amilóide, que é continuamente eliminada pelo mecanismo de dissolução do organismo, que consegue equilíbrio dinâmico sem a deposição de amilóide no corpo. O amilóide deposita-se apenas quando o amilóide é produzido em demasia, ou é eliminado muito pouco, ou ambos.

Em toda amiloidose, a fibrina tem uma proproteína sérica, que é causada por estímulos externos produzidos excessivamente por pró-drogas que podem ser depositadas ou degradadas em fibrilas amilóides, resultando em concentrações séricas aumentadas, ou Em alguns casos, mutações na proteína precursora amilóide causam uma alteração estrutural fundamental, que é um fator que causa a amiloidose.Por exemplo, na amiloidose secundária, um estímulo externo faz com que o macrófago produza IL. -1, IL-1 estimula os hepatócitos a produzir grandes quantidades de SAA, que por um lado é catabolizado e, por outro lado, é degradado em proteína AA Em camundongos sensíveis à amilóide, pode ser observado após a administração de SAA exógena. É rapidamente misturado nas fibrilas amilóides e, in vitro, o uso de β2-M natural purificado do soro ou urina humanos normais leva à formação de fibrilas amiloides, presumivelmente na amiloidose relacionada à diálise. No rim, pacientes com insuficiência renal apresentam níveis séricos de β2-MG anormalmente elevados, e a membrana de diálise de hoje não consegue reduzir sua concentração, o que causa elevação sérica β2-MG sérica para criar condições para a ocorrência e desenvolvimento de amiloidose. Na polineuropatia familiar, porque uma única variante de substituição de aminoácido formado processo de degradação normal de pré-albumina não pode válido, ou pode por morfologia alterada resultante variante pré-albumina depositado como fibrilas amilóides.

Na ocorrência e desenvolvimento de amiloidose, as propriedades intrínsecas das proproteínas determinam sua suscetibilidade, e experimentos in vitro confirmaram que apenas alguns subtipos de cadeias leves podem ser convertidos em fibrilas amilóides, clinicamente apenas 15% -20. % de pacientes com mieloma múltiplo e doença da cadeia leve são acompanhados por amiloidose.Por exemplo, a proteína de Bence-Jones do subgrupo VI é propensa a fibrilas amiloides.Esta cadeia leve tem características estruturais anormais, e a cadeia leve monoclonal é O mecanismo pelo qual os depósitos de amilóide não são claros, mas em uma cultura in vitro de células de medula óssea de um paciente com amiloidose associada ao mieloma, a amilóide está presente em macrófagos, mas não em células plasmáticas. Especula-se que as células plasmáticas sintetizam proteínas da cadeia leve, que são então processadas por macrófagos para produzir amilóide.

Observações experimentais descobriram que há uma ou mais proteases relacionadas à superfície em monócitos humanos normais e macrófagos peritoneais murinos, que têm a capacidade de decompor as proteínas SAA e AA em fragmentos menores, enquanto a amilóide secundária Os monócitos de pacientes degenerativos não podem degradar a SAA in vitro, sugerindo que a disfunção de monócitos é outro fator que leva à amiloidose.

Além disso, dois fatores estão envolvidos na formação e desenvolvimento de fibrilas amilóides, a saber, o realçador amilóide e o fator de regressão, e o fator de aumento extraído do baço de camundongo antes da amiloidose pode encurtar o amido induzido pela caseína. No momento da degeneração, também foi determinado que há um fator no soro que promove a dissolução de fibrilas amilóides AA suspensas em ágar, mas seu papel exato na patogênese da amiloidose não é conhecido.

Pouco se sabe sobre o papel dos fatores genéticos na suscetibilidade e tolerabilidade dos depósitos amilóides humanos, mesmo na forma familiar da amiloidose, o mecanismo exato pelo qual depósitos amiloides geneticamente manipulados defeituosos em locais específicos Resta esclarecer ainda mais.

Acredita-se geralmente que o mecanismo fisiopatológico da lesão tecidual induzida pela proteína amilóide pode ser devido ao fato de que quando essas proteínas passam pela parede capilar, parte dela é depositada na parede do vaso e o restante se difunde para fora da célula, causando hiperplasia e hipertrofia tecidual local. Atrofia, levando a danos nos tecidos, disfunção dos órgãos, neste processo, vários mediadores inflamatórios, várias citocinas e fatores de crescimento no corpo estão envolvidos, e desempenham diferentes graus, mas o mecanismo exato ainda precisa de mais Estudo aprofundado

Prevenção da amiloidose

Prevenção:

1. Como a causa da amiloidose não é clara, não há como prevenir a amiloidose primária.

2. A amiloidose secundária só pode iniciar doenças inflamatórias de amiloidose, como tuberculose e artrite reumatoide, por meio de tratamento profilático ou efetivo. Se as drogas podem ser usadas para controlar a artrite reumatóide, a probabilidade de desenvolver amiloidose secundária é reduzida.

A etiologia e a patogênese dessa doença ainda não estão claras.Os principais pontos de prevenção são: Primeiro, prevenir ativamente e tratar doenças infecciosas crônicas e, em segundo lugar, fazer um bom trabalho em aconselhamento genético.

Complicações da amiloidose Complicações, diabetes insipidus, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca congestiva, atelectasia

1. Combinado com diabetes insipidus renal, hipercalemia, insuficiência renal.

2. Clinicamente, com insuficiência cardíaca congestiva e convulsões progressivas e intratáveis, a insuficiência cardíaca causada pela amiloidose é difícil de tratar, os pacientes são extremamente sensíveis a digitálicos, de modo que arritmia grave ou até fatal ocorre, se Envolvendo o sistema de condução pode levar a bloqueio de condução, fibrilação atrial, flutter atrial e arritmia ventricular, que é muitas vezes uma manifestação tardia de amiloidose primária com um prognóstico muito pobre.

3. Combinado hipertensão portal e hemorragia varicosa esofágica e ruptura hepática espontânea, além disso, a vesícula biliar e pâncreas também podem ter depósitos de amilóide.

4. Combinado com obstrução das vias aéreas, dispnéia, atelectasia, derrame pleural, infecção secundária.

Sintomas de amiloidose Sintomas comuns Bloqueio da condução de amiloidose Disfunção hepática O sangramento urinário proteico tende a difundir a gordura da mucosa da laringe ...

1. Manifestações clínicas: A amiloidose geralmente envolve múltiplos sistemas e múltiplos órgãos, e as manifestações clínicas dependem do grau de dano dos órgãos envolvidos e dos órgãos afetados, sendo que os órgãos frequentemente invadidos incluem rins, coração, fígado, gastrointestinal, língua e baço. O sistema nervoso, a pele, etc, os órgãos afetados aparecem como alargamento e disfunção de órgãos, por exemplo, envolvimento renal, manifestado como doença difusa dos rins, inchaço, proteinúria, hematúria ou síndrome nefrótica, eventualmente, desenvolver insuficiência renal, coração Envolvido, manifestado como hipertrofia cardíaca, aumento do coração, bloqueio de condução, insuficiência cardíaca, envolvimento do fígado, manifestado como aumento do fígado, disfunção hepática, envolvimento da língua, manifestada como língua gigante, dor, dificuldade em falar, etc., além, articulações, músculos As glândulas endócrinas e do trato respiratório também podem ser invadidas e apresentam manifestações clínicas correspondentes, caso a medula óssea esteja envolvida ou o fator de coagulação se ligue à amilóide, podem ocorrer anormalidades sanguinolentas e tendência ao sangramento, podendo causar derrame pericárdico e derrame pleural. .

2. Classificação clínica : Existem muitos métodos de classificação para a amiloidose.Nos primeiros anos, existem algumas doenças concomitantes, que são classificadas de acordo com as propriedades químicas da amiloide, e também de acordo com a distribuição dos órgãos amiloides e as características de coloração da amiloide. No entanto, nos últimos anos, tem sido clinicamente combinada principalmente com os principais componentes dos amilóides para classificação.

Exame de amiloidose

Testes laboratoriais para amiloidose são quase inespecíficos.

1. Sangue periférico: hemoglobina, contagem de leucócitos e classificação, plaquetas são geralmente normais, apenas 11% dos pacientes com hemoglobina <100g / L, que está relacionada ao mieloma envolvendo medula óssea, insuficiência renal ou perda de sangue gastrointestinal, cerca de 9% dos pacientes A contagem de plaquetas foi> 500 × 109 / L, que foi causada pela diminuição da função do baço devido à precipitação de amilóide.

2. Exame bioquímico: cerca de 25% dos pacientes apresentam aumento da fosfatase alcalina e, além de considerar o envolvimento hepático, é mais provável que seja causado por insuficiência cardíaca congestiva, e a bilirrubina transaminase está dentro da normalidade e apenas 3% dos pacientes apresentam aumento. Se houver um aumento significativo, muitas vezes indica que a doença atingiu o estágio tardio, metade dos pacientes com síndrome nefrótica apresentam níveis elevados de colesterol, 29% apresentam níveis elevados de triglicérides e 5% têm deficiência do fator X, mas raramente causam sangramento. % dos pacientes tinham creatinina sérica ≥180 μmol / L, enquanto metade dos pacientes estava completamente normal.

3. Proteína sérica: cerca de metade dos pacientes com amiloidose primária pode ver a proteína monoclonal na eletroforese de proteínas.Se for usada eletroforese ou imunofixação adicional, a taxa positiva pode chegar a 72% e a mediana da proteína M é de 14g / L. Proteína M) alguns> 30g / L, cerca de um em cada quatro pacientes com agregoglobinemia, κ / λ é 1: 2.3.

4. Proteína na urina: Em um grupo de 429 pacientes com amiloidose primária, 73% tinham proteína urinária no momento da apresentação, cerca de 9% dos pacientes tinham eletroforese urinária concentrada mostrando pico de albumina e 70% dos pacientes foram testados por imunoeletroforese ou imunofixação. Existem proteínas M na urina, 50% são do tipo λ, 23% são do tipo κ, 27% são negativas, 24 horas da descarga da cadeia leve urinária é de 0,01-6,6 g, com uma média de 0,4 g, cerca de 36% dos pacientes> 3g / 24h Em resumo, cerca de 89% dos pacientes diagnosticados com amiloidose primária encontraram proteína M no soro ou na urina.

5. ESR aumenta.

6. Teste do Congo vermelho: teste do Congo vermelho pode ser feito quando a doença é suspeita: 1% de solução vermelha do Congo 0,22ml / kg, por via intravenosa, 10ml de sangue venoso após 4min e 1h, usando amostras duplas de soro para colorimetria Verificar, a percentagem do corante restante no soro, no corpo humano normal, o corante é excretado lentamente pelo fígado, a excreção máxima é de 40% em 1h, porque o amilóide do paciente rapidamente absorve vermelho do Congo, soro após 1h ou até 4min Os espécimes perderam a maioria dos corantes, o que é útil para o diagnóstico.Além disso, a urina deve ser coletada após 1 hora, e não deve haver corantes.Se nenhum corante for usado, o diagnóstico pode ser confirmado.Se os corantes devem ser considerados para nefropatia induzida por lipídios.

7 esfregaço de medula óssea: 60% dos pacientes com amiloidose primária têm células citoplasmáticas na medula óssea ≤10%, 18% dos pacientes com plasmócitos da medula óssea ≥ 20%, uma média de 7% (1% a 95%) e Cerca de 30% dos pacientes têm doença óssea de mieloma e 60% têm mieloma múltiplo exato.

8. Ecocardiografia de cor do coração: mostrando hipertrofia cardíaca e brilho granular.

9 Biópsia de tecido: Sob o microscópio óptico, as substâncias amorfas são precipitadas entre as células e a refração verde sob luz polarizada após a coloração pelo vermelho do Congo é característica da amilóide.

10. Detecção imuno-histoquímica: O exame imuno-histoquímico usando um marcador enzimático ou um anticorpo anti-λ ou anti-kappa marcado de forma fluorescente pode confirmar que o amilóide é uma cadeia λ ou uma cadeia κ.

Diagnóstico e diferenciação de amiloidose

Critérios diagnósticos

(1) aumento dos órgãos inexplicável e / ou disfunção orgânica.

(2) A presença de uma cadeia leve de imunoglobulina monoclonal no sangue e / ou na urina.

(3) O exame histopatológico e a coloração vermelha do Congo confirmaram a amiloidose e confirmaram por imunohistoquímica como cadeia λ ou κ.

Entre os três itens acima, a terceira biópsia é necessária para o diagnóstico dessa doença.

Avaliação diagnóstica

(1) Como as manifestações clínicas desta doença são diversas e inespecíficas, não é possível diagnosticar a doença apenas com base em manifestações clínicas, como por exemplo, o aumento hepático pode ser causado pela doença ou pelo vírus da hepatite, parasita, infecção bacteriana, metabolismo. Doenças, tumores e outras causas, mas as manifestações clínicas nos dará diagnóstico clínico pensando em esclarecer, ao encontrar pacientes com alargamento de órgãos inexplicável e disfunção orgânica, pode pensar na possibilidade de amiloidose, realizar inspecções relacionadas A fim de confirmar o diagnóstico e evitar erros no diagnóstico ou erros de diagnóstico, embora a doença seja mais comum em pessoas de meia-idade e idosas, também ocorre em crianças, então a idade de início não pode ser absoluta.

(2) A presença de cadeia leve de imunoglobulina monoclonal no sangue e / ou urina é encontrada na maioria dos pacientes com esta doença, mas um pequeno número de pacientes com esta doença não tem cadeia leve de imunoglobulina monoclonal detectável na urina ou urina e imunoglobulina monoclonal A cadeia leve de proteína também pode ser encontrada em outras doenças (mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenström, MGUS, doenças autoimunes, leucemia linfocítica crônica, linfoma, etc.), portanto, as imunoglobulinas monoclonais aparecem no sangue e na urina. A cadeia leve é ​​propícia ao diagnóstico desta doença, mas não é uma condição necessária para o diagnóstico desta doença.

(3) O exame histopatológico confirmou que a amiloidose é uma condição necessária para o diagnóstico desta doença: este exame deve incluir:

1 Sob o microscópio óptico, pode-se observar que o amilóide amorfo é amplamente precipitado entre as células do tecido e é verde refrativo sob luz polarizada após ser corado pelo vermelho do Congo.

2 O exame imunoistoquímico do anticorpo anti-λ marcada ou marcado com fluorescência ou anticorpo anti-kappa confirma que o amilóide depositado entre as células é uma cadeia leve lambda ou uma cadeia leve kappa, e o primeiro ponto só pode confirmar se é amilóide. Desnaturação, todos os tipos de diferentes tipos de amiloidose são positivos, o segundo ponto é a característica de amiloidose sistêmica primária e amiloidose sistêmica associada ao mieloma múltiplo, portanto, apenas vivendo Os resultados do exame histopatológico atendem aos dois pontos acima, a fim de servir de base para o diagnóstico dessa doença.

(4) O coração é o órgão frequentemente envolvido nesta doença: a ecocardiografia colorida mostra que mais da metade dos pacientes tem hipertrofia cardíaca, e o miocárdio tem uma imagem de luz forte, que tem certa especificidade, mas o resultado positivo desse teste só pode ser usado como Contribuir para o diagnóstico desta doença, mas não pode ser usado como base para o diagnóstico desta doença, o diagnóstico desta doença depende do exame patológico e detecção imuno-histoquímica do tecido vivo acima mencionado.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial desta doença deve ser dividido em duas etapas: a primeira etapa é a identificação de amiloidose e outras doenças, a segunda etapa é confirmar a identificação do tipo de amiloidose após o diagnóstico de amiloidose, pois diferentes tipos de amiloide A desnaturação tem tratamento e prognóstico diferentes, portanto, a identificação do tipo de amiloidose tem significado clínico importante, e esse ponto é fácil de ser ignorado.

A doença é uma doença crônica, principalmente em pessoas de meia-idade e idosas, para órgãos crônicos e aumentados e / ou disfunção de órgãos inexplicáveis ​​em pessoas de meia-idade e idosas, a possibilidade desta doença deve ser considerada, especialmente para múltiplos órgãos com causas desconhecidas (coração, rim, fígado). , baço, língua, etc) inchaço e disfunção, esta doença deve ser listado como uma das doenças identificadas, porque as manifestações clínicas da doença não são específicas, por isso o método de exclusão é utilizado, ou seja, a amplificação e função do órgão não pode encontrar uma causa clara Incompleta, a doença deve ser listada como uma das doenças que devem ser investigadas, e o diagnóstico final depende do exame anatomopatológico do tecido vivo.

Quando o exame patológico do tecido vivo (microscopia de luz, detecção sob luz polarizada após coloração com vermelho Congo) é confirmado como amiloidose, o tipo de amiloidose deve ser identificado.A identificação do tipo de amiloidose é baseada em manifestações clínicas e substâncias amiloidogênicas. (Bioproteína) características bioquímicas, se as manifestações clínicas de múltiplos sistemas, envolvimento de múltiplos órgãos, pacientes sem histórico de hemodiálise, história familiar, polineuropatia, pode, basicamente, afastar amiloidose relacionada à hemodiálise, febre familiar do Mediterrâneo, Polineuropatia familiar, amiloidose senil, amiloidose do sistema nervoso central e amiloidose localizada, devem considerar a amiloidose sistêmica primária, associada à amiloidose sistêmica do mieloma múltiplo e A amiloidose sistêmica secundária, a identificação dessas três amiloidose sistêmica é baseada em manifestações clínicas e propriedades amilóides.Os pacientes com amiloidose sistêmica associada ao mieloma múltiplo devem ter medula óssea. As manifestações clínicas de tumores (dor óssea, anemia, infecção, síndrome de hiperviscosidade, hipercalcemia, etc.), osso podem ser vistas no mieloma Células, exame radiológico pode ser visto em lesões osteolíticas, eletroforese de proteínas pode ser visto em proteína M, por isso não é difícil distinguir de amiloidose sistêmica primária, amiloidose sistêmica secundária é secundária a doenças infecciosas crônicas (tuberculose, Osteomielite, bronquiectasia, hanseníase, etc.) ou inflamação crônica (como artrite reumatóide, síndrome de Sjögren), manifestações clinicamente significativas da doença primária (infecção ou inflamação), podem ser identificadas e, em segundo lugar, A prote�a amiloidog�ica sist�ica �a cadeia leve lambda ou? Da imunoglobulina, e a prote�a amiloidog�ica sist�ica secund�ia �a prote�a AA, que pode ser distinguida por marca�o enzim�ica ou detec�o de anticorpo monoclonal marcado com fluoresc�cia.

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