Síndrome de Goodpasture

Introdução à Síndrome de Goodpasture A síndrome de Goodpasture, também conhecida como glomerulonefrite anti-base, síndrome de nefrite hemorrágica pulmonar ou doença de Goodpasture, pode ser causada por infecção viral e / ou inalação de certas substâncias químicas. É um dano grave da membrana basal da parede glomerular e alveolar causada pelo anticorpo anti-base da membrana, manifestações clínicas de hemorragia pulmonar, glomerulonefrite rápida e tríade soro-anticorpo anti-glomerular (GBM). A maioria dos pacientes progride rapidamente e o prognóstico é perigoso. Conhecimento básico A proporção de doença: a taxa de incidência é de cerca de 0,004% - 0,007% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, síndrome nefrótica, hipertensão, sangue nas fezes

A causa da síndrome de Goodpasture

A causa exata não é clara e pode ser o resultado de uma combinação de múltiplas causas, geralmente considerada como relacionada aos seguintes fatores:

Infecção (40%):

Infecções respiratórias, especialmente com infecção pelo vírus da influenza, são a causa mais comum desta doença, e estudos recentes descobriram que pacientes com doença de imunodeficiência adquirida estão infectados com Pneumocystis Carinii Pneumonia, e o corpo é propenso a produzir anticorpos anti-GBM. Entre os pacientes infectados pelo HIV, 3 anticorpos anti-cadeia α3 do colágeno tipo IV (anticorpos anti-GBM) foram positivos, sugerindo que o dano alveolar pode induzir a síndrome de nefrite hemorrágica pulmonar na pneumonia por Pneumocystis carinii.

Inalação de hidrocarbonetos (20%):

Contato com vapores de gasolina, hidroxilatos, terebintina e inalação de vários hidrocarbonetos. A inalação dessas substâncias pode causar a síndrome de Goodpasture, e mais atenção deve ser dada às medidas preventivas.

Cocaína inalada (10%):

Perez e cols. Relataram que um paciente com tabagismo prolongado desenvolveu síndrome pulmonar de nefrite hemorrágica após 3 semanas de uso de cocaína.

Patogênese

Porque algumas causas fazem com que o corpo produza anticorpos anti-alveolares, de membrana basal glomerular, e assim ataca o glomérulo e o pulmão, reação alérgica tipo II, bem como a deposição de imunocomplexos aos alvéolos e glomérulos Não há explicação definitiva para a patogênese da ativação do complemento (alergia tipo III).

Steblay e cols., Em 1962, confirmaram que o dano da membrana basal glomerular (GBM) na síndrome de nefrite hemorrágica pulmonar era mediado por anticorpos anti-GBM, e uma grande quantidade de trabalhos de pesquisa concentrou-se no isolamento e estudo dos componentes do GBM em busca de anticorpos. O antígeno correspondente e a estrutura molecular e características do antígeno Nos últimos anos, com o rápido desenvolvimento da biologia molecular e bioquímica, o domínio NC1 da cadeia α3 (IV) foi confirmado na recém descoberta cadeia α3 (IV) do colágeno IV. É o antígeno da Goodpasture, também conhecido como antígeno Goodpasture, e depois clonado o gene do antígeno Co14A3, localizado na região q35-37 do segundo cromossomo.

A imunofluorescência indireta e a microscopia imunoeletrônica confirmaram que o antígeno Goodpasture não é encontrado apenas no GBM, mas também na membrana basal tubular renal (TBM), membrana basal capilar alveolar (ABM) e outras membranas basais teciduais (como coróide, córnea, cristal, vasos sanguíneos da retina). A membrana basal e assim por diante, mas o antígeno patogênico Goodpasture é distribuído principalmente em GBM, TBM e ABM.A ocultidade do antígeno causa a reversibilidade do processo de exposição.A estrutura α3NC1 pode ser exposta in vitro por 6 mol de cloridrato de guanidina ou uma condição ácida forte de pH 3. Domínio, mas como o antígeno do corpo é exposto e produz uma resposta imune ao dano GBM não é totalmente compreendido, especula-se que sob condições fisiológicas antígeno Goodpasture é oculto no domínio colágeno IVα3NC1, vários fatores predisponentes (toxinas, infecções virais, infecções bacterianas, tumores, Fatores genéticos imunes e endotoxina podem ativar a proliferação de células epiteliais, endoteliais e mesangiais, e liberar mediadores inflamatórios (IL-1, RDS, prostaglandinas, proteases neutras, etc.), GBM, etc. sob a ação de enzimas celulares, colágeno IV dissociação estrutura de alto nível, exposição de determinantes antigênicos Goodpasture, estimulação do corpo para produzir anticorpos, resultando em danos imunológicos, devido a todo o cabelo do corpo No endotélio vascular, apenas a camada endotelial dos capilares glomerulares possui uma janela, de modo que o anticorpo pode ser contatado diretamente com o antígeno GBM e causar doença, enquanto o ABM está sujeito apenas a certos fatores externos (como infecção, tabagismo, inalação de gasolina ou solventes orgânicos). Após o efeito, a integridade do antígeno da membrana basal é exposta aos pulmões após a exposição, razão pela qual o rim é mais suscetível eo grau de envolvimento é consistente com o título de anticorpos, e o grau de envolvimento do pulmão é inconsistente com o título de anticorpo.

A freqüência de HLA-DR2 e outros antígenos em pacientes com esta doença foi significativamente aumentada (até 89%, apenas 32% nos controles normais) .A análise do polimorfismo de fragmentos de restrição de DNA também mostrou que a doença e o gene HLA-DR4, HLA-DQβ e DQWLb DQW3 relacionado, indicando que os linfócitos associados ao antígeno HLA de classe II desempenham um papel nesta doença.Algumas experiências descobriram que se apenas anticorpos anti-GBM são dados aos animais de teste, GBM pode formar uma deposição semelhante a uma linha, mas isso não ocorre, apenas os animais doentes são simultaneamente introduzidos. Após as células T, os animais testados só desenvolveram doença, o que confirmou que as células T desempenham um papel importante na patogênese da doença, e estudos recentes descobriram que certas citocinas, como fator de necrose tumoral e IL-1, podem agravar o desenvolvimento dessa doença.

Prevenção da Síndrome de Goodpasture

1. Higiene pessoal: Professores do jardim de infância cultivam ativamente os bons hábitos de higiene pessoal das crianças, lavam as mãos cuidadosamente antes e depois de comer, cortam as unhas com frequência e corrigem os maus hábitos de sugar os dedos a tempo de eliminar a chance de entrada do ovo.

2. Higiene alimentar: Todos os professores e funcionários de creches devem lavar as mãos com sabão e água corrente antes do trabalho e desinfetá-las com 1: 1000 desinfetante, garantir que as crianças não bebam água bruta e lavar e descascar quando comerem frutas cruas.

3. Higiene Ambiental: Cultive bons hábitos de micção em crianças pequenas, os banheiros devem ser usados ​​exclusivamente para crianças pequenas, e depois devem ser lavados e mantidos limpos e inodoros pelo menos uma vez por dia.

Complicações da síndrome de Goodpasture Complicações anemia síndrome nefrótica hipertensão arterial nas fezes

A grande maioria dos pacientes tem anemia, pode ocorrer um grande número de hemorragias pulmonares ou mesmo fatal, insuficiência respiratória pode ocorrer, na presença de síndrome nefrótica, disfunção renal se desenvolve rapidamente, cerca de 81% dos casos desenvolvem insuficiência renal, hipertensão pode ocorrer Esplenomegalia hepática, coração aumentado, alterações anormais do fundo do olho, púrpura, sangue nas fezes, etc.

Sintomas da síndrome de Goodpasture Sintomas comuns Hematúria dispnéia pulmonar hemoptise oligúria febre com tosse, ... proteinúria com insuficiência renal curta sem urina

A síndrome de Goodpasture pode ocorrer em qualquer idade, mas a maioria dos homens jovens com idade entre 20 e 30 anos geralmente apresenta sinais de tríade, a menos que tenham resfriado, febre, fadiga, fraqueza, perda de peso, etc. Hemorragia pulmonar, glomerulonefrite rápida e anticorpos séricos anti-GBM positivos.

1. Hemorragia pulmonar: os pacientes típicos não apresentam febre, a menos que estejam infectados A manifestação mais importante do pulmão é a hemoptise Cerca de 49% dos pacientes têm hemoptise como primeiro sintoma, variando de hemoptise a hemoptise grande e grave (principalmente fumantes). Hemoptise não para ou sufoca a morte, pacientes com falta de ar, tosse e asma, dificuldade para respirar, sintomas de dor torácica, percussão pulmonar, ausculta pode sentir cheiro de voz molhada, taxa de captação de CO (Kco) para função pulmonar precoce e sensível A indicação foi alterada, e esse valor diminuiu nos pacientes com insuficiência renal e edema pulmonar, e esse valor aumentou durante a hemorragia pulmonar.

Os sintomas gerais dos pulmões podem ocorrer vários dias, semanas ou anos antes dos rins.A hemorragia pulmonar pode ser leve ou grave, ou com risco de morte grave.A anemia por deficiência de ferro pode ocorrer em sangramento grande ou persistente. Deve prestar atenção para a exclusão de lúpus eritematoso sistêmico, vasculite ou embolia pulmonar e outras lesões, raio X do pulmão mostra sombra de infiltração pontual difusa, dispersão do hilar para a periferia, a ponta do pulmão é muitas vezes clara, hemoptise e infiltração pulmonar é uma lesão pulmonar Funcionalidades

2. Lesões renais: As manifestações clínicas das lesões renais são diversas, os pacientes com lesão glomerular leve, análise de urina e função renal podem estar normais, sendo as principais manifestações clínicas as hemoptisias repetidas.A biópsia renal ainda pode apresentar deposição linear típica da membrana anti-basal. As características imunológicas, pacientes típicos com disfunção renal desenvolver mais rápido, com oligúria ou sem urina, concentração de creatinina sérica aumentada dia a dia, atingindo o nível de uremia dentro de 3 a 4 dias, sem oligúria, dano renal é muitas vezes rápida Desenvolvimento, concentração de creatinina sérica aumentou semanalmente, a uremia em poucos meses, a maioria dos pacientes caracterizada por insuficiência renal progressiva, segundo as estatísticas, 81% dos pacientes desenvolveram insuficiência renal dentro de 1 ano, pressão arterial normal ou Elevação leve, análise de urina mostrou hematúria e proteinúria, muitas vezes glóbulos vermelhos, um pequeno número de pacientes com um grande número de proteinúria e síndrome nefrótica.

3. desempenho especial:

(1) A síndrome de Goodpasture é transformada em doenças glomerulares de outros tipos patológicos: Elder et al relataram que um paciente apresentava manifestações patológicas e manifestações clínicas típicas do rim do pulmão, a função renal permanecia boa e anticorpos anti-GBM séricos e teciduais positivos A anemia por deficiência de ferro, anemia após tratamento imunossupressor melhorou, o anticorpo anti-GBM sérico desapareceu, a síndrome nefrótica ocorreu 9 meses depois, a biópsia renal mostrou que a nefropatia membranosa não estava associada à deposição intrarrenal do anticorpo anti-GBM.

(2) Outros tipos patológicos de doença glomerular foram convertidos para síndrome de Goodpasture: Thitiarchakul relatou um caso de nefropatia membranosa idiopática, deterioração aguda da função renal durante o curso da doença, acompanhada de hemoptise, hipertensão grave e anticorpos séricos anti-GBM positivos, O exame de tecidos renais mostrou manifestações imunopatológicas típicas de anti-GBM, utilizando altas doses de hormônios, CTX e plasma exchange foram ineficazes.

(3) A síndrome de Goodpasture é limitada a um pulmão ou rim: Patron e cols relataram um caso de síndrome de nefrite hemorrágica pulmonar simples.Perez e cols relataram um caso de síndrome Goodpasture induzida por cocaína com apenas alterações renais típicas e sem membrana basal alveolar. IgG e C3 são depositados linearmente.Outros, tais como anticorpo anti-membrana basal de ligação a coróide, olho, ouvido, e até mesmo pode causar desempenho correspondente, tais como hemorragia de fundo e exsudação, a incidência pode ser tão alta quanto 11%, pode ser um desenvolvimento acentuado A pressão sanguínea está alta.

Exame da síndrome de Goodpasture

1. Exame da urina: A hematúria pode ser vista ao microscópio, elenco de células vermelhas do sangue, molde granular, leucocitose, a maioria das quais são proteína urinária moderada, e uma pequena quantidade de proteinúria pode ser vista.

2. Exame do escarro: o exame microscópico do escarro mostrou macrófagos com hemossiderina e escarro com sangue.

3. Exame de sangue: Se a hemorragia intrapulmonar for grave ou durar muito tempo, pode haver pequenas células mais graves, anemia hipocrômica, e o teste de Coomb é negativo.Metade dos pacientes tem leucócitos excedendo 10 × 109 / L.

4. Bioquímica do sangue: BUN precoce, Scr, Ccr normal, mas BUN e Scr aumentaram progressivamente com o progresso da doença, redução progressiva de Ccr, perda grave da função renal GFR <5ml / min.

5. Exame da especificidade: Na fase inicial da doença, a imunofluorescência indireta e o radioimunoensaio eram usados ​​para medir os anticorpos circulantes anti-membrana basal no sangue.O anticorpo anti-GBM sérico era principalmente positivo, e a sensibilidade da imunofluorescência indireta era de 80%. A sensibilidade do ensaio é superior a 95%, e a especificidade de ambos é de até 99% É possível medir o anticorpo anti-NC1 por immunoblotting e ELISA, e diagnosticar especificamente a síndrome de nefrite hemorrágica pulmonar.

6. Exame de imagem: radiografia do pulmão mostra sombra difusa pontual difusa, espalhando-se do hilo para a periferia, a ponta do pulmão é frequentemente clara, e a infiltração pulmonar é uma característica das lesões pulmonares.As alterações de raios X do pulmão são semelhantes ao edema pulmonar no estágio inicial. A hemoptise pode ser absorvida a curto prazo após a parada.

7. microscopia eletrônica:

(1) lesões pulmonares típicas são hemorragia alveolar, deposição de hemossiderina e fibrose, microscopia eletrônica mostrou degeneração da membrana basal da parede alveolar capilar, fratura e hiperplasia focal, depósitos visíveis de elétrons densos, imunofluorescência mostrou IgG e C mostraram Deposição linear.

(2) lesões renais típicas, primeiro, dano glomerular difuso, rim frequentemente aumentado e um grande número de crescentes crescentes, o corpo em crescente é um tipo periférico (nefrite proliferativa extravascular), pode estar associado com necrose capilar, O GBM tem deposição de IgG e o segundo, a atrofia glomerular grave com fibrose glomerular difusa e fibrose intersticial, e a microscopia eletrônica mostra degeneração da membrana basal glomerular, encolhimento ou espessamento difuso.

8. Microscopia de luz: visível necrose focal ou difusa, deposição de anticorpo glomerular anti-glomerular membrana basal, proliferação de células epiteliais formada lua crescente representaram mais de 50%.

Diagnóstico da Síndrome de Goodpasture

1. A chave para o diagnóstico da síndrome de Goodpasture é determinar se o corpo tem processo de imunidade humoral da membrana basal anti-GBM-alveolar, e o desempenho característico deste processo:

(1) O anticorpo anti-GBM sérico é positivo.

(2) IgG foi depositado nas membranas basais alveolares e renais.

2. O diagnóstico de um paciente típico está em total conformidade com as seguintes tríades:

(1) Hemorragia pulmonar, IgG da membrana basal alveolar é depositada linearmente.

(2) A síndrome nefrítica progressiva rápida, um grande número de formação crescente do rim (nefrite proliferativa extravascular), pode estar associada à necrose capilar e a GBM tem deposição de IgG.

(3) O anticorpo anti-GBM sérico é positivo.

3. Nota sobre o diagnóstico da síndrome de Goodpasture:

(1) Alguns pacientes apresentam manifestações leves de pulmão e / ou rins, ou dois órgãos não estão sincronizados, e às vezes o processo auto-imune anti-embasamento ocorre apenas em qualquer órgão nos pulmões ou rins.

(2) A nefrite anti-GBM às vezes muda com outros tipos de doenças glomerulares (principalmente nefropatia membranosa) (veja manifestações clínicas).

(3) Ocasionalmente, a disfunção autoimune produz anticorpos inespecíficos da membrana basal e pode causar danos a outros órgãos além do pulmão e do rim.

(4) Em alguns casos, se auto-imune é altamente ativo, uma grande quantidade de deposição de anticorpos anti-GBM pode ocorrer, e anticorpos anti-GBM séricos transientes podem ser negativos.Um paciente com achados clínicos e patológicos renais típicos da síndrome de Goodpasture tem sido relatado. Há danos nos pulmões e os anticorpos séricos anti-GBM são negativos, o que ele acredita ser devido à deposição maciça de anticorpos nos órgãos-alvo durante os períodos de alta atividade.

(5) A síndrome de Goodpasture coexiste com vasculite.Rydel et al relataram um caso de síndrome de nefrite hemorrágica pulmonar masculina de 18 anos com epilepsia refratária durante a troca de plasma e drogas citotóxicas.A ressonância magnética mostrou múltiplos lúmens. Infarto lacunar múltiplo, biópsia cérebro-espinhal mostrou vasculite, mas o ANCA sérico continuou negativo, após administração de altas doses de corticosteróides e drogas citotóxicas, drogas antiepilépticas podem ser usadas para o controle dos sintomas, Kalluri et al relataram 1 caso Em pacientes com infiltração pulmonar e insuficiência renal aguda, o c-ANCA foi positivo, o exame tecidual renal mostrou necrrite crescente e necrosante, IgG e C3 foram depositados no glomérulo e o soro apresentou título alto contra GBM-IgG.

Diagnóstico diferencial

1. Síndrome pulmonar e renal: doenças que podem causar síndrome pulmonar e renal, além de síndrome de nefrite hemorrágica pulmonar, como vasculite sistêmica associada ao ANCA, LES e nefrite induzida por infecção, além de trombose venosa renal Causada por embolia pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva causada por insuficiência renal terminal também pode ocorrer hemoptise, Ent et al relataram 2 casos de crianças, deposição de complexo imune também causou hemorragia pulmonar e glomerulonefrite, Hernandez relatou um caso de cabelo especial A glomerulonefrite aguda ocorre em pacientes com Bronquiolite Obliterante Idiopática, e o exame histológico de grandes quantidades de depósitos de IgA ocorre tanto no pulmão quanto no rim.

Na nefrite do complexo imune, os capilares glomerulares possuem depósitos granulares.A microscopia eletrônica mostra substâncias elétron-densas, os anticorpos séricos anti-GBM são negativos e os imunocomplexos circulantes podem ser positivos, o que não é difícil de distinguir da síndrome da nefrite hemorrágica pulmonar.

2. Nefrite lúpica: os pacientes com leucemia aguda nesta doença podem apresentar sintomas de insuficiência renal aguda com hemorragia pulmonar, que é facilmente confundida com a síndrome de nefrite hemorrágica pulmonar, mas a doença é mais comum em mulheres jovens, geralmente com pele, articulações, etc. Dano sistêmico multi-sistema, exame imunológico sérico pode ajudar a diagnosticar.

3. nefrite pequena vasculite: tais doenças podem ter hemorragia pulmonar e síndrome de Goodpasture aproximada, mas a doença é mais comum em pessoas de meia-idade e idosos com idade entre 50 e 70 anos, febre baixa e fraca, perda de peso e outros sintomas sistêmicos Os anticorpos citoplasmáticos granulócitos (anticorpos para os antígenos neutrofílicos, ANCA) são positivos, entre os quais a granulomatose de Wegener pode ser a inflamação intersticial, e ambos podem existir ao mesmo tempo.

Em muitas vasculites, existem dois tipos de vasculite pequena, granulomatose de Wegener e vasculite microscópica.Os antígenos-alvo dessas duas pequenas vasculites são Proteinase 3 e Mieloperoxidase, respectivamente. Anticorpos (c-ANCA e p-ANCA) são antígenos sinais originais que causam pequenos danos aos vasos e têm importante valor diagnóstico para pequenas vasculites.Em granulomatose de Wegener e vasculite microscópica, o trato respiratório superior e inferior e rim são mais freqüentemente afetados, granulação de Wegener. As alterações morfológicas do edema são diversas, e a ulceração varia principalmente na orofaringe, seios paranasais, traquéia, etc., sendo as alterações granulomatosas opcionais, portanto, exame histológico, especialmente pequena biópsia Quando não podemos descartar facilmente o diagnóstico de granulomatose de Wegener, a granulomatose de Wegener e a vasculite microscópica podem ser caracterizadas como glomerulonefrite necrótica segmentar e focal no rim, muitas vezes acompanhada de formação de glaucoma, glomerular A imunoprecipitação é rara.

4. Nefrite aguda com insuficiência cardíaca esquerda: Esta doença pode ter estase sanguínea e dispnéia, semelhante à síndrome de nefrite hemorrágica pulmonar, mas a doença é mais comum em pacientes adolescentes, com história de infecção estreptocócica, muitas vezes devido à hipertensão grave, Edema de sódio e edema, insuficiência cardíaca congestiva, biópsia renal pode ser identificado.

5. Nefrite rápida e progressiva: a patogênese imune da nefrite rápida progressiva (nefrite crescente) Além da nefrite anti-GBM, a nefrite do complexo imune e a vasculite imune celular também podem causar nefrite crescêntica típica e insuficiência renal progressiva .

Hemossiderose pulmonar idiopática: a hemoptise desta doença, as hemossiderinas no escarro e os achados radiográficos dos pulmões são muito semelhantes à síndrome de Goodpasture, mas a doença ocorre principalmente em adolescentes com menos de 16 anos. A doença progride lentamente, o prognóstico é bom e a biópsia pulmonar e renal pode ajudar na identificação.

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