Pediatryczna choroba spichrzania glikogenu typu IX

Wprowadzenie do pediatrycznej choroby spichrzeniowej glikogenu typu IX Choroba magazynowania glikogenów (GSD) jest zaburzeniem metabolizmu glikogenu powodowanym przez klasę wad wrodzonych enzymu. Glikogen-magazynowany typ choroby IX (GSD-IX) jest grupą różnych chorób spowodowanych brakiem kinazy fosforylazy i jest chorobą dziedziczną. Obejmują one dziedziczny niedobór kinazy fosforylazy wątrobowej sprzężony z chromosomem X, autosomalny wrodzony niedobór kinazy fosforylazy wątroby i mięśni, specyficzny niedobór kinazy fosfokinaz mięśniowych i niedobór kinazy fosforylazy serca. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0001% - 0,0007% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: białkomocz

Przyczyna choroby spichrzowej glikogenu typu IX

Przyczyna choroby:

Ten rodzaj choroby spichrzeniowej glikogenu jest spowodowany brakiem kinazy fosforylazy. Glikogen występuje głównie w postaci glikogenu wątrobowego i glikogenu mięśniowego w organizmie i jest połączony dużą liczbą glukozy poprzez wiązanie α-1,4-glikozydowe (łańcuch prosty) i wiązanie α-1,6-glikozydowe (rozgałęziony). Rozgałęziony polisacharyd jest obecny w cytoplazmie. Synteza i różnicowanie glikogenu wątrobowego jest głównie ustalona w celu utrzymania stężenia glukozy we krwi; glikogen mięśniowy jest głównym źródłem glikolizy mięśniowej. Rozkład i synteza glikogenu jest katalizowana przez różne enzymy. Fosforylaza glikogenu występuje zarówno w sytuacjach a, jak i b. Fosforylaza glikogenowa b jest nieaktywna i musi zostać przekształcona w a podczas reakcji. Aktywność fosforylazy glikogenu jest regulowana przez adrenalinę, gdy mięśnie są intensywnie ćwiczone. Adrenalina zwiększa stężenie cAMP za pośrednictwem układu transdukcji sygnału, aktywuje kinazę A do fosforylacji nieaktywnej kinazy fosforylazy glikogenu b do aktywnej kinazy fosforylazy glikogenu a, kinazy fosforylazy glikogenu a Ponadto nieaktywna fosforylaza glikogenowa b staje się aktywną fosforylazą glikogenową a, sprzyja różnicowaniu glikogenu i wytwarza energię. W wątrobie regulacja aktywności fosforylazy glikogenu jest regulowana głównie przez glukagon. Gdy stężenie glukozy we krwi jest zmniejszone do pewnego poziomu, cAMP jest wytwarzany przez glukagon, a kinaza A jest aktywowana do fosforylacji kinazy fosforylazy b. Kinaza enzymatyczna a, która katalizuje nieaktywną fosforylazę b, zmienia się w aktywną fosforylazę a, która promuje różnicowanie glikogenu wątrobowego w glukozę do krwi w celu uzyskania glukozy we krwi.

Kinaza fosforylazy jest kinazą białkową złożoną z czterech podjednostek (α, β, γ, δ). Impuls z centrum nerwowego lub regulacja hormonów może aktywować fosforylazę, która promuje proces rozkładu glikogenu. Aktywację samej kinazy fosforylazy przeprowadza się poprzez szereg działań, takich jak Ca2, cyklaza adenylanowa i hormon białkowy zależny od monofosforanu adenozyny (cAMP), który jest regulowany głównie przez glukagon. Każda z czterech podjednostek tworzących kinazę fosforylazy ma gen kodujący zlokalizowany na innym chromosomie, a ekspresja w różnych tkankach jest również inna. Teoretycznie jakakolwiek wada w powyższym procesie może spowodować zablokowanie i akumulację rozkładu glikogenu W rzeczywistości najważniejszym powodem jest tylko niedobór kinazy fosforylazy, który wyróżnia się narządem i cechami genetycznymi zaangażowanymi w zmianę:

1. Dziedziczny niedobór kinazy fosforylazy wątrobowej sprzężonej z chromosomem X: spowodowany mutacją w genie kodującym podjednostkę alfa zlokalizowanym w Xp22.

2. Dziedziczny niedobór kinazy fosforylazy wątrobowej i mięśniowej autosomalnej: Jest to spowodowane mutacjami w genach kodujących podjednostki alfa i beta na autosomie (obecnie tylko podjednostka beta została zmapowana na 16q12-q13).

3. Specyficzny niedobór kinazy fosforylazy mięśniowej: Jest to spowodowane mutacją w genie strukturalnym (zlokalizowanym w Xql2) kodującym podjednostkę alfa w tkance mięśniowej.

4. Niedobór kinazy fosfatazy serca: Do tej pory pojawiło się tylko kilka doniesień, że defekty enzymatyczne są ograniczone do mięśnia sercowego.

Diagnoza każdego rodzaju niedoboru kinazy fosforylazy wymienionego powyżej musi polegać na wykryciu aktywności enzymu w chorych narządach. Ponieważ kinaza fosforylazy ma wiele izoenzymów w różnych tkankach, wykrywanie aktywności enzymu w czerwonych i białych krwinkach obwodowych może być źle zdiagnozowane.

Patogeneza:

Jest to spowodowane wrodzonym niedoborem kinazy fosforylazy. Obecnie dzieli się na trzy podtypy według typu dziedzicznego i dotkniętych tkanek. IXa jest autosomalnym dziedziczeniem recesywnym; IXb wiąże się z dziedziczeniem recesyjnym, zachorowalnością mężczyzn. Oba te podtypy dotyczą wątroby, mięsień szkieletowy pozostaje nienaruszony, a biochemia i morfologia są prawidłowe. Typ IXc jest autosomalny recesywny, a kinazy fosforylazy wątrobowej i mięśniowej nie wykazują aktywności.

Pediatryczne zapobieganie magazynowaniu glikogenu typu IX

Zapobieganie typowi 1-3 choroby spichrzeniowej glikogenu można odnieść do metody zapobiegania chorobie spichrzeniowej glikogenu. Powinien obejmować zapobieganie infekcji podczas ciąży, unikanie porodów w starszym wieku, bliskich krewnych, unikanie promieniowania, narażenie na substancje chemiczne i nienormalny materiał genetyczny. Zapobiegawcze środki eugeniczne:

1. Zakaz pobierania bliskich krewnych.

2. Badanie przedmałżeńskie w celu wykrycia chorób genetycznych lub innych chorób, które nie powinny być w związku małżeńskim.

3. Wykrywanie nosiciela jest określane na podstawie spisu grupowego, ankiety rodzinnej i analizy rodowodowej, badania laboratoryjnego i innych środków w celu ustalenia, czy jest to choroba genetyczna, i określenia trybu genetycznego.

4. Poradnictwo genetyczne.

5. Diagnoza prenatalna: diagnoza prenatalna lub diagnostyka wewnątrzmaciczna jest ważnym miernikiem profilaktycznej eugeniki.

Zastosowana technika diagnozy prenatalnej obejmuje 1 hodowlę owodni i powiązane badanie biochemiczne (czas nakłuwania owodni wynosi korzystnie od 16 do 20 tygodni ciąży); 2 oznaczenie krwi matki i alfa-fetoproteiny w płynie owodniowym; 3 obrazowanie ultrasonograficzne (dotyczy około 4 miesięcy ciąży) 4-krotne badanie linii (po 5 miesiącach ciąży) jest korzystne dla diagnozy deformacji szkieletu płodu; 5 określenie chromatyny komórek kosmków (40 do 70 dni od zapłodnienia), przewidywanie płci płodu w celu zdiagnozowania chorób genetycznych związanych z chromosomem X; Zastosowanie analizy wiązania genów; 7 fetaloskopia.

Dzięki zastosowaniu powyższej technologii zapobiega się narodzinom płodu z ciężkimi chorobami genetycznymi i wadami wrodzonymi.

Powikłania pediatryczne magazynowania glikogenu typu IX Powikłania

1. Miozynuria: odnosi się do dużej ilości białka mięśniowego i miozyny w moczu. Sama miozyna powoduje bezpośrednie uszkodzenie komórek nabłonkowych kanalików nerkowych, a także powoduje zwężenie naczyń krwionośnych samej nerki; ponadto, przy braku środowiska płynowego lub kwasowego, miozyna łatwo tworzy kryształy w kanalikach nerkowych i Ponadto kanaliki nerkowe są zablokowane, a zatem rabdomioliza może powodować ostrą niewydolność nerek. Typowymi objawami klinicznymi są miejscowe lub ogólnoustrojowe ból mięśni. Gdy dotyczy to nerek, następuje skąpomocz, a mocz jest ciemniejszy.

2. Opóźnienie wzrostu: wiek i wzrost płci dzieci są o 2 odchylenia standardowe poniżej mediany, ale mniejsze lub równe medianie minus 3 odchylenia standardowe, co oznacza umiarkowany wzrost. Opóźniony, taki jak mediana wartości mniejszej niż populacja referencyjna minus 3 odchylenia standardowe w przypadku poważnego opóźnienia wzrostu.

3. Postępujące osłabienie i zanik mięśni, powiększenie serca i niewydolność serca.

Choroba magazynowania glikogenu u dzieci objawy typu IX częste objawy post hipoglikemia koagulopatia kwasica ketonowa obrzęk wątroby wzrost powolna symetria osłabienie mięśni dyslipidemia akumulacja kwasu mlekowego nadmierny inteligentny spadek

Choroba magazynowania glikogenu typu IX to grupa różnych chorób spowodowanych brakiem kinazy fosforylazy z powodu glikogenu (forma magazynowania cukru w ​​organizmie, głównie w obecności glikogenu wątrobowego i glikogenu mięśniowego). Synteza glikogenu wątrobowego Glikogen mięśni jest głównym źródłem glikolizy mięśni w celu utrzymania stężenia glukozy we krwi Glikogen składa się z wielu glukoz poprzez wiązania α-1,4-glikozydowe (łańcuch prosty) i α-1. Wiązanie 6-glikozydowe (rozgałęzione) to rozgałęziony polisacharyd, który jest obecny w cytoplazmie. Specjalnie oznaczony niedobór enzymu lub delecja w metabolizmie powoduje nieprawidłowe magazynowanie glikogenu. Enzymy w różnych miejscach pokazano poniżej. Różne objawy spowodowane brakiem:

1. Dziedziczny niedobór kinazy fosforylazy wątrobowej związany z chromosomem X:

A) Mechanizm działania: W wątrobie regulacja aktywności fosforylazy glikogenu jest regulowana głównie przez glukagon Gdy stężenie glukozy we krwi jest zmniejszone do pewnego poziomu, cAMP jest tworzony przez glukagon, a kinaza A jest aktywowana w celu aktywacji fosforylazy. Kinaza b staje się kinazą fosforylazy a, katalizującą nieaktywną fosforylazę b, która ma zostać zmieniona na aktywną fosforylazę a, która promuje różnicowanie glikogenu wątrobowego w glukozę do krwi w celu uzyskania glukozy we krwi.

B) Objawy: Utrata aktywności enzymów w tkance wątroby oraz czerwonych i białych krwinek u dzieci, ale normalna w komórkach mięśniowych. Większość dzieci rozwija opóźnienie wzrostu i choroby wątroby w wieku od 1 do 5 lat; wartości cholesterolu, trójglicerydów i transaminaz we krwi Łagodny wzrost, normalny kwas mlekowy i kwas moczowy, poziom cukru we krwi jest w zasadzie normalny, ciało ketonowe można zobaczyć, gdy głód, wraz z wiekiem, zmiany biochemiczne krwi i choroby wątroby mogą stopniowo powrócić do normy, dorośli mogą osiągnąć normalne osoby.

2. Autosomalny dziedziczny niedobór kinazy fosforylazy wątroby i mięśni: ciężkie wczesne opóźnienie czynności wątroby i wzrostu u dzieci, niektóre dzieci z niskim napięciem mięśniowym, łagodną kwasicą lub bez kwasicy. W okresie dojrzewania lub dorosłości wątroba może być nieco większa, a aktywność aminotransferaz jest nieznacznie podwyższona. Czasami może wystąpić hipoglikemia na czczo, a odpowiedź na adrenalinę i glukagon jest normalna. Zgodnie z tym można go odróżnić od typu GSD-VI.

3. Specyficzny niedobór kinazy fosforylazy mięśniowej: dziecko odczuwa ból mięśni i miozynurię po wysiłku lub objawia się postępującym osłabieniem i zanikiem mięśni, z powodu normalnej aktywności enzymów w wątrobie i komórkach krwi, nie jest Z powiększeniem wątroby, chorobami serca i innymi.

4. Niedobór kinazy fosforylazy serca: Jak dotąd opublikowano tylko kilka raportów. Niedobór enzymów ogranicza się do mięśnia sercowego. Dziecko ma powiększenie serca i niewydolność serca w okresie niemowlęcym, a choroba postępuje szybko i zapada się we wczesnych latach.

Badanie pediatrycznej choroby spichrzeniowej glikogenu typu IX

1. Test aktywności enzymu: Rozpoznanie każdego rodzaju niedoboru kinazy fosforylazy musi polegać na wykryciu aktywności enzymu w chorych narządach. Ponieważ kinaza fosforylazy ma wiele izoenzymów w różnych tkankach, wykrywanie aktywności enzymu w czerwonych i białych krwinkach obwodowych może być źle zdiagnozowane.

2. Monitorowanie poziomu glukozy we krwi: wartości cholesterolu, trójglicerydów i transaminaz są nieznacznie podwyższone, kwas mlekowy i kwas moczowy są w normie, poziom cukru we krwi jest w zasadzie normalny, ciało głodu ketonowego może być widoczne podczas głodu, czasem hipoglikemii na czczo, adrenaliny i hiperglikemii trzustkowej Odpowiedź liczby pierwszej jest normalna, a miozynuria może wystąpić po wysiłku.

3. Regularne prześwietlenie, USG B, elektrokardiogram i elektromiografia. Ogólnie wątroba jest powiększona, serce jest powiększone, a EMG jest nieprawidłowy.

Diagnoza i diagnoza pediatrycznej choroby spichrzeniowej glikogenu typu IX

Dzieci z autosomalnym niedoborem kinazy fosforylazy wątrobowej i mięśniowej należy odróżnić od typu GSD-VI, który reaguje normalnie na adrenalinę i glukagon i można go odróżnić od GSD-VI. A typ GSD-VI jest spowodowany wadami fosforylazy wątrobowej. Nie stwierdzono zachorowalności w okresie noworodkowym ani u niemowląt i małych dzieci i nie było znaczącej różnicy płci. Jest klinicznie podobny do choroby magazynowania glikogenu typu I i III, ale lżejszy od typu I. Większość dzieci ma powiększenie wątroby i opóźnienie wzrostu we wczesnym dzieciństwie i może mieć łagodne lipidy we krwi i podwyższoną aktywność transaminaz. Hipoglikemia występuje rzadko.

Ponieważ objawy są czasami nieznacznie pominięte, uważa się je za łagodną wątrobę, brak objawów zajęcia serca i mięśni szkieletowych oraz normalną inteligencję. Z wiekiem powiększanie wątroby i opóźnienie wzrostu stopniowo się poprawiają i często zanikają w okresie dojrzewania. Większość dzieci nie wymaga leczenia.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.