Ciężki złożony niedobór odporności związany z chromosomem X u dzieci

Krótkie wprowadzenie ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności powiązanej z chromosomem X u dzieci Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) obejmuje grupę chorób dziedzicznych, które mogą być związane z nieprawidłowym różnicowaniem limfocytów B lub bez nieprawidłowego różnicowania limfocytów B. Jeśli nie zostanie przeszczepiony hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych, często kończy się niepowodzeniem we wczesnym wieku. Częstość występowania tej choroby szacuje się na 1 na 50 000 do 100 000 żywych urodzeń. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: ta choroba występuje rzadko, częstość występowania wynosi około 0,0001% Osoby wrażliwe: niemowlęta i małe dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: biegunka, łojotokowe zapalenie skóry, zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych u dzieci, niedokrwistość

Etiologia ciężkich, skojarzonych chorób niedoboru odporności związanych z pediatrią

Wrodzone czynniki (98%):

XL-SCID jest spowodowany mutacją genu łańcucha receptora γ (γc) współdzielonego przez IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 i IL-15. Gen kodujący znajduje się w Xq12 ~ 13.1 i gen 8 g został znaleziony. W jednym eksonie znajduje się 135 mutacji genowych, z których 5 to hotspoty; najczęstszymi typami mutacji są podstawienia pojedynczej zasady (mutacje missense i mutacje nonsensowne), a następnie mutacje w miejscu składania, delecje i mutacje insercyjne.

Inne czynniki (2%):

Czynniki środowiskowe prowadzą do mutacji genetycznych w okresie embrionalnym organizmu.

Patogeneza

Belongsc należy do receptora cytokin i jest w sposób ciągły wyrażany na limfocytach T, komórkach B, komórkach NK, komórkach szpikowych i erytroblastach. Łańcuch α i β receptora γc i łańcuch β razem tworzą receptor IL-2 o wysokim powinowactwie. Funkcją IL-2, główną funkcją kinazy tyrozynowej Jak-3 jest transdukcja sygnału γc. Fenotyp spowodowany niedoborem Jak-3 jest taki sam jak XL-SCID. Pojedyncza substytucja aminokwasowa zewnątrzkomórkowej domeny białek γc blokuje komórki T. I różnicowanie komórek NK, jak dotąd, związek między fenotypem a genotypem choroby nie został ustalony.

Zapobieganie ciężkim skojarzonym niedoborom odporności u dzieci i młodzieży

Kobieta w ciąży opieki zdrowotnej

Wiadomo, że występowanie niektórych chorób związanych z niedoborem odporności jest ściśle związane z dysplazją embrionalną. Jeśli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub rozwijają się infekcje wirusowe (zwłaszcza infekcje wirusem różyczki), mogą one uszkodzić płodny układ odpornościowy. Szczególnie we wczesnej ciąży może wpływać na wiele układów, w tym na układ odpornościowy, dlatego bardzo ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej kobiet w ciąży, zwłaszcza we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, stosować ostrożnie niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce, aby w jak największym stopniu zapobiegać. Infekcja wirusowa, ale także w celu wzmocnienia odżywiania kobiet w ciąży, terminowe leczenie niektórych chorób przewlekłych.

2. Poradnictwo genetyczne i ankieta rodzinna

Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, poradnictwo genetyczne w przypadku chorób o określonych wzorcach genetycznych jest cenne, jeśli genetyczny niedobór odporności u dorosłych zapewni ryzyko rozwojowe ich dzieci; jeśli dziecko ma autosomalne W przypadku recesywnej genetycznej lub seksualnie powiązanej choroby niedoboru odporności konieczne jest poinformowanie rodziców, że ich następne dziecko może zachorować, ponieważ pacjenci z niedoborem przeciwciał lub pacjentów z niedoborem dopełniacza powinni sprawdzić poziom przeciwciał i dopełniacza w celu ustalenia choroby rodzinnej W przypadku niektórych chorób, które można genetycznie zmapować, takich jak przewlekła ziarniniak, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinni zostać przebadani genetycznie, a jeśli zostanie znaleziony pacjent, należy go również wykonać wśród członków jego rodziny. Sprawdź, czy dziecko dziecka powinno być uważnie obserwowane na początku porodu pod kątem jakiejkolwiek choroby.

Dzieci z ciężkimi złożonymi powikłaniami niedoboru odporności związanego z chromosomem X. Powikłania, biegunka, łojotokowe zapalenie skóry, zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych u dzieci, niedokrwistość

Powtarzające się ciężkie zakażenie, uporczywa biegunka; BCG i zakażenie prątkami gruźliczymi może prowadzić do rozprzestrzeniania się śmiertelnej infekcji; może być skomplikowane przez łojotokowe zapalenie skóry, przewlekłe głębokie wrzody; może powodować przewlekłe zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych I przewlekła marskość wątroby; infekcje żołądkowo-jelitowe mogą być ciężką niestrawnością i kacheksją, może wystąpić niedokrwistość; przewlekła infekcja wirusowa wewnątrzczaszkowa może być przewlekłą encefalopatią.

Objawy zespołu ciężkiego złożonego niedoboru odporności związanego z chromosomem X u dzieci Częste objawy Biegunka Niedobór odporności Objawy żołądkowo-jelitowe Zmniejszenie granulocytów Posocznica Kacheksja trawienna Brak grasicy

1. Zakażenie: Średni wiek rozpoznania XL-SCID wynosi 5-6 miesięcy. Objawami klinicznymi są kandydoza jamy ustnej, rumień, uporczywa biegunka, wirus syncytialny układu oddechowego, wirus paragrypy 3, adenowirus, Pneumocystis carinii Zakażenia i posocznica Gram-ujemna, BCG-BCG i inne niż gruźlicze zakażenia prątkami mogą powodować poważne lub śmiertelne zakażenia, a szczepienie przeciwko polio nie powoduje zakażenia.

2. Objawy skórne: Łojotokowe zapalenie skóry może być bardzo poważne, może być mylone z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, zgłaszano również dysplazję ektodermalną, mogą wystąpić przewlekłe głębokie owrzodzenia błony śluzowej policzka, języka i krocza.

3. Objawy żołądkowo-jelitowe: w tym przewlekłe zapalenie wątroby wywołane wirusem cytomegalii lub innymi patogenami, obejmujące przewód żółciowy, może prowadzić do stwardniającego zapalenia dróg żółciowych i przewlekłej marskości wątroby, może być powikłane zakażeniem rotawirusem, Giardią lub Cryptosporidium, powodując Ciężka niestrawność i kacheksja.

4. Nieprawidłowy układ krwi: w tym neutropenia, niedorozwój czerwonych krwinek, niedokrwistość dużych komórek oporna na witaminę B12 i kwas foliowy, eozynofile i komórki jednojądrzaste sugerują rzadkie zakażenie, takie jak zakażenie Pneumocystis carinii.

5. Objawy neurologiczne: Może wystąpić przewlekłe postępujące wieloogniskowe zapalenie leukoencefaliczne spowodowane przewlekłą encefalopatią, taką jak wirus Jamestown i Canyon.

Badanie dzieci z ciężką złożoną chorobą niedoboru odporności związaną z chromosomem X.

Limfopenia (komórki CD3 / CD4 lub CD3 / CD8), odpowiedź proliferacyjna i komórki NK zanikają, liczba komórek B jest często normalna, ale funkcja komórek B jest poważnie zaburzona, stężenia 3 Ig są niskie, a nawet nieobecne, potwierdzają mutację genu γc XL-SCID można zdiagnozować.

Rutynowe badanie rentgenowskie klatki piersiowej, USG B, EEG i tomografii komputerowej mózgu.

Diagnoza i diagnostyka różnicowa ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności powiązanej z chromosomem X u dzieci

Diagnoza

Zgodnie z klinicznymi objawami powtarzającego się ciężkiego zakażenia w ciągu 6 miesięcy, liczba komórek T, B i immunoglobuliny w surowicy zmniejszyła się, odporność komórkowa i humoralna funkcja immunologiczna były znacznie niższe, badanie rentgenowskie niedoboru grasicy, badanie patologii limfatycznej komórek plazmatycznych, Limfopenia może zdiagnozować tę chorobę.

Diagnostyka różnicowa

1. Dysgeneza siatkowata: Ta choroba występuje bardzo rzadko, nie tylko wada różnicowania komórek limfoidalnych, ale także różnicowanie komórek szpikowych, które mogą być zaburzeniami hematopoetycznymi, ponieważ można je leczyć za pomocą przeszczepu szpiku kostnego; może być związane z wieloma drogami żołądkowo-jelitowymi. Blokowanie, uwzględniane w przypadku dziedziczenia pośredniego recesywnego.

2. Autosomalna recesywna limfocytoza SCID Około 20% pacjentów z SCID charakteryzuje się powszechnym niedoborem limfocytów T i B, podczas gdy można zmierzyć funkcjonalne komórki NK. Autosomalne dziedziczenie recesywne.

3. Autosomalny recesywny SCID: Ten typ to także T (-) B (), stanowiący około 10% SCID. W tej chorobie istnieje zróżnicowanie komórek NK. Po przeszczepie szpiku kostnego funkcja limfocytów gospodarza zostaje całkowicie przywrócona.

4. Niedobór deaminazy adenozynowej (niedobór ADA): Deaminaza adenozynowa (ADA) jest enzymem szlaku metabolicznego puryn, który katalizuje konwersję adenozyny do inozyny i deoksyadenozyny (dAdo) w odtlenione mięśnie. Glikozyd, gdy ADA jest niedobór, powyższa kataliza jest blokowana, dAdo może swobodnie dyfundować i jest fosforylowany, aby stać się trifosforanem deoksyadenozyny (dATP), który hamuje reduktazy rybonukleotydowej, tym samym tłumiąc różnicowanie komórek, a adenozyna i dAdo są blokowane. Hydrolaza homocysteiny siarkowo-adenozynowej, która sprawia, że ​​homocysteina adenozyny nie jest w stanie nadać metylacji DNA z powodu akumulacji adenozyny, dAdo i dATP w limfocytach, szczególnie w rozwijających się komórkach T, Zainfekuj komórki.

U większości (około 85%) pacjentów z niedoborem ADA liczba komórek T i B. jest niska, a objawy kliniczne pojawiają się wcześniej. Oprócz poważnych infekcji i zaburzeń wzrostu i rozwoju u prawie 50% pacjentów występują nieprawidłowości szkieletowe, w tym połączenia chrząstki żebrowej. Kształt miseczki i separacja, a także łagodna dysplazja miednicy, niektórzy pacjenci mają również objawy neurologiczne, w tym ślepotę korową i niskie napięcie mięśniowe, dodatkowo stwardnienie błony podstawnej i dysfunkcję nerek, wczesne przypadki, wartości dATP w skompresowanym RBC> 1000ng / ml, późny przypadek <1000ng / ml, niektóre defekty ADA nie wykazują niedoboru odporności, dATP jest normalne lub marginalne.

Gen ADA znajduje się przy 20q13-ter, w tym 1089 nukleotydach, i jest podzielony na 12 eksonów. Znaleziono cztery różne loci, 14 wariantów i 5 wariantów rozbicia.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.