Agammaglobulinemia pediatryczna sprzężona z chromosomem X

Wprowadzenie do bezgammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X u dzieci Sprzężona z chromagaglaglulinemia (XLA) jest pierwotną chorobą niedoboru odporności spowodowaną zaburzeniem rozwoju ludzkiej linii komórek B i jest typowym przedstawicielem pierwotnych wad komórek B. Znany również jako wrodzona hipogammaglobulinemia. Tylko u chłopców rozwija się choroba, a główną cechą kliniczną jest powtarzające się zakażenie bakteryjne. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0004% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: niedokrwistość, zapalenie skórno-mięśniowe

Przyczyna braku gammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X u dzieci

(1) Przyczyny choroby

Szanghajski szpital Xinhua potwierdził, że jedno z dzieci było mutacją genu kinazy tyrozynowej Bruton (Btk).

Gen Btk znajduje się w Xq21.3 ~ 22, w tym w eksonach 19. Kodowany produkt białkowy należy do rodziny cytoplazmatycznych kinaz tyrozynowych (Btk) i można go podzielić na PH (homologia pleckstriny), TH (Techomology), SH2. (Homologia Src 2), pięć regionów funkcjonalnych, w tym SH3 i domena kinazy (znana również jako SH1), rodzina kinaz Src Btk (Lyn, Fyn, Blk, Hck) i zawiasy receptora komórek B (BCR) są aktywowane i dalej Aktywacja Syk prowadzi do fosforylacji motywu aktywacyjnego opartego na tyrozynie immunoreceptora (ITAM) i powiązanych receptorów składników Igα i Igβ Wapń indukowany przez fosforylację PLCγ i aktywację jest znany. Napływ zależy od Btk.

Po mutacjach genu Btk u dzieci z XLA następowała mutacja punktowa missense, mutacja nonsensowna punktowa, przesunięcie ramki delecyjnej, przesunięcie ramki miejsca splicingu, przesunięcie ramki wstawiania i całkowite usunięcie. Brakuje ramki, miejsce łączenia w ramce i miejsce łączenia w przesunięciu ramki Wspomniane powyżej defekty molekularne prowadzą do dalszego dojrzewania komórek pre-B w chorobie XLA do dysfunkcji komórek B. Nie zawsze istnieje spójny związek między typem a fenotypem klinicznym, a czynniki środowiskowe również odgrywają rolę.

(dwa) patogeneza

W szpiku kostnym pacjentów znajdują się komórki pre-B i prawie nie ma komórek plazmatycznych i dojrzałych limfocytów B we krwi obwodowej i węzłach chłonnych. Niedojrzałe komórki B i komórki pre-B są widoczne we krwi obwodowej. Tkanka grasicy i komórkowa funkcja odpornościowa dzieci są wszystkie Zwykle, biorąc pod uwagę istnienie wewnętrznej nieprawidłowości w różnicowaniu układu komórek B w tej chorobie, to znaczy, istnieją przeszkody na etapie różnicowania rozwoju komórek pre-B do dojrzałych komórek B, co powoduje niewystarczającą syntezę wszystkich rodzajów Ig i brak specyficznej odpowiedzi przeciwciał na wiele antygenów w ostatnich latach. Molekularne badania biologiczne nad patogenezą tej choroby pokazują, że komórki pre-B pacjentów XIA mają niższą syntezę DNA niż normalni ludzie, a analiza genów immunoglobulin wykazała, że ​​pacjenci z tą chorobą nie mają normalnych komórek pre-B, aby utworzyć łańcuch μ. Struktura VH / DH / JH, podczas gdy struktura DH / JH pozbawiona VH jest przeważająca.W badaniu stwierdzono również gen Btk (kinaza tyrozynowa Brutona) związany z różnicowaniem komórek B, ale jaki rodzaj nieprawidłowości genu jest powszechny w tej chorobie? Metoda stosowana do skutecznego wykrywania tego problemu nadal stanowi problem.

Zapobieganie agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X u dzieci

Zwróć uwagę na zapobieganie chorobom genetycznym. Kobiety w ciąży z wywiadem rodzinnym powinny przejść badanie prenatalne i wykryć zmutowanych nosicieli genów. Po tym, jak test płynu owodniowego okaże się chłopcem, dalsze ustalenie, czy gen Btk jest zmutowany w celu wczesnej diagnozy i prawidłowego leczenia.

Kobieta w ciąży opieki zdrowotnej

Wiadomo, że występowanie niektórych chorób związanych z niedoborem odporności jest ściśle związane z dysplazją embrionalną. Jeśli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub rozwijają się infekcje wirusowe (zwłaszcza infekcje wirusem różyczki), mogą one uszkodzić płodny układ odpornościowy. Szczególnie we wczesnej ciąży może wpływać na wiele układów, w tym na układ odpornościowy, dlatego bardzo ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej kobiet w ciąży, zwłaszcza we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, stosować ostrożnie niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce, aby w jak największym stopniu zapobiegać. Infekcja wirusowa, ale także w celu wzmocnienia odżywiania kobiet w ciąży, terminowe leczenie niektórych chorób przewlekłych.

2. Poradnictwo genetyczne i ankieta rodzinna

Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, poradnictwo genetyczne w przypadku chorób o określonych wzorcach genetycznych jest cenne, jeśli genetyczny niedobór odporności u dorosłych zapewni ryzyko rozwojowe ich dzieci; jeśli dziecko ma autosomalne W przypadku recesywnej genetycznej lub seksualnie powiązanej choroby niedoboru odporności konieczne jest poinformowanie rodziców, że ich następne dziecko może zachorować, ponieważ pacjenci z niedoborem przeciwciał lub pacjentów z niedoborem dopełniacza powinni sprawdzić poziom przeciwciał i dopełniacza w celu ustalenia choroby rodzinnej W przypadku niektórych chorób, które można genetycznie zmapować, takich jak przewlekła ziarniniak, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinni zostać przebadani genetycznie, a jeśli zostanie znaleziony pacjent, należy go również wykonać wśród członków jego rodziny. Sprawdź, czy dziecko dziecka powinno być uważnie obserwowane na początku porodu pod kątem jakiejkolwiek choroby.

3. Diagnoza prenatalna

Niektóre choroby niedoboru odporności można zdiagnozować prenatalnie, takie jak enzymologia hodowanych komórek owodniowych płynu może zdiagnozować niedobór deaminazy adenozynowej, niedobór fosforylazy nukleozydowej i niektóre połączone choroby niedoboru odporności; test immunologiczny komórek krwi płodu może być Rozpoznanie CGD, agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X, ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności, przerywającej w ten sposób ciążę i zapobiegającej porodom. W ostatnich latach w różnych częściach Chin zgłaszano agammaglobulinemię sprzężoną z chromosomem X. Ważne jest, aby wcześnie podać określone leczenie i zapewnić poradnictwo genetyczne (diagnoza prenatalna, a nawet leczenie wewnątrzmaciczne).

Dzieci z powikłaniami agammaglobulinemicznymi sprzężonymi z chromosomem X Powikłania niedokrwistość zapalenie skórno-mięśniowe

Często powikłane powtarzającymi się poważnymi infekcjami, niedokrwistością; doustna szczepionka przeciwko polio może powodować porażenie kończyn; w połączeniu z infekcją wirusową może również wystąpić zespół podobny do zapalenia skórno-mięśniowego; infekcja pneumocystis carinii, autoimmunologiczna hemoliza Niedokrwistość, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół złego wchłaniania i amyloidoza.

Objawy agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X u dzieci Częste objawy Powtarzające się zakażenie zespołu złego wchłaniania Granulocyty amyloidowe zmniejszają migdałki małe lub nieobecne wypadanie włosów

Chorobę obserwuje się tylko u chłopców. Około połowa chorych dzieci może zapytać o historię rodziny, ponieważ matka IgG może wejść do krążenia krwi płodu przez łożysko, dziecko zwykle nie ma żadnych objawów w ciągu kilku miesięcy po urodzeniu, podobnie jak matczyna IgG. Katabolizm stopniowo maleje, a choroba zaczyna pojawiać się ponad 4 do 12 miesięcy po urodzeniu.

Powtarzające się zakażenie

Najbardziej znaczącymi objawami klinicznymi są powtarzające się poważne infekcje bakteryjne, zwłaszcza ropne bakterie otoczkowe, takie jak paciorkowce hemolityczne, pałeczki hemofilnej grypy, Staphylococcus aureus i Pseudomonas, najbardziej negatywne dla Gram. Wrażliwość prątków, takich jak chorobotwórcze Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia itp. Jest również znacznie zwiększona.

Dzieci z XLA mają dobrą odporność na ogólne wirusy, ale słabą odporność na niektóre enterowirusy, takie jak Echo, Coxsackie i Poliowirusy. Należy zauważyć, że doustna szczepionka przeciwko polio może powodować choroby. U dzieci z XL u dzieci z XLA w połączeniu z wyżej wspomnianą infekcją wirusową może również rozwinąć się zespół przypominający zapalenie skórno-mięśniowe, a także doniesienia o infekcji Pneumocystis carinii.

2. Inne wyniki

Skłonny do chorób alergicznych i autoimmunologicznych, w tym autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, reumatoidalnego zapalenia stawów, neutropenii immunologicznej, łysienia, enteropatii polegającej na utracie białka, zespołu złego wchłaniania i amyloidozy, zapalenia stawów Większość stawów jest większa, takich jak stawy kolanowe i łokciowe, dotknięta część jest spuchnięta, ruch jest ograniczony, zniszczenie kości na powierzchni stawu nie jest oczywiste, szybkość sedymentacji erytrocytów jest normalna, a czynnik reumatoidalny i przeciwciało przeciwjądrowe są ujemne.

3. Badanie fizykalne

Powtarzające się zakażenie powoduje przewlekłą budowę konsumpcyjną, bladość, niedokrwistość, więdnięcie, migdałki i migdałki są małe lub nieobecne, nie można dotknąć powierzchownych węzłów chłonnych i śledziony, w badaniu rentgenowskim bocznym zatok widać brak gruczolakowatego cienia lub Stań się mniejszy.

Badanie nie-gammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X u dzieci

Znaczący spadek liczby komórek B z niedoborem krwi obwodowej i immunoglobulin w surowicy (w tym IgG, IgA, IgM i IgE) jest główną cechą laboratoryjną choroby.

Chora surowica

Całkowita Ig na ogół nie jest większa niż 200 ~ 250 mg / dl; IgG może nie zostać całkowicie wykryta, niewielka liczba przypadków może osiągnąć 200 ~ 300 mg / dl, ale ogólnie mniej niż 100 mg / dl; ślad IgM i IgA lub nie można jej zmierzyć.

2. Reakcja przeciwciał

Ta sama rodzina hemaglutyniny (przeciwciała przeciwko grupom krwi A i B) jest nieobecna, nawet jeśli wielokrotne wstrzyknięcia anatoksyny błoniczej, test Sikhów nie może być ujemny, brakuje specyficznej odpowiedzi przeciwciał (w tym zależnej od limfocytów T i niezależnej od limfocytów T Antygen).

3. Numer komórki B i funkcja

Całkowita liczba obwodowych białych krwinek może być w normalnym zakresie, liczba limfocytów jest normalna lub nieznacznie zmniejszona, dojrzałe komórki B (CDL9 +, CD20 +, powierzchnia błony Ig +) są nieobecne, komórki B szpiku kostnego i komórki plazmatyczne są nieobecne, a niewielka liczba komórek pre-B jest widoczna.

4. Testy prenatalne i wykrywanie zmutowanych nosicieli genów

Kobiety z dodatnim wywiadem rodzinnym powinny poddać się kontroli przedporodowej w czasie ciąży w celu ustalenia, czy płód cierpi na XLA. Komórki płynu owodniowego można najpierw zbadać w celu ustalenia ich płci. W przypadku mężczyzn (XY) należy dodatkowo zbadać liczbę komórek B w płynie owodniowym lub krwi pępowinowej. Analiza sekwencji DNA może być również zastosowana do ustalenia, czy występuje mutacja genu Btk lub złożony fragment genu (DXS178), który jest ściśle związany z Btk, a te dwie ostatnie metody można również zastosować do znalezienia zmutowanego nośnika genu.

Konwencjonalne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, USG B i inne, powtarzające się zakażenie płuc można zaobserwować w rozstrzeniach oskrzeli, wysięku w jamie stawowej, badanie rentgenowskie zatoki bocznej wykazało brak cienia gruczołowatego lub mniejszy.

Diagnoza i diagnostyka różnicowa niezwiązanej z gammaglobulinemią sprzężonej z chromosomem X u dzieci

Diagnoza

Zgodnie z powtarzającymi się ropnymi infekcjami po 4 miesiącach urodzenia, występowaniem chłopców, zmniejszeniem poziomu Ig w surowicy i krążącymi limfocytami B oraz mężczyznami z podobnymi objawami w rodzinie matczynej, nie jest trudno postawić diagnozę, pozycję boczną nosogardzieli X Badanie liniowe wykazało brak tkanki gruczołowej, ale zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wykazało tymimografię. Po miejscowej stymulacji antygenem nadal nie było komórek plazmatycznych w węzłach chłonnych obszaru drenażu. Istnieje wiele komórek plazmatycznych, a pacjentom brakuje komórek plazmatycznych.

Diagnostyka różnicowa

Zgodnie z objawami klinicznymi i wynikami laboratoryjnymi diagnoza XLA nie jest trudna, ale należy ją odróżnić od hipogammaglobulinemii spowodowanej innymi przyczynami. W wieku 2 lat należy odróżnić ją od przejściowej hipogammaglobulinemii u niemowląt. Ta ostatnia ma liczbę limfocytów B w krwiobiegu, a sama choroba samoogranicza się i stopniowo powraca do normy po 2 latach, pacjenci z początkiem dzieciństwa muszą być identyfikowani z powszechną odmianą choroby niedoboru odporności, ta ostatnia może Zaangażowana u obu płci liczba limfocytów B w krążeniu krwi jest normalna lub zmniejszona, a stopień Ig w surowicy zmniejsza się w mniejszym stopniu.

1. Status globuliny hipogammy u niemowląt: Ogólnie IgG w surowicy jest nie mniejsza niż 350 mg / dl, zawartość IgM i IgA przekracza 20 mg / dl, więc można ją odróżnić od XLA, poszczególnych podejrzanych przypadków, IgG w surowicy po 3 miesiącach Jeśli IgM i IgA znacznie wzrosną, XLA można wykluczyć.

2. Tymczasowy niedobór globuliny gamma u niemowląt: Całkowity poziom Ig w surowicy choroby jest nie mniejszy niż 300 mg / dl, IgG jest nie mniejszy niż 200 mg / dl i ogólnie powraca do normy po 18 do 30 miesiącach po urodzeniu.

3. Ciężka złożona choroba niedoboru odporności (SCID): wiek wystąpienia jest wcześniejszy niż XLA, więcej niż wkrótce po urodzeniu, choroba jest ciężka, liczba limfocytów T i komórek B krwi obwodowej jest znacznie zmniejszona, a trzy Ig są bardzo niskie lub wykrywają Mniej niż, funkcja komórek T jest poważnie upośledzona, ogólnoustrojowa dysplazja tkanek limfatycznych, grasica jest bardzo mała, więcej niż 2 gi brak ciałek grasicy, rokowanie jest gorsze niż XLA.

4. Przewlekły zespół złego wchłaniania i ciężkie niedożywienie: Dzieci zarówno z hipoproteinemią osoczową, jak i hipoalbuminemią, a stopień hipoimmunoglobulinemii jest stosunkowo niewielki, nie osiąga poziomu XLA, więc jest łatwiej Różni się od siebie.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.