Przewlekła białaczka limfocytowa u osób starszych

Wprowadzenie do przewlekłej białaczki limfocytowej Przewlekła białaczka limfoblastyczna (CLL) jest chorobą złośliwą spowodowaną ekspansją małych monoklonalnych małych limfocytów, która infiltruje szpik kostny, krew, węzły chłonne i inne narządy, ostatecznie prowadząc do normalnej niewydolności krwiotwórczej. Podstawowa wiedza Odsetek choroby: częstość występowania choroby u osób w średnim wieku i starszych po 50. roku życia wynosi około 0,001%, bardzo rzadko Osoby podatne: osoby starsze Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: niedokrwistość

Przyczyna przewlekłej białaczki limfoblastycznej u osób starszych

(1) Przyczyny choroby

Badanie wykazało, że długotrwałe narażenie na pola elektromagnetyczne o niskiej częstotliwości może być związane z patogenezą przewlekłego zapalenia jelita grubego. Częstość występowania CLL w Europie i Ameryce jest znacznie częstsza niż w krajach azjatyckich. Ryzyko CLL w najbliższej rodzinie członków pacjentów z CLL jest trzy razy wyższe niż w populacji ogólnej. Mężczyźni są łatwiejsi niż kobiety. Cierpienie, wskazujące, że czynniki genetyczne odgrywają pewną rolę w patogenezie przewlekłego zapalenia jelita grubego.

(dwa) patogeneza

CLL jest chorobą nabytą, co potwierdza immunofenotyp B-CLL. Większość z nich pochodzi ze złośliwej transformacji komórek B, a błona komórkowa B-CLL wyraża antygeny blisko dojrzałego stadium, takie jak CD19, CD20, CD21, CD23. CD24, HLA-DR i łańcuch lekki (κ lub λ), ale bez markera CD22 normalnych dojrzałych komórek B. B-CLL może różnicować się w komórki włosów i komórki plazmatyczne i mieć wydzielanie Ig po indukcji sterolem in vitro. Wskazuje to, że różnicowanie CLL jest zablokowane w stadium niedojrzałym. Badania kinetyki proliferacji komórek wskazują, że większość komórek CLL znajduje się w stadium GO, co determinuje powolny postęp CLL. W ostatnich latach badania wykazały, że zaprogramowana śmierć komórek CLL jest tłumiona, co powoduje, że komórki CLL we krwi / szpiku kostnym. Akumulacje, które nie zostały usunięte w czasie, dłużej niż normalne komórki B we krwi, badania te wykazały, że CLL nie jest chorobą proliferacyjną, ale spowodowaną różnicowaniem, blokada ta jest odwracalna.

Komórki CD5 + są często podwyższone w CLL, a komórki B CD5 + odgrywają ważną rolę w chorobach autoimmunologicznych, które są również przyczyną CLL z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub małopłytkowością.

Zmniejszone wydzielanie Ig w komórkach CLL, powodujące u pacjentów z niską globulinemią gamma, ze spadkiem komórek pomocniczych T, zahamowanie wzrostu komórek i zmniejszenie liczby komórek NK jest przyczyną powtarzających się infekcji u pacjentów z CLL.

Tej samej nieprawidłowości kariotypu, co komórki B, nie można wykryć w komórkach T pacjentów z B-CLL. Dlatego obecnie uważa się, że komórki T CLL nie są klonami złośliwymi, ale od 2% do 3% CLL to T-CLL, który można uzyskać z Komórki NK mają immunofenotyp CD3 +, CD8 + i CD4 +, a ich objawy kliniczne są podobne do tych z B-CLL, ale są podatne na naciekanie skóry.

Starsi pacjenci z przewlekłą zapobieganiem białaczce limfocytowej

Czynnik ryzyka

Promieniowanie i substancje chemiczne, takie jak benzen i czynniki alkilujące, nie są bezpośrednio związane z patogenezą CLL, chociaż istnieją doniesienia o izolacji wirusa HTLV-I z krwi pacjentów z CLL, wciąż nie ma wystarczających dowodów na patogenezę wirusa. Częstość występowania u krewnych jest 2 do 4 razy większa niż u innych osób.W chwili obecnej, chociaż etiologia CLL jest wciąż niejasna, coraz więcej danych wskazuje, że patogeneza CLL jest procesem wieloetapowym, a nieprawidłowości w cytogenetyce i regulacji genów CLL, komórek Cytokiny i inne aspekty wzrostu mikrośrodowiska są powiązane.

2. Zapobieganie trzeciorzędu

Podstawowa profilaktyka:

1 Jedz więcej świeżych owoców, warzyw, rozsądnej diety, prawidłowego wysiłku fizycznego i wzmacniaj odporność organizmu.

2 Promuj ochronę środowiska i zmniejsz zanieczyszczenie zasobów naturalnych (takich jak woda, atmosfera, gleba itp.).

3 kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania jonizującego i niepotrzebnego przyjmowania leków podczas ciąży.

Zapobieganie wtórne: Badania przesiewowe populacji, osób w średnim wieku i osób starszych powinny odbywać regularne badania fizykalne w celu wykrycia pacjentów z białaczką bezobjawową i zapewnić niezbędne dalsze badania w podejrzanych przypadkach, takich jak rutyna, klasyfikacja białych krwinek, USG B, rozmaz punkcji węzłów chłonnych itp. Wczesne wykrycie, wczesna diagnoza, wczesne leczenie.

Zapobieganie trzeciorzędowe: pacjenci, u których zdiagnozowano przewlekłą białaczkę limfocytową, powinni być odpowiednio leczeni zgodnie ze stanem klinicznym, stanem ciała i powikłaniami, w celu kontrolowania stanu, poprawy jakości życia pacjentów i przedłużenia przeżycia.

Pacjenci w podeszłym wieku z przewlekłą białaczką limfocytową Niedokrwistość powikłań

Często występują powtarzające się infekcje, krwawienia i niedokrwistość.

Objawy przewlekłej białaczki limfocytowej u osób starszych Częste objawy Trombocytopenia, zmęczenie, utrata masy ciała, powiększenie wątroby i śledziony, guzki, utrata apetytu, limfadenopatia, niska gorączka, nocne poty, hemoliza immunologiczna

Większość pacjentów jest w podeszłym wieku, średni wiek wystąpienia to 60-70 lat, początek jest bardzo wolny, często bez objawów, około 25% pacjentów jest diagnozowanych z powodu innych chorób szpitalnych, wczesne objawy mogą mieć zmęczenie, późna utrata apetytu Objawy takie jak utrata masy ciała, niska gorączka, nocne poty i niedokrwistość. Powiększenie węzłów chłonnych często powoduje, że pacjent najpierw zwraca uwagę. Węzły chłonne znajdują się głównie w szyi, kostce i pachwinie. Powiększone węzły chłonne nie są delikatne, bardziej stabilne, ruchome, a nawet Objawy obturacyjne występują z powodu powiększenia węzłów chłonnych ściskających drogi żółciowe lub moczowód. 50% do 70% pacjentów ma łagodną do umiarkowanej śledziony. Gruby, guzki, a nawet erytrodermia itp., Z powodu zaburzeń immunologicznych, często podatnych na infekcje, około 8% pacjentów może być powikłanych autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną.

Inscenizacja diagnostyczna:

System inscenizacji Rai:

Etap 0: Absolutnie wysoka białaczka limfocytowa (> 15 000 / μl), brak limfadenopatii, powiększenie wątroby i śledziony, niedokrwistość lub małopłytkowość.

Etap I: Bezwzględna wartość limfocytów jest wysoka, z powiększonymi węzłami chłonnymi, bez powiększenia wątroby, niedokrwistości i małopłytkowości.

Etap II: wysoka bezwzględna wartość limfocytów z powiększeniem wątroby lub śledziony, z limfadenopatią lub bez, bez niedokrwistości, małopłytkowości.

Etap III: wysoka bezwzględna liczba limfocytów i niedokrwistość (Hb <11 g / dl), z limfadenopatią lub bez, duża wątroba i powiększenie śledziony.

Etap IV: wysoka bezwzględna liczba limfocytów i małopłytkowość (<100 000 / μl), z limfadenopatią lub bez, duża wątroba, powiększenie śledziony lub niedokrwistość.

Inscenizacja binetu:

Stadium kliniczne A: brak niedokrwistości lub małopłytkowości, mniej niż 3 powiększenia węzłów chłonnych (stadium Rai, 0, I, II).

Stadium kliniczne B: brak niedokrwistości lub małopłytkowości, z 3 lub więcej powiększeniami węzłów chłonnych (Rai etap I, II).

Kliniczna C: niedokrwistość i / lub małopłytkowość, niezależnie od liczby węzłów chłonnych, (stadium Rai III, IV).

Uwaga: obszar węzłów chłonnych obejmuje szyję, pachę, pachwinę, wątrobę i śledzionę.

Badanie przewlekłej białaczki limfocytowej u osób starszych

1. Krew: Liczba białych krwinek we krwi obwodowej wzrasta, wartość bezwzględna dojrzałych limfocytów wynosi> 1,5 × 109 / L (1500 / mm3), trwając dłużej niż 4 tygodnie, może być kilka nietypowych lub niedojrzałych limfocytów, łagodne przypadki Bez niedokrwistości lub małopłytkowości, uszkodzone komórki są dobrze widoczne, stosunek neutrofili jest zmniejszony, wraz z rozwojem choroby, małopłytkowości, niedokrwistość jest stopniowo pogarszana, taka jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, 8% do 35% pacjentów anty-ludzki test globulinowy (Coombs) był pozytywny.

2. Szpik kostny: wykazujący proliferację komórek jądrzastych, limfocyty ≥ 40%, głównie dojrzałe limfocyty, biopsja szpiku kostnego sugeruje różne stopnie naciekania limfocytów, istnieją 4 różne cechy histologiczne i związane z rokowaniem choroby:

1 typ guzkowy (15%);

2 rodzaje jakości (30%);

3 guzki i śródmiąższowe naciekanie typu mieszanego (30%);

4 rozproszone naciekanie (35%), zwykle we wczesnym stadium choroby, typowy typ 1 do 3, bardziej powszechny typ 4 w późnym stadium choroby.

3. Immunofenotypowanie komórek szpiku kostnego: ponad 95% CLL pochodzi z klonów komórek B, więc dojrzałe markery komórek B, takie jak CD19.CD20, CD21.CD23.CD24.HLA-DR, są nieprawidłowo podwyższone lub mają łańcuch lekki (κ lub λ Pozytywne, około 50% pacjentów z CD25 +, ale CD10 jest ujemne, T-CLL wykazywał nieprawidłowe markery komórek T, niezależnie od B lub T-CLL, odsetek CD5 + jest wysoki.

4. Funkcja immunologiczna: zmniejszyła się liczba całych komórek T i komórek NK, stosunek komórek pomocniczych T do komórek supresorowych T (CD4: CD8) został odwrócony, a wzrost komórek B CD5 + był spowodowany hemolizą autoimmunologiczną lub małopłytkowością lub czystą czerwoną anemią aplastyczną. Ważny powód.

5. Chromosom: Około 50% pacjentów ma nieprawidłowości chromosomalne, przewlekła białaczka limfocytowa z komórek B jest powszechna z + 12,14q +, 11q, 13q itp. Powolne ługowanie komórek T jest wspólne z INV (14).

Od 6,20% do 60% pacjentów z hipogammaglobulinemią, w tym IgG, IgA i / lub IgM, może wystąpić na każdym etapie choroby, o różnym nasileniu.

Tomografia komputerowa ujawniła powiększenie zaotrzewnowych krezkowych węzłów chłonnych.

Diagnoza i diagnostyka różnicowa przewlekłej białaczki limfocytowej

Kryteria diagnostyczne

Bezwzględna wartość trwałych limfocytów krwi obwodowej z nieznanych przyczyn wynosi> 1,5 × 109 / l, a dojrzałe limfocyty stanowią zdecydowaną większość, bez względu na to, czy z powierzchowną limfadenopatią, czy z powiększeniem wątroby lub śledziony, należy wykonać aspirację szpiku kostnego lub biopsję. Diagnoza afirmatywna, szpik kostny wykazał rozrost, dojrzałe limfocyty ≥ 40% stanowi limit diagnostyczny, marker immunologiczny należy do linii B i stosuje się rzadki znak T. Po diagnozie stosuje się specjalne badanie, takie jak USG B lub CT, w celu ustalenia, czy jest klatka piersiowa lub brzuch. Powiększone węzły chłonne dodatkowo wyjaśniają zakres inwazji choroby w połączeniu z niedokrwistością i małopłytkowością w celu ustalenia stadium choroby.

1. Identyfikacja łagodnych chorób limfocytowych

Diagnostyka różnicowa

(1) Okres regeneracji przewlekłego zakażenia, zwłaszcza gruźlicy: powinna istnieć wyraźna choroba pierwotna, która występuje częściej u nastolatków.

(2) Mononukleoza zakaźna: występuje głównie u nastolatków, ze specjalną morfologią komórek, podwyższonym IgM w surowicy, dodatnim testem aglutynacji przeciwciał heterofilnych i dodatnim wirusem EB.

(3) Makroglobulinemia Waldenströma: liczba limfocytów we krwi jest zwiększona, komórki są podobne do osocza, często bogate w cytoflazmę bazofilową, a w błonie i cytoplazmie występuje duża ilość IgM, a lepkość krwi jest oczywiście zwiększona. Są obrzęknięte węzły chłonne, wątroba i powiększenie śledziony.

2. Identyfikacja ze złośliwą chorobą limfocytową

(1) Młoda białaczka limfoblastyczna (PLL): występuje głównie u osób starszych, liczba obwodowych komórek krwi jest znacznie zwiększona przez naiwne limfocyty, śledziony, szpik kostny, immunofenotyp krwi jest CD19.CD20, CD22.FMC7 pozytywny, CD10 Może być również dodatni, a CD25 i CD38 są ujemne.

(2) białaczka dorosłych komórek T: choroba w średnim wieku, liczba białych krwinek jest normalna lub wysoka, prawie wszyscy pacjenci mają oczywistą limfadenopatię, połowę powiększenia śledziony i naciek skóry, skłonność do hiperkalcemii i zjawiska osteolitycznego, surowica Dodatni HTLV-I jest charakterystyczny.

(3) skórny chłoniak z komórek T (zespół Sezary'ego): wysoka częstość występowania krwinek białych w średnim wieku, prawidłowej lub wysokiej liczby krwinek białych, naciek skóry jest wyraźny, łatwe do uzyskania powierzchowne węzły chłonne, ale splenomegalia jest rzadka, immunologiczna Fenotyp jest zdominowany przez dojrzałe komórki T.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.