Pediatrisch Westcott-Aldrich-syndroom

Inleiding tot pediatrisch Wiscott Aldrich-syndroom Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS) is een eczeemtrombocytopenie met immunodeficiëntiesyndroom, een zeldzame X-gebonden recessieve overerving die zowel T-cellen, B-cellen als bloedplaatjes treft. Seksuele ziekten, met immunodeficiëntie, eczeem en trombocytopenische triade als klinische manifestaties. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hemoptyse, nierinsufficiëntie

Pediatrische Wiscott-Aldrich syndroom etiologie

(1) Oorzaken van de ziekte

Het WASP-gen wordt gecodeerd in de OATL1 (DXS6950) en GATA (distale regio van DXS1126) regio's van Xp11.22, en de bindende markerfragmenten zijn DXS255 en TIMP, inclusief 12 exons, die zijn verdeeld in WASP-homologe regio 1 (WASP-homologie) 1, WH1), pleckstrin-homologiegebied (PH), GTPase-bindend domein (GBD), prolinerijk gebied en WASP-homoloog gebied 2 (WH2), WH2 is verder verdeeld in verprolingebied (VD) en cofilin-gebied (CD), waarvan het expressie-eiwit het Wiskott-Aldrich-syndroom-eiwit (WASP) wordt genoemd.

De meeste WASP-genmutaties zijn enkelvoudige baseveranderingen, wat leidt tot missense- of nonsensmutaties, gevolgd door genverwijderingen veroorzaakt door enkelvoudige baseverwijderingen of invoegingen met frameshift-mutaties en incidentele intronmutaties, Chongqing Medical University Children's Hospital Een WASP-genpuntmutatie in een paar mannelijke broers en zussen met WAS is recent bevestigd en bevestigd als drager van abnormale genen.

(twee) pathogenese

WASP is een cytosolisch eiwit dat alleen tot expressie wordt gebracht in de hematopoietische cellijn, die een sleutelrol speelt bij het reguleren van de reorganisatie van cytoskeletstructuren nadat lymfocyten en bloedplaatjes externe stimuli stimuleren. Onlangs is gespeculeerd dat WASP-afwijkingen kunnen leiden tot hematopoietische celmigratie. En morfologische veranderingen hangen nauw samen met het optreden van WAS.

Missense-mutaties in het PH-gebied resulteren in verlaagde WASP-niveaus en milde klinische symptomen; terwijl C-terminale missense- en nonsensmutaties en intron-mutaties resulteren in geen expressie van WASP en ernstige klinische symptomen; deze correlatie is echter niet absoluut, en Er zijn andere belangrijke genetische en / of omgevingsfactoren die de stabiliteit van WASP-genmutaties regelen.

Preventie van het Viscott Aldrich-syndroom bij kinderen

1. Maternale gezondheidszorg Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties hebben (met name rubellavirusinfectie), kunnen ze de foetus beschadigen. Het immuunsysteem, met name in het eerste trimester, kan meerdere systemen omvatten, waaronder het immuunsysteem.Daarom is het belangrijk om de gezondheidszorg voor moeders te versterken, vooral in het begin van de zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten bestraling vermijden, voorzichtig wat chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren. Voor zover mogelijk om virale infecties te voorkomen, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.

2. Genetische counseling en familieonderzoeken Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is het waardevol om genetische counseling uit te voeren voor ziekten waarbij genetische patronen zijn geïdentificeerd, als volwassenen erfelijke immunodeficiëntieziekten hebben.

Pediatrische complicaties van het Wiscott-Aldrich-syndroom Complicaties hemoptyse en nierinsufficiëntie

Kan worden gecompliceerd door hemoptysis, nierinsufficiëntie, organisch hersensyndroom, mentale symptomen, hemianopie, convulsies en hemiplegie, gewrichtszwelling en miltzwelling. Het betrekken van de achterste hypofyse veroorzaakt diabetes insipidus. Ooglidontsteking met oculair uitsteeksel is de meest voorkomende oculaire manifestatie van granulomatosis van Wegener. Pathologische manifestaties omvatten parenchymale weefselnecrose, granuloma, multinucleaire gigantische cellen, microabces en vasculitis, en een paar gevallen ontwikkelden zich uiteindelijk tot kwaadaardig lymfoom. Kraakbeenstructuren van kinderen zijn gevoeliger voor schade. De incidentie van neusmisvorming bij kinderen is tweemaal die van volwassenen, en subglottische stenose is vijf keer die van volwassenen.

Pediatrische Wiscott-Aldrich-syndroom Symptomen Veel voorkomende symptomen Trombocytopenische bloedingsneiging Septische lymfekliervergroting Zwarte ontlasting herhaalde infectie van granulocyten om meningitis hemoptyse te verminderen

1. Bloedneiging treedt vaak op binnen 6 maanden na de geboorte, zelfs bij de geboorte, inclusief purpura, melena, hemoptysis en hematurie, trombocytopenie, het aantal bloedplaatjes wordt beperkt tot de kenmerken van de ziekte, glucocorticoïden en hoge dosis IVIG Het is niet mogelijk om het aantal bloedplaatjes te verhogen.In sommige gevallen zijn trombocytopenie en neiging tot bloeden de enige klinische manifestaties, X-gebonden trombocytopenie (XLT) genoemd.

2. Atopisch eczeem wordt gezien bij 80% van de kinderen met WAS Het komt vaak voor na de geboorte en kan mild of ernstig zijn Bacteriële infecties en voedselallergieën kunnen eczeem verergeren.

3. De incidentie van infectie met suppuratieve otitis externa is 78%, sinusitis is 24%, longontsteking is 45%, ernstige infectie zoals sepsis is 24%, meningitis is 7%, darminfectie is 13% en patiënten kunnen ernstige virale infectie ontwikkelen. Bijvoorbeeld, cytomegalovirus, varicellavirus, herpes simplex-virus, enz., De incidentie van Pneumocystis carinii en Candida-infectie zijn respectievelijk 9% en 10%, en trombocytopenie, herhaalde infectie, eczeemtriade was slechts goed voor 27% De enige manifestatie van 5% van de gevallen vóór diagnose was trombocytopenie.

4. Overige prestaties

(1) De incidentie van auto-immuunziekten is 40%, de meest voorkomende is hemolytische anemie, gevolgd door vasculitis, nierziekte, allergische purpura en inflammatoire darmaandoeningen, andere neutropenie, dermatomyositis , terugkerend neurovasculair oedeem, iritis en cerebrovasculaire aandoeningen.

(2) Tumoren traden op in 13% van de gevallen, de gemiddelde leeftijd was 9,5 jaar oud en de incidentie was hoger met de leeftijd, voornamelijk lymfatische kwaadaardige tumoren, gliomen, akoestische neuromen en testiculaire kanker.

(3) De lever, milt en lymfeklieren zijn gezwollen.

Pediatrische Wiscott-Aldrich-syndroomcontrole

Serum IgM-concentratie daalde, IgG-concentratie was slechts licht verlaagd of normaal, terwijl IgA en IgE kunnen toenemen, immunoglobuline en albumine-katabolisme is tweemaal zo hoog als bij normale mensen, homologe hemagglutininetiter is erg laag, voor polysaccharide-antigeen , difterie, tetanustoxoïd of influenza bacillus b vaccin antilichaamrespons is laag, faag x174 intraveneuze injectie kan immuunrespons niet stimuleren en immunoglobuline isotype conversie, in het algemeen is de immuunrespons op levend verzwakt virusvaccin normaal, Sommige van de zieke kinderen hebben IgG-subklasse-defecten, voornamelijk IgG2-deficiëntie, het aantal B-cellen nam aanzienlijk toe en het aantal T-cellen nam aanzienlijk af.

Ongeveer 50% van de kinderen heeft een lage proliferatieve respons op lymfocyten en 90% van de kinderen heeft een vertraagde huidallergische reactie (minder applicatie vanwege lokale bloedingen).

De afname of verdwijning van lymfocyten CD43 glycoproteïne-expressie is ook een belangrijke marker van de ziekte.De microvilli op het oppervlak van lymfocyten is minder of afwezig. Scanningelektronenmicroscopie laat zien dat het oppervlak van lymfocyten bij kinderen gladder is dan normaal.

Trombocytopenie en het aantal bloedplaatjes zijn ook kenmerkend voor deze ziekte, het aantal bloedplaatjes is (1 ~ 4) × 10 ¹⁰ / L, megakaryocyten van het beenmerg zijn normaal of verhoogd, wat suggereert dat de productie van bloedplaatjes niet effectief is, vanwege aanhoudend bloedverlies, kan ijzertekort veroorzaken bloedarmoede.

1. Röntgenonderzoek van röntgenfoto's van de borst toonde vaak longinfectie, soms subperiostale bloeding, de laterale zijde van de schedel is te zien in de posterieure faryngeale lymfatische weefseldysplasie.

2. B-echografie kan worden gevonden in de lever, splenomegalie, gewrichtsvloeistof, enzovoort.

3. CT-onderzoek moet worden gedaan door CT en andere onderzoeken, en intracraniële bloeding kan worden gevonden.

Diagnostische identificatie van het Wiscott-Aldrich-syndroom van kinderen

De diagnostische criteria zijn: herhaalde infecties bij mannelijke zuigelingen, eczeem, trombocytopenie, hemorragische uitslag vergezeld van verhoogde serum-IgA en IgE, verlaagd IgM, gebrek aan homoloog hemagglutinine, verminderde antilichaamrespons op polysaccharide-eiwit en in het bijzonder verminderd bloedplaatjesvolume. Bij de diagnose van kinderen met WAS is de reductie van T-cel CD43-expressie ook diagnostisch.

Voor atypische gevallen kan gensequentieanalyse duidelijk worden gediagnosticeerd, genetische diagnose wordt ook gebruikt voor prenatale diagnose en duidelijke drager van mannelijke zuigelingen, en foetale bloedmonsters kunnen worden gebruikt voor prenatale diagnose door het aantal en de grootte van bloedplaatjes te analyseren.

Wanneer trombocytopenie en bloeding de enige manifestaties zijn, moeten deze worden onderscheiden van trombocytopenische purpura en de analyse van de gensequentie kan de diagnose bevestigen.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.