Pediatrische pseudohypertrofische spierdystrofie

Inleiding tot pediatrische pseudo-hypertrofische spierondervoeding Duchenne spierdystrofie, inclusief DMD (duchennemusculardystrofie, DMD) en BMD (beckermusculardystrofie, BMD), is een recessieve X-chromosoom allelische ziekte die ontstaat in spierweefsel. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: aritmie hartfalen epilepsiefractuur

Oorzaken van grote spierdystrofie bij kinderen met nepvet

Oorzaak:

De moleculaire biologiemethode is gebruikt om het DMD-gen op het X-chromosoom Xp21.1 ~ Xp21.3 te lokaliseren en het ziekteverwekkende gen is het dystrofinegen.Het is het grootste menselijke gen dat tot nu toe is ontdekt, ongeveer 2000 kb of meer, met 79 exoncodering. , een 14 kb getranscribeerd gebied, hebben studies aangetoond dat 60% tot 70% van DMD te wijten is aan genverwijdering of herhaalde mutatie.

Gen deleties zijn niet-willekeurig verdeeld, voornamelijk in het centrale gebied van het gen (80%), en een paar treden op aan het 5e uiteinde (20%). Grote gendeleties beginnen vaak aan het 5e uiteinde van het gen en genverwijdering resulteert in een open leeskader. De vernietiging, leidend tot DMD-prestaties, BMD-patiënten, het ontbrekende gen behoudt het vertaalleeskader en kan een eiwit produceren met een halve functie en een verkorte lengte. De "leeskader" -hypothese verklaart 92% van de patiënten met verschillende klinische DMD / BMD typen.

Dystrofine maakt deel uit van het dystrofineglycoproteïnecomplex (DGC), een complex van membraangeassocieerde eiwitten dat het sarcolemma overspant, dat zich bindt aan het cytoskelet en de extracellulaire matrix van cellen, duchenne spierdystrofiepatiënten en DGC vanwege de afwezigheid van dystrofine De vermindering van de samenstelling, hoewel het normaal kan worden gesynthetiseerd, maar niet correct kan worden geassembleerd en geïntegreerd in het spiervezelmembraan, wordt gespeculeerd dat als gevolg van de schade van DGC een reeks kettingreacties worden geactiveerd, wat leidt tot de necrose van DMD-spiercellen en het gebrek aan dystrofine maakt de spiervezel onder het membraan. De associatie tussen het cytoskelet en de extracellulaire matrix is verstoord, wat resulteert in instabiliteit van het spiervezelmembraan, scheuren van het membraan en necrose van myocyten.

Preventie van grote spierdystrofie bij kinderen met nepvet

Omdat het ziekteverwekkende gen van deze ziekte zich in Xp21.1 bevindt, ontbreekt het dystrofine.Tegenwoordig is er geen specifieke behandeling gevonden om het verloop van de ziekte om te keren.Daarom moeten effectieve maatregelen worden genomen om de ziekte in de populatie te verminderen. De genetische belasting vermindert de incidentie van deze ziekte.

1. Bekijk de drager om de drager heel vroeg te vinden, hun huwelijk en geboorte te begeleiden, kan de geboorte van kinderen met progressieve spierdystrofie en dragers verminderen, er zijn veel manieren om dragers te detecteren, zoals familieonderzoek, serum-enzymactiviteit Meting, elektromyografie en spierbiopsie, enz., Waarbij de bepaling van serum CPK- en CPK-MB-activiteit de meest eenvoudige en praktische is, de combinatie van de bovenstaande methoden kan de positieve snelheid van de gedetecteerde dragers verbeteren.

2. Prenatale diagnose van seksueel gekoppelde recessieve erfelijke geschiedenis of dragers of vrouwen die al een kind hebben gehad in de zwangerschap, zoals een babyjongen, getroffen door ongeveer de helft van de bevolking, kunnen op dit moment placenta serum nemen voor CPK-bepaling, zoals Als de verhoging duidelijk is, of het pathologische gen positief is door PCR, moet het worden veroorzaakt door kunstmatige abortus.Als het negatief is of een babymeisje is, kan het worden geboren.

3. Het doel van neonatale screening is om kinderen en dragers vroegtijdig te detecteren en de voorkeur te geven aan CPK-activiteit na 6 tot 10 weken na de geboorte.

Nephypertrofie complicaties bij kinderen Complicaties aritmie hartfalen epilepsiefractuur

Hartfalen en aritmie, acute maagdilatatie, epilepsie, gevoelig voor emotionele / gedragsproblemen, cognitieve achteruitgang en leerproblemen, fracturen, enz.

Symptomen van grote spierdystrofie bij kinderen met veel voorkomende symptomen Spieratrofie "Duck step" gangzwakte ledematen, gemakkelijk te vallen, squat, moeilijkheid, aritmie, hartfalen, mentale retardatie, twee armen kunnen niet worden opgetild, abnormale scapulaire sacrale reflex

1. Skeletspier DMD-patiënten met het begin van de kindertijd, over het algemeen lopen op 4 tot 6 jaar oud, gemakkelijk te vallen, moeilijk rennen, geleidelijk lijken te lopen en naar boven gaan moeilijk, kraken station moeilijkheden, zenuwstelsel onderzoek kan worden gezien onderste ledematen spierkracht, spieratrofie, De sputumreflex is verzwakt en de bekkenspieren zijn zwak en de typische eendenstappen, de schouderspieren atrofie en zwakke vorming van de vleugelachtige schouder of vrije schouder, de atrofie van de buikspieren en de iliopsospieren vormen een kenmerkend Gowers-teken, de overgrote meerderheid van de kinderen heeft De gastrocnemius pseudo-hypertrofie, een klein deel van de tongspier of deltoïde pseudohypertrofie.

2. De meeste patiënten met DMD hebben geen cardiovasculaire symptomen Hartfalen en aritmie treden alleen op in de late fase van ziekte en herhaalde stress en er is weinig duidelijk congestief hartfalen.

3. De gladde spieren van het maagdarmkanaal kunnen ook worden aangetast Acute maag verwijding kan tot de dood leiden De autopsie van patiënten die aan deze ziekte sterven, toont aan dat de buitenste laag van de longitudinale spier van de maag degeneratieve veranderingen heeft en sommige patiënten kunnen ernstige constipatie hebben.

4. Patiënten met zenuwstelsel DMD en BMD kunnen een stoornis van het centrale zenuwstelsel hebben, met name mentale retardatie. Het gemiddelde IQ van patiënten is lager dan 1 standaarddeviatie van de normale waarde. Het is gerelateerd aan de expressie van het centrale zenuwstelsel. Het is niet bevestigd. Sommige studies hebben gemeld dat de incidentie van epilepsie is toegenomen, vooral bij het BMD-type. DMD-patiënten zijn gevoelig voor emotionele / gedragsproblemen, cognitieve achteruitgang en leerproblemen.

5. Andere Larson et al. Suggereerden dat de DMD-patiënten die konden lopen een lichte afname van de botdichtheid van de lumbale wervelkolom hadden, terwijl degenen die niet konden lopen aanzienlijk lager waren.De gegevens toonden aan dat 44% van de kinderen fracturen had en 44% van de kinderen die nog konden lopen, fracturen had. Ik kan niet meer lopen.

Onderzoek van grote spierdystrofie bij kinderen

1. Serum biochemisch onderzoek van creatinefosfokinase (CK) is aanzienlijk verhoogd en bereikt 15.000 tot 20.000 E / L, of zelfs hoger, verhoogd serum CK kan optreden bij de geboorte, iets verminderd in de latere stadia van de ziekte.

2. Spierbiopsie De karakteristieke pathologische veranderingen zijn verstrooide degeneratie en necrotische spiervezels Na verloop van tijd is er een toename van endometrium bindweefsel en verlies van spiervezels en vervanging van vetweefsel.

3. Gendiagnose DMD-gen bevindt zich in Xp21.1-21.3, het eiwit dat door het gen wordt gecodeerd, is dystrofine. Analyseer het gen voor diagnose.De detectiesnelheid van deletie is 56,7% -63,0% De PCR-analyse van primers met behulp van DMD-gen deletie hotspot 9 is 47,5% ~ 49,6% De kwantitatieve PCR is toegepast in China. De korte tandem herhaalde koppelingsanalyse detecteerde de DMD-gendragers en er is nog steeds geen systematisch onderzoek naar de diagnose van puntmutatie DMD.

Elektromyografie: voor myogene veranderingen zijn de spieren van de laesies laag, de duur van de golfvorm verkort en de meerfasige golven worden verhoogd, anderen moeten worden onderzocht met elektrocardiogram en EEG.

Diagnose en diagnose van grote spierdystrofie bij kinderen met nepvet

Typische klinische manifestaties en speciale genetische patronen vormen de basis van de diagnose, maar laboratoriumtests zijn de basis voor het bepalen van de diagnose van deze ziekte.

Het natuurlijke verloop van de ziekte kan onderscheid maken tussen DMD en BMD.De klinische manifestaties van BMD zijn vergelijkbaar met die van DMD, maar de leeftijd van aanvang is iets later, de voortgang is langzaam, de toestand is mild, de prognose is beter en de overlevingstijd is langer.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.