Pediatrische Ataxie Teleangiëctasie Syndroom

Inleiding tot pediatrische ataxie telangiectasia syndroom Ataxia telangiectasia syndroom is een groep van multi-systemische autosomaal recessieve erfelijke ziekten, ook bekend als LouisBar-syndroom.De belangrijkste klinische kenmerken zijn het cerebellair syndroom en de gezichtshuid, conjunctivale telangiectasia; Ioniserende straling is gevoelig, T-celfunctie is defect en herhaalde infecties van de luchtwegen zijn vatbaar voor. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bronchiectasis, diabetes

Pediatrische ataxie telangiectasia syndroom etiologie

(1) Oorzaken van de ziekte

Het gen van de ziekte (ataxia telangiectasia gemuteerd, ATM) bevindt zich op chromosoom 11q22 ~ 23 en bevat 66 exons. Van amino tot koolstof kan het worden verdeeld in ATM, open leeskader (ORF) en fosfolipide inositol 3-kinase. Drie regio's (fosfatidylinositol 3-kinasen, PI3-kinase).

Er zijn uitgebreide mutatieplaatsen in de niet-vertaalde regio's (UTR's) van het ATM-gen, waarbij drie regio's van ATM, ORF en PI-3-kinase betrokken zijn, en 70% van ATM-genmutaties die ATM-eiwitinactivatie veroorzaken, zijn deleties van grote fragmenten, andere mutaties. De vorm heeft invoegingen veroorzaakt door het blokkeren van splicing, deleties binnen het kader en onzinmutaties.

(twee) pathogenese

Als een PI3-kinase-gerelateerde familie is ATM-eiwit betrokken bij celcyclusregulatie, intracellulair eiwittransport en DNA-schade. Wanneer cellen worden blootgesteld aan straling, is de belangrijkste functie van ATM-eiwit om de celcyclus in een stationaire fase te maken, zodat het beschadigde DNA De mogelijkheid is hersteld, ATM handhaaft de stabiliteit van p53 via fosforylatie en bindt zich aan het eiwit tyrosinekinase c-Abl om de celcyclus te reguleren. De ATM-genmutatie houdt de beschadigde cellen in de deelfase en het beschadigde DNA bevindt zich in Tijdens het proces van celdeling wordt het DNA niet hersteld, is het meer vatbaar voor verdere breuk en wordt het telomeer verkort, wat leidt tot apoptose, wat de hoge gevoeligheid van patiënten met ataxia telangiectasia syndroom kan verklaren. Progressieve cerebellaire ataxie geïnduceerd door cerebellum Purkinje celdood.

Volgens het principe van nul-allelen kunnen verschillende vormen van mutatie leiden tot grote verschillen in klinisch fenotype, van het typische klinische ATS-fenotype tot geen klinische symptomen.

Pediatrische ataxie telangiectasia syndroom preventie

1. Genetische counseling en gezinsonderzoek

Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is genetische counseling voor ziekten met gedefinieerde genetische patronen waardevol als genetische immunodeficiëntie bij volwassenen het ontwikkelingsrisico van hun kinderen oplevert; als een kind autosomaal is Recessieve genetische of seksueel gekoppelde immunodeficiëntieziekte, het is noodzakelijk om ouders te vertellen dat hun volgende kind waarschijnlijk ziek zal zijn, voor patiënten met antilichamen of complement-deficiëntie moeten patiënten de antilichaam- en complementniveaus controleren om de familieziekte te bepalen Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatose, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen genetisch worden getest. Als een patiënt wordt gevonden, moet deze ook worden uitgevoerd onder zijn of haar familieleden. Controleer of het kind van het kind zorgvuldig moet worden geobserveerd aan het begin van de geboorte voor een ziekte.

2. Prenatale diagnose

Sommige immunodeficiëntieziekten kunnen prenataal worden gediagnosticeerd, zoals gekweekte vruchtwatercel-enzymologie kan adenosinedeaminase-deficiëntie, nucleoside fosforylase-deficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntieziekten diagnosticeren; foetale bloedcelimmunologische test kan Diagnose van CGD, X-gebonden no-gammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte, waardoor zwangerschap wordt beëindigd, de geboorte van kinderen wordt voorkomen, vroege nauwkeurige diagnose van ataxia telangiectasia syndroom, vroege specifieke behandeling en genetica Overleg (prenatale diagnose of zelfs intra-uteriene behandeling) is erg belangrijk.

Complicaties van pediatrische ataxie telangiectasia syndroom Complicaties, bronchiëctasie, diabetes

Kan ernstige dyskinesie, mentale retardatie veroorzaken; vaak gecompliceerd door virale of bacteriële infecties, herhaalde longinfecties kunnen leiden tot chronische bronchiëctasieën; kan worden gecombineerd met insulineresistente diabetes en kwaadaardige tumoren.

Pediatrische ataxie telangiectasia syndroom symptomen veel voorkomende symptomen herhaalde infectie mentale retardatie immuundeficiëntie ataxie bacteriële infectie kijken snelle beweging ... diabetes testiculaire atrofie

1. Neurologische prestaties

Ataxie komt voor bij 20% van degenen binnen 1 jaar oud, 65% van 2 jaar oud, 85% van 4 jaar oud, en een paar gevallen kunnen worden uitgesteld tot 4 tot 5 jaar oud. De ziekte vordert langzaam, maar is progressief, uiteindelijk leidend tot ernstige dyskinesie. De typische prestatie is dat wanneer de patiënt naar een snel bewegend object kijkt, het hoofd sneller roteert dan de oogbeweging.In sommige gevallen treedt mentale retardatie op, maar de meeste patiënten hebben normale intelligentie en vitale functies vóór de leeftijd van 20 of 30.

2. Telangiectasia van ogen en huid

Capillaire vasodilatatie vindt plaats in het balgebonden membraan op de vroegste leeftijd van 1 tot 6 jaar Met de leeftijd is telangiectasia meer uitgesproken en komt het voor in andere gebieden, zoals de neus, oren, posterieure onderarm en beenflexie, en de rug van de hand en voet.

3. Herhaalde infectie

Herhaalde longinfectie kan leiden tot chronische bronchiëctasieën, die kunnen optreden vóór ataxie en telangiectasie en patiënten zijn vatbaar voor gelijktijdige virale of bacteriële infecties, maar in tegenstelling tot andere immunodeficiëntieziekten hebben ATS-patiënten zelden opportunistische infecties.

4. Endocriene afwijkingen

ATS-patiënten die tot de adolescentie overleven, hebben mogelijk geen secundaire seksuele kenmerken.Sommige mannelijke patiënten hebben testiculaire en vrouwelijke eierstokatrofie en kunnen groeien met stagnatie naarmate de ziekte vordert. Ze kunnen anti-insulinediabetes hebben vanwege onvoldoende insuline-receptor of affiniteit. Verzwakt is recent gevonden dat ATM-mutaties glucose intracellulaire signalen in de PI3-kinase-route beïnvloeden en verantwoordelijk zijn voor insulineresistente diabetes.

5. Maligne tumor

De incidentie van kanker bij patiënten met ATS (homozygoot) is ongeveer 100 keer hoger dan die van gezonde mensen van dezelfde leeftijd.De meest voorkomende tumoren zijn lymfoïde proliferatieve maligniteiten, anderen omvatten adenocarcinoom, germblastoom, reticuloom en myeloom. Neurologische maligniteiten, atypische gevallen en milde patiënten hebben late symptomen, langzame klinische progressie en verminderde stralingsgevoeligheid.

Onderzoek van pediatrische ataxie telangiectasia syndroom

Cytologisch onderzoek

Perifere bloedceltellingen laten vaak lymfopenie en erytrocytose zien, granulocyten kunnen ook worden verminderd, cytologische bevindingen tonen chromosomale instabiliteit en significante breuk, verkorte levensduur van gekweekte lymfocyten in vitro, zeer gevoelig voor straling en chemische straling, celcyclus G1 In de S-fase is er een gebrek aan snijpunten, zodat de cellen niet in de rustfase kunnen blijven.Het p53-eiwit wordt verhoogd nadat normale menselijke lymfocyten zijn behandeld met straling, wat de celcyclus vertraagt van G1 naar S-fase, en er is een barrière voor de p53-eiwitsignaleringsroute bij AT-patiënten. De celcyclus kan daarna niet worden uitgesteld.

2. Humorale immunodeficiëntie

80% van de gevallen heeft IgA-deficiëntie, serum-IgE-deficiëntie komt ook vaker voor, IgG-reductie is zeldzaam, maar gaat vaak gepaard met IgG2- en IgG2 / IgG4-subtype-deficiëntie, 80% van de gevallen heeft IgM met een laag molecuulgewicht, antilichaamrespons op virale en bacteriële antigenen Het is duidelijk dat de reden voor de lage functie van immunoglobulinen en antilichamen B-celdifferentiatie-disfunctie is, wat endogene defecten van B-cellen kunnen zijn, zoals chromosoombreuken, translocatie en abnormale herschikking van chromosomen 7 en 14 die voor het Ig-gen coderen. Het kan ook worden veroorzaakt door het gebrek aan hulp van T-cellen aan B-cellen, zoals T-celreceptorrecombinatiestoornissen, enz. Bovendien kan de productie van anti-Ig auto-antilichamen ook een factor van Ig-achteruitgang zijn.

3. Cellulaire immunodeficiëntie

(1) De thymus is niet gemakkelijk te vinden bij autopsie, maar verspreid thymus reticulair weefsel kan worden gevonden onder de microscoop.De lymfocyten zijn zeldzaam, er is geen Hastelloy en de grens tussen cortex en medulla is onduidelijk.

(2) Het aantal totale T-cellen en CD4 + T-cellen in perifeer bloed nam af, de verhouding van CD4 / CD8 T-cellen nam af, TCR was de / -keten en T-celdysfunctie omvatte: vertraagde huidallergische reactie, proliferatieve reactie en afwijzing verzwakt.

4. Andere inspecties

Serum alfa-fetoproteïne (AFP) carcino-embryonaal antigeen (CEA) is verhoogd, leverfunctie is abnormaal, urine 17-ketosteroïde (17-Ks) is verlaagd en follikelstimulerend hormoon (FSH) is verhoogd en er kunnen auto-antilichamen aanwezig zijn.

5. Pathologisch onderzoek

Leverbiopsie kan worden gevonden in de infiltratie van parenchymcellen en kleine ronde cellen in de poortader, gekenmerkt door parenchymale nucleaire zwelling en vacuolaire degeneratie. Veel organen, zoals het centrale zenuwstelsel, voorste hypofyse, schildklier, bijnier, lever, nier, long, Abnormale celmorfologie van het hart, de zwezerik, gladde spieren en ganglioncellen van de wervelkolom, inclusief gigantische, vervormde en diepe chromatinekernen.

Hulpinspectie

1. Beeldvormingonderzoek

Röntgenfoto van de borst gewone film voorkomende thymusgebrek en longinfectie; CT-onderzoek van de schedel toonde ventriculaire dilatatie en diffuse hersenatrofie.

2. andere

EEG, EMG-onderzoek kan abnormaal zijn.

Diagnose en diagnose van pediatrisch ataxie-telangiëctasiesyndroom

Volgens de klinische manifestaties en immunologisch onderzoek kan worden bevestigd, de buitenlandse toepassing van ATM3BA antilichaam immuno-hybride methode om de mutatie van het ATM-gen direct te detecteren voor diagnose, sommige kinderen beginnen ataxie te verschijnen, zonder telangiectasia en immunodeficiëntie, hebben lange termijn nodig Follow-up, soms slechts enkele jaren na de typische uitvoering.

Het zogenaamde "gedeeltelijke ATS" klinische fenotype, gemanifesteerd als een combinatie van ataxie, immunodeficiëntie en chromosomale instabiliteit, maar geen telangiectasie, wat suggereert dat deze ziekten nauw verwant kunnen zijn aan ATS, of een variant van ATS, De klinische manifestaties van het ruptuursyndroom van Nijmegen lijken op ATS, met microcefalie, soms met mentale retardatie, maar geen ataxie en telangiectasie.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.