X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie bij kinderen

Korte introductie van X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte bij kinderen Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) omvat een groep erfelijke ziekten die kunnen worden geassocieerd met abnormale B-celdifferentiatie of zonder abnormale B-celdifferentiatie. Als hematopoietische stamceltransplantatie niet wordt gegeven, mislukt dit vaak op jonge leeftijd. De incidentie van deze ziekte wordt geschat op 1 op 50.000 tot 100.000 levendgeborenen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: deze ziekte is zeldzaam, de incidentie is ongeveer 0,0001% Gevoelige mensen: zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: diarree, seborrheic dermatitis, hepatitis, pediatrische scleroserende cholangitis, bloedarmoede

Pediatrische X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie ziekte etiologie

Aangeboren factoren (98%):

XL-SCID wordt veroorzaakt door mutatie van het receptor-y-keten (yc) -gen gedeeld door IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 en IL-15. Het coderende gen bevindt zich op Xq12 ~ 13.1 en yc-gen 8 is gevonden. Er zijn 135 genmutaties in één exon, waarvan 5 hotspots; de meest voorkomende soorten mutaties zijn substituties met één base (missense-mutaties en onzinmutaties), gevolgd door splicingplaatsmutaties, deleties en insertiemutaties.

Andere factoren (2%):

Omgevingsfactoren leiden tot genetische mutaties in de embryonale periode van het lichaam.

pathogenese

c behoort tot de cytokinereceptor en wordt continu tot expressie gebracht op T-cellen, B-cellen, NK-cellen, myeloïde cellen en erythroblasten. c en IL-2-receptor a-keten en -keten vormen samen een IL-2-receptor met hoge affiniteit. De functie van IL-2, de hoofdfunctie van tyrosinekinase Jak-3, is de signaaltransductie van c. Het fenotype veroorzaakt door Jak-3-deficiëntie is hetzelfde als dat van XL-SCID. En de differentiatie van NK-cellen, tot nu toe, de relatie tussen het fenotype en het genotype van de ziekte is niet vastgesteld.

Kindertijd X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie ziektepreventie

Zwangere vrouwengezondheidszorg

Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties ontwikkelen (met name rubella-virusinfecties), kunnen deze het foetale immuunsysteem beschadigen. Vooral in de vroege zwangerschap kan het meerdere systemen beïnvloeden, waaronder het immuunsysteem. Daarom is het erg belangrijk om de gezondheidszorg van zwangere vrouwen te verbeteren, vooral in de vroege zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten voorkomen dat ze worden bestraald, met voorzichtigheid chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren om zoveel mogelijk te voorkomen. Virusinfectie, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.

2. Genetische counseling en gezinsonderzoek

Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is genetische counseling voor ziekten met gedefinieerde genetische patronen waardevol als genetische immunodeficiëntie bij volwassenen het ontwikkelingsrisico van hun kinderen oplevert; als een kind autosomaal is Recessieve genetische of seksueel gekoppelde immunodeficiëntieziekte, het is noodzakelijk om ouders te vertellen dat hun volgende kind waarschijnlijk ziek zal zijn, voor patiënten met antilichamen of complement-deficiëntie moeten patiënten de antilichaam- en complementniveaus controleren om de familieziekte te bepalen Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatose, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen genetisch worden getest. Als een patiënt wordt gevonden, moet deze ook worden uitgevoerd onder zijn of haar familieleden. Controleer of het kind van het kind zorgvuldig moet worden geobserveerd aan het begin van de geboorte voor een ziekte.

Kinderen met X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntiecomplicaties Complicaties, diarree, seborrheic dermatitis, hepatitis, pediatrische scleroserende cholangitis, bloedarmoede

Herhaalde ernstige infectie, aanhoudende diarree; BCG en niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie kan leiden tot de verspreiding van fatale infectie; kan worden gecompliceerd door seborrheic dermatitis, chronische diepe zweer; kan chronische hepatitis veroorzaken, scleroserende cholangitis En chronische cirrose; gastro-intestinale infecties kunnen ernstige dyspepsie en cachexie zijn, bloedarmoede kan optreden; chronische intracraniële virusinfectie kan chronische encefalopathie zijn.

Symptomen van X-gebonden ernstig gecombineerd immunodeficiëntiesyndroom bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Immunodeficiëntie diarree Gastro-intestinale symptomen Granulocytenreductie Septikemie Digestieve cachexie Thymus afwezig

1. Infectie: de gemiddelde leeftijd voor diagnose van XL-SCID is 5-6 maanden De klinische manifestaties zijn orale candidiasis, erytheem, aanhoudende diarree, respiratoir syncytieel virus, parainfluenza-virus 3, adenovirus, Pneumocystis carinii Infecties en gramnegatieve septikemie, BCG-BCG en niet-tuberculeuze mycobacteriële infecties kunnen ernstige of fatale infecties veroorzaken en poliovaccinatie veroorzaakt geen infectie.

2. Huidverschijnselen: Seborrheic dermatitis kan zeer ernstig zijn, kan worden verward met graft-versus-host-ziekte, ectodermale dysplasie is ook gemeld, chronische diepe ulcera kunnen voorkomen in het mondslijmvlies, de tong en het perineum.

3. Gastro-intestinale symptomen: inclusief chronische hepatitis veroorzaakt door cytomegalovirus of andere pathogenen, waarbij de galwegen betrokken zijn, kan leiden tot scleroserende cholangitis en chronische cirrose, kan worden gecompliceerd door rotavirus, Giardia of Cryptosporidium-infectie, resulterend in Ernstige dyspepsie en cachexie.

4. Abnormaal bloedsysteem: inclusief neutropenie, rode bloedcelhypoplasie, grote bloedarmoede die resistent is tegen vitamine B12 en foliumzuur, eosinofielen en mononucleaire cellen suggereren een ongewone infectie zoals Pneumocystis carinii-infectie.

5. Neurologische manifestaties: chronische progressieve multifocale leuko-encefalitis veroorzaakt door chronische encefalopathie zoals het Jamestown- en Canyon-virus kan optreden.

Onderzoek van kinderen met X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte

Lymfopenie (CD3 / CD4 of CD3 / CD8-cellen), proliferatieve respons en NK-cellen verdwijnen, B-celaantal is vaak normaal, maar B-celfunctie is ernstig aangetast, 3 Ig-concentraties zijn laag of zelfs afwezig, bevestigen c-genmutatie De XL-SCID kan worden gediagnosticeerd.

Routine röntgenfoto van de borst, B-echografie, EEG en CT-hersenonderzoek.

Diagnose en differentiële diagnose van X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte bij kinderen

diagnose

Volgens de klinische manifestaties van herhaalde ernstige infectie binnen 6 maanden nam het aantal T-, B-cellen en serumimmunoglobuline af, waren de cellulaire immuniteit en humorale immuunfunctie aanzienlijk lager, röntgenonderzoek van thymusdeficiëntie, lymfoïde pathologieonderzoek van plasmacellen, Lymfopenie kan deze ziekte diagnosticeren.

Differentiële diagnose

1. Reticulaire dysgenese: deze ziekte is zeer zeldzaam, niet alleen het defect van lymfoïde celdifferentiatie, maar ook de differentiatie van myeloïde cellen, wat een hematopoietische aandoening kan zijn, omdat het kan worden behandeld door beenmergtransplantatie; het kan worden geassocieerd met meerdere maagdarmkanalen. Blokkering, in overweging genomen voor indirect recessief erfdeel.

2. Autosomaal recessieve SCID-alymfocytose Ongeveer 20% van de SCID-patiënten wordt gekenmerkt door een veel voorkomende tekort aan T- en B-lymfocyten, terwijl functionele NK-cellen kunnen worden gemeten. Autosomaal recessieve overerving.

3. Autosomaal recessieve SCID: dit type is ook T (-) B (), goed voor ongeveer 10% van SCID. De differentiatie van NK-cellen bestaat in deze ziekte. Na beenmergtransplantatie is de functie van gastheerlymfocyten volledig hersteld.

4. Adenosine-deaminase-deficiëntie (ADA-tekort): Adenosine-deaminase (ADA) is een enzym in de metabole purine dat de omzetting van adenosine in inosine en deoxyadenosine (dAdo) in zuurstofarme spieren katalyseert. Glycoside, wanneer het ADA deficiënt is, wordt de bovengenoemde katalyse geblokkeerd, dAdo kan vrij diffunderen en wordt gefosforyleerd tot deoxyadenosinetrifosfaat (dATP), dat ribonucleotide reductase remt, waardoor celdifferentiatie wordt onderdrukt, en adenosine en dAdo worden geblokkeerd. Zwavel-adenosine-homocysteïnehydrolase, waardoor adenosine-homocysteïne niet in staat is methylering aan DNA te verlenen, doordat adenosine, dAdo en dATP zich ophopen in lymfocyten, vooral in de ontwikkeling van T-cellen, Infecteer de cellen.

Bij de meeste (ongeveer 85%) ADA-deficiënte patiënten zijn zowel de T- als de B-celtelling laag en verschijnen klinische symptomen eerder. Naast ernstige infectie- en groei- en ontwikkelingsstoornissen ontwikkelt bijna 50% van de patiënten skeletafwijkingen, waaronder ribkraakbeenverbindingen. Bekervorm en -scheiding, evenals milde bekkendysplasie, sommige patiënten hebben ook neurologische symptomen, waaronder corticale blindheid en lage spierspanning, daarnaast basaalmembraansclerose en nierdisfunctie, vroege gevallen, dATP-waarden in gecomprimeerde RBC> 1000 ng / ml, laat geval <1000 ng / ml, sommige ADA-defecten hebben geen immunodeficiëntie, dATP is normaal of marginaal.

Het ADA-gen bevindt zich op 20q13-ter, inclusief 1089 nucleotiden, en is verdeeld in 12 exons Er zijn vier verschillende loci, 14 varianten en 5 breekvarianten gevonden.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.