Megaloblastaire bloedarmoede bij ouderen

Inleiding tot megaloblastaire bloedarmoede bij ouderen Megaloblastaire anemie is bloedarmoede veroorzaakt door defecten in nucleaire DNA-synthese veroorzaakt door foliumzuur- en / of vitamine B12-tekort of andere oorzaken, die wordt gekenmerkt door een typische "macro" van beenmerg. Cel nucleaire ontwikkelingsstoornis, celdeling vertraagt, en is niet gesynchroniseerd met de ontwikkeling van cytoplasma, dat wil zeggen celgroei en delingonbalans. De toename van het celvolume vertoont een dramatische verandering in morfologie en functie.Deze verandering kan betrekking hebben op rode bloedcellen, granulocyten en megakaryocyten, en de cellen worden vernietigd in het beenmerg wanneer ze niet zijn gerijpt en zijn niet effectief, behalve voor hematopoietische cellen. Soortgelijke veranderingen worden ook waargenomen in sneller vernieuwde cellen, zoals gastro-intestinale epitheelcellen, die zich vaak klinisch manifesteren als volledige cytopenie met gastro-intestinale symptomen. Bij afwezigheid van vitamine B12 veranderen, naast de bovengenoemde prestaties, het zenuwstelsel en de medulla vaak en kunnen neurologische symptomen optreden. Volgens het epidemiologisch onderzoek van deze ziekte wordt westerse gigantische cytoplasmatische anemie voornamelijk veroorzaakt door vitamine B12-tekort. De megaloblastaire bloedarmoede in China wordt gedomineerd door foliumzuurdeficiëntie. Kan verband houden met voedingsomstandigheden, voeding en kookgewoonten. Naast de belangrijkste manifestaties van deze ziekte zijn de symptomen van het zenuwstelsel duidelijk, vooral perifere neuropathie. Een klein aantal mensen heeft echter mentale veranderingen ondergaan, mentale retardatie en desoriëntatie zijn verdwenen. Ze worden "macro-dementie" genoemd. De behandelingsmethode is het gebruik van vitamine B12 en foliumzuur. Basiskennis Aandeel van de ziekte: de kans op ziekte bij ouderen is 2,3% Gevoelige mensen: ouderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: psychische stoornissen

De oorzaak van megaloblastaire bloedarmoede bij ouderen

Redenen voor foliumzuurgebrek (30%):

(1) Onvoldoende inname: Als er een tekort is aan verse groenten in het voedsel, kan overmatig koken of beitsen foliumzuur verliezen. Ethanol kan het metabolisme van foliumzuur verstoren. Alcoholgebruikers hebben vaak een tekort aan foliumzuur en ontsteking van de dunne darm (vooral het jejunum-segment). Na chirurgische resectie van de tumor kan tropische ontstekingsdiarree leiden tot onvoldoende absorptie van foliumzuur.

(2) Toename van de vraag: zwangerschap, borstvoeding, chronische herhaalde hemolyse, chronische ontsteking, infectie, hyperthyreoïdie en leukemie, kwaadaardige tumoren, enz., De behoefte aan foliumzuur zal toenemen, zoals onvoldoende suppletie zal foliumzuurgebrek optreden.

(3) Geneesmiddelen: methotrexaat, pyrimethamine, fenytoïne, fenobarbital en sulfasalazine kunnen de absorptie van foliumzuur beïnvloeden.

Oorzaken van vitamine B12-tekort (30%):

Het gebrek aan vitamine B12 wordt geassocieerd met gastro-intestinale ziekten of disfunctie.

1 Vermindering van de inname: Absolute vegetariërs en ouderen, atrofische gastritis is gemakkelijk om de inname van vitamine B12 te verminderen, omdat de dagelijkse behoefte aan vitamine B12 erg klein is en kan worden geresorbeerd door de enterohepatische circulatie, het optreden van vitamine B12-tekort duurt vaak enkele jaren Verscheen alleen, omdat het gebrek aan inname in het dieet ervoor zorgde dat bloedarmoede minder was dan foliumzuur.

2 Intrinsieke factor-deficiëntie: voornamelijk gezien bij patiënten met pernicieuze anemie en totale gastrectomie, patiënten met pernicieuze anemie hebben idiopathische maagslijmvliesatrofie en interne factorantilichamen, die obstakels hebben voor vitamine B12 in voedsel en vitamine B12-reabsorptie in gal. Daarom is het gemakkelijk om vitamine B12-tekort te veroorzaken.

3 ileale ziekten of bacteriën, parasitaire infecties, blind syndroom na een operatie kunnen de opname van vitamine B12 beïnvloeden.

4 Anderen: Als aangeboren transcobaltine II-deficiëntie, kan langdurige blootstelling aan stikstofoxide (N2O) het plasmatransport en de intracellulaire transformatie van vitamine B12 beïnvloeden.

Andere redenen (10%):

Factoren zoals persoonlijke fysieke verschillen.

pathogenese

Zowel foliumzuur als vitamine B12 hebben belangrijke co-enzymen in het proces van DNA-synthese. Als ze ontbreken, zullen ze leiden tot DNA-synthese. Wanneer deoxyuridine (dump) wordt omgezet in deoxythymidine (Dtmp), is methyleentetrawaterstof vereist. Foliumzuur levert een methyleengroep en twee waterstofatomen.Als het foliumzuur een tekort heeft, heeft dit invloed op de voortgang van de bovengenoemde biochemische reactie en op de synthese van DNA.

Vitamine B12 bevordert bij het omzetten van homocysteïne in methionine de methylering van methyltetrahydrofolaat, de omzetting in tetrahydrofolaat, methyleentetrahydrofolaat en methyltetrahydrofolaat Tetrahydrofolaat is de belangrijkste vorm van foliumzuur die betrokken is bij verschillende biochemische activiteiten in het lichaam en de cel binnendringt Methyleentetrahydrofolaat is een belangrijk co-enzym in het proces van DNA-synthese, dus vitamine B12-tekort beïnvloedt direct de invoer van foliumzuur in cellen en verschillende biochemische reacties.

De tweede rol van vitamine B12 is: adenosine cobalamine kan methylmalonyl-CoA omzetten in succinyl-CoA. Als vitamine B12 tekort heeft, hoopt zich een grote hoeveelheid malonyl-CoA op, die de vorming van neuromyeline beïnvloedt. Neurologische symptomen, wanneer foliumzuur of vitamine B12 tekort is, de snelheid van DNA-synthese in de kern vertraagt, het RNA in het cytoplasma blijft rijpen, de verhouding van RNA tot DNA is ontregeld, wat resulteert in onbalans van nucleoplasmatische ontwikkeling, grote celgrootte en nucleaire ontwikkeling. Het is naïef, deze gigantische jonge verandering kan ook optreden in granulocyten en megakaryocyten, en de meeste cellen die jong en jong zijn, worden vernietigd wanneer ze onrijp zijn in het beenmerg, wat ineffectieve hematopoiese wordt genoemd.

1. Foliumzuurmetabolisme

Foliumzuur, ook bekend als pteroyl-glutaminezuur, bestaat uit pteridine, p-aminobenzoëzuur en glutaminezuur. Het is een in water oplosbare vitamine B. De eigenschappen zijn buitengewoon onstabiel en gemakkelijk te vernietigen door licht en thermische ontleding. Het menselijk lichaam moet van voedsel zijn. Om het gewenste foliumzuur te verkrijgen, is het foliumzuur in het voedsel een verbinding waarin het polyglutamaat wordt gecombineerd met pteroyl en de oplosbaarheid laag is en het glutamine-carboxypeptidase dat wordt afgescheiden door de dunne darm eerst wordt afgebroken tot monoglutamaat. Het proximale uiteinde van het jejunum wordt geabsorbeerd, ongeveer 80% van het synthetische foliumzuur kan worden geabsorbeerd en het foliumzuur wordt tijdens de absorptie van het jejunum omgezet in N5-methyltetrahydrofolaat. Na de werking van vitamine B12 komt het tetramethylfolaat na demethylering de cel binnen. Het monohydrozuur van monoglutaminezuur wordt gevormd door de werking van ATP-synthase en vormt vervolgens polyglutamaat, dat wordt opgeslagen in hepatocyten. De hoeveelheid foliumzuur in het menselijk lichaam is 5 tot 10 mg en de dagelijkse behoefte aan foliumzuur is 200 g. Daarom, wanneer het voedsel een tekort heeft aan foliumzuur, wordt foliumzuurdeficiëntie gemakkelijk in een korte tijd veroorzaakt Foliumzuur en zijn metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden via de urine en een kleine hoeveelheid foliumzuur kan worden uitgescheiden in de gal en ontlasting De foliumzuurconcentratie in de gal is 2 tot 10 in het bloed. tijden, De meeste kunnen worden opgevangen na de jejunum.

2. Metabolisme van vitamine B12

Vitamine B12, ook bekend als cyanocobalamine, is ook een in water oplosbare vitamine B. De belangrijkste vorm van vitamine B12 in het bloed is methylcobalamine.Het is voornamelijk in de vorm van adenosine cobalamine in de lever en andere weefsels. De bron is ook afhankelijk van voedsel, dierlijke lever, nier, hart, spierweefsel en eieren.De vitamine B12 is rijk aan zuivelproducten Vitamine B12 in voedsel wordt eerst gecombineerd met R-eiwit in de maag, na de twaalfvingerige darm, in de pancreas. Met de deelname van protease bindt het aan de interne factor uitgescheiden door de pariëtale cellen om een vitamine B12-binnenfactorcomplex te vormen, komt het de darmepitheelcellen binnen aan het einde van het ileum en wordt het in verschillende weefsels overgebracht door transcobalt-eiwit II, waarvan de meeste worden opgeslagen in hepatocyten, volwassenen Er zijn 4 tot 5 mg vitamine B12 in het lichaam. De dagelijkse behoefte is slechts 2 tot 5 g. De dagelijkse vitamine B12 uitgescheiden uit de urine is ongeveer 30 ng. Wanneer een grote hoeveelheid vitamine B12 wordt ingenomen, neemt de hoeveelheid die uit de urine wordt afgevoerd toe. In tranen, speeksel En een kleine hoeveelheid vitamine B12 wordt uitgescheiden in de melk, en een kleine hoeveelheid vitamine B12 wordt uitgescheiden door de gal, waarvan 2/3 wordt geabsorbeerd uit de darm door de interne factor, dus tenzij het een absolute vegetarische of vitamine B12-absorptiestoornis is Over het algemeen niet gevoelig voor vitamine B12-tekort.

Preventie van megaloblastaire bloedarmoede bij ouderen

Foliumzuur komt veel voor in groenten, fruit, lever, nieren en zuivelproducten.Het foliumzuurgehalte van volwassenen in de dagelijkse voeding is 50 tot honderden milligram Foliumzuur is gevoelig voor hitte en licht, is gevoelig voor schade tijdens het koken en bevat meer foliumzuur in voedsel. Glutamaat, in het maagdarmkanaal door het depolymerase tot mono-alkaat, voornamelijk in het proximale uiteinde van het jejunum, vitamine B12 is aanwezig in diervoeding, het gemiddelde dagelijkse vitamine B12-gehalte in menselijke voeding is 5 ~ 30g, De absorptie van het lichaam is slechts 1 ~ 5g, vitamine B12 in voedsel moet worden gecombineerd in de maag en interne factoren, vormen een vitamine B12-binnenfactorcomplex, kunnen worden geabsorbeerd in het distale deel van het ileum, moeten patiënten leren om rijk te zijn aan foliumzuur En vitamine B12-voedsel, correcte gedeeltelijke eclips en onjuiste kookgewoonten In februari 1996 kondigde de Amerikaanse Food Administration aan dat de meeste graanproducten die in de Verenigde Staten worden verkocht, moeten worden aangevuld met foliumzuur om aangeboren ziekten zoals neonatale spina bifida te voorkomen. Zwangere vrouwen hebben onvoldoende inname van foliumzuur en zijn bij de geboorte vatbaar voor deze ziekte.

Complicaties van megaloblastaire bloedarmoede bij ouderen Complicaties psychische stoornissen

Veel voorkomende complicaties zijn infectie, bloedingen en psychische stoornissen.

Symptomen van megaloblastaire bloedarmoede bij ouderen Vaak voorkomende symptomen Maligne bloedarmoede bloeden meestal zwak, trombocytopenie, verlies van eetlust, gastro-intestinale symptomen, ernstige bloedarmoede, constipatie, opgeblazen gevoel, duizeligheid

1. Anemie

Het grootste deel van het begin is traag, vooral die met vitamine B12-tekort, die vaak enkele maanden duren Vanwege de lage foliumzuuropslag in het lichaam, sommige patiënten met stikstofoxide, ICU-afdelingen of hemodialysepatiënten, en zwangere vrouwen hebben ook klinische manifestaties. Graad ~ ernstige bloedarmoede, in aanvulling op algemene bloedarmoede symptomen, zoals vermoeidheid, duizeligheid, kortademigheid na activiteit, ernstige bloedarmoede buiten het hart kan milde geelzucht hebben, kan zowel witte bloedcellen en trombocytopenie hebben, patiënten met incidentele infecties en neiging tot bloeden.

2. Gastro-intestinale symptomen

Het wordt gekenmerkt door terugkerende tongontsteking, gladde tong, verdwijnen van mastoïde en smaak, verlies van eetlust, opgezette buik, diarree en constipatie.

3. Zenuwstelsel symptomen

Komt voor bij patiënten met vitamine B12-tekort, vooral pernicieuze anemie, voornamelijk veroorzaakt door schade aan de laterale en perifere zenuwen van de wervelkolom.Het wordt gekenmerkt door vermoeidheid, symmetrie gevoelloosheid van de handen en voeten, onstabiele loop van de onderste ledematen, moeilijk lopen en kinderen. Ouderen vertonen vaak psychische stoornissen van hersenzenuwbeschadiging, depressie, lethargie of mentale verwarring. Wanneer foliumzuurgebrek optreedt, manifesteren ze zich vaak als psychiatrische symptomen. Het mechanisme is nog onduidelijk. Sommige neurologische symptomen van patiënten met megaloblastaire anemie kunnen optreden vóór bloedarmoede. .

De bovengenoemde drie groepen symptomen kunnen gelijktijdig voorkomen bij patiënten met megaloblastaire bloedarmoede, of ze kunnen afzonderlijk voorkomen en hun ernst is ook inconsistent.

Onderzoek van megaloblastaire bloedarmoede bij ouderen

Bloed foto

Voor grote cel-positieve bloedarmoede (MCV> 100fl) vertoont het bloedbeeld de neiging om een afname van hele bloedcellen te tonen, neutrofielen en bloedplaatjes kunnen worden verminderd, maar de mate van bloedarmoede is lichter. De meeste grote ovale rode bloedcellen kunnen worden gezien in bloeduitstrijkjes. Neutrale en neutrofiele lobulatie, er kunnen 5 bladeren of meer dan 6 bladeren van lobben zijn, zelfs grote bloedplaatjes kunnen worden gezien, reticulocyten zijn normaal of licht verhoogd.

2. Beenmerg

De proliferatie van myeloïde cellen was actief en de proliferatie van rode bloedcellen was aanzienlijk toegenomen. De cellen van elke lijn vertoonden gigantische en jonge varianten, met de meest prominente erytroïde cellen. De cellen in de erytroïde cellen waren groter dan normaal en het cytoplasma was volwassener dan de kern (nucleaire pulpontwikkeling onbalans). Chromatine wordt gedispergeerd in gedispergeerde deeltjes en vergelijkbare morfologische veranderingen zijn ook te zien in granulocyten- en megakaryocytenlijnen, met meer prominente late-onset en staafvormige granulocyten.

3. Biochemisch onderzoek

(1) Bepaling van serum foliumzuur en vitamine B12-waarden: beide kunnen worden bepaald door radioimmunoassay, het normale bereik van serumfoliumzuur is 2,5-20 ng / ml en het normale bereik van serumvitamine B12 is 200-900 pg / ml, vanwege sommige volwassenen. Er kan serum-vitamine B12 onder 200 pg / ml zijn, en omdat de effecten van deze twee soorten vitamines in de cellen zijn, in plaats van in plasma, hebben patiënten met megaloblastaire bloedarmoede ook serum-vitamine B12 of foliumzuur in het normale bereik, dus dit item De test kan alleen worden gebruikt als een voorlopige screeningstest.De bepaling van foliumzuur- of vitamine B12-tekort kan niet worden bepaald met een eenvoudige serumfoliumzuur- of vitamine B12-test.

(2) Bepaling van erytrocytfolaat: het kan worden bepaald met behulp van microbiologische methode of radioimmunoassay. Het normale bereik is 140-250 ng / ml. De erytrocyt foliumzuur wordt niet beïnvloed door de inname van foliumzuur op korte termijn, die nauwkeurig de voorraad foliumzuur in het lichaam kan weerspiegelen, <100 ng / ml geeft folaatgebrek aan.

(3) Bepaling van serum homocysteïne en methylmalonzuur niveaus: voor de diagnose en identificatie van foliumzuur of vitamine B12-tekort, serum homocysteïne (normale waarde 5 ~ 16mol / L) niveau in foliumzuurgebrek of Vitamine B12-tekort is verhoogd, tot 50 ~ 70mol / L, en serummethylmalonzuurgehaltes (normale waarde van 70 ~ 270nmol / L) alleen gevonden in vitamine B12-tekort, tot 3500nmol / L.

De excretietest van urine-imidoylglutaminezuur (FlGlu) is nuttig voor differentiële diagnose.

Diagnose en diagnose van megaloblastaire bloedarmoede bij ouderen

Diagnostische criteria

Volgens de medische geschiedenis en klinische manifestaties vertoont het bloedbeeld een grote celverandering (MCV> 100fl) en is de neutrofiele lobulatie buitensporig (5 bladeren zijn goed voor meer dan 5% of 6 bladeren) moet de mogelijkheid van megaloblastaire bloedarmoede overwegen. De typische macroscopische veranderingen in beenmergcellen kunnen de diagnose bevestigen.

Om het gebrek aan foliumzuur of vitamine B12-tekort verder op te helderen, zijn verder onderzoek vereist:

1. Als foliumzuurdeficiëntie wordt vermoed, moeten serum- en erytrocytenfolaatniveaus worden bepaald Serumfolaatniveaus <6,81 nmol / L en erytrocytenfolaat <227 nmol / L kunnen worden bevestigd. Anders kunnen serumhomocysteïne-niveaus worden bepaald.

2. Als vitamine B12-tekort wordt vermoed, moeten serum-vitamine B12-waarden worden bepaald, zoals <74 pmol / l, hetgeen een gebrek aangeeft, verdere bepaling van serum homocysteïne of methylmalonzuur om de oorzaak van vitamine B12-tekort te bevestigen. Het inwendige factorblokkerende antilichaam kan worden gemeten onder omstandigheden en de vitamine B12-absorptietest kan worden uitgevoerd.

3. Wanneer de bovenstaande experimenten onvoorwaardelijk worden uitgevoerd, kan het doel van de diagnose worden bereikt door experimentele behandeling door een fysiologische dosis foliumzuur (0,2 mg / d) of intramusculaire injectie van vitamine B12 (1 g / d) gedurende 10 dagen toe te dienen. Foliumzuur- of vitamine B12-tekort, de klinische symptomen van de patiënt, bloed en beenmerg zullen verbeteren en herstellen na de behandeling, fysiologisch gemeten foliumzuur (of vitamine B12) is alleen effectief bij patiënten met foliumzuur (of vitamine B12) -deficiëntie, vitamine B12-tekort Ongeldig, op deze manier kan de differentiële diagnose van de twee zijn.

Differentiële diagnose

Het moet worden onderscheiden van ziekten die een afname van hele cellen, grote celanemie en macroscopische veranderingen in het beenmerg veroorzaken.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.