Acute intermitterende porfyrie

Inleiding tot acute intermitterende porfyrie Acute intermitterende porfyrie (AIP) is een van de meest voorkomende porfyrieziekten.De klinische kenmerken zijn buikkrampen, hardnekkige constipatie, mentale symptomen en uitscheiding van grote hoeveelheden ALA en bilirubine in de urine. De ziekte wordt veroorzaakt door een gedeeltelijk tekort aan uroporfyrinogeen synthase, een defect van schorpio galgaminase. De enzymactiviteit van de patiënt is ongeveer 50% van die van een normaal persoon. De ziekte komt vaak voor in de adolescentie en het is gemakkelijk om epileptische aanvallen te veroorzaken tijdens de menstruatie. Bepaalde medicijnen en hormonen kunnen het begin van de ziekte veroorzaken of de aandoening verergeren omdat het de werking van ALA-synthase in de lever kan bevorderen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie ligt rond de 0,005% -0,006% Gevoelige mensen: zuigelingen en jonge kinderen Wijze van overdracht: overdracht van moeder op kind Complicaties: uitdroging, epilepsie, depressie

Oorzaak van acute intermitterende porfyrie

(1) Oorzaken van de ziekte

De ziekte wordt veroorzaakt door een gedeeltelijk tekort aan uroporfyrinogeen synthase, dat wordt veroorzaakt door defecten in scorpion sclerotium deaminase. De activiteit van dit enzym is ongeveer 50% van die van normale mensen. De techniek van in situ hybridisatie met nucleïnezuur heeft de sclerotinogeen deaminase bepaald. Het gen bevindt zich in het 11q23-qter-gebied en bevat vijf exons. Van ten minste drie verschillende isozymen is bekend dat ze in alle weefsels voorkomen en de andere in rode bloedcellen, maar Defecten bestaan in deze weefsels en rode bloedcellen, maar hun functionele manifestaties lijken beperkt te zijn tot de lever.

De ziekte wordt vaak veroorzaakt door de puberteit en het is gemakkelijk om epileptische aanvallen te veroorzaken tijdens de menstruatie Sommige medicijnen en hormonen kunnen het begin van de ziekte veroorzaken of de aandoening verergeren omdat het de werking van ALA-synthase in de lever kan bevorderen.De saccharide en heem ALA-synthase hebben tijdelijke remming.

(twee) pathogenese

De ziekte is autosomaal dominant en het sclerotinedeaminase-allel is gemuteerd op chromosoom 11q24 van chromosoom 11, en de activiteit van galgeaminase in hepatocyten, lymfe, huid, epitheel, vruchtwater en erytrocyt is alleen 50% van de normale mensen, waardoor obstructie van bilirubine naar uroporfyrineweg en accumulatie van bilirubine en ALA in het lichaam veroorzaakt als gevolg van verbeterde ALA-syntheseactiviteit, is gemeld dat er minstens 4 soorten mutaties in dit gen zijn, en dus de enzymactiviteit Bovendien hebben sommige enzymen verminderde immunologische activiteit en katalytische biologische activiteit, sommige hebben normale immunologische activiteiten en hebben verminderde katalytische activiteit. Bovendien hebben sommige patiënten normale erytrocyt-enzymactiviteit, terwijl andere weefsels afnemen, wat bewijst dat het mogelijk is om meer dan één enzymexpressie te regelen. Eén allel, dat rode bloedcellen als één gen regelt en de expressie van enzymen in andere weefsels als een ander gen regelt.

De relatie tussen metabole afwijkingen en neurologische symptomen bij patiënten met deze ziekte is nog steeds niet erg duidelijk.De studie toonde aan dat bilirubine en ALA toxische effecten hebben op het zenuwstelsel, voornamelijk gebaseerd op ALA, waaronder: 1 remming van de afgifte van neuromusculaire junctiegeleidingsmedia, in vitro Cultuur kan neurogenese van zenuw- en hersencellen veroorzaken; 2 sterke stimulerende middelen van remmende neurotransmitter -aminoboterzuurreceptor; 3 ALA van patiënten met erfelijke tyrosinemie en patiënten met ernstig gebrek aan ALA dehydratase accumuleren, Het optreden van neurologische symptomen is vergelijkbaar met deze ziekte; 4 defecten in heemsynthese in het zenuwstelsel, in vitro celcultuurtests tonen aan dat remming van heemsynthese cellen ernstig kan afbreken, en de toediening van heem kan de symptomen van het zenuwstelsel van de ziekte remmen, de meeste diversen Zygote-gendragers missen symptomen, maar bepaalde factoren kunnen hun begin bevorderen.

Acute intermitterende preventie van porfyrie

De ziekte is een autosomaal dominante erfelijke ziekte. De preventiemethode verwijst naar de preventiemethode van erfelijke ziekten. Degenen die van deze ziekte worden verdacht, moeten erop letten dat de toepassing van bepaalde geneesmiddelen, zoals barbituraten, sulfonamiden, aminopyrines en steroïden, wordt vermeden. Progesteron kan het begin van deze ziekte voorkomen.

Acute intermitterende porfyrie-complicaties Complicaties uitdroging epilepsie depressie

Uitdroging en oligurie als gevolg van braken, epileptische aanvallen, verlamming van de ledematen en verlamming van de ademhalingsspieren, kunnen persoonlijkheidsveranderingen hebben, zoals depressie, nervositeit, huilen, en er zijn hallucinaties, auditieve hallucinaties of arrogantie, onsamenhangend, huilen Onverwachte en andere rachitis, epileptische aanvallen, spieratrofie, enz.

Symptomen van acute intermitterende porfyrie voorkomende symptomen buikpijn dysfagie misselijkheid neuralgie constipatie flauwvallen ongemak tachycardie spanning is gemakkelijk om opgewonden te zijn

Ongeveer 60% van de acute aanvallen kan prikkels vinden, zoals drinken, infectie, menstruatie, honger, enz. Sommige medicijnen kunnen ook worden geïnduceerd, er zijn kalmerende slaappillen, anti-epileptica, hypoglycemische middelen, sulfa-medicijnen, griseofulvine, vrouwelijke hormonen En bepaalde voorbehoedsmiddelen, enz., Zwangerschap en bevalling kunnen ook epileptische aanvallen veroorzaken.

De meeste patiënten hebben buikpijn als hun belangrijkste symptoom Paroxismale koliek kan licht of zwaar zijn, maar de meeste zijn ernstiger en zelfs ondraaglijk.De pijn kan gelokaliseerd zijn of zich verspreiden naar de hele buik, of naar de rug, taille of uitwendige geslachtsorganen. Zonder buikspierspanning en peritoneale irritatie had het grootste deel van de buik geen duidelijke gevoeligheid bij onderzoek, behalve een beetje winderigheid, werden enkele positieve bevindingen gevonden, variërend van uren tot dagen of weken, een of meerdere keren. Onregelmatige aanvallen, vergezeld van misselijkheid, braken, hardnekkige constipatie, een opgeblazen gevoel, duur en frequentie van acute aanvallen zijn zeer inconsistent.Sommige patiënten hebben nog steeds alleen intermitterende milde buikpijn, maar sommige van de eerste afleveringen zijn gevaarlijk en sterven snel.

Symptomen van het zenuwstelsel kunnen variëren, de betrokkenheid van perifere zenuwen is vergelijkbaar met perifere neuritis, neuropathie van de ledematen, pijnverlichting of gevoelloosheid, maar het verdwijnen van pijn komt minder vaak voor bij onderzoek, maar kan te wijten zijn aan spierzwakte en motorische symptomen. Zoals spierzwakte, hangende pols, voet of ledematen los sputum, kan gepaard gaan met spierpijn, vooral het kuit, de aangetaste spieren kunnen krimpen, peesreflexen verminderen of verdwijnen, maar kunnen worden hersteld wanneer ze worden verlicht, perifere zenuwen Aan beide zijden betrokken kunnen asymmetrische, abdominale, intercostale of diafragmatische spasmen zijn die ademhalingsverlamming of ademhalingsstilstand veroorzaken, bovenste motorische neuronen zijn zeldzaam, waarbij de hersenzenuwen, optische zenuwverlamming, optische atrofie, gezichtszenuwkramp, heesheid, hik en dysfagie, enz. Betrokken zijn. Autonomische symptomen met sinustachycardie is een van de meest voorkomende symptomen, geassocieerd met vagusneuropathie, voorbijgaande hypertensie komt ook vaak voor, mentale veranderingen in persoonlijkheid, neurasthenie, snurken-achtige afleveringen, veel patiënten vaak vóór acute aanvallen Heb nervositeit, prikkelbaarheid, opwinding en zelfs hallucinaties, arrogantie, onsamenhangendheid, enz. Andere patiënten kunnen tijdelijk blind zijn, de ernstigste gevallen kunnen convulsies optreden en zelfs coma, EEG kan epilepsie of elektrolytenstoornissen, neuropsychiatrische en tachycardie hebben, veel patiënten kunnen een verkeerde diagnose krijgen als neurose of Hysterie, zelfs als opzettelijk overdreven beschouwd.

De vader of moeder van de patiënt en broers en zussen vinden soms dat de urine te veel bilirubine bevat, maar er kunnen nooit duidelijke symptomen zijn. Deze aandoening wordt recessieve porfyrie genoemd. De bovengenoemde acute symptomen omvatten buikpijn en perifere neuritis. Psychische stoornissen en paarsachtige rode urine, sommige mensen noemen "4P", zie tabel 1, 2 voor details.

Onderzoek van acute intermitterende porfyrie

1. Wanneer de urine in het algemeen wordt onderzocht, wordt een grote hoeveelheid ALA en PBG uit de urine geloosd en wordt de verse urine normaal geloosd.Na een periode van tijd, vooral na blootstelling aan zonlicht, wordt PBG omgezet in urine-porfyrine of coproporfyrine, urine. De kleur werd geleidelijk dieper en was bruin.Onder de verlichting van hout vertoonde urine-porfyrine rode fluorescentie en nam het soortelijk gewicht van de urine toe.Het kan worden veroorzaakt door overmatige secretie van vasopressine, maar de hypofyse laesies konden niet worden bevestigd.

2. PBG-kwalitatieve test (Watson-Schwartz-test) Deze test is specifiek, zinvoller voor de diagnose en kan asymptomatische gendragers detecteren.

Testmethode: neem 1 ml Hoesch-reagens (fosfor-dimethylaminobenzaldehyde 2 g in 6 mol / l zoutzuur 100 ml), voeg 1-2 druppels verse urinespecimen toe, toon onmiddellijk kersenrode kleur in de reagensoplossing en schud voorzichtig Kersenrood verspreidt zich naar de omringende oplossing.

3. Kwantitatief onderzoek van ALA en PBG in urine kan de ALA en PBG meer dan 100 keer verhogen in vergelijking met normale mensen. Hoewel het in de tussenliggende periode is verminderd, is het nog steeds hoger dan normale mensen. De normale mensen ontladen 0 tot 2 mg per 24 uur, ALA is 0 ~ 7 mg, PBG-kwantificatie is betekenisvoller voor de diagnose van gendragers dan ALA-kwantificatie, urineporfyrinogeen I-synthase bij patiënten met hepatocyten, rode bloedcellen en fibroblasten is aanzienlijk verminderd, vruchtwaterpunctie doorprikcelcultuur voor uroporfyrinogeen I-synthetase Kwantitatief kan de ziekte vóór de bevalling worden gediagnosticeerd en hebben sommige asymptomatische kinderen en volwassen gendragers een lage activiteit.

4. Bloed biochemisch onderzoek Bij de acute aanval, vaak als gevolg van braken en buikpijn tijdens het begin van het eten, kan dit leiden tot waterkrachtaandoeningen, vaak hyponatriëmie, de calciumconcentratie in het bloed wordt ook verlaagd en zelfs sommige patiënten kunnen oligurie en azotemie hebben.

Volgens de klinische manifestaties van symptomen en tekenen, kunt u ervoor kiezen om B-echografie, röntgenfoto's, elektrocardiogram, EEG, CT en andere tests uit te voeren.

Diagnose en diagnose van acute intermitterende porfyrie

De klinische manifestaties van deze ziekte zijn voornamelijk buikkrampen, perifere neuritis, neuropsychiatrische symptomen, roodachtig paarse urine, sputumtest in de urine, positieve diagnose, de diagnose is niet moeilijk, de meest betrouwbare diagnose voor intermitterende en recessieve gevallen is Het gehalte aan ALA en bilirubine in urine kan worden bepaald door chromatografie en worden vastgesteld.

Differentiële diagnose

1. In geval van buikpijn, let op de identificatie van verschillende acute buikspieren zoals nierstenen, galblaasstenen, acute pancreatitis, maag- of darmzweren, acute appendicitis, darmobstructie, enz., En zelfs verkeerde bediening.

2 Onverklaarbare disfunctie van het zenuwstelsel, met name het optreden van symptomen van perifere zenuwen, lokale spierzwakte, verlamming, enz., Moet speciale aandacht besteden aan de mogelijkheid van porfyrie.

3. Vergiftigingspatiënten hebben ook buikpijn, constipatie en neurologische symptomen, en de uitscheiding van ALA in de urine is ook toegenomen, maar de resultaten van de dimethylaminobenzaldehyde-test zijn meestal negatief en er moet aandacht worden besteed aan de identificatie.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.