Pediatrische acute lymfatische leukemie

Inleiding tot acute lymfatische leukemie bij kinderen Acute lymfatische leukemie (pediatricacutelymphoblasticleukemia) is de meest voorkomende neoplastische ziekte bij kinderen en verwijst naar een kwaadaardige ziekte veroorzaakt door klonale abnormale proliferatie van voorloper B, T of volwassen B-lymfocyten. Leukemiecellen zijn afkomstig uit het beenmerg.De normale hematopoietische componenten in het beenmerg worden meestal vervangen door leukemiecellen en verspreid door bloed, waarbij extramedullaire weefsels en organen (zoals lever, milt, lymfeklieren, enz.) Betrokken zijn, die overeenkomstige klinische manifestaties veroorzaken. In de afgelopen 40 jaar, vooral sinds de jaren 1980, zijn grote resultaten geboekt in het basis- en klinische onderzoek van ALL voor kinderen. ALL voor kinderen is een kwaadaardige tumor geworden die kan worden genezen en het is de meest effectieve en curetable kwaadaardige tumorziekte. Ten eerste brengt het vertrouwen en een redelijk klinisch onderzoek naar de behandeling van kwaadaardige tumoren bij andere kinderen. Momenteel kan het percentage volledige remissie (CR) van ALL bij kinderen meer dan 95% bereiken, en het percentage van continue volledige remissie (CCR) gedurende meer dan 5 jaar kan 65% -80% bereiken. Basiskennis Kansratio: de ziekte komt voor bij kinderen met een kans van 0,001%. Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, sepsis

De oorzaak van acute lymfatische leukemie bij kinderen

Omgevingsfactoren (30%):

Contact met ioniserende straling is bevorderlijk voor het optreden van leukemie. Na de atoombomexplosie in Japan tijdens de Tweede Wereldoorlog bevestigt de toename van de incidentie van lokale leukemie. Blootstelling aan therapeutische straling verhoogt ook de incidentie van leukemie, langdurige blootstelling aan toxische chemicaliën zoals benzeen en acute Niet-lymfatische leukemie wordt geassocieerd met andere ziekten die kunnen worden geassocieerd met het ontstaan van ALL omvatten herbiciden, insecticiden, zwangere vrouwen, alcohol, voorbehoedsmiddelen, tabak en chemische oplosmiddelen, maar de exacte relatie tussen deze factoren en het begin van ALL is nog niet zeker.

Infectiefactor (20%):

Smith en andere onderzoeken hebben aangetoond dat intra-uteriene foetale infectie bij zwangere vrouwen het risico op ALL kan verhogen bij kinderen jonger dan 5 jaar. Het infectiemechanisme dat leidt tot een verhoogd risico op ALL kan te wijten zijn aan een verhoogde disfunctie van het genoom veroorzaakt door infectie. Er zijn ook gevallen van ALL die verband houden met HIV-infectie. Hepatitis A-virusinfectie wordt geassocieerd met een hoge incidentie van ALL bij kinderen. Verbetering van de volksgezondheid kan de moederinfectie en de neonatale infectie verminderen en het risico op ALL zal niet worden verwaarloosd. De rol van borstvoeding kan de incidentie van infectieziekten bij zuigelingen verminderen en de correlatie tussen voedingsmethoden en acute leukemie bij kinderen (AL) is anders. De huidige mening is dat borstvoeding het risico op leukemie bij kinderen en andere infectiegerelateerde aandoeningen kan verminderen. Factoren omvatten immunisatie, geschiedenis van blootstelling van dieren, geschiedenis van drugsgebruik (bijv. Chlooramfenicol), seizoensgebonden veranderingen, enz., En hun exacte relevantie voor leukemie bij kinderen blijft onduidelijk.

Congenitale gen (genetische) factoren (30%):

Vroege literatuur meldt dat de identieke tweeling van 2 maanden en 14 jaar oud op het moment van diagnose werden bevestigd door moleculair biologische methoden.Dezelfde foetus uit dezelfde cel in de baarmoeder was identiek en het voorkomen van identieke tweelingen in dezelfde cel was identiek of identiek. Omdat de ziekte geen klinische en biologische verschillen in tweelingen heeft, is de hypothese dat een deel van de leukemie van het enige kind afkomstig is van de foetus en speculeren verder dat extra factoren of postnatale omgevingsfactoren op elk moment na de geboorte tot leukemie kunnen leiden. Om deze hypothese te valideren, gebruikten de onderzoekers een neonatale bloedmarkering om bestaande klonen of patiëntspecifieke polyklonale geassocieerde fusie-gensequenties (TEL-AML1) te detecteren en vonden ze t (12; 21) en TEL niet-translocatie allelen. De correlatie tussen de deleties komt het meest voor bij B-afstamming ALL. Deze onderzoeken suggereren dat acute lymfatische leukemie bij kinderen van intra-uteriene oorsprong is. De incidentie van leukemie bij kinderen met leukemie (inclusief ALL) is 2 tot 4 keer hoger dan die van de algemene bevolking. Nadat leukemie optreedt in een van de tweelingen, is de kans op een andere leukemie zo hoog als 25%; hoe jonger de leeftijd van aanvang, hoe hoger de kans op een ander begin; Wanneer de leeftijd van aanvang> 7 jaar oud is, is de kans op een ander begin aanzienlijk verminderd, wat aangeeft dat het optreden van leukemie kan zijn betrokken bij aangeboren genetische factoren, maar de exacte genetische factoren zijn nog niet duidelijk.

2. Classificatie: volgens morfologie, immunologie en genetische typering (dwz MIC-typering), kunnen worden onderverdeeld in verschillende subtypen, behandeling en prognose hangen nauw samen met typen.

(1) Morfologische classificatie: Momenteel is de internationale FAB-classificatie, dat wil zeggen, volgens de grootte van de cellen, de verhouding van nucleoplasma, de grootte en het aantal nucleoli, en de mate van cytoplasmofilie, de acute lymfoblast is verdeeld in drie soorten L1 tot L3 (tabel 1). ALL bij kinderen komt het meest voor bij het type L1, goed voor ongeveer 70%, L2 is ongeveer 25% en L3 is slechts 0% tot 4%.

(2) Immunologische typering: De rijping van leukemie treedt op dat leukemie het resultaat is van het feit dat een bepaalde kloon van hematopoietische cellen wordt gearresteerd in een bepaald stadium van differentiatie en abnormale proliferatie, zodat leukemiecellen overeenkomstige stadia van normale celdifferentiatie hebben. Immunolabeling, internationaal "McAb" genoemd door "cluster van differentiatie". Momenteel is ALL hoofdzakelijk verdeeld in T-cellijn en B-cellijn. Kind ALL is B-cellijn. Voornamelijk, goed voor ongeveer 80%, kan B-cellijn ALL worden onderverdeeld in verschillende subcategorieën, er is momenteel geen uniforme standaard, elke familie is anders, sommige zijn verdeeld in 4 soorten (tabel 2), en sommige zijn verdeeld in 6 soorten, T Cytologisch ALL is over het algemeen onderverdeeld in 3 typen (tabel 3). Omdat leukemiecellen "heterogeniteit" en "niet-synchronisatie" hebben, is de expressie van immunofenotype heel anders. Enkele patiënten kunnen twee of twee gelijktijdig of opeenvolgend tot expressie brengen. De kenmerken van de bovenstaande reeks, genaamd gemengde lineage leukemie (MAL) of hybride leukemie (HAL), kunnen afkomstig zijn van pluripotente stamcellen, meestal verdeeld in 3 soorten: 1 dubbel fenotype : verwijst naar hetzelfde wit Hematologische cellen brengen tegelijkertijd lymfoïde en myeloïde kenmerken tot expressie, 2 dubbel-type (dubbel-klonaal): verwijst naar het gelijktijdig bestaan van twee onafhankelijke celpopulaties met lymfoïde en myeloïde eigenschappen, type 3-conversie: verwijst naar leukemiecellen uit een reeks Nog een reeks conversies.

(3) Cytogenetische typering: Door de ontwikkeling van cytogenetica, met name de hoge-resolutie bandtechnologie en de toepassing van moleculaire probes, is de typering van leukemie verder geavanceerd. Gebleken is dat meer dan 90% van ALL's klonaal is. Chromosomale afwijkingen, chromosomale afwijkingen omvatten kwantitatieve afwijkingen en structurele afwijkingen.De meeste ALLEN zijn 46 chromosomen, waarvan pseudo-diploïde dominant is, gevolgd door hyperdiploïde en 1 nummer is abnormaal: A. Hyperdiploïde: ongeveer ALL 1/4 van de vorige B-ALL komt vaker voor, hoewel diploïde elk chromosoom kan beïnvloeden, maar 4,6,10,14,17,18,20,21 en X-chromosomen zijn de meest voorkomende, B. valse dubbele Lichaam: 46 chromosomen met structurele afwijkingen, vaak uitgedrukt als chromosomale translocatie, vaker voor bij type L2, C. subdiploid: minder vaak, goed voor 3% tot 8%, meestal in 45 gevallen, Over het algemeen ontbreekt chromosoom 20, 2 structurele afwijkingen: bij ALLEN zijn bijna 40 niet-willekeurige chromosomale structurele afwijkingen gevonden, waarvan ongeveer 50% chromosomale translocaties zijn, en de meeste daarvan hebben genmapping. Belangrijk en gebruikelijk zijn: Op (1; 19) (q23; p13): vaker voor Kind pre-BALL, het 19p13 E2A-gen is een huishoudgen dat behoort tot de HOX-genfamilie, en de pre-BALL van het E2A / PBXI-fusiegen heeft een slechte prognose en therapeutisch effect, Bt (12; 21) (p13; q22): Dit is een relatief veel voorkomende chromosomale translocatie die de afgelopen jaren is ontdekt. Het TEL-gen op 12p13 heeft een helix-turn-helixstructuur, die ook codeert voor een transcriptiefactor. De prognose van ALL met deze translocatie is beter. Onduidelijk, Ct (8; 21) (q22; q22) translocatie: voornamelijk gevonden in AML-M2, het ETO-gen dat zich in 8q22 bevindt, bevat twee zinkvingerstructuren, mogelijk coderend voor een transcriptiefactor, maar wordt momenteel beschouwd als AML1 / ETO-fusiegen De formatie is geen sleutelfactor in de pathogenese van leukemie, er moeten andere genetische veranderingen zijn om ziekte te veroorzaken, Dt (9; 22) (q34; q11): gezien bij 95% van CML en 3% tot 5% van kinderen ALLEN, dit is de meest klassieke De chromosomale translocatie van leukemie resulteert in de productie van een BCR / ABL (breekpunt clusterregiogen, abelson oncogen) fusiegen, dat wordt beschouwd als de hoofdoorzaak van kwaadaardige transformatie. Bovendien wordt het BCR / ABL-fusiegen ook beschouwd als een detectie. Een belangrijke marker voor minimale residuele ziekte (MRD), Et (15; 17) (q24; q 21): Gevonden in AML-M3, wordt het PML / RAR-fusiegen gevormd AML-M3 met deze translocatie is gevoelig voor behandeling met all-trans-retinoïnezuur Tegelijkertijd wordt PML / RAR ook beschouwd als een belangrijke marker voor het detecteren van MRD. F.inv (16) (p13; q22): gevonden in AML-M4Eo, het resultaat van chromosomale inversie resulteert in een fusie-gen CBF / MYHl1 (zware spier-myosine zware keten-gen), G. Chromosoomafwijking met het MLL-gen: MLL-gen Gevestigd op 11q23, ook bekend als het ALL1-, HRX-, Hrtx1-gen, heeft veel eigenschappen van transcriptiefactoren en DNA-methyltransferasen, en zijn chromosomale afwijkingen omvatten t (1; 11), t (4; 11), t (6; 11), t (9; 11), t (10; 11), t (11; 17), t (x; 11), etc., vaker voorkomend bij kinderleukemie, inclusief ALL, AML en MDS, enz., Zogenaamd gemengd Lineage leukemie-gen, kinderen met een slechte prognose, vanwege de vele chromosomale translocaties die betrokken zijn bij leukemie, hoe deze snel en gemakkelijk te detecteren is een klinisch probleem dat moet worden opgelost, heeft het Beijing Children's Hospital een multiplex-PCR-methode opgezet en begon deze te gebruiken Een nieuwe diagnose van chromosomale translocatie bij kinderen met leukemie Deze methode gebruikt 8 parallelle PCR-reacties en detecteert tegelijkertijd 29 Leukemie-gerelateerde structurele chromosoomafwijkingen / translocaties (inclusief 87 mRNA-splitsingsvarianten), de momenteel gedetecteerde afwijkingen zijn t (1; 19), t (7; 10), t (8; 21), t ( 8; 22), t (12; 21), t (15; 17), TAL1D, dup (11q23) en andere 8 chromosoomafwijkingen (13 splice-varianten).

(4) MIC-classificatie: in april 1985 werd een MIC-samenwerkingsgroep gevormd in België, die morfologische, immunologische en cytogenetica combineerde om MIC-classificatie te ontwikkelen (tabellen 4, 5), (5) Klinische classificatie. Klinisch is ALL onderverdeeld in twee categorieën: standaardrisico (SR) en hoog risico (HR) .In juni 1998, Shandong Rongcheng Chinese Medical Association Pediatrische Hematologiegroep "aanbeveling voor behandeling van leukocyten bij kinderen in noodgevallen" De volgende zijn: 1 Risicofactoren geassocieerd met de prognose van pediatrische ALL: A. <12 maanden kinderleukemie, B. Centraal zenuwstelsel leukemie (CNSL) en / of testiculaire leukemie (TL) zijn gediagnosticeerd, C. chromosoom Het karyotype is t (4; 11) of t (9; 22) anomalie, D. is minder diploïd dan 45 chromosomen, E. Aantal leukocyten in perifeer bloed bij diagnose> 50 × 109 / L, F. prednison Inductietest 60 mg / (m2 · d) × 7 dagen, op de 8e dag, perifere bloedleukemiecellen 1 × 109 / L (1000 / l), vastgesteld als nadelige effecten van prednison, G. standaardrisico ALLE inductiechemotherapie 6 Degenen die geen volledige remissie (CR) hebben in de week, 2 volgens de bovenstaande risicofactoren, de klinische classificatie is verdeeld in 2 soorten: A. Hoogrisico ALL (HR-ALL): degenen die een of meer van de bovengenoemde risicofactoren hebben, B. Standaardrisico ALL (SR-ALL): degenen die geen van de bovengenoemde risicofactoren hebben, met of zonder t (12; 21) karyotype en hoge diploïde B-lijn ALL van 50 chromosomen.

(II) Pathogenese Er zijn veel onderzoeken gedaan naar de pathogenese van leukemie, waaronder studies naar moleculaire genetische veranderingen, prognostische factoren, moleculaire epidemiologie en farmacogenetica. Er wordt gespeculeerd dat er twee mogelijkheden zijn, namelijk verworven genetische schade kan cellen activeren. Het initiële oncogene of geïnactiveerde tumorsuppressorgen (anti-kankergen), die beide kunnen leiden tot verlies van tumorbewakingsvermogen, wat resulteert in ongecontroleerde proliferatie van leukemiecellen, deze genetische veranderingen kunnen puntmutatie, genamplificatie, genverwijdering zijn Of chromosomale translocaties, chromosomale translocaties kunnen in veel leukemieën worden gezien, translocaties kunnen een gen in een nieuwe positie verbergen, waardoor een nieuw initiaal oncogeen een promotor of een versterker op andere unieke genen wordt, bijv. Op t (8; 14) Bij deze chromosomale translocatie is de versterker van het zware ketengen van immunoglobuline een naast elkaar liggende component dicht bij het MYC-gen, resulterend in Burkitts lymfoom, dat ook kan voorkomen binnen twee genen, wat resulteert in herschikking van genen. En chimere eiwitten, zoals t (9; 22) translocatie gevonden op ALL en CML, herschikking van gemengde linge leukemie (MLL) -gen en 11q23-afwijking Voorkomen in lymfoïde en myeloïde leukemie, kunnen Ph chromosoom worden gedetecteerd zo vroeg myeloïde cellen of erythroïde in Ph chromosoom-positieve ALL, suggereert ALL patiënten, behalve met het lymfestelsel multilineage hematopoietische stamcellen.

Preventie van acute lymfatische leukemie bij kinderen

1. Vermijd contact met schadelijke factoren: vermijd contact met schadelijke chemicaliën, ioniserende straling en andere factoren die leukemie veroorzaken. Versterk bij contact met gif of radioactieve materialen verschillende beschermende maatregelen; vermijd milieuvervuiling, met name binnenmilieuvervuiling; let op rationeel gebruik van medicijnen Gebruik cytotoxische medicijnen, etc.

2. Krachtig preventie en behandeling van verschillende infectieziekten, met name virale infectieziekten, uitvoeren en goed vaccineren.

3. Doe goed werk in eugenetica, voorkom bepaalde aangeboren ziekten, zoals 21-three-body, Fanconi bloedarmoede, etc., versterk lichaamsbeweging, let op voedselhygiëne, behoud een comfortabel humeur, werk en rust en verbeter de weerstand van het lichaam.

Complicaties van acute lymfatische leukemie bij kinderen Complicaties bloedarmoede sepsis

1. Bloedarmoede en bloeding: bloedarmoede wordt geleidelijk verergerd, hartkloppingen, tinnitus, hemolyse en verschillende gradaties van bloeding kunnen optreden, subcutaan hematoom kan optreden, retinale bloeding kan optreden, waardoor gezichtsverlies, spijsverteringskanaal en urinewegbloeding, intracraniële bloeding, intracraniale Verhoogde druk, gemanifesteerd als hoofdpijn, braken, convulsies en coma, enz., Spijsverteringskanaal en intracraniële bloeding kunnen de dood veroorzaken.

2. Infectie: vaak gecompliceerd door infectie, gemakkelijk te verspreiden naar sepsis; gemeenschappelijke infectieplaatsen zijn ademhalingswegen, opgeblazen huid, darmontsteking, perianale ontsteking, enz., Kunnen spruw, perianale schimmelziekte, schimmel enteritis en diepe schimmel optreden Infectie, etc.

3. Infiltratie van leukemiecellen: kan worden gecompliceerd door beenmergfalen en systemische orgaaninfiltratie, lever en milt, lymfadenopathie; superieur vena cava-syndroom; gezamenlijke zwelling en pijn, belemmerende werking; infiltratie van het centrale zenuwstelsel kan worden gecompliceerd door leukemie van het centrale zenuwstelsel Het kan zich manifesteren als verhoogde intracraniële druk, hoofdpijn, braken, wazig zien veroorzaakt door oedeem van de optische schijf, kan ook schade aan de hersenzenuw veroorzaken, zoals gezichtsverlamming, en zelfs epileptische aanvallen, bewustzijnsverstoring, enz .; Testiculaire leukemie; duidelijke uitbreiding van de nier; symptomen van viscerale disfunctie veroorzaakt door huid, maagdarmkanaal, long, pleura en hartinfiltratie.

Symptomen van acute lymfatische leukemie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Koorts relaxatie, hitte, laag vuur, bloedverlies, eetlust, ontwenning, bloed, neiging tot convulsies, kortademigheid, bloedneus, bloeden

De klinische manifestaties van verschillende soorten acute leukemie bij kinderen zijn vergelijkbaar.De belangrijkste klinische manifestaties worden toegeschreven aan bloedarmoede, bloeding, koorts en leukemiecellen aan de organen van het hele lichaam, weefselinfiltratie veroorzaakt door symptomen, behalve het begin van T-ALL, het algemene begin is relatief langzaam. Het manifesteert zich meestal als progressieve bleekheid, vermoeidheid, verlies van eetlust, nachtelijk zweten, zwakte, lage koorts en neiging tot bloeden.Het heeft ook symptomen van infectie van de bovenste luchtwegen of uitslag, en vervolgens symptomen zoals zwakte, vanaf het begin tot de diagnose. Gedurende enkele maanden kan het ook plotseling beginnen, met onregelmatige koorts, snel voortschrijdende bleek, duidelijke bloedingsverschijnselen en embolie van botten en gewrichten als eerste uitvoering, de diagnose kan van dagen tot weken worden gediagnosticeerd, maar de meeste patiënten zijn De diagnose wordt binnen 2 tot 6 weken na het begin bevestigd.

1. Bloedarmoede: verschijnt vaak vroeg, varieert in ernst, manifesteert zich als progressief bleek, met duidelijke huid en slijmvliesmucosa, kan verschijnen na inspanning, kortademigheid, hartkloppingen, oedeem, zwakte en andere symptomen, T-ALL vanwege acute ziekte Bloedarmoede is niet ernstig op het moment van diagnose en de mate van bloedarmoede en bloeding is vaak onevenredig.

2. Bloeden: de meeste kinderen hebben verschillende gradaties van huid- en slijmvliesbloeding, gemanifesteerd als huidpurpura, zwart en ecchymose, en zelfs subcutaan hematoom, gingivale bloeding, neusbloeding, oraal slijmvlies, ernstige gevallen kunnen optreden Retinale bloeding in de fundus, leidend tot verlies van gezichtsvermogen, verhoogde intracraniële druk, spijsverteringskanaal en urinewegbloedingen, klinische manifestaties van bloed in de ontlasting, hematemese en hematurie, intracraniële bloeding gemanifesteerd als hoofdpijn, braken, convulsies en coma, enz., De oorzaak van bloeden naast de kwaliteit van bloedplaatjes Naast de abnormale hoeveelheid, kan de infiltratie van leukemiecellen in de bloedvatwand de permeabiliteit verhogen, en de T-ALL kan af en toe DIC ontwikkelen, wat kan worden veroorzaakt door de afgifte van trombine, kinase en dergelijke uit de oorspronkelijke T-ALL-cellen.

3. Koorts en infectie: meer dan de helft van de kinderen heeft koorts en het hittetype is onzeker. De belangrijkste oorzaak van koorts is secundaire infectie. De meeste kinderen hebben verschillende graden van koorts wanneer ze beginnen, wat lage koorts, onregelmatige koorts, continue hoge koorts of ontspanning kan zijn. Warmte, tijdelijke hete retraite vaak zweten, de oorzaak van koorts omvat neoplastische koorts en infectieuze koorts, de eerste is niet effectief met antibiotica en indomethacine (indomethacine) 0,5 mg / kg lichaamsgewicht, oraal om de 8 uur, Warmte kan worden afgestoten om neoplastische koorts en besmettelijke koorts te identificeren.Veel voorkomende infecties zijn onder andere ademhalingswegen, sepsis, tandvlees, zweren in de huid, zwelling van de huid, darmontsteking en perianale ontsteking. Voor Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Gram-negatieve bacillen zoals Escherichia coli, Gram-positieve cocci zoals Staphylococcus aureus en Staphylococcus epidermidis en andere Streptococcus faecalis, Klebsiella en bacillus Nitraat-negatieve bacillen, Serratia marcescens, fusaarzuurbacterie en andere pathogene bacteriën en anaërobe bacteriën, naast gigantische celinclusie body virus (CMV), herpesvirus, Epstein-Barr virusinfectie, schimmels Transfectie vaker, spruw veroorzaakt door Candida albicans, schimmel perianale ziekte schimmelziekte en systemische schimmelinfecties, voornoemde verschillende infecties kunnen afzonderlijk of in gemengde infectie plaatsvinden of de klinische onregelmatig remitteerend meestal febriele.

Onderzoek van acute lymfatische leukemie bij kinderen

1. Perifeer bloed: de verandering van witte bloedcellen is kenmerkend voor deze ziekte.Het totale aantal witte bloedcellen kan hoger zijn dan 100 × 109 / L, ongeveer 30% is lager dan 5 × 109 / L, het aantal witte bloedcellen kan zeer laag zijn bij lage proliferatieve ALL en het perifere bloed is vergelijkbaar. Aplastische anemie, de drie lijnen zijn verminderd, er zijn geen naïeve cellen, hoge proliferatie kan zo hoog zijn als honderdduizenden, meer kinderen kunnen worden gezien in het perifere bloed van onrijpe cellen, het aandeel van onrijpe lymfocyten in de classificatie De diagnose is anders in de ochtend en avond en de classificatie. De meeste van hen zijn meer dan 20% en er zijn meer dan 90%. Sommige patiënten hebben geen onrijpe lymfocyten in het vroege stadium. De leukemie is ingedeeld in lymfocyten en het perifere bloed is erytroïde en myeloïde. En megakaryotypes hebben vaak abnormale veranderingen van 2 lijnen, de meeste kinderen hebben bloedarmoede, bloedarmoede is over het algemeen positieve cellen positieve pigmentatie, maar in ernstige gevallen kan de MCV toenemen, kan het gevolg zijn van erytropoëse van het beenmerg, reticulocyten zijn normaal of Laag, de mate van bloedarmoede is anders, de incidentie is ernstig, de mate van bloedarmoede is licht, de bloedplaatjes zijn meestal verminderd, ongeveer 25% zijn in het normale bereik en een klein aantal kinderen kan worden genegeerd en vertraagd vanwege het onbeduidende of abnormale normale perifere bloed. Gebroken, abnormaal perifeer bloed kan niet dienen als basis voor de diagnose van leukemie, bij het klinisch vermoeden van leukemie, de behoefte aan tijdige voor beenmergaspiratie uitstrijkjes om de diagnose te bevestigen.

2. Beenmerg (celmorfologie) : beenmergonderzoek is een belangrijke basis voor het vaststellen van de diagnose en evaluatie van de werkzaamheid De meeste leukemie-beenmerguitstrijkjes zijn actief met cellen met kern, die actief of extreem actief zijn, 5% tot 10%. Acute leukemie met lage beenmerghyperplasie, hypoproliferatieve leukemie genoemd, de belangrijkste basis voor de diagnose van ALL is de som van de originele en naïeve lymfocyten in de kerncellen met beenmerg 30%, meer dan 50% of zelfs meer dan 90%, wat beenmerg Bijna allemaal worden ze bezet door leukemiecellen. Op dit moment worden normale erytroïde, megakaryocytencellijnen en -korrels vaak geremd of zelfs verdwenen. Naast de duidelijke proliferatie van leukemiecellen, kunnen soms verschillende graden van proliferatie van vezelig beenmerg vergezeld gaan. Beenmergvocht is moeilijker, het "droge pomp" -fenomeen genoemd. De typische histochemische kleuring van ALLE beenmerguitstrijk is positief of sterk positief voor glycogeen, negatief voor peroxidase en negatief voor niet-specifieke esterase, volgens Frankrijk, VS En Britse (FAB) morfologische classificatie, ALL is verdeeld in L1, L2, L3 type, 90% van de ALLE morfologische classificatie van kinderen is L1, celmorfologie is klein; L3 type tumorcelmorfologie Vergelijkbare Burkitt lymfoom cellen; L2 ongelijkmatige celgrootte, die tussen L1 en L3, niet alleen vertrouwen op differentiële morfologie van beenmergcellen en non-Hodgkin-lymfoom ALL beenmerginfiltratie.

3. Immunofenotyping : volgens de reactie van monoklonaal antilichaam (McAb) op leukemie celoppervlak differentiatie antigeen en cytoplasmatische immunoglobuline keten, kan ALL worden verdeeld in twee series van T en B.

(1) T-type lymfocyten type (T-ALL): ongeveer 10% tot 15% van kinderen ALL, brengen vaak T-lymfocytdifferentiatie antigeenmarkers tot expressie, zoals CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 en TdT, enz. Klinisch kan het gepaard gaan met een verbreding van het mediastinum en een hoog aantal witte bloedcellen in het perifere bloed.

(2) B-type lymfocyten type (B-ALL): ongeveer 80% tot 90% van ALL's bij kinderen, kan grofweg worden onderverdeeld in onrijp type (in volgorde van ontwikkelingsrijping, inclusief B-lymfocyten-progenitorcel, vroege pre-B-lymfocyten-seks) En pre-B-lymfocyttype) en relatief volwassen type, cytoplasmatische immunoglobuline (CyIg) vanuit het niets, gevolgd door het verschijnen van celmembraanoppervlak immunoglobuline (SmIg) weerspiegelt de ontwikkeling van B-cellen in de volwassen richting, SmIg positief Vaak aangeduid als relatief volwassen, worden andere algemeen gebruikte differentiatie-antigenen van B-serie lymfocyten gelabeld met TdT, HLA-DR, CD19, CD22, CD10, CD20 en CD24, waarin CD20 en CD10 later verschijnen, en het pre-B-lymfocyttype verschijnt. Rijpe B-lymfocytaire leukemie brengt vaak zowel smIg- als B-cel non-Hodgkin-lymfoomcellen tot expressie.

4. Cytogenetisch onderzoek : (1) abnormaal chromosoomnummer: wanneer het aantal chromosomen <46 is, wordt het lage diploïde genoemd, wanneer het chromosoom <40 is, is de prognose slecht en wanneer het chromosoom> 46 is, wordt het superdiploïd genoemd. > 50 super-diploïden hebben een goede prognose, (2) abnormale chromosoomstructuur: vaak relatief volwassen B-celtype ALLE chromosomale afwijkingen hebben t (8; 14), t (2; 8), t (8; 22 ), vergelijkbaar met B-cel non-Hodgkin-lymfoom, zijn de veel voorkomende chromosomale structurele afwijkingen van B-line immature ALL t (11; v), t (9; 22), t (1; 19), t (4) ; 11), t (12; 21), enz., Algemene T-ALL chromosoom structurele afwijkingen zijn t (11; 14), t (8; 14), t (10; 14), t (1; 14) t ( 4; 11) Enz. Moderne diagnose van leukemie moet morfologie (M), immunologie (I) en cytogenetica (C) omvatten, dwz een uitgebreide diagnose van MIC, ALL moet ook een klinisch gevaarlijke diagnose stellen, Begeleiden de keuze van klinische behandelingsopties.

5. Cerebrospinaal vochtonderzoek : ALL moet routinematig worden gebruikt voor cerebrospinaal vochtonderzoek, inclusief routineceltelling en classificatie van cerebrospinaal vocht, biochemisch, centrifugaal sputum om tumorcellen te vinden, en het National Cancer Institute (NCI) ALLE centrale zenuwstelsel leukemie (CNSL) diagnostische criteria zie Tabel 6. 6. Klinische risicoscores Junior ALL heeft risicofactoren die de prognose aanzienlijk beïnvloeden, waaronder:

(1) Aantal witte bloedcellen in perifeer bloed bij diagnose 50 × 109 / L.

(2) Leeftijd 1 of> 12 jaar oud.

(3) Er is CNSL op het moment van diagnose.

(4) Het karyotype is abnormaal in t (9; 22) of t (4; 11).

(5) prednison-inductietest 60 mg / (m2 · d) × 7 dagen, op de 8e dag, perifere bloedleukemiecellen 1 × 109 / L (1000 / l), of 15 tot 19 dagen behandeling van beenmerg naïeve lymfocytenverhoudingen nog steeds Meer dan 25% zijn degenen met de bovengenoemde risicofactoren 1 ALL met een hoog risico (HR-ALL), wat duidt op een slechte prognose, die een sterker behandelplan vereist; geen van hen is een ALL met standaard risico (SR-ALL), Snelle prognose is goed, bij een redelijke behandeling kan het ziektevrije overlevingspercentage op lange termijn 70% tot 85% bereiken.

6. Andere onderzoeken : verlengde bloedingstijd kan worden veroorzaakt door abnormale bloedplaatjesmassa en -hoeveelheid Leukemie kan ervoor zorgen dat protrombine en fibrinogeen afnemen, wat resulteert in verlengde protrombinetijd en bloeding, leverfunctietest SAST, mild of Matig verhoogd, vanwege massale vernietiging van myeloïde leukemiecellen, resulterend in verhoogde LDH.

7. Röntgenfilm

(1) X-ray thoraxfilmonderzoek: 5% tot 15% van de kinderen met mediastinale verwijding en massa, thymusinfiltratie of mediastinale lymfadenopathie.

(2) Botröntgenfilm: ongeveer 50% van de lange botfragmenten kan worden gezien in een breed scala van dun bot, en de horizontale of transversale band met verminderde dichtheid kan worden gezien aan de proximale zijde van de bekkenholte, de "leukemie-lijn". Soms kunnen er wormachtige laesies zijn, zichtbaar bot. Veranderingen in kwaliteitsgebreken en periostale hyperplasie.

8. Abdominale B-modus echografie of CT: sommige gevallen hebben verschillende gradaties van nier-, leverinvasieve laesies en abdominale lymfadenopathie, botscan heeft abnormale concentratie van botinfiltratie.

Diagnose en diagnose van acute lymfatische leukemie bij kinderen

Diagnostische criteria

1. Infectieuze koorts: de diagnose van deze ziekte moet worden overwogen bij patiënten met onverklaarde bloedarmoede, bloeding, koorts, koorts die niet volledig kan worden verklaard door infectie en symptomen van meervoudige orgaaninfiltratie.

2. Bloedarmoede, lever, milt en gezwollen lymfeklieren: een bloedarmoede, lever, milt en gezwollen lymfeklieren die niet consistent zijn met de mate van bloeden worden gevonden in het lichamelijk onderzoek, vooral die met parotis, testiculaire en weke delen infiltraten, en Patiënten met duidelijke bot- en gewrichtspijn moeten de diagnose van deze ziekte overwegen.

3. Laboratoriumonderzoek: perifeer bloed gevonden 2 reeksen afwijkingen of het zien van onrijpe cellen moet de mogelijkheid van deze ziekte overwegen, verder beenmerguitstrijkonderzoek, beenmergonderzoek is erg belangrijk voor de diagnose, maar moet aandacht besteden aan de verdeling van leukemiecellen in het lichaam Inhomogeniteit, indien nodig, kunnen meerdere sites worden gediagnosticeerd.

Differentiële diagnose

Klinische diagnose van ITP, aplastische anemie, neutropenie, infectieuze mononucleosis, verschillende artritis, leukemie-achtige reacties moeten aan deze ziekte worden gedacht, als het niet zeker is dat leukemie is uitgesloten, moet het tijdige beenmergpunctie zijn De tablet is verder verduidelijkt en moet worden geïdentificeerd met de volgende ziekten:

1. Leukemie-achtige reacties: perifere bloedleukopenie, aanzienlijk toegenomen en / of opkomst van onrijpe witte bloedcellen, leukemie-achtige reacties genoemd, meestal infectie, vergiftiging, tumor, bloedverlies, hemolyse, geneesmiddelen, enz., Korrel, monocytaire leukemie Er zijn significante witte bloedcellen in de reactie en er zijn onrijpe witte bloedcellen in het perifere bloed. Echter, de voormalige neutrofiele alkalische fosfatasescore is aanzienlijk verhoogd, lymfocyten perifere bloedleukocyten kunnen enigszins worden verhoogd, maar naïeve lymfocyten verschijnen in het algemeen Na het verwijderen van de oorzaak van de leukemie-reactie, kan de leukemie-reactie worden hersteld. Bovendien worden de rode bloedcellen en bloedplaatjes in het perifere bloed van de leukemie-achtige reactie niet beïnvloed, en het beenmerg heeft geen leukemie-achtige veranderingen en de klinisch zeldzame gevallen van leukemie-achtige reacties zijn moeilijk te onderscheiden van leukemie. Nauwkeurige observatie, aangevuld met immuun-, genetische en andere methoden zorgvuldig.

2. Aplastische anemie: bloeden, bloedarmoede, koorts en volbloedreductie van deze ziekte is vergelijkbaar met leukopenie ALL, gemakkelijk te verwarren met hypoproliferatieve leukemie, maar de lever, milt, lymfeklieren zijn niet gezwollen, beenmerghyperplasie is laag en geen Primitief nam het aandeel naïeve cellen toe.

3. Maligne histiocytose: deze ziekte is een kwaadaardige proliferatieve ziekte van het mononucleaire macrofaagsysteem en kan klinisch worden gekenmerkt door koorts, bloedarmoede, bloeding, lever, milt en lymfadenopathie, evenals uitgebreide invasieve laesies door het hele lichaam. Identificatie met leukemie, perifeer bloed is vergelijkbaar met leukemie, Hb en BPc nemen af, meer dan de helft van de witte bloedcellen wordt verminderd en er kunnen onrijpe rode bloedcellen en onrijpe granulocyten worden gevonden, maar als kwaadaardige weefselcellen worden gevonden, is de ziekte zeer suggestief en is hyperplasie van het beenmerg actief of verminderd. , reticulaire cellen nemen toe, hoeveel weefselcellen kunnen worden gezien, volgens de morfologie kan worden verdeeld in algemene abnormale weefselcellen, mononucleaire weefselcellen, lymfoïde weefselcellen, multinucleaire gigantische weefselcellen en fagocytaire weefselcellen, als je veel ziet Fagocytaire weefselcellen en algemene abnormale weefselcellen ondersteunen de diagnose van deze ziekte, kwaadaardige histiocytose mist specifieke diagnostische middelen, beenmergondersteuning en klinische non-conformiteit kunnen niet worden gediagnosticeerd en vice versa Diagnose, dus de ziekte is gebaseerd op uitgebreide analyse en diagnose, soms kan biopsie zoals beenmerg en lymfeklieren Kinderen met bloedkanker ziekten voor bepaalde bewijs.

4. Infectieuze mononucleosis: de ziekte wordt veroorzaakt door infectie met het EB (Epstein-Barr) -virus, klinische koorts, huiduitslag, angina, lever, milt, vergroting van de lymfeklieren; toename van bloedleukocyten met verhoging van lymfocyten Vooral, en de variant lymfocyten bereiken vaak meer dan 10%, de klinische manifestaties en bloedige tekenen zijn gemakkelijk te verwarren met acuut wit, maar de ziekte herstelt snel, het beenmerg verschijnt als geen proto-lymfocyten en EBV-specifieke antilichamen zoals EBV-VCA-IgM worden gedetecteerd. Kan worden gediagnosticeerd.

5. Reuma en reumatoïde artritis: koorts, gewrichtspijn, bloedarmoede, verhoogde witte bloedcellen en dergelijke zijn vergelijkbaar met ALL, maar de lever, milt en lymfeklieren zijn niet gezwollen.Het is niet moeilijk om beenmergonderzoek te onderscheiden.

6. Myelodysplastisch syndroom (MDS): is een groep hematopoietische en disfunctionele ziekten veroorzaakt door hematopoietische stamcelschade.De ziekte wordt voornamelijk gekenmerkt door bloedarmoede, die gepaard kan gaan met verschillende mate van bloeding. Lever milt lymfekliervergroting, een paar gevallen hebben ook botpijn, MDS moet niet alleen worden onderscheiden van acute leukemie en 20% tot 30% van de gevallen veranderen uiteindelijk in acute leukemie, het beenmerg van deze ziekte is drie of twee of elke Afdeling pathologische hematopoiese, rode ratio zoals te hoog (> 60%) of te laag (<5%), rode bloedcellen van het ringijzer, nucleaire lobulatie, fragmentatie of multinucleaire rode bloedcellen, megakaryocyten kunnen klein lijken op lymfoïde Reusachtige kern, enkele kern kleine megakaryocyte, multinucleaire megakaryocyt, enz., Granulocyt-mononucleair systeem kan de toename van primaire of jonge mononucleaire cellen en morfologische veranderingen zien, maar het aandeel primordiale cellen (of oorspronkelijke enkelvoudige enkel) is minder dan 30%, dus het kan niet Gediagnosticeerd als acute leukemie, is in het buitenland voorgesteld dat de diagnose van ANLL klinisch kan worden overwogen volgens figuur 1, inclusief differentiële diagnose met MDS.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.