Fenylketonurie

Inleiding tot fenylketonurie Fenylketonurie (PKU) is een erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan fenylalaninehydroxylase (PAK) of een verminderde activiteit van fenylalaninehydroxylase, wat een genetische aandoening is bij erfelijk aminozuurmetabolisme. Het komt vaker voor. Het genetische patroon van deze ziekte is autosomaal recessieve overerving en de klinische manifestaties zijn niet uniform.De belangrijkste klinische kenmerken zijn mentale retardatie, mentale en neurologische symptomen, eczeem, huidkrassen en pigmentverlies en rattengeur, en abnormale EEG. Als vroege diagnose en vroege behandeling beschikbaar zijn, treden de bovengenoemde klinische manifestaties mogelijk niet op, is intelligentie normaal en kunnen EEG-afwijkingen worden hersteld. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: meer dan kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: mentale retardatie

Etiologie van fenylketonurie

Genetische factoren (90%):

De ziekte is autosomaal recessief en het gemuteerde gen bevindt zich op de lange arm van chromosoom 12 (12q24.1) De kleine mutatie van dit gen kan ziekte veroorzaken, niet als gevolg van het verwijderen van genen, en wordt veroorzaakt door het huwelijk van twee heterozygoten. Seksuele ziekten, de nakomelingen van naaste familieleden komen vaker voor, ongeveer 40% van de kinderen met broers en zussen, vanwege fenylalanine hydroxylase-genmutatie, resulterend in een gebrek aan fenylalaninehydroxylase in de lever, dit is De basale biochemische afwijkingen van de ziekte, als de basenparen van de mutaties verschillend zijn, veroorzaken ernstige verschillen in de klinische manifestaties, die kunnen worden gemanifesteerd als typische PKU of milde hyperfenylalaninemie.

pathogenese

Fenylalanine (PA) is een essentieel aminozuur dat betrokken is bij de vorming van verschillende eiwitcomponenten, maar het kan niet worden gesynthetiseerd in het menselijk lichaam.In normale omstandigheden wordt ongeveer 50% van de ingenomen PA gebruikt om verschillende soorten te synthetiseren. Het eiwit van de component, de rest wordt veranderd in tyrosine door de werking van fenylalaninehydroxylase en vervolgens omgezet in dopa, dopamine, adrenaline, norepinefrine en melanine door andere enzymen, fenylalanine Zure hydroxylase is een complex enzymsysteem, dat naast het hydroxylase zelf ook dihydropterinereductase en het co-enzym tetrahydrobiopterine bevat.Elk enzymtekort kan een toename van fenylalanine in het bloed veroorzaken.

Wanneer PA-hydroxylase deficiënt is, wordt fenylalanine, dat niet betrokken is bij de synthese van het eiwit van de eerste stap, opgeslagen in het plasma en afgezet in het hele lichaamsweefsel inclusief de hersenen, en wordt het fenylalanine in het bloed ontladen tot boven de nierdrempel om fenylalanine-aminozuren te produceren. urine.

Nadat de hoofdroute van PA (hydroxylering) is geblokkeerd, is de secundaire metabole route van PA compenserend hyperactief en wordt het soortelijk gewicht van PA omgezet in fenylpyruvaat, fenyllactaat, n-hydroxyfenylazijnzuur en fenylazijnzuur. De metabolische bypass wordt heel weinig uitgevoerd, dus het gehalte van deze metabolieten is erg klein; wanneer het PA-hydroxylase tekort is, bereiken deze metabolieten een abnormaal hoog niveau, opgehoopt in weefsels, plasma en hersenvocht en een grote hoeveelheid uit de urine. Uitgescheiden om fenylketonurie te produceren.

1. Volgens het verschil van biochemische defecten kan worden onderverdeeld in:

(1) Typische PKU: aangeboren fenylalanine hydroxylase-deficiëntie.

(2) persistente hyperfenylalaninemie: gevonden in fenylalanine hydroxylase isomerase-deficiëntie of heterozygote fenylketonurie, verhoogde bloedfenylalanine.

(3) voorbijgaande milde hyperfenylalaninemie: komt vaker voor bij premature baby's, wordt veroorzaakt door een vertraagde volwassenheid van fenylalaninehydroxylase.

(4) Fenylalanine-aminotransferasedeficiëntie: hoewel het gehalte aan fenylalanine in het bloed is verhoogd, is het mogelijk dat fenylpyruvaat en hydroxyfenylazijnzuur in urine niet worden verhoogd en tyrosine in het bloed niet wordt verhoogd na orale toediening van een lading fenylalanine.

(5) Dihydropterine-reductase-deficiëntie: volledig of gedeeltelijk gebrek aan enzymactiviteit, naast het beïnvloeden van de ontwikkeling van de hersenen, kan basale ganglia-verkalking veroorzaken.

(6) Defecten met dihydropterinesynthese: gebrek aan methanol, ammoniakdehydratase of andere enzymen.

De typische PKU-kinderen hebben bij de geboorte een normaal zenuwstelsel. Vanwege het ontbreken van neurobeschermende maatregelen bij kinderen met homozygoten wordt het zenuwstelsel langdurig blootgesteld aan fenylalanine. Als de moeder homozygoot is, is het bloedfenylalanineniveau hoog. Kinderen zijn heterozygoot en schade aan het centrale zenuwstelsel kan optreden in de baarmoeder, wat zich manifesteert als mentale retardatie bij de geboorte.

Gewone PKU en sommige milde en ernstige varianten, het vroege stadium van de ziekte kan mentaal worden afgebroken zonder behandeling, vermoedelijk een allelmutatie, gemanifesteerd als hyperfenylalaninemie, geen fenylketonurie En het zenuwstelsel is betrokken, bovendien kan zelfs een klein aantal (ongeveer 3%) van de patiënten hyperfenylalaninemie controleren, kan de progressie van neurologische aandoeningen niet voorkomen.

2. Moleculaire biologiestudies Het normale menselijke PAH-eiwit heeft een vouw en heeft een ijzerbindingsplaats.De retentie van de ijzerbindingsplaatsstructuur is gerelateerd aan de serine op positie 349 in de 3D-structuur geassocieerd met de actieve plaats. De stabiele polymerisatie van serine- en PAK-structuren en de katalytische eigenschappen van PAK zijn ook belangrijk Fusetti et al. Bepaalden de kristalstructuur van menselijk PAK (residuen 118-452) en vonden dat elk van deze enzymen en samenstellende katalytische en tetramineringszones Monomeren verschijnen als tetrameerkristallen, en de tetramerisatiezone wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van uitwisselingsarmen die interageren met andere monomere soorten, waardoor een antiparallelle spiraalvormige spoel wordt gevormd, en is aanzienlijk asymmetrisch vanwege Het chelerende gebied dat de spiraal van de spiraal veroorzaakt, wordt veroorzaakt door twee afwisselende configuraties, waarvan sommige optreden bij de kruising van de katalytische en tetramere gebieden.

Mutaties in verschillende PAH-genen hebben verschillende effecten op PAH-activiteit en hebben verschillende effecten op de PAH-structuur Camez et al. Onthulden PAH-mutaties met verschillende expressiesystemen: Leu348Val, Ser349Leu, Val388Met veroorzaken vouwdefecten in PAH-eiwit, dat wordt gemuteerd. De expressie van PAH-eiwit in Escherichia coli vertoonde hittestabiliteit in vergelijking met wildtype PAH-eiwit en het tijdsverloop van afbraak was anders Bjorgo et al. Bestudeerden PAH 7 soorten missense-puntmutaties, namelijk R252G / Q, L255V / S, A259V. / T en R270S, een andere mutatie is G272X. Wanneer deze mutante PAK-eiwitten samen tot expressie worden gebracht met maltase als een fusie-eiwit in Escherichia coli, is bewezen dat menselijk PAK-eiwit wordt gevouwen en gepolymeriseerd in hetzelfde tetrameer / Het vermogen van dimeren is defect, de meeste zijn inactieve aggregaten, R252Q en R252G winnen katalytisch actieve tetrameren en dimeren terug, R252G herstelt enkele dimeren en de bovengenoemde drie mutaties veroorzaken PAK-activiteit Slechts 20%, 44% en 4,4% van de wildtype activiteit, wanneer in vitro tot expressie gebracht door een gekoppeld transcriptie-translatiesysteem, herstelden alle mutante PAK's niet-fosfor met lage allospecifieke activiteit Een mengsel van chemokinen en gefosforyleerde vormen, alle varianten van PAH-eiwitten die tot expressie worden gebracht door mutaties in het PAH-gen, zijn defect in oligomerisatie, verhoogde gevoeligheid voor lyse van restrictie-eiwitten in vitro en verminderde stabiliteit in cellen. De katalytische activiteit wordt ook in verschillende mate verminderd.Alle voorgaande effecten lijken het gevolg te zijn van de stoornis van de monomeerstructuur.Volgens de kristalstructuur van het menselijke PAH-katalytische gebied, verschaft het effect van de mutatie op de vouw- en monomeeroligomerisatie een analyse. .

Dit zijn de correlaties tussen PAH-eiwitstructuur en activiteitsvariatie veroorzaakt door sommige PAH-genmutaties. 99% van hyperfenylalaninemie of PKU wordt veroorzaakt door PAH-genmutatie, slechts 1% is te wijten aan cofactor-biosynthese of Regeneratie wordt veroorzaakt door aandoeningen PAH-genmutaties kunnen exons en introns betreffen.Dit kunnen missense-mutaties of onzinmutaties zijn.De mutatietypen zijn een beetje gemuteerd, ingevoegd of verwijderd, codering stopt vroeg, splicing en polymorfisme en mutaties. Genotypes zijn homozygoot, heterozygoot en complexe heterozygoot Scriver is gelijk aan de PAH-genmutatie die in 1996 is beoordeeld. In 26 landen over de hele wereld hebben 81 onderzoekers 3986 mutante chromosomen geanalyseerd en 243 verschillende mutaties geïdentificeerd. In maart 1999 wezen Zekanowski et al. In de krant op dat er meer dan 350 PAH-genmutaties in de wereld zijn.De auteur bestudeerde het PAH-enzymregulerende gebied: een deel van de exon 3-mutatie kan klassieke PKU, milde PKU veroorzaken. En milde hyperfenylalaninemie, de laatste mutatie bevindt zich vaak in de aminozuurresiduen 71-94, Wang Ning wees erop dat in april 1998 de wereldwijde PAK-genmutatie is toegenomen tot 390, in ons land 1996 Xu Ling Andere rapporten hebben meer dan 20 PAH-mutaties geïdentificeerd, goed voor ongeveer 80% van het PAH-mutante gen De meeste wetenschappers geloven dat er een verband bestaat tussen het genotype van de PAH-mutatie en het fenotype, met uitzondering van enkele patiënten. Inconsistenties tussen genotypen en fenotypes van PAK-mutaties kunnen te wijten zijn aan methoden die worden gebruikt om mutaties te onderzoeken of aan verschillen in fenotypische classificatie.

De PAH-genmutaties van PKU-patiënten in verschillende landen en regio's zijn verschillend.De verdeling van PAH-genmutatiesoorten in Noord- en Zuid-China is ook inconsistent. De meest voorkomende mutatie in de subgroep van Turkse voorouders is IVS1O-11 G A (volgens de geanalyseerde allelen). 38% van de genen); PAH-genmutaties bij Roemeense PKU-patiënten waren meestal Arg408Trp (47,72% van de allelen), Lys363fsdelG (13,63%) en Phe225Thr waren goed voor 6,81% en 3 mutaties waren goed voor 70% van de mutante allelen; De Arg408Trp-mutatie bij PKU-patiënten was goed voor 54,9% De verdeling van PAH-genmutatietypen in verschillende regio's kan meerdere mechanismen van PAH-genmutatie weerspiegelen, waaronder het oprichtereffect, genetische drift en overmatig swappen. Hypermutabiliteit en selectie.

De bovenstaande zijn de PAH-genstructuur, aard en mutaties en mutaties veroorzaakt door PAH-eiwitafwijkingen PAH-eiwit komt tot expressie in niet-leverweefsels, waaronder nier, pancreas en hersenen, en PAH-niveau in de nier. De structuur is consistent met die in de lever, behalve dat de regulatie ervan verschilt van PAK in de lever, maar in de fenylalaninebalans van het lichaam kan de PAK van de nier een rol spelen.

Naast het ontbreken of de afname van lever kan PAK-activiteit PKU veroorzaken, er zijn ook veranderingen in co-factoren van PAK en de belangrijkste cofactor die betrokken is bij PAK-werking is 5,6,7,8-tetrahydrobiopterine (5,6). , 7,8-tetrahydrobiopterine), een stof die nodig is voor de hydroxylering van fenylalanine, tyrosine en tryptofaan. Het gen dat verantwoordelijk is voor deze stof is 6-pyruvyltetrahydropterinesynthase (6- Pyruvoyltetrahydropterin) synthase (PTPS) -gen, als het enzymgen is gemuteerd, PTP tekort is, kan PAH-activiteit PKU veroorzaken, zelfs als het normaal is, en een ander enzym dat PKU veroorzaakt, is dihydropterin-reductase. De pathogenese van PKU omvat ten minste drie enzymgenen, waarvan er een een tekort of afname van PAK-activiteit kan veroorzaken, wat resulteert in PKU.

3. Pathologische veranderingen in de hersenen

Het wordt gekenmerkt door niet-specifieke veranderingen, meestal zijn witte stofveranderingen duidelijk en zijn er ongeveer de volgende gevallen.

(1) Hersenrijpe aandoening, de foetus begint abnormale ontwikkeling van de hersenen te hebben in de late zwangerschap, de witte stof van de hersenen, de gelaagdheid van de grijze stof is onduidelijk en er is een ectopische grijze stof in de witte stof.

(2) Myelinevormingsstoornissen, de meest voor de hand liggende is de myelinevorming van het optische kanaal, corticospinale kanaal, corticale-ponsale-cerebellaire bundelvezels.

(3) grijze stof en witte stof cystische degeneratie; bovendien zijn er substantia nigra van de hersenen, verdwijnt de pigmentatie van de blauwe vlek en wordt het gewicht van de hersenen verminderd.

Fenylketonurie preventie

(1) Geleidelijk en uitgebreid de screening van fenylketonurie in de neonatale periode bevorderen Vroege detectie van kinderen met fenylketonurie werd gedetecteerd in heterozygote gezinnen, waarbij het huwelijk van naaste familieleden werd vermeden, heterozygoot zou niet moeten worden getrouwd en genetische counseling moet worden gedaan. Om gezinsplanning te begeleiden en het geboortecijfer van patiënten met fenylketonurie te verminderen. Voor gezinnen met bestaande kinderen moet prenatale diagnose worden uitgevoerd wanneer ze opnieuw worden geboren, dat wil zeggen dat foetale villi of vruchtwater wordt genomen in het vroege of middelste deel van de zwangerschap en genetische diagnose wordt uitgevoerd door recombinant-DNA-technologie om te diagnosticeren of de foetus een normaal kind, een drager of een kind is. Dit maakt de beslissing om de zwangerschap voort te zetten of te beëindigen.

(2) zwangere vrouwen moeten de inname van fenylalanine beperken, als de bloedfenylalanineconcentratie hoger is dan 726.4-908 / mol / L moet worden behandeld, zodat de bloedconcentratie op 363.2 - 484.3mol / L wordt gehandhaafd, de concentratie is te laag Of een tekort aan fenylalanine kan ook schade aan de foetus veroorzaken. Zorg voor voldoende eiwitten tijdens de zwangerschap, de minimale dagelijkse hoeveelheid is 75-80 g.

(3) Moedig borstvoeding aan, zoek dragers en kinderen met fenylketonurie zo vroeg mogelijk en begin vroeg met de behandeling om mentale retardatie te voorkomen. Populariseer maatregelen zoals ijzerchloride-luiers.

Fenylketonurie-complicaties Complicaties, mentale retardatie

Ongeveer 2/3 van de kinderen had milde kleine craniale misvormingen, normale fundus, geen viscerale vergroting of abnormale botten.

Symptomen van fenylketonurie voorkomende symptomen fenylalanine metabole stoornis mentale retardatie haar bleek en bruin herhaaldelijk spiertrekkingen cerebellaire misvorming eczeem

PKU is een erfelijke ziekte, dus neonaten hebben hyperfenylalaninemie Omdat ze niet worden gevoed, is de concentratie van fenylalanine in het bloed en de schadelijke metabolieten ervan niet hoog, dus er is geen klinische manifestatie bij de geboorte. Kinderen werden niet gescreend op fenylketonurie. Naarmate de voedertijd langer werd, namen fenylalanine en zijn metabolieten in het bloed geleidelijk toe en de klinische symptomen kwamen geleidelijk aan naar voren.

1. Groeivertraging: Naast somatische groei en ontwikkelingsachterstand komt het vooral tot uiting in mentale retardatie, die zich manifesteert in een lager IQ dan normale baby's van dezelfde leeftijd.Het kan 4 tot 9 maanden na de geboorte voorkomen en het IQ van zware baby's is minder dan 50, ongeveer 14%. De bovengenoemde kinderen bereiken het niveau van idioten, vooral de taalontwikkelingsstoornis.Deze manifestaties suggereren ontwikkelingsstoornissen van de hersenen, beperking van neonatale inname van fenylalanine om mentale retardatie te voorkomen, en mentale ontwikkelingsstoornissen bij kinderen met ernstige PKU vergeleken met lichtere fenylalanine. De hoge concentratie, volgens welke kan worden aangenomen dat mentale retardatie verband houdt met fenylalaninetoxiciteit, maar het gedetailleerde pathofysiologische mechanisme blijft onduidelijk.

2. Neuropsychiatrische manifestaties: er zijn cerebellaire misvormingen als gevolg van hersenatrofie, terugkerende convulsies, maar met de toename van de leeftijd neemt de spierspanning toe, hyperreflexie, hebben vaak opwinding, hyperactiviteit en abnormaal gedrag.

3. Huid- en haarprestaties: de huid is vaak droog, gevoelig voor eczeem en huidkrassen. Door de remming van tyrosinase wordt de synthese van melanine verminderd, zodat het haar van het kind bleek en bruin is.

4. Anderen: Vanwege het ontbreken van fenylalaninehydroxylase produceert fenylalanine fenyllactaat en fenylazijnzuur via een andere route, die wordt uitgescheiden door zweet en urine en een schimmelgeur (of rattengeur) heeft.

Over het algemeen zijn klinische manifestaties en soorten PAH-genmutaties geassocieerd met de ernst van klinische fenotypes en is cofactor-deficiëntie minder klinisch fenotypisch dan PAH-eiwitafwijkingen.

Onderzoek van fenylketonurie

1. Uric-fenylpyruvaattest: vanwege de toename van fenylpyruvaat in de urine van kinderen kunnen kwalitatieve tests worden uitgevoerd. De methoden zijn als volgt:

(1) IJzerchloride-test: 5% ijzerchloride werd in 5 ml urine gebracht en de groene reactie werd onmiddellijk positief. De pasgeborene werd niet gevoed en de test was negatief. De urine van diabetespatiënten kan ook positief zijn, dus de test Slechte specificiteit.

(2) 2,4-nitrofenylhydrazinetest: positief als een geel troebel neerslag wordt geproduceerd.

2. Bepaling van bloedfenylalanine: normaal menselijk bloedfenylalanine is 60 ~ 180mol / L, PKU-patiënten kunnen zo hoog zijn als 600 ~ 3600mol / L, als 258mol / L het scheidingspunt is tussen normale en PKU-patiënten, dan Er zijn tot 4% vals-positieven. Kleurchromatografie kan vals-negatieven veroorzaken bij pasgeborenen na een paar dagen van het leven. MS / MS kan het vals-positieve percentage verlagen. Deze methode kan tegelijkertijd fenylalanine en tyrosine in het bloed meten. Zuur, en kan de verhouding van fenylalanine / tyrosine berekenen.Als de verhouding van 2,5 het scheidingspunt is tussen normale kinderen en kinderen met PKU, kan het vals-positief worden verlaagd tot 1% Daarom wordt deze methode momenteel gebruikt om neonatale benzeen te screenen. Acetoneurie, deze methode kan ook worden gebruikt om te screenen op galactosemie, esdoorn diabetes, homocystinurie en aangeboren hypothyreoïdie.Een enkel onderzoek kan een verscheidenheid aan aangeboren ziekten screenen.

3. Elektro-encefalogram (EEG): voornamelijk wervelkolom langzame golf, soms hoge amplitude-ritmestoornis, EEG-vervolgstudie toonde aan dat met de toename van de leeftijd, de EEG-abnormale prestaties geleidelijk toenamen en de EEG-afwijkingen geleidelijk afnamen na 12 jaar oud.

4. Prenataal onderzoek: aangezien de villous en het vruchtwater de activiteit van fenylalaninehydroxylase niet kunnen detecteren, kan het prenatale diagnoseprobleem niet lang worden opgelost. Op dit moment zijn 25 Chinese PKU-ziekteverwekkende genmutaties geïdentificeerd in China, goed voor ongeveer 80% van het fenylalaninehydroxylase-mutantgen in China is met succes gebruikt bij de detectie van gemuteerde mutaties en prenatale diagnose bij patiënten met PKU.

5. Röntgenonderzoek: zichtbare microcefalie, CT en MRI kunnen niet-specifieke veranderingen vinden, zoals diffuse corticale atrofie.

Diagnostische identificatie van fenylketonurie

Diagnostische criteria

De diagnose van deze ziekte moet de nadruk leggen op vroege diagnose om een vroege behandeling te krijgen om mentale retardatie te voorkomen, en screening op fenylketonurie moet bij neonaten worden uitgevoerd voor vroege diagnose.

1. Screeningsmethode: de internationaal erkende routinematige screeningsmethode is de bacteriële remmingsmethode die is ontdekt door Guthrie. De binnenlandse PKU-screeningkit is beschikbaar. Deze methode is gebaseerd op de groei van de variabiliteit van de groeiband van B. subtilis. Om het fenylalaninegehalte in het bloed te schatten, als het geschatte fenylalaninegehalte in het bloed positief is op 0,24 mmol / L, kan deze methode worden gebruikt voor baby's 3 tot 5 dagen na de geboorte, voor pasgeborenen met een familiegeschiedenis Er moet meer neonatale screening worden uitgevoerd.

2. Fenylalanineladingstest: deze test kan de activiteit van PAH direct begrijpen, de ladingsdosis is oraal fenylalanine 0,1 g / kg en zelfs gedurende 3 dagen geserveerd, de klassieke PKU-kinderen met fenylalaninegehalte in het bloed op 1,22 Boven mmol / L zijn milde gevallen vaak lager dan 1,22 mmol / L. Het laatste resultaat suggereert dat deze kinderen hyperfenylalaninemie kunnen zijn zonder PKU.

3. Etiologische diagnose: het gen dat fenylketonurie veroorzaakt, is het PAH-gen. De etiologische diagnose is het detecteren van PAH-genmutatie. De detectie van PAH-genmutatie kan niet alleen de oorzaak van de patiënt diagnosticeren, maar ook prenatale diagnose voor de foetus, genotype. Er is een verband tussen fenotype en fenotype bij de meeste patiënten Verschillende soorten mutaties hebben verschillende effecten op PAH-activiteit Daarom is detectie van PAH-genmutaties ook nuttig voor het bepalen van de prognose en het begeleiden van de behandeling.

Er zijn veel methoden voor het detecteren van PAH-genmutaties, maar een daarvan is polymerasekettingreactie (PCR) gecombineerd met een of twee van de volgende detectiemethoden, waaronder enkelstrengs conformatiepolymorfisme (SSCP), en de lengte van restrictie-enzymfragmenten is groot. State of the art (RFLP), denaturerende gradiëntgelelektroforese (DGGE), directe DNA-sequencing, mutatie-site-specifieke oligonucleotide probe (ASO), PCR-polyacrylamide gelelektroforese-zilverkleuring, dideoxy-fingerprinting , een amplificatie refractair mutatiesysteem (ARMS), enzym-mismatch-splitsingsmethode, enz., kan het geamplificeerde DNA analyseren, kan ook SSCP-analyse uitvoeren op RNA, perifere bloedlymfocyten analyseren op monsters, prenatale diagnose Het polaire lichaam (gamete-product) kan worden geanalyseerd en het polaire lichaam en ASO kunnen worden gebruikt voor prenatale diagnose. Het PAK-gen van de bekende mutatieplaats kan ook worden onderzocht met de ASO-methode. Er zijn vijf soorten PAK-genmutaties in China: R243Q, Y204C, V399V, Y356X, R413P, deze 5 PAH-genmutaties waren goed voor 56,7%, de meest voorkomende puntmutaties in de mutatie, goed voor 77,4% van het mutatietype, Huang Shangzhi stelde een snelle diagnoseprocedure voor PAH-genmutatie voor: Stap 1 voor het mutatiepunt Specifieke oligonucleotide probe-analyse, diagnostische snelheid Tot 66%; Stap 2 voor SSCP-analyse van exon 4, de diagnostische snelheid is gestegen tot 80%; Stap 3 gebruikt SSCP-analyse om verschillende gemeenschappelijke mutatieplaatsen te detecteren, namelijk R243Q (exon 7), V339V en Y356X (Exon 11), kan het diagnostische percentage 87% bereiken.

De methode voor het detecteren van het PTPS-gen is ook gebaseerd op PCR en gecombineerd met de DGGE-methode om de zes coderende sequenties van het gen en de splitsingsplaatsen van alle PTPS-genen te screenen.

Differentiële diagnose

Patiënten met PKU veroorzaakt door klassieke en cofactor-deficiëntie hebben hyperfenylalaninemie, maar patiënten met hyperfenylalaninemie veroorzaken niet noodzakelijk PKU, dus PKU moet worden onderscheiden van andere patiënten met hyperfenylalaninemie. .

Voorbijgaande hyperfenylalaninemie, hoewel de oorzaak van deze ziekte ook te wijten is aan PAK-deficiëntie, maar niet aan PAK-genmutatie, maar PAK onrijp, resulterend in een verhoogde bloedfenylalanineconcentratie van 1,22 mmol / L, Na verloop van tijd kan de concentratie van fenylalanine in het bloed echter worden teruggebracht tot normaal, wat kan worden geïdentificeerd door follow-up van fenylalanine in het bloed.

Transaminase hyperfenylalaninemie wordt veroorzaakt door een gebrek aan fenylalanine aminotransferase, deze ziekte veroorzaakt geen fenylketonurie, in het algemeen is het niveau van fenylalanine in het bloed normaal, alleen bij het eten van eiwitrijk bloedbenzeen De concentratie van alanine is verhoogd en het niveau van fenylalaninemetabolieten is normaal, dus het is niet moeilijk om te identificeren met PKU.

Lichte PKU heeft ook alleen de identificatie van PKU veroorzaakt door hyperfenylalaninemie en cofactoren.De verhouding van fenylalanine tot tyrosine kan worden bepaald door genetische diagnose en bepaling van het tyrosinegehalte in het bloed of de fenylalanine-belastingstest. ze werden geïdentificeerd.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.