Goodpasture-syndroom

Inleiding tot het Goodpasture-syndroom Goodpasture-syndroom, ook bekend als anti-base glomerulonefritis, pulmonale hemorragische nefritis-syndroom of Goodpasture-ziekte, kan worden veroorzaakt door virale infectie en / of inhalatie van bepaalde chemische stoffen. Het is een ernstige beschadiging van het basale membraan van de glomerulaire en alveolaire wand veroorzaakt door anti-basismembraan antilichaam, klinische manifestaties van longbloeding, snelle glomerulonefritis en serum anti-glomerulaire basaalmembraan (GBM) antilichaam-positieve triade. De meeste patiënten vorderen snel en de prognose is gevaarlijk. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie is ongeveer 0,004% - 0,007% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, nefrotisch syndroom, hypertensie, bloed in de ontlasting

De oorzaak van het Goodpasture-syndroom

De exacte oorzaak is onduidelijk en kan het gevolg zijn van een combinatie van meerdere oorzaken.Het wordt algemeen beschouwd als gerelateerd aan de volgende factoren:

Infectie (40%):

Luchtweginfecties, vooral met influenza-virusinfectie, zijn de meest voorkomende oorzaak van deze ziekte Recente onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met verworven immunodeficiëntieziekte zijn geïnfecteerd met Pneumocystis Carinii Pneumonia en dat het lichaam gevoelig is voor het produceren van anti-GBM-antilichamen Calderon et al. Onder de met HIV geïnfecteerde patiënten waren 3 anti-type IV collageen 3-ketenantilichamen (anti-GBM-antilichamen) positief, wat suggereert dat alveolaire schade longhemorragisch-nefritis syndroom bij Pneumocystis carinii pneumonie kan induceren.

Inademing van koolwaterstoffen (20%):

Contact met benzinedampen, hydroxylaten, terpentijn en inademing van verschillende koolwaterstoffen. Inademing van deze stoffen kan het Goodpasture-syndroom veroorzaken en er moet meer aandacht worden besteed aan preventieve maatregelen.

Geïnhaleerde cocaïne (10%):

Perez et al. Rapporteerden dat een patiënt met langdurig roken pulmonaal hemorragisch-nefritis syndroom ontwikkelde na 3 weken cocaïnegebruik.

pathogenese

Omdat sommige oorzaken ervoor zorgen dat het lichaam anti-alveolaire, glomerulaire basale membraanantilichamen produceert en dus de glomerulus en long, type II allergische reactie, evenals de afzetting van immuuncomplexen op de alveoli en glomeruli aanvalt Er is geen definitieve verklaring voor de pathogenese van activering van complement (type III allergie).

In 1962 bevestigden Steblay et al. Dat glomerulaire basaalmembraan (GBM) -schade bij pulmonale hemorragische nefritis syndroom werd gemedieerd door anti-GBM-antilichamen, en een grote hoeveelheid onderzoek gericht op de isolatie en studie van GBM-componenten op zoek naar antilichamen. Het overeenkomstige antigeen en de moleculaire structuur en kenmerken van het antigeen In de afgelopen jaren, met de snelle ontwikkeling van moleculaire biologie en biochemie, werd het NC1-domein van de 3 (IV) -keten bevestigd in de nieuw ontdekte 3 (IV) -keten van collageen IV. Het is het eigen antigeen van Goodpasture, ook bekend als Goodpasture-antigeen, en vervolgens het antigeen-gen Co14A3 gekloneerd, dat zich in het q35-37-gebied van het tweede chromosoom bevindt.

Indirecte immunofluorescentie en immuno-elektronenmicroscopie bevestigden dat Goodpasture-antigeen niet alleen wordt gevonden in GBM, maar ook in nierbuisvormig basaalmembraan (TBM), alveolair capillair basaalmembraan (ABM) en andere weefselkeldermembranen (zoals choroïde, hoornvlies, kristal, retinale bloedvaten). Het basaalmembraan enzovoort, maar het pathogene antigeen van Goodpasture wordt voornamelijk verdeeld in GBM, TBM en ABM. De occultiteit van het antigeen veroorzaakt de omkeerbaarheid van het blootstellingsproces. De 3NC1-structuur kan in vitro worden blootgesteld door 6 mol guanidinehydrochloride of een sterke zure toestand van pH 3. Domein, maar hoe het lichaamsantigeen wordt blootgesteld en een immuunresponsschade veroorzaakt GBM is niet volledig begrepen, er wordt gespeculeerd dat onder fysiologische omstandigheden Goodpasture-antigeen wordt verborgen in het collageen IVa3NC1-domein, verschillende predisponerende factoren (toxines, virale infecties, bacteriële infecties, tumoren, Immuun genetische factoren en endotoxine kunnen epitheliale, endotheel- en mesangiale celproliferatie activeren en ontstekingsmediatoren (IL-1, RDS, prostaglandinen, neutrale proteasen, enz.), GBM, enz. Vrijgeven onder invloed van cellulaire enzymen, collageen IV hoog-niveau structuur dissociatie, blootstelling van Goodpasture antigene determinanten, stimulatie van het lichaam om antilichamen te produceren, resulterend in immuunschade door het hele lichaamshaar In het vasculaire endotheel heeft alleen de endotheellaag van de glomerulaire capillairen een venster, zodat het antilichaam direct in contact kan worden gebracht met het GBM-antigeen en ziekte kan veroorzaken, terwijl de ABM alleen onderhevig is aan bepaalde externe factoren (zoals infectie, roken, inhalatie van benzine of organische oplosmiddelen). Na het effect wordt de integriteit van het basale membraanantigeen na blootstelling blootgesteld aan de longen, dat is de reden waarom de nier het meest vatbaar is en de mate van betrokkenheid consistent is met de antilichaamtiter, en de mate van betrokkenheid van de long is inconsistent met de antilichaamtiter.

De frequentie van HLA-DR2 en andere antigenen bij patiënten met deze ziekte was aanzienlijk verhoogd (tot 89%, slechts 32% bij normale controles) .Het gebruik van gen-DNA-restrictiefragmentlengte polymorfisme analyse toonde ook aan dat de ziekte en HLA-DR4, HLA-DQ-ketengen DQWLb en DQW3-gerelateerd, wat aangeeft dat HLA klasse II-antigeen-geassocieerde lymfocyten een rol spelen bij deze ziekte. Sommige experimenten hebben aangetoond dat als alleen anti-GBM-antilichamen aan de testdieren worden gegeven, GBM een lijnachtige afzetting kan vormen, maar dit niet gebeurt, alleen de zieke dieren gelijktijdig worden ingevoerd. Na T-cellen ontwikkelden de proefdieren alleen ziekte, wat bevestigde dat T-cellen een belangrijke rol spelen in de pathogenese van deze ziekte Recente onderzoeken hebben ook aangetoond dat bepaalde cytokines zoals tumornecrosefactor en IL-1 de ontwikkeling van deze ziekte kunnen verergeren.

Preventie van Goodpasture-syndroom

1. Persoonlijke hygiëne: kleuterleidsters cultiveren actief de goede persoonlijke hygiënegewoonten van kinderen, wassen de handen zorgvuldig voor en na het eten, knippen vaak nagels en corrigeren slechte gewoonten van vingers zuigen op tijd om de kans op binnendringen van eieren te elimineren.

2. Dieethygiëne: alle medewerkers van de faculteit en het personeel in kleuterscholen wassen hun handen voor gebruik met zeep en stromend water en desinfecteren ze met ontsmettingsmiddel 1: 1000; zorg ervoor dat kinderen geen rauw water drinken en wassen en schillen wanneer ze rauw fruit eten.

3. Milieuhygiëne: cultiveer goede plasgewoonten voor jonge kinderen. Toiletten moeten uitsluitend voor jonge kinderen worden gebruikt. Nadien moeten ze worden gewassen en minstens eenmaal per dag schoon en reukloos worden gehouden.

Complicaties bij het Goodpasture-syndroom Complicaties bloedarmoede nefrotisch syndroom hypertensie bloed in de ontlasting

De overgrote meerderheid van de patiënten heeft bloedarmoede, een groot aantal of zelfs fatale longbloeding kan optreden, ademhalingsfalen kan optreden; in de aanwezigheid van nefrotisch syndroom ontwikkelt zich nierdisfunctie snel, ongeveer 81% van de gevallen ontwikkelt nierfalen; hypertensie kan optreden Lever splenomegalie, vergroot hart, abnormale fundusveranderingen, purpura, bloed in de ontlasting, enz.

Symptomen van het Goodpasture-syndroom Vaak voorkomende symptomen Hematuria dyspneu longhemoptysis oligurie koorts met hoest, licht ... proteïnurie kort nierfalen zonder urine

Goodpasture-syndroom kan op elke leeftijd voorkomen, maar de meeste jonge mannen tussen de 20 en 30 jaar oud Patiënten vertonen meestal tekenen van triade tenzij ze verkouden zijn, geen koorts, vaak vermoeidheid, zwakte, gewichtsverlies, enz. Longbloeding, snelle glomerulonefritis en serum anti-GBM-antilichaam positief.

1. Longbloeding: typische patiënten hebben geen koorts tenzij ze zijn geïnfecteerd. De belangrijkste manifestatie van long is hemoptyse. Ongeveer 49% van de patiënten heeft hemoptyse als eerste symptoom, variërend van hemoptyse tot grote hemoptyse en ernstig (vooral rokers). Hemoptysis stopt of verstikt de dood niet, patiënten met kortademigheid, hoest en astma, ademhalingsproblemen, soms pijn op de borst, longpercussie wordt gesproken, auscultatie kan een natte stem ruiken, opname van long-CO (Kco) voor vroege en gevoelige longfunctie De indicatie was veranderd en deze waarde daalde bij patiënten met nierfalen en longoedeem, en deze waarde nam toe tijdens longbloeding.

Algemene longsymptomen kunnen enkele dagen, weken of jaren vóór de nieren optreden Pulmonale bloeding kan licht of ernstig of ernstig levensbedreigend zijn. Bloedarmoede door ijzertekort kan optreden bij grote of aanhoudende bloedingen. Moet aandacht besteden aan de uitsluiting van systemische lupus erythematosus, vasculitis of longembolie en andere laesies, longröntgenfoto vertoont diffuse puntachtige infiltratieschaduw, verstrooiing van de hilariteit naar de periferie, de longtip is vaak helder, hemoptysis en longinfiltratie is een longlaesie feature.

2. Nierlaesies: de klinische manifestaties van nierlaesies zijn divers Patiënten met milde glomerulaire schade, urine-analyse en nierfunctie kunnen normaal zijn. De belangrijkste klinische manifestaties zijn herhaalde hemoptyse. Renale biopsie kan nog steeds typische lineaire afzetting tegen basale membranen vertonen. De immunologische kenmerken, typische patiënten met nierdisfunctie ontwikkelen zich sneller, met oligurie of geen urine, serumcreatinineconcentratie nam met de dag toe en bereikte het uremieniveau binnen 3 tot 4 dagen; geen oligurie, nierbeschadiging is vaak snel Ontwikkeling, serumcreatinineconcentratie steeg wekelijks, tot uremie binnen een paar maanden, de meerderheid van de patiënten gekenmerkt door progressieve nierinsufficiëntie, volgens statistieken, ontwikkelde 81% van de patiënten nierfalen binnen 1 jaar, normale bloeddruk of Milde verhoging, urine-analyse toonde hematurie en proteïnurie, vaak cast in rode bloedcellen, een klein aantal patiënten met een groot aantal proteïnurie en nefrotisch syndroom.

3. Speciale uitvoering:

(1) Goodpasture-syndroom wordt omgezet in glomerulaire ziekten van andere pathologische types: Elder et al. Meldden dat één patiënt typische long-nierpathologische manifestaties en klinische manifestaties had, de nierfunctie bleef goed en serum en weefsel anti-GBM-antilichamen waren positief, significant Bloedarmoede door ijzertekort, bloedarmoede na immunosuppressieve behandeling verbeterd, serum anti-GBM antilichaam verdwenen, nefrotisch syndroom trad 9 maanden later op, nierbiopsie toonde aan dat membraneuze nefropathie niet geassocieerd was met intrarenale afzetting van anti-GBM antilichamen.

(2) Andere pathologische soorten glomerulaire ziekte werden omgezet in Goodpasture-syndroom: Thitiarchakul rapporteerde een geval van idiopathische membraneuze nefropathie, acute verslechtering van de nierfunctie tijdens het verloop van de ziekte, vergezeld van hemoptyse, ernstige hypertensie en serum anti-GBM-antilichaam positief, Nierweefselonderzoek toonde aan dat typische anti-GBM-immunopathologische manifestaties, waarbij hoge doses hormonen, CTX en plasma-uitwisseling niet effectief waren.

(3) Goodpasture-syndroom is beperkt tot één long of nier: Patron et al. Meldden een geval van eenvoudig pulmonaal hemorragisch-nefritis syndroom Perez et al. Meldden een geval van cocaïne-geïnduceerd Goodpasture-syndroom met alleen typische nierveranderingen en geen alveolaire basale membraan. IgG en C3 worden lineair afgezet. Anderen zoals anti-basaal membraan antilichaam bindend aan choroïde, oog, oor en kunnen zelfs overeenkomstige prestaties veroorzaken, zoals fundus bloeding en exsudatie, de incidentie kan zo hoog zijn als 11%, kan een scherpe ontwikkeling zijn De bloeddruk is gestegen.

Onderzoek van het Goodpasture-syndroom

1. Urine-onderzoek: hematurie kan worden gezien onder de microscoop, rode bloedcellen, granulaire cast, leukocytose, waarvan de meeste gematigde urine-eiwitten zijn en een kleine hoeveelheid proteïnurie kan worden gezien.

2. Sputumonderzoek: sputummicroscopisch onderzoek toonde macrofaag met hemosiderine en bloederig sputum.

3. Bloedtest: als de intrapulmonale bloeding ernstig is of lang aanhoudt, kunnen er ernstigere kleine cellen, hypochrome bloedarmoede en de Coomb-test negatief zijn. De helft van de patiënten heeft leukocyten van meer dan 10 × 109 / L.

4. Bloed biochemie: vroege BUN, Scr, Ccr normaal, maar BUN en Scr namen progressief toe met de voortgang van de ziekte, Ccr progressieve reductie, ernstig nierfunctieverlies GFR <5 ml / min.

5. Specificiteitsonderzoek: in het vroege stadium van de ziekte werden indirecte immunofluorescentie en radioimmunoassay gebruikt om circulerende anti-basale membraanantilichamen in het bloed te meten. Het serum anti-GBM-antilichaam was overwegend positief en de gevoeligheid van indirecte immunofluorescentie was 80%. Radioimmunoassay De gevoeligheid van de test is groter dan 95% en de specificiteit van beide is maximaal 99% Het is mogelijk om anti-NC1-antilichaam te meten door immunoblotting en ELISA, en specifiek de diagnose van pulmonaal hemorragisch nefritis syndroom.

6. Beeldvormend onderzoek: röntgenfoto van de long vertoont diffuse puntachtige infiltrerende schaduw, verstrooiing van de hilum naar de periferie, de punt van de long is vaak helder en de longinfiltratie is een kenmerk van longletsels.De veranderingen in de longröntgenfoto zijn vergelijkbaar met longoedeem in de vroege fase. De hemoptyse kan op de korte termijn na het stoppen worden geabsorbeerd.

7. Elektronenmicroscopie:

(1) typische longlaesies zijn alveolaire bloeding, hemosiderine-afzetting en fibrose, elektronenmicroscopie toonde alveolaire wand capillaire basaalmembraan degeneratie, fractuur en focale hyperplasie, zichtbare elektronen dichte afzettingen, immunofluorescentie toonde IgG en C toonden Lineaire depositie.

(2) typische nierlaesies, ten eerste, diffuse glomerulaire schade, vaak verhoogde nier en een groot aantal halvemaanvormige vorming, crescent lichaam is een perifeer type (extravasculaire proliferatieve nefritis), kan worden geassocieerd met capillaire necrose, GBM heeft IgG-afzetting en de tweede is ernstige glomerulaire atrofie met diffuse glomerulaire fibrose en interstitiële fibrose Elektronenmicroscopie vertoont glomerulaire basaalmembraan degeneratie, krimp of diffuse verdikking.

8. Lichtmicroscopie: zichtbare focale of diffuse necrose, glomerulaire anti-glomerulaire basaalmembraan antilichaamafzetting, epitheliale celproliferatie gevormde halve maan is goed voor meer dan 50%.

Diagnose van Goodpasture-syndroom

1. De sleutel tot de diagnose van Goodpasture-syndroom is om te bepalen of het lichaam een anti-GBM-alveolair basaal membraan humoraal immuniteitsproces heeft, en de karakteristieke prestaties van dit proces:

(1) Serum anti-GBM-antilichaam is positief.

(2) IgG werd afgezet in de alveolaire en renale basale membranen.

2. De diagnose van een typische patiënt voldoet volledig aan de volgende triaden:

(1) Longbloeding, alveolaire basaalmembraan IgG wordt lineair afgezet.

(2) Snel progressief nefritisch syndroom, een groot aantal crescentische vorming van de nier (extravasculaire proliferatieve nefritis), kan worden geassocieerd met capillaire necrose en GBM heeft IgG-depositie.

(3) Serum anti-GBM-antilichaam is positief.

3. Opmerking over de diagnose van het Goodpasture-syndroom:

(1) Sommige patiënten hebben milde manifestaties van longen en / of nieren, of twee organen zijn niet gesynchroniseerd, en soms treedt het anti-kelder auto-immuunproces alleen op in elk orgaan in de longen of nieren.

(2) Anti-GBM-nefritis verandert soms met andere soorten glomerulaire ziekten (voornamelijk membraneuze nefropathie) (zie klinische manifestaties).

(3) Af en toe veroorzaakt auto-immuundisfunctie niet-specifieke basale membraanantilichamen en kan andere orgaanschade dan long en nier veroorzaken.

(4) In sommige gevallen, als auto-immuunsysteem zeer actief is, kan een grote hoeveelheid anti-GBM-antilichaamafzetting optreden en voorbijgaande serum anti-GBM-antilichamen kunnen negatief zijn. Eén patiënt met typische Goodpasture syndroom nier klinische en pathologische bevindingen is gemeld. Er is longschade en serum anti-GBM-antilichamen zijn negatief, wat volgens hem te wijten kan zijn aan de massieve afzetting van antilichamen in de doelorganen tijdens perioden van hoge activiteit.

(5) Goodpasture-syndroom bestaat naast vasculitis Rydel et al. Meldden een geval van 18-jarige mannelijke pulmonale hemorragische nefritis syndroom met refractaire epilepsie tijdens plasma-uitwisseling en cytotoxische geneesmiddelen. MRI liet meerdere lumina zien. Meervoudige Lacunaire infarcten, cerebrospinale biopsie vertoonden vasculitis, maar serum ANCA bleef negatief, na toediening van hoge doses corticosteroïden en cytotoxische geneesmiddelen kunnen anti-epileptica worden gebruikt voor symptoomcontrole, Kalluri et al. Gemeld 1 geval Bij patiënten met longinfiltratie en acuut nierfalen was c-ANCA positief, nieronderzoek toonde crescentische en necrotiserende nefritis, IgG en C3 werden afgezet in de glomerulus en serum had een hoge titer tegen GBM-IgG.

Differentiële diagnose

1. Long- en niersyndroom: ziekten die naast long- en hemorragische nefritis syndroom long- en niersyndroom kunnen veroorzaken, zoals ANCA-gerelateerde systemische vasculitis, SLE en door infectie geïnduceerde nefritis, daarnaast niertrombose Veroorzaakt door longembolie, congestief hartfalen veroorzaakt door nierfalen in het eindstadium kan ook hemoptyse voorkomen, Ent et al. Meldde 2 gevallen van kinderen, immuuncomplexafzetting veroorzaakte ook longbloeding en glomerulonefritis, Hernandez meldde een geval van speciaal haar Acute glomerulonefritis komt voor bij patiënten met Idiopathische Bronchiolitis Obliterans en histologisch onderzoek van grote hoeveelheden IgA-afzettingen treedt op in zowel de long als de nier.

Bij immuuncomplex-nefritis hebben glomerulaire capillairen korrelige afzettingen Elektronenmicroscopie toont elektronendichte stoffen, serum anti-GBM-antilichamen zijn negatief en circulerende immuuncomplexen kunnen positief zijn, wat niet moeilijk te onderscheiden is van pulmonaal hemorragisch-nefritis syndroom.

2. Lupus nefritis: patiënten met acute leukemie bij deze ziekte kunnen symptomen hebben van acuut nierfalen met longbloeding, wat gemakkelijk verward kan worden met longhemorragisch-nefritis syndroom, maar de ziekte komt vaker voor bij jonge vrouwen, meestal met huid, gewrichten, enz. Systemische multi-systeemschade, serumimmunologisch onderzoek kan helpen bij het diagnosticeren.

3. kleine vasculitis nefritis: dergelijke ziekten kunnen longbloeding hebben en het Goodpasture-syndroom benaderen, maar de ziekte komt vaker voor bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen in de leeftijd van 50 tot 70 jaar oud, met zwakke, lage koorts, gewichtsverlies en andere systemische symptomen, weerstand tegen bloed neutraal De granulocyten-cytoplasmatische antilichamen (antilichamen tegen neutrofiele oogtoplasmatische antigenen, ANCA) zijn positief, waaronder Wegener-granulomatose kan een interstitiële ontsteking zijn en beide kunnen tegelijkertijd bestaan.

Bij veel vasculitis zijn er twee soorten kleine vasculitis, Wegener granulomatosis en microscopische vasculitis.De doelantigenen van deze twee kleine vasculitis zijn respectievelijk Proteinase 3 en Myeloperoxidase. Antilichamen (c-ANCA en p-ANCA) zijn de oorspronkelijke zonde-antigenen die kleine vaatschade veroorzaken en een belangrijke diagnostische waarde hebben voor kleine vasculitis. Bij Wegener-granulomatosis en microscopische vasculitis worden de bovenste en onderste luchtwegen en de nier het vaakst aangetast, Wegener-granulatie. De morfologische veranderingen van de zwelling zijn verschillend, en de ulceratie verandert voornamelijk in de oropharynx, paranasale sinus, luchtpijp, enz., En de granulomateuze veranderingen zijn optioneel, dus histologisch onderzoek, vooral kleine biopsie Wanneer we de diagnose van Wegener-granulomatose niet gemakkelijk kunnen uitsluiten, kunnen Wegener-granulomatose en microscopische vasculitis worden gekenmerkt als focale segmentale necrotische glomerulonefritis in de nier, vaak vergezeld door halvemaanformatie, glomerulaire Immunoprecipitatie is zeldzaam.

4. Acute nefritis met links hartfalen: deze ziekte kan bloedstasis en dyspneu hebben, vergelijkbaar met pulmonaal hemorragisch nefritis-syndroom, maar de ziekte komt vaker voor bij adolescente patiënten, met een geschiedenis van streptokokkeninfectie, vaak als gevolg van ernstige hypertensie, water Natriumoedeem en oedeem, congestief hartfalen, nierbiopsie kunnen worden geïdentificeerd.

5. Snelle progressieve nefritis: de immuunpathogenese van snelle progressieve nefritis (toenemende nefritis) Naast anti-GBM-nefritis kunnen immuuncomplex-nefritis en cellulaire immuunvasculitis ook typische crescentische nefritis en progressief nierfalen veroorzaken .

6. Idiopathische pulmonale hemosiderosis: de hemoptyse van deze ziekte, de hemosiderinecellen in het sputum en de röntgenfoto's van de longen lijken erg op het Goodpasture-syndroom, maar de ziekte komt meestal voor bij adolescenten jonger dan 16 jaar. De ziekte vordert langzaam, de prognose is goed en long- en nierbiopsie kunnen helpen identificeren.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.