Ehler-Danlos-syndroom

Inleiding tot het Eller-Danluo-syndroom Ehlers-Danlossyndrome (EDS) is ook bekend als full-body elastische vezeldysplasie. Klinisch zijn de huid en gewrichten overbelast, het weefsel is gemakkelijk beschadigd, de kwetsbaarheid is toegenomen, de wond is niet gemakkelijk te genezen, de vasculaire kwetsbaarheid is toegenomen, het oog is abnormaal en de interne organen zijn abnormaal, en het is een aangeboren metabole afwijking van collageen die een van de belangrijkste eiwitten van bindweefsel is. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,005% -0,008% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: aangeboren hartziekte, mentale retardatie

De oorzaak van het Eller-Danlo-syndroom

Oorzaak van de ziekte:

De etiologie van deze ziekte is nog steeds niet erg duidelijk, en er wordt algemeen aangenomen dat de mesodermceldysplasie defecten veroorzaakt in collageentranscriptie- en translatieprocessen of post-translationele verschillende enzymdefecten die synthesestoornissen veroorzaken.

pathogenese:

De pathogenese van deze ziekte is nog steeds niet erg duidelijk, en er zijn veel familiegeschiedenis.De incidentie is meestal consistent met autosomaal dominante of autosomaal recessieve overerving, en sommige zijn consistent met X-gebonden recessieve overerving.

Vanwege de ontwikkeling van moleculaire biologie en eiwitchemie zijn de afgelopen jaren de belangrijkste componenten van extracellulaire matrixeiwitten en overeenkomstige meervoudige genmutaties geïdentificeerd.De toepassing van nieuwe technologieën, zoals het gebruik van transgene diermodellen om de basisfuncties van matrixgenproducten te observeren, waaronder Transcriptiefactoren, groeifactoren, differentiatiefactoren en cytokines maken het onderzoek naar pathogenese diepgaander.De huidige moeilijkheid is het begrijpen van de relatie tussen speciale genmutaties en klinische fenotypes, en het pathologische mechanisme van mutaties om redelijke klinische behandelstrategieën te formuleren.

1. Moleculaire regulatie en klinische ziekte van collageenbiosynthese

(1) Structuur en functie van collageen: collageen handhaaft de normale structuur en functie van bepaalde organen, zoals oog, hartspier, hartklep, skeletspier, ligament, pees, nier, gewricht, kraakbeen, enz. Het procollagen bestaat uit 3 polypeptideketens ( De alfaketen is samengesteld uit de aminozuursequentie GLY-XY, GLY is glycine, goed voor 1/3, X is meestal proline, Y is meestal 1/4 van hydroxyproline en de drie ketens zijn verbonden door waterstofbruggen. 3 helix-, N- en C-terminale propeptiden aan beide uiteinden, momenteel geïdentificeerd collageen type 19, coderend voor 30 genen, verdeeld over 12 chromosomen, vanwege transcriptie van verschillende genfragmenten, of met verschillende primers Verschillende RNA's worden getranscribeerd om het eiwit te diversifiëren. Collageen wordt gereguleerd door minder belangrijk collageen of niet-collageen eiwit. Het oorspronkelijke eiwit wordt gemodificeerd door speciaal of klein collageen om te assembleren in bindweefsel dat geschikt is voor sommige speciale behoeften, zoals anti-stretch. Trekkracht, antistress en barrière-effecten, defecten in de synthese van extracellulaire matrixeiwitten (ECP) leiden tot gerelateerde ziekten.

(2) De functie van bindweefsel:

De rol van de type 1-collageenfamilie: De rol van de type I-collageenfamilie is het handhaven van de spanning van de huid, pezen en ligamenten en een kleine hoeveelheid collageen van het V-type in de type I-collageenvezels; het type VII-collageen wordt verdeeld op het oppervlak van de vezelbundel en het type VI wordt verdeeld in In de matrix draagt het bij aan de fixatie van interstitieel collageen. De interactie tussen deze weefsels en niet-collageenproteïnen vormt een diversiteit aan collageenfamiliestructuur. Het decorine in de proteoglycan van de matrix is aan collageen gehecht. Vaste vervorming van groeifactor--moleculen op het vezeloppervlak, niet-collageenmatrixproteïnen zoals fosfoproteïne en osteocalcine maken het bot stevig, type III collageen is het bindweefsel van viscerale gladde spiercellen en de interactie tussen type I collageen en elastisch weefsel Het effect kan de vaatwand beperken.

2 weerstand tegen druk: type II collageen is het hoofdbestanddeel van kraakbeen, de vezel wordt gereguleerd door XI-collageen en type IX-collageen, speciaal kraakbeenweefsel zoals hypertrofische chondrocyten, geproduceerd door type X-collageen; type VI-collageen wordt verdeeld in kraakbeen, waardoor het Vast met de omliggende structuur, wordt type II collageen verdeeld over het gewrichtsoppervlak, neus, oor en glasvocht.

3 Barrières en onderlinge communicatie tussen verschillende soorten cellen: een andere functie van bindweefsel is het handhaven van het barrièremechanisme en de communicatie tussen verschillende soorten cellen.Deze functie berust hoofdzakelijk op de filtratie van het basaalmembraan, dat voornamelijk bestaat uit type IV collageen. De functie van type VII collageen is om het basaalmembraan in aangrenzende weefsels te fixeren Type VIII collageen komt voornamelijk voor in bloedvaten en zenuwweefsels Deze drie soorten collageen zorgen voor normale functies van verschillende weefsels zoals hoornvlies, vasculair endotheel en glomerulair basaalmembraan. .

Nieuw geclassificeerde collageenmoleculen zoals XV en XVII collageen kunnen een rol spelen tussen de cel en de extracellulaire omgeving.De extracellulaire matrix kan signalen ontvangen via de celmembraanreceptor om de gewenste componenten te synthetiseren om zich aan te passen aan weefselgroei en reparatie.

(3) Collageenbiosynthese en klinische ziekte: de studie van ziekten veroorzaakt door defecten in de type I collageensynthese-route is een voorbeeld geworden van alle fibrillaire collageenmutaties, wat bijdraagt aan een meer diepgaande studie van complexere mutaties als gevolg van collageengenmutaties. Of vanwege een verscheidenheid aan ziekten die worden veroorzaakt door enzymen die de translatie van collageen en extracellulair matrixmetabolisme bemiddelen, zoals osteogene imperfacta, aritmie (achondroplasie), Eller-Danluo-syndroom ( Ehlers-Danlos-syndroom), X-gekoppeld Alports-syndroom, epidermolyse bullosa, enz.

(4) Collageensynthese (figuur 1):

1 Meervoudige expressie van collageengen in verschillende cellen: Type I collageengen is groot en complex, verdeeld in 50 of 51 introns, en het expressieniveau van collageengen hangt af van het DNA dat verschillende reacties op transcriptiefactoren bevat. Promotors op het element, die zich in de distale (5 stroomopwaartse) en intronsequenties van het coderende gebied van het gen bevinden, voornamelijk in het DNA-weefsel dat tot expressie wordt gebracht in het botweefsel en in de pees, vasculaire gladde spier en huid. Anders, wat duidt op meerdere expressies van een enkel gen in verschillende cellen.

2 Transcriptie: transcriptie van primordiaal collageen-messenger-RNA (mRNA) is een intron-bevattende, volledige replicatie van het exon-gen, heterodimeer van type I collageen [1 (I)] 22 (I), van Elk gen wordt getranscribeerd en het getranscribeerde nucleaire mRNA komt het verwerkingsprogramma binnen, waarbij het intron wordt verwijderd, omdat de intronsequentie het RNA-leeskader verandert of ongeschikte aminozuren het gecodeerde eiwit binnen laat en enkele abnormale producten in de kern achterhoudt. Het normale mRNA-product is afgebroken, dus het intron moet worden verwijderd. Dit proces is een intron, de herkenningssequentie van de exon-overgang (een set kleine nucleaire RNA's), die wordt geschoren. De gehele intronsequentie wordt verwijderd en de aangrenzende exons worden geligeerd.Nadat het mRNA het ruwe endoplasmatische reticulum bereikt, wordt het collageen vertaald in de alpha (alpha) -keten van het polypeptide en is de oorspronkelijke sequentie van het mRNA abnormaal, zoals een verandering van 1 base van het stopcodon. of de verplaatsing van het leeskader zal het eiwitproduct verminderen.

3 verwerking en kettingassemblage: collageen-mRNA wordt verwerkt, sommige prolineresten worden gehydroxyleerd, lysine gehydroxyleerd, glycosylatie vormt cytoplasmatisch mRNA, gehydroxyleerde prolineresten maken collageen driedubbele helix bij fysiologische temperatuur Het is stabieler onder omstandigheden en het prolinehydroxylase is gekloond.De activiteit is parallel aan de snelheid van collageensynthese.De hydroxylering van lysine zorgt ervoor dat het botweefsel een stabiele tussenliggende keten en verknopingen vormt. De resulterende overmaat lysinehydroxylering beïnvloedt de vorming van drievoudige helices.

4 cytoplasmatisch mRNA assembleert zichzelf in een drievoudige helix van de C-terminus naar de N-terminus van het polypeptide, vormt intracellulair procollagen en scheidt het af buiten de cel. Dit proces wordt uitgevoerd in het Golgi-apparaat.

Buiten de cel worden de C- en N-terminale polypeptiden verwijderd uit het geassembleerde intracellulaire procollagen om extracellulair collageen te vormen.Alle collageen a-ketens hebben een sterk geconserveerd gebied aan de C-terminus, wat belangrijk is voor ketensamenstelling. Moleculaire mutaties in dit gebied veroorzaken dat de afwijkende keten de drievoudige helix binnengaat, wat resulteert in een afname van collageenvorming. Het glycinerest op positie 1 van de GLY-XY trisome functioneert om de polypeptideketen strak te houden, zoals glycine-vervanging veroorzaakt door puntmutatie. Het beïnvloedt de vorming van drievoudige helix, langzame assemblage, slechte secretie, gevoeligheid voor cathepsine en beïnvloedt de normale functie.

5 microfibrilvorming en verknoping om volwassen collageen te vormen: de laatste stap bij de vorming van volwassen collageenvezels is het binnentreden van individuele moleculen in het collageenpolymeer, gevolgd door intermoleculaire verknoping om het molecuul te stabiliseren, het proces door lysine De oxidase wordt geïnitieerd, geleid door de informatie van het blootgestelde gebied van de drievoudige helix, en vormt uiteindelijk onoplosbaar collageen.De normale rangschikking van microvezels is cruciaal voor het initiëren van verknoping van lysine-oxidase en de door de mutatie veroorzaakte microvezelschikking is verstoord. Defecten in de verknoping van collageen verzwakken het bindweefsel en stoffen die verknoopte formatie blokkeren, zoals penicillamine, zullen de weefselbreekbaarheid vergroten en botkromming, aneurysma, enz. Veroorzaken. Het lysine-oxidasegen is gekloneerd en bevindt zich op chromosoom 5. De genetische defecten van verknopingsvorming zijn niet gemeld Radioimmunoassay voor deze propeptiden heeft klinische waarde bij het schatten van de collageensynthesesnelheid van sommige ziekten en de respons op hormoontherapie.

2. De classificatie van het Eller-Danlo-syndroom is samengevat in tabel 1.

Type I, II, III, VIII en XI zijn veel voorkomende chromosomaal dominante overervingen Klinische studies hebben aangetoond dat de -1- en -2-genen van collageen I gelokaliseerd zijn op chromosoom 7 en type I, II en III collagenen zijn vragend. Collageen, getoond door gencombinatie, heeft een groot aantal relatief kleine exonen langs de evolutionair geconserveerde positie van het drievoudige helixgebied, wat de oplosbaarheid van type I collageen verhoogt, en de ultrastructuur toont een toename in de diameter van collageenvezels, abnormale verknoping, procollagen Peptidasedeficiëntie kan worden veroorzaakt door primaire structurele afwijkingen of metabole afwijkingen van collageen Autosomaal recessieve overerving heeft geen type III collageen in weefsels zoals huid of aorta, en er is geen type III collageen, zelfs in fibroblastcultuur. Synthese, daarom vermoedelijk te wijten aan afwijkingen geassocieerd met type III collageen-gerelateerde genen, 1990 et al. Bevestigde de verandering in GCT (C) ACT (Su) op het 531 aminozuurcodon van de drievoudige helix, het alanine-allel De frequentie is 0,68 en type III collageen is bijna over het hele lichaam zoals type I collageen, vooral in de middelste laag van de slagaders, de intima van de aorta en de interstitiële ruimte van het alveolaire septum. Het is voornamelijk samengesteld uit type III collageen, volgens zijn verdeling. Type III collageen kan verband houden met de stabiliteit van elasticiteit van sommige weefsels en heeft ook een grote invloed op type I collageen dat een rol speelt bij de vezelvorming.Daarom kunnen type III collageendefecten worden veroorzaakt door verzwakking van bloedvaten en verschillende organen. Type IV van verschillende klinische symptomen is meestal autosomaal dominant, maar heeft ook autosomaal recessieve of seksueel gekoppelde recessieve overerving.Dit type collageengen bevindt zich op 164q21 ~ q31.In 1988, Superti-Furga et al. Een normale en verkorte type III collageenketen werd gesynthetiseerd.In het drievoudige helixgebied was er een grote deletie in het gen en het midden, dat wil zeggen de exon 16. deletie in het coderende gebied.In 1991 vonden Richards et al. Dat de proline de glycine 910 G verving T-mutatie, in 1992, vonden Kontusaari et al. Een enkele basissubstitutie van het COL3-AI-gen, waarbij het 1018 glycine-codon werd omgezet in een asparaginezuurcodon en zijn huidfibroblasten in het medium afscheidde vanwege de mutatie van glycine. De hoeveelheid collageen is aanzienlijk verminderd In sommige gevallen kunnen fibroblasten type III collageenprecursors synthetiseren, maar al hun collageenprecursors worden buiten de cel uitgescheiden.

Type V is een seksueel gekoppelde recessieve overerving en het collageengen van het V-type bevindt zich op 2q24,3 tot q31. Dit type collageen heeft drie kettingvarianten, die een verdeling hebben rond specifieke cellen, meestal in het basaalmembraan en tussen Tussen de massa's kan het bijdragen aan de oriëntatie van vezels met een grote diameter Collageen gesynthetiseerd in dermale fibroblasten is gemakkelijk oplosbaar en lysyloxidase-activiteit in cellen en culturen is verminderd. Dit enzym werkt met collageen en elastine. De verknopingsvorming is verwant, dus het gebrek aan enzym kan de vorming van verknoping van normale collageenvezels remmen, wat leidt tot de vorming van collageenvezels.

Type VI is autosomaal recessief en het collageengen van dit type bevindt zich op 2q27.3. Het hydroxylysineresidu in de huid van de patiënt is verminderd en de hydroxylysine-uitscheiding in de urine is ook verminderd. Bovendien, wanneer fibroblasten worden gekweekt, Lysine-hydroxylase-activiteit is verminderd en hydroxylysine speelt een bijzonder belangrijke rol bij de vorming van verknoping van type I collageen.Het defect kan leiden tot het ontbreken van verknoping van huidcollageen rijk aan type I collageen, waardoor de stabiliteit van de huidelasticiteit wordt verminderd. , wat verschillende klinische symptomen veroorzaakt, wordt dit subtype voornamelijk veroorzaakt door type I collagenase-deficiëntie.

Type VII is meestal autosomaal recessief, dit type collageengen bevindt zich op 3p21.3 en type VII collageen heeft een drievoudige helixregio, die half langer is dan de drievoudige helixregio van type I-eiwit en heeft een disulfidebinding. Stabiele dimeren worden verdeeld in het basale membraanoppervlak van de dermale epithelium onder de basale laag, wat een abnormale ophoping van collageenvoorlopers in bindweefsels zoals huid veroorzaakt, die normale collageenrijping veroorzaakt, en Ryynanen et al 1992 bevestigde type VII collageen in de dermis. - Expressie van het epitheliale basaalmembraangebied, dat de belangrijkste bron van dit type collageen kan zijn tijdens de ontwikkeling van de menselijke huid. Type VII collageen is beperkt tot het basaalmembraangebied onder het gelaagde plaveiselepitheel, in het basale membraangebied van de huid. Binnenin bevindt dit type collageen zich in de dichte laag en de sub-dichte laag van de bovenste papillaire dermis. Immunolocalisatie bevestigt dat dit type collageen de belangrijkste collageencomponent is van verankerende vezels. De analyse van dermis-aminozuren bewijst dat zijn cystine significant is. Verhoogd, glycine, hydroxyproline verlaagd, niet-collageencomponent verhoogd, de amino-terminale collageenpropeptidepeptidaseactiviteit van patiënten met fibroblasten daalde aanzienlijk, hetgeen duidt op het enzymdefect Dus dat overmatige collageensynthese voorlopers resulteren in een overeenkomstige klinische symptomen.

Type VIII is autosomaal dominant en dit type collageengen bevindt zich op 3q12 ~ q13.1 In collageen kan dit type collageen uniek zijn vanwege de weefselverdeling en biosynthetische eigenschappen, type VIII collageen. Verlies van de eiwit-N-propeptidase splitsingsplaats en een lysineresidu dat normaal betrokken is bij covalente intermoleculaire verknoping in collageenvezels resulteert in een afname van de belangrijkste componenten van het basale membraan van endotheelcellen.

Type IX, type X is autosomaal recessieve overerving, het voormalige collageengen bevindt zich op 6q12 ~ q14, het laatste bevindt zich op 6q21 ~ q22.3, type IX collageen bevat cysteïneresten van kort niet-collageenpeptide Is een kraakbeen-specifiek collageen, het X-type is een secundair collageen van kraakbeen met een korte keten Tijdens de groei en ontwikkeling van lange botten ondergaan chondrocyten achtereenvolgens proliferatieve, hypertrofische en degeneratieve fasen, waarbij kraakbeendysplasie en kraakbeen worden gevormd. De meeste andere ziekten kunnen veranderingen in de bloedplaatjesfunctie hebben.

Bovendien zijn vanwege de opkomst van collageensubtypen ook hun nieuwe typering en genmapping geïdentificeerd, zoals het XII-type collageengen dat zich bevindt in 6q12 ~ q24; XV-type collageengen dat zich bevindt in 9q21 ~ q22; XVI-type collageen Het eiwitgen bevindt zich op 1q34 ~ q13; het XVII-type collageengen bevindt zich op chromosoom 6 en het type VIII-collageengen bevindt zich op 21a22.3. Door koppelingsanalyse is de herhaalde sequentie van de trinucleotide-structuur van collageen onstabiel, wat kan leiden tot Zoals onverklaarde collageenziekte of vermoedelijke collageenziekte.

3. Pathologie: Met behulp van histologie, histochemie en elektronenmicroscopie om de elastische vezels van de huid en andere organen van patiënten te onderzoeken, ontdekte We-schler dat de hoeveelheid collageenvezels was verminderd en de elastische vezels waren verminderd Gulkumen constateerde dat de huidcollageenbundels van de patiënt wanordelijk waren gerangschikt en dat hun grootte veranderde. Bovendien is het elastische vezelweefsel toegenomen.

In geval van ernstige vaatziekten worden arteriële elastische vezels in fragmenten en degeneratieve veranderingen van het slijmvlies gebroken. Kortom, de pathologische veranderingen die door verschillende reporters worden gemeld, zijn ook verschillend.

Eller-Dan Luo-syndroompreventie

1. Primaire preventie: preventie van genetische ziekten, behalve epidemiologisch onderzoek vanuit het perspectief van de gehele populatie, carrierdetectie, populatiegenetische monitoring en milieumonitoring

(1) Pre-huwelijkse onderzoek: pre-huwelijkse onderzoek (dwz huwelijk gezondheidszorg), het is een belangrijke link om het geluk van zowel mannen als vrouwen na het huwelijk te waarborgen, de gezondheid van toekomstige generaties, de focus van pre-huwelijkse onderzoek is:

1 Onderzoek naar genetische ziekten, inclusief gedetailleerd onderzoek naar de gezondheidstoestand van mannen en vrouwen en hun familieleden, medische geschiedenis en behandeling in het verleden, met name de aanwezigheid of afwezigheid van aangeboren afwijkingen, genetische geschiedenis en naaste verwanthuwelijken, indien nodig, familieonderzoeken, bloedgroeponderzoeken, Chromosoomonderzoek of genetische diagnose om dragers te detecteren;

2 uitgebreid lichamelijk onderzoek, voornamelijk voor acute infectieziekten, tuberculose of ernstige hart-, lever-, nierziekte, chronische ontsteking van de urinewegen en andere ziekten die de gezondheid van personen of echtgenoten ernstig kunnen bedreigen, evenals ernstige bloedarmoede van de vrouw, diabetes, enz. De detectie van de ziekte veroorzaakt door de foetus en mobilisatie na de genezing kunnen worden getrouwd;

3 Controleer de mannelijke en vrouwelijke voortplantingsorganen, detecteer misvormingen van geslachtsorganen, geslachtsmisvorming en andere ziekten, om al heel vroeg maatregelen te nemen.

(2) Genetische counseling: Genetische counseling wordt voorgesteld door clinici en genetica om vragen te beantwoorden over genetische ziekten, genetica, diagnose, behandeling en prognose van patiënten met genetische ziekten en hun familieleden. Schat de kans dat het kind van een kind aan een ziekte zal lijden en geef advies en begeleiding aan de patiënt en zijn familieleden om naar te verwijzen. Het belang van genetische counseling is:

1 om de fysieke en mentale pijn van patiënten te verlichten, de psychologische druk van patiënten en hun familieleden te verminderen, hen te helpen genetische ziekten correct te behandelen, de waarschijnlijkheid van morbiditeit te begrijpen, juiste preventie- en behandelingsmaatregelen te nemen;

2 verminderen de incidentie van genetische ziekten in de populatie, verminderen de frequentie van schadelijke genen en verminderen transmissiemogelijkheden.

1 Classificatie en inhoud van genetische counseling:

A. Voorhuwelijkse counseling: voor het huwelijk vragen zowel mannen als vrouwen, als ze weten dat er een genetische ziekte is in een of hun familieleden, of ze kunnen trouwen. Wat is de incidentie van de ziekte in het nageslacht?

B. Prenatale consultatie: een van de paren of hun familieleden heeft een genetische ziekte of aangeboren afwijking, en vraagt naar het voorkomen van soortgelijke ziekten bij de nakomelingen; als er een genetische ziekte of aangeboren afwijking is gemaakt, vraag dan naar de nakomelingen wanneer het kind opnieuw wordt geboren. De situatie en hoe de geboorte van het kind, het lijden aan een ziekte tijdens de zwangerschap, het gebruik van een medicijn of blootstelling aan giftige stoffen of straling te voorkomen, vragen naar de mogelijke toestand van de foetus.

C. Algemene genetische counseling: naast de bovengenoemde situatie wordt ook gevraagd of de naaste familieleden kunnen trouwen of niet. De preventie- en behandelingsmethoden van de reeds voorkomende individuen hebben enkele symptomen of tekenen waarvan wordt vermoed dat ze genetische ziekten zijn.

Hoewel de leeftijd, het beroep, de kennisbasis en het culturele niveau van de consultants verschillend zijn, zijn de betekenissen en vereisten verschillend, maar de basisinhoud van genetische counseling kan worden samengevat als de volgende vier aspecten: a. Bepalen of de diagnose een erfelijke ziekte is; b. Verschillende kwesties, waaronder preventie en prognose; c. Schatting van het risico op recidief; d. Strategieën bespreken om dit te bereiken, de procedures die gewoonlijk bij genetische counseling worden gebruikt, zijn: a. Via medische geschiedenis en familieonderzoeken, lichamelijk onderzoek en noodzakelijke aanvullende onderzoeken en Speciale genetische analyse om te bepalen of het een genetische ziekte is, op welke manier; b. Schat het risico op herhaling volgens erfelijke methoden en kenmerken; c. Door onderhandeling, discussie, preventie, behandelstrategieën en huwelijk, geboortebegeleiding.

2 Schatting van het risico op herhaling:

A. Het risico op herhaling van menselijke genetische ziekten kan worden onderverdeeld in drie categorieën op basis van hun risicograad:

a. Algemeen risico: de incidentie is 1:20 of hoger, verwijst vaak naar ziekten die worden veroorzaakt door omgevingsfactoren (zoals zwangere vrouwen met rodehond in het eerste trimester van de zwangerschap), die over het algemeen geen effect heeft op het begin van volgende generaties individuen, en het verwachte risico is vergelijkbaar. Het risico van de hele groep.

B. Licht risico: het incidentiepercentage is 1: 10 1: 20, wat vaak verwijst naar het risico op herhaling van polygene genetische ziekten.Het moet uitgebreid worden geanalyseerd en berekend op basis van de erfelijkheid en de drempel van de ziekte.

Hoog risico: de incidentie is 1: 1 tot 1:10, alle monogene genetische ziekten (autosomaal dominante genetische ziekte, recessieve genetische ziekte, X-gebonden genetische ziekte) en een van de ouders heeft een gebalanceerd translocatiechromosoom Dit is het geval.

B. Schatting van het risico op herhaling van genetische ziekten: afhankelijk van de genetische ziekte en bekende informatie over verschillende genetische methoden, is bij de schatting van het risico op herhaling van een enkel gen het vermeende genotype verondersteld en het genotype niet verondersteld. De situatie wordt geschat.

a. Het genotype is verondersteld: patiënten met autosomaal dominante genetische oorzaken zijn meestal heterozygoot. Als de penetratiegraad 100% is en beide ouders patiënten zijn, is de kans dat kinderen ziek worden 50%. Als een of meerdere patiënten al zijn bevallen, Het risico op herhaling is nog steeds 50%. Wanneer beide ouders patiënten zijn, is het risico op herhaling van het kind 75%. De kinderen van beide ouders zijn niet ziek. Het risico op herhaling van het kind van de mutant is 50% en de incidentie van broers en zussen is gelijk aan de groep. De natuurlijke mutatiesnelheid, als het uiterlijk onvolledig is, is de kans dat het kind ziek wordt K / 2 (K is de penetratiegraad, dat is het percentage van het werkelijke aantal ziekten en verwachte waarden).

Autosomaal recessieve genetische ziekte: het risico op nakomelingen hangt nauw samen met de situatie van beide ouders (tabel 3).

X-gebonden dominante genetische ziekte: mannelijke patiënten zijn getrouwd met normale vrouwen, en hun kinderen zijn normale mannen en vrouwen zijn ziek, en 50% van de mannelijke normale en vrouwelijke patiënten zijn ziek.

X-gebonden recessieve genetische ziekte: 50% van de broers van mannelijke patiënten kan ziek zijn, hun zussen zijn niet ziek, maar 50% zijn dragers en de totale incidentie van broers en zussen is 25%; hun kinderen zijn over het algemeen niet ziek, maar hun dochters zijn Dragers, de kinderen van vrouwelijke patiënten zijn 100% van de kinderen, de dochters zijn dragers, de mannelijke patiënten zijn getrouwd met de vrouwelijke dragers en 50% van de kinderen zijn besmet. De vrouwelijke dragers zijn getrouwd met de normale mannen. De helft van de incidentie, de helft van de meisjes zijn dragers.

Y-geslacht genetische ziekte: over het algemeen gemanifesteerd als een schoonvader, zoon-zon, alleen mannen.

B. Het genotype wordt niet verondersteld: als het genotype van een of beide ouders onbekend is, wordt geschat dat het risico op herhaling van het zieke kind of het later geboren kind veel gecompliceerder is, vanwege de late erfelijke erfelijke ziekte, de hybride is alleen op een bepaalde leeftijd. Aanvankelijk kan een gezond kind volkomen normaal zijn, of het kan een heterozygoot zijn die nog geen ziekte heeft ontwikkeld. Om het risico op recidief te schatten, moet de waarschijnlijkheid van een heterozygoot worden verondersteld. In een familie van recessieve genetische ziekten moet een ouder met een normaal fenotype, Als je normale kinderen baart, kun je niet concluderen dat ze geen genetische dragers zijn, want zelfs als beide ouders heterozygoot zijn, is de kans op het hebben van normale kinderen 3/4. Natuurlijk, hoe meer normale kinderen ze bevallen, hoe groter de kans dat ze heterozygoot zijn. Klein, in dit geval wordt het risico op herhaling geschat op basis van het fenotype van de vorige en lagere generaties, en de resultaten van het experimentele onderzoek worden geschat met behulp van de inverse waarschijnlijkheidswet (de wet van Bayes).

Er zijn veel paren pathogene genen in polygene genetische ziekten, die co-dominant zijn; elk gen heeft een klein effect, maar heeft een additief effect, en naast de genetische basis spelen omgevingsfactoren een grotere rol in de pathogenese van polygene genetische ziekten. Verschillende polygene ziekten hebben verschillende erfelijkheid, en de drempels voor het begin zijn ook verschillend. Bij het berekenen van het risico op recidief, is het ingewikkelder. Over het algemeen is de genetische erfelijkheid relatief hoog (70% -80%), als de incidentie van de bevolking is 0,1% tot 1%, de incidentie van eerstegraads familieleden van patiënten is vergelijkbaar met de vierkantswortel van de incidentie van de populatie. Bovendien moeten verschillende problemen worden overwogen.

De incidentie van een gespleten lip in China is 0,17%, de erfelijkheid is 76%, de incidentie van eerstegraads familieleden van patiënten is 4%, dicht bij de vierkantswortel van 0,17%; wanneer een paar twee kinderen heeft met een gespleten lip, bestaat het risico op herhaling Met de overeenkomstige toename nam de incidentie toe van 4% tot 10%; als de toestand van de patiënt ernstig is, is het risico op de ziekte hoger dan dat van de ziekte en is de incidentie van de eerstegraads familieleden van de eenzijdige gespleten lip 2,6% en de gespleten lip en gespleten gehemelte Het risico op recidief kan oplopen tot 5,6% Wanneer er een geslachtsverschil is in de incidentie, is het risico op recidief van eerstegraads familieleden van een bepaalde sekspatiënt met een lage incidentie hoger dan dat van een eerstegraads familielid van een genderpatiënt met een hoge incidentie; Congenitale misvormingen zijn verantwoordelijk voor 1% tot 2% van de pasgeborenen.Wanneer een dergelijk misvormd kind is geboren, neemt het risico op dergelijke misvormingen tijdens de zwangerschap toe met het aantal bestaande patiënten.

Het karyotype van de meerderheid van kinderen met chromosomale ziekten is normaal. Vanwege chromosomale afwijkingen in het proces van ontwikkeling van kiemcellen zijn de nakomelingen ziek. Het risico op herhaling van deze ziekte is hetzelfde als dat van de algemene bevolking. Oudere vrouwen kunnen duidelijke mutagene factoren hebben. Ouders met blootstellingsgeschiedenis, het risico op recidief kan aanzienlijk worden verhoogd; het aantal chromosomen is abnormaal (zoals het trisomiesyndroom van chromosomen 13, 18, 21), als het karyotype van een van de ouders chimerisch is, het risico van het regenereren van het kind De snelheid kan worden geschat met de volgende formule: P = [X / (2-X)] ÷ K (P is het risicotarief, X is het percentage trisomiecellen, K is de coëfficiënt, meestal 2), het risico op herhaling van ziekten veroorzaakt door structurele chromosoomafwijkingen De berekening van de koers hangt af van het type vervorming, de mogelijke scheiding, de ruilvorm en ten slotte de analyse van de gameten volgens de scheidingswet en de ruilwet.

3 Stel tegenmaatregelen voor en beantwoord vragen: Genetisch advies biedt een gedetailleerd inzicht in de medische geschiedenis en familiestatus, analyseert genetische methoden en schat het risico op recidief en beantwoordt vragen van patiënten en hun families, behandeling van genetische ziekten, preventie Zoals de voorgestelde tegenmaatregelen, en richtlijnen geven voor het huwelijk, de vruchtbaarheid, enz., Om het voorkomen van genetische ziekten effectief te voorkomen en de mensheid ten goede te komen.

(3) Prenatale diagnose: Prenatale diagnose, ook bekend als intra-uteriene diagnose of prenatale diagnose, is het detecteren van het geslacht en de gezondheid van de foetus tijdens de zwangerschap zodat tijdig de nodige maatregelen kunnen worden genomen. Om de geboorte van kinderen met genetische ziekten of aangeboren afwijkingen te voorkomen, is prenatale diagnose een combinatie van biochemische genetica, cytogenetica, moleculaire genetica en klinische praktijk, de hedendaagse hoge-resolutie bandtechnologie, genetische manipulatietechnologie en pluisextractie en De ontwikkeling van trainingstechnologie zal de prenatale diagnoseapplicatie uitgebreider maken en de inspectieresultaten nauwkeuriger.

1 prenatale diagnose van het object:

Er zijn drie soorten genetische ziekten die we vaak tegenkomen bij prenatale diagnose:

Categorie 1: chromosomale afwijkingen, goed voor ongeveer 0,5% van het totale aantal geboorten, kunnen 1/4 tot 1/2 van de prenatale diagnose vertegenwoordigen vanwege de eenvoudige diagnose.

Categorie 2: Single-gen ziekte, die goed is voor 3,5% van het totale aantal geboorten, en goed voor ongeveer 10% van de prenatale diagnoses.

Categorie 3: polygene ziekten, waaronder geen hersenen, spina bifida, hydrocephalus, sommige gespleten lip en gespleten gehemelte en sommige aangeboren hartziekten, voornamelijk neurale buisdefecten, goed voor 40% tot 50% van de gevallen van prenatale diagnose %.

De prevalentie van indicaties voor prenatale diagnose varieert van land tot land en van ziekenhuis tot ziekenhuis.De algemene gezondheidszorgomstandigheden zijn goed voor gebieden en ziekenhuizen. De algemeen geaccepteerde indicaties omvatten het volgende:

A. Oudere zwangere vrouwen ouder dan 35 jaar oud.

B. Een aantal zwangere vrouwen met abnormale chromosoomaantallen of -structuren.

C. Een kind met een trisomie 21-syndroom of andere chromosomale afwijkingen en een zwanger gezin met een overeenkomstige familiegeschiedenis.

D. Zwangere vrouwen met een kwetsbare X-chromosoomfamilie.

E. Een koppel is een drager of hersenschim van een chromosoom-gebalanceerde translocatie of andere chromosomale aberratie.

F. Een echtpaar is een patiënt met een genetische ziekte of een zwangere vrouw die een genetische ziekte heeft gehad.

G. Een echtpaar met een neurale buisdefect of een zwangere vrouw die een open neurale buisdeformiteit heeft ontwikkeld (geen hersenen, spina bifida).

H. Zwangere vrouwen met een geschiedenis van onverklaarbare spontane abortus, doodgeboorte en neonatale sterfte.

I. Zwangere vrouwen die zijn blootgesteld aan grote doses straling of die in een vroeg stadium van de zwangerschap met het virus zijn besmet.

J. Zwangere vrouwen met teveel vruchtwater.

K. Het echtpaar heeft overduidelijke carcinogeniteit in het milieu, teratogeniciteit en zwangere vrouwen met een geschiedenis van blootstelling aan mutagene factoren.

2 methoden voor prenatale diagnose:

Prenatale diagnose kan worden verdeeld in maternale screening en foetaal onderzoek volgens verschillende onderwerpen.De maternale screening kan maternaal bloedserum alfa-fetoproteïne screening omvatten, maternale circulatie bloed foetale celonderzoek, enz., En verwijst meestal naar prenatale diagnose. Het is voornamelijk voor het onderzoek en de diagnose van de foetus.Het kan op verschillende niveaus worden uitgevoerd en er worden verschillende methoden gebruikt.

A. Morfologisch niveau (fenotypisch niveau): Controleer vooral of de foetus aangeboren misvorming heeft. Veelgebruikte middelen zijn:

aX lijnonderzoek: na 16 weken zwangerschap zijn de lange botten, korte botten, ribben, etc. van de foetus verbeend en kan de misvorming worden gediagnosticeerd door X. Indien nodig kan een in water oplosbaar of in olie oplosbaar contrastmiddel in de baarmoederholte worden geïnjecteerd voor vruchtwaterpunctie.

B. Ultrasone diagnose: Ultrasone diagnose is een eenvoudige en minimaal invasieve prenatale diagnosemethode Veelgebruikte ultrasone diagnostische instrumenten omvatten A-type ultrasone diagnostische apparatuur, B-type ultrasone diagnostische apparatuur, ultrasone Doppler-diagnostische apparatuur en M-modus ultrasone diagnose. Instrument, B-type ultrasone diagnostische apparatuur (B-echografie) heeft de voordelen van groot spotcontrast, helder beeld, hoge resolutie, multi-probe elektronisch automatisch snel scannen, verbeterde scansnelheid, directe observatie van foetale hartslag, foetale beweging en andere dynamiek, en camera Recordanalyse, B-echografie wordt vaak gebruikt voor detectie: meerlingzwangerschap; lokalisatie van de placenta; geslachtsidentificatie; misvorming van de neurale buis; misvorming van de ingewanden; teken van rode bloedcellen in de foetus; abnormale embryonale ontwikkeling; intra-uteriene groeiachterstand.

C. Foetale spiegel: de foetus (foetoscoop) is een dubbel gecanuleerde optische vezel-endoscoop met vruchtwaterpunctie. Na het inbrengen in de vruchtholte kan het direct foetale misvorming waarnemen, en kan ook foetaal levend weefsel en foetaal bloed, villi, enz. verzamelen. Materialen, maar ook enige intra-uteriene behandeling, bieden een nieuwe manier voor de voorbehandeling van genetische ziekten, maar deze operatie kan complicaties veroorzaken zoals abortus, amnion, maternale immuunrespons, dus de toepassing ervan is beperkt.

B. Chromosoomniveau: chromosoomonderzoek van intra-uteriene foetus, vroege diagnose en preventie van veel voorkomende chromosomale ziekten, fragiel X-chromosoomsyndroom, chromosoombreuksyndroom en kwaadaardige tumoren geassocieerd met chromosomale afwijkingen, kunnen ook het geslacht van de foetus voorspellen, Voor de preventie van seksuele kettingziekte zijn de algemeen gebruikte materialen geëxfolieerde cellen en villaire cellen in het vruchtwater.In het algemeen worden na weefselkweek chromosoomfragmenten bereid voor karyotype-analyse en hoge resolutie banding, en kunnen ook direct worden gebruikt voor X en Y. Lichaamsonderzoek, villuscellen kunnen ook onmiddellijk na kweek op korte termijn worden waargenomen De beschikbare gegevens tonen aan dat de resultaten van chromosoomanalyse van villuscellen en de resultaten van chromosoomanalyse van vruchtwatercellen niet consistent zijn. De samenvatting van 1401 gevallen in 21 centra in Europa geeft aan: a. De abnormale chromosomale snelheid van villi is hoger dan die van vruchtwatercellen in het midden van de zwangerschap; b. Het totale aantal autosomale varianten dat verschijnt is driemaal hoger dan dat van vruchtwatercellen in het midden van de zwangerschap, en sommige stammen die niet kunnen overleven (zoals 14, 15, 16 trisomie) worden gevonden; c. De snelheid van geslachtschromosoomafwijkingen is ook driemaal die van vruchtwater, waarvan 45 en X 10 keer hoger zijn dan vruchtwatercellen; d. Een van de paren heeft een chromosoombalans translocatie en de pluisjes zijn geverfd. Het gekleurde lichaam heeft een onevenwichtige translocatie en is hoger dan de vruchtwatercellen; e. De villuscellen hebben een recidiefrisico van 4,16% voor chromosomale afwijkingen en 1,5% voor vruchtwatercellen. Ten minste de vroege diagnose van villuscellen en vruchtwater is mogelijk niet consistent. In het proces van embryonale ontwikkeling blijft de selectie van de natuur abnormale cellen elimineren en zijn andere betekenissen nog onduidelijk.

C. Enzymologieniveau: Veel aangeboren enzymafwijkingen kunnen worden gedetecteerd door enzymatisch onderzoek van vruchtwater en cellen daarin, villuscellen of moederbloed en urine.

D. Metabolietniveau: de detectie van specifieke metabolieten kan bepaalde erfelijke metabole ziekten, zoals mucopolysaccharidose, vooraf diagnosticeren.

E. Genniveau: met behulp van vruchtwatercellen, villous cellen of foetale biopsie weefsel, en zelfs foetale cellen in perifeer bloed van de moeder als materialen, worden genetisch gediagnosticeerde technieken met extreem gevoelige en specificiteit gebruikt om kinderen met genetische ziekten op te sporen.

In de afgelopen jaren is met in-vitrofertilisatie, blastocystkweek in vitro, micromanipulatie van afzonderlijke cellen, kunstmatige embryotransfer en andere technieken een pre-implantatie diagnostische techniek (ook bekend als pre-bed diagnose) ontstaan, die moderne moleculen gebruikt. In de biologische technologie worden PCR, in situ hybridisatie en andere gevoelige en specifieke detectiemethoden gebruikt om de genetische samenstelling van afzonderlijke cellen of verschillende cellen in de blastocyst te analyseren, verkregen door in-vitrofertilisatie of baarmoederspoeling. Het is een verdere ontwikkeling van prenatale diagnostische technieken voor de drager van pathogene genen en de transplantatie van gezonde embryo's in de moeder, maar het is nog niet volwassen en is niet gepromoot.

3 vruchtwaterpunctie:

Op de 7e dag van de ontwikkeling van de bevruchte eicel wordt de vruchtholte gevormd en wordt het vruchtwater gevormd.De vruchtvloeistof staat in direct contact met de foetus. Het is een van de belangrijkste bronnen voor de ontwikkeling van de foetus en het is ook de afvoerplaats van de foetale urine. De samenstelling kan de groei en het metabolisme van de foetus weerspiegelen. Daarom zijn foetale cellen in vruchtwater en vruchtwater de belangrijkste materialen voor prenatale diagnose.De succesvolle toepassing van vruchtwaterpunctie is de sleutel tot specimenverzameling De technische punten van vruchtwaterpunctie worden hieronder beschreven.

A. Indicaties en contra-indicaties voor vruchtwaterpunctie: alle klinische en andere informatie die erop wijst dat de prenatale diagnose van zwangere vrouwen indicaties zijn voor vruchtwaterpunctie. De algemene contra-indicaties zijn: a. Zwangerschap minder dan 12 weken (ook baarmoeder) Klein) of meer dan 24 weken (celkweek is niet eenvoudig om te slagen); b. Indicaties zijn niet duidelijk; c. Zwangere vrouwen met bedreigde abortus of gemiste abortus; d. Bekken- of intra-uteriene infectie; e. Het voorspellen van foetaal geslacht eenvoudig vanwege sociale gewoonten persoon.

B. Tijd van vruchtwaterpunctie: bij voorkeur 16 tot 20 weken zwangerschap, de redenen zijn:

a. Op dit moment is de hoeveelheid vruchtwater groot (meer dan 170 ml), de groei is snel en 20 ml vruchtwater wordt verwijderd, wat geen abortus veroorzaakt als gevolg van de plotselinge afname van de baarmoederholte.

B. Het aandeel van de foetus en het vruchtwater is geschikter, de foetus is klein, het vruchtwater is meer en er is een breed vruchtwater rond en de punctie is niet gemakkelijk om de foetus pijn te doen.

c. Het aandeel levensvatbare cellen in vruchtwatercellen is op dit moment het hoogst en het is gemakkelijk om succesvol te kweken.

D. Amniocyten, voornamelijk epitheelcellen en fibroblasten, zijn geschikt voor enzym- en biochemische analyse.

C. Punctiemethode: vóór de punctie moet u de volgende voorbereidingen zorgvuldig voorbereiden:

a. Controleer de indicaties, het aantal weken van de zwangerschap, de grootte van de baarmoeder en of er complicaties zijn.

B. Voor perifeer bloed leukocyten, hemoglobine en bloedgroeponderzoek.

C. Controleer de huid van de prikplaats op dermatitis, infecties en andere aandoeningen die niet bevorderlijk zijn voor punctie.

d. Selecteer een geschikte lekplaats, u kunt B-echografie gebruiken om de placenta te lokaliseren en te bepalen of het een enkele band is, kan ook worden uitgevoerd onder begeleiding van B-echografie.

E. Zwangere vrouwen moeten vóór het prikken de urine legen, de meest geschikte prikplaats op de horizontale vinger van het schaambeen 3, naast de middellijn van de buik, bij voorkeur tussen de navelstreng of de horizontale vinger van de umbilicus 2, zodat de naald precies goed is In het midden van de baarmoeder of iets eronder, moet de naald voorzichtig worden gepalpeerd voordat de naald wordt ingebracht.De punctie wordt gemaakt met een 21-gauge lange naaldnaald (met een naaldkern) Algemene stappen: desinfecteren van de prikplaats en de omliggende huid, een gaatje leggen, lokale anesthesie, verticaal snel Nadat de naald in de huid is ingebracht, wordt de naald langzaam ingebracht op een diepte van 7 tot 8 cm (er is een gevoel in de baarmoederholte te vallen), en de lichtgele transparante vloeistof wordt verwijderd, dat wil zeggen vruchtwater (fig. 2), en 1 tot 2 ml wordt eerst genomen voor biochemisch onderzoek. De geprecipiteerde cellen kunnen worden gebruikt als een geslachtschromatinetest en nog eens 15 ml wordt in een steriele reageerbuis voor celkweek geplaatst.

D. Veel voorkomende problemen bij vruchtwaterpunctie:

a. Falen van de punctie: het algemene faalpercentage is slechts 0,5% tot 1% De mogelijke oorzaken zijn: de baarmoeder is te klein of de prikplaats is te laag en de urine in de blaas is ten onrechte gedragen; de buikwand is te dik en de naald is niet diep genoeg; Prik op de plaats waar de placenta is bevestigd en durf na het verwijderen van het bloed de naald niet voort te zetten en pomp dan.

B. Vruchtwater met bloed: als het hemorragische vruchtwater in het begin wordt ingenomen, wordt gesuggereerd dat er nog steeds een deel van de naaldpunt in de baarmoederwand zit. Het is raadzaam om de naald te verdiepen. Zeer soepel en altijd met bloed, het kan bloedingen in het karkas of de placenta veroorzaken veroorzaakt door de naaldpunt, zwangere vrouwen met placenta-voorzetsel komen vaker voor.

C. Schade aan zwangere vrouwen en foetussen: komt zelden voor, af en toe is er een steekwond in de buikwand van de zwangere vrouw, die een groot hematoom en shock vormt; punctie op de placenta, een placenta-hematoom vormt en abortus veroorzaakt; punctie wond en foetale huid, geboren Na de foetus was er een lichte deuk; de steek verwondde de foetus veroorzaakte de necrose van de onderste ledematen.

D. Intracavitaire infectie: als gevolg van fouten tijdens het gebruik, kan het in de officiële holte brengen van bacteriën intra-uteriene infectie en foetale dood veroorzaken, dus tijdens het gebruik en een strikt aseptisch concept moet uiterste voorzichtigheid worden betracht.

E. Abortus: de algemene incidentie is extreem laag, wat kan leiden tot een miskraam door de uitstroom van vruchtwater uit de naald.

f.Rh bloedtype probleem: zwangere vrouwen met Rh-negatieve bloedgroep, vermoedelijke foetale Rh bloedgroep incompatibiliteit, kunnen bij de zwangere vrouwen worden geïnjecteerd na de punctie anti-D globuline, als de placenta aan de achterwand is bevestigd, dan niet nodig.

g Toepassing van de vruchtwaterpunctie: tabel 4 geeft een overzicht van het toepassingsgebied van de vruchtwaterpunctie bij prenatale diagnose Hier worden de technische details van de vruchtwaterpunctie en het biochemisch onderzoek van het vruchtwater nader toegelicht. Het toepassingsgebied (tabel 4).

h.;HamF10HamF12;57;;;

i.5

()

2.-

()()B12B12;

()72hGuthrie;()

-

1.

2.

3.

4.

5.

-

1.

(1)

(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

(7)

2.11

(1)Gravis

(2)Mitis

(3)

(4)Sack20

(5)

(6)

(7)

(8)

(9)

(10)-

(11)

-

-

Laboratorium inspectie

1.

2.IgAIgGIgME-

X

1.

2.

3.5

4.

-

3

Differentiële diagnose

1.(Marfan)

2.

3.-

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.