Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie

Inleiding tot glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie Hemolytische anemie veroorzaakt door het tekort aan erytrocyt glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6-PD) is een heterogene groep ziekten, die het meest voorkomende type hemolyse is dat wordt veroorzaakt door een tekort aan erytrocytenzym. Deze ziekte is X-gebonden onvolledig dominante overerving en G-6-PD-activiteitsmeting is het belangrijkste middel voor diagnose van deze ziekte. Er is momenteel geen remedie voor deze ziekte. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen. Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: geelzucht bloedarmoede cholelithiasis

Oorzaak van glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie

G-6-PD en zijn biochemische variant (30%):

Het normale "enzym" wordt G-6-PD B genoemd. Het G-6-PD-tekort wordt veroorzaakt door de abnormaliteit van het structurele G-6-PD-gen dat codeert voor de G-6-PD-aminozuursequentie en de gedetailleerde biochemie van het gedeeltelijk gezuiverde resterende enzym. Studies suggereren dat er een heterogeniteit tussen hen bestaat. Deze abnormale enzymen zijn biochemische G-6-PD-varianten. In 1966 organiseerde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in Genève een internationale conferentie over de G-6-PD-variant. De naamgeving, typestandaarden en methoden zijn uniform gedefinieerd.De G-6-PD is voornamelijk gebaseerd op elektroforese snelheid en enzym kinetische parameters, zoals enzymactiviteit, elektroforese snelheid, glucose-6-fosfaat (G6P) en co-enzym II (NADP). De Michaelis-constante (KM), de substraatcongener (deoxy G6P, galactose, deamination, NADP, co-enzym I) gebruik, thermische stabiliteit, optimale pH, maar ten minste de volgende vijf items zijn vereist: 1 enzymactiviteit 2 elektroforese snelheid; 3G-6-PD Michaelis constant; 4 relatieve deprivatiesnelheid van zuurstofarme G6P; 5 thermische stabiliteit, momenteel zijn er meer dan 400 G-6-PD-varianten in de wereld gerapporteerd, waaronder Ongeveer 300 soorten worden geïdentificeerd volgens de standaardmethoden aanbevolen door de WHO, en ongeveer 100 varianten worden geïdentificeerd door andere methoden, op basis van deze variaties. De enzymatische activiteit en klinische significantie zijn onderverdeeld in vijf categorieën: het eerste type variantactiviteit is erg laag (minder dan normaal 10%) met levenslange hemolytische anemie; het tweede type variant, hoewel in vitro activiteit erg laag is, maar niet vergezeld gaat Chronische hemolyse, hemolyse komt alleen voor onder bepaalde speciale omstandigheden, dit type is een algemeen type zoals het mediterrane type G-6-PD; het derde type variant heeft een normale enzymactiviteit van 10% tot 60 %, hemolyse treedt alleen op wanneer bepaalde medicijnen of infecties worden genomen; het vierde type variatie is te wijten aan mutaties die de functionele activiteit van het enzym niet veranderen; de activiteit van de enzymen van het vijfde type variant wordt verhoogd, de vierde en Categorie 5 heeft geen klinische betekenis, onder de Chinezen zijn 12 soorten gevonden in Hong Kong, Taiwan en overzeese Chinezen.Du Chuanshu en andere 35 soorten zijn gevonden in Guangdong, Hainan, Guizhou, Sichuan, Guiyang, Yunnan en andere provincies, waarvan er 12 in de wereld zijn. Het nieuwe type, de nationale variant, behoort voornamelijk tot de tweede en derde variant.

Onvolledige dominante erfenis (35%):

De genetische vorm van het G-6-PD-gen is gelokaliseerd in X q28 en het G-6-PD-tekort is een seksueel onvolledige dominante overerving. Daarom zal een man met een variantgen de ziekte ontwikkelen en het abnormale gen niet van vader op zoon worden doorgegeven. Het wordt alleen overgedragen van moeder op zoon. Bij vrouwen is slechts één van de twee X-chromosomen actief in elke cel. Vrouwelijke G-6-PD mist heterozygoten en heeft twee rode bloedcelpopulaties. G-6-PD-tekort De verhouding van G-6-PD-deficiënte cellen tot normale cellen varieert sterk tussen cellen en normale cellen.Sommige heterozygote vrouwen lijken volledig normaal te zijn, terwijl anderen volledige afwijkingen vertonen. Dit is significant voor G-6-PD heterozygoten. Variabiliteit is het resultaat van bepaalde kenmerken van het X-chromosoom inactiveringsproces, omdat X-chromosoom inactivering willekeurig is, en soms meer vaderlijke X-chromosomen zijn geactiveerde celklonen met proliferatieve voordelen, tijdens X-chromosoom inactivatie en rijping Vele generaties cellen, zelfs als de ene kloon een klein selectief groeivoordeel heeft ten opzichte van de andere, resulteert in een significant verschil tussen normale en ontbrekende celaantallen, dus verarmde G-6-PD rode bloedcellen in het perifere bloed van vrouwelijke heterozygoten. Verhouding tot normale rode bloedcellen Dit significante verschil kan leiden tot verschillende klinische manifestaties.

Moleculaire biologie (20%):

In 1986 hebben Persico, Martlni, enz. Met succes het menselijke G-6-PD-gen op verschillende manieren gekloond en de cDNA-sequentie verkregen, zodat het G-6-PD-onderzoek het genniveau kan bereiken, waardoor mensen van het genniveau kunnen komen. Om de primaire structurele veranderingen van eiwitten die G-6-PD missen te onderzoeken, bepaalden Ellson et al. In 1991 de volledige sequentie van het menselijke G-6-PD-genoom. Het G-6-PD-gen is ongeveer 18 kb lang en bestaat uit 13 exons en 12 introns. Het codeert voor een G-6-PD-eiwit bestaande uit 515 aminozuren. De afgelopen jaren is de gekloonde G-6-PD-gentechnologie toegepast. Of PCR gecombineerd met directe sequentie-analyse heeft meer dan 120 genetische varianten geïdentificeerd, behalve 3 nucleotide-deleties, die allemaal enkelvoudige of meervoudige basissubstituties zijn, en het G-6-PD-gen is een huishoudgen. (homekeeping gen), daarom kunnen noodzakelijk zijn voor overleving, mutaties (zoals deleties of onzin mutaties) die resulteren in volledig verlies van G-6-PD activiteit kunnen dodelijk zijn, behalve voor exons 1, 3, 13 Mutaties, 15-punts mutaties zijn gevonden in het Chinees en bestaande studies hebben bevestigd dat verschillende regio's, meer dan 50% van de patiënten van verschillende nationaliteiten 1376G T en 1388G A zijn, waardoor niet-bolvormige hemolytische anemie-mutaties worden veroorzaakt die zijn geconcentreerd in de hydroxylgroep van het enzym Het uiteinde, het 362-446 aminozuurfragment, en de meeste mutaties die tot andere ziekten leiden, zijn geconcentreerd aan het amino-uiteinde van het enzym, het meest interessant is de mutatie van G-6-PD A-, A- heeft genetische heterogeniteit Seks, het heeft basissubstituties in twee delen, waarvan één 376A G, de andere kan Daarom is 202G A, 680G A of 968T C, A-frequentie bij Afro-Amerikanen 12%, en een andere variant die veel wordt aangetroffen bij Afrikanen is G-6-PD A, bij Afro-Amerikanen. De frequentie is 20% en de mutatie van G-6-PD A is 376A G, wat een bepaalde mutatie is in G-6-PD A-. Daarom denken Beutler et al. Dat G-6-PD A uit G verschijnt. -6-PDB (wildtype) G-6-PD A G-6-PDA-, de hoge frequentie van natuurlijke selectie (malaria) A- bleef behouden.

Volgens de traditionele biochemische classificatiemethode kan het worden onderverdeeld in dezelfde biochemische G-6-PD-variant.Het kan worden veroorzaakt door verschillende genmutaties, dat wil zeggen dat de genvarianten van verschillende aard zijn. G-6-PD (-) heeft bijvoorbeeld drie typen. Genmutatie: 1202G A, 376A G; 2680G T, 376A G; 3968T G, 376A G, waarvan eerder werd gedacht dat het verschillende biochemische varianten waren, waarvan de essentie wordt veroorzaakt door dezelfde basemutatie, zoals G -6-PD biochemische varianten Kaiping, Anant, Dhon, Petrieh-achtig en Sappoto-achtig zijn alle 1388G A mutaties (463 Arg His).

(twee) pathogenese

G-6-PD-activiteit nam exponentieel af met celveroudering De normale halfwaardetijd van normaal enzym (G-6-PD B) was 62 dagen, reticulocyten waren twee keer zo actief als gemengde celpopulaties en slechts de helft van de oude cellen was actief. De activiteit van G-6-PD A- is normaal in reticulocyten, maar neemt daarna snel af, met een halfwaardetijd van slechts 13 dagen.De instabiliteit van het mediterrane type G-6-PD is zelfs nog uitgesprokener en de halfwaardetijd is slechts enkele uren. .

Het exacte mechanisme van G-6-PD-deficiëntie van onrijpe vernietiging van rode bloedcellen wordt niet volledig begrepen. Het mechanisme van het verschillende hemolyse-syndroom kan anders zijn. Er wordt gedacht dat het voornamelijk verband houdt met de afname van rode bloedcellen verminderd glutathion (GSH) en de peroxidatie van rode bloedcellen binnen en buiten. Het product wordt ontgift door reductie door glutathionperoxidase (GSHPX) en verbruikt GSH GSH wordt geoxideerd tot geoxideerd glutathione (GSSG) of gecombineerd met hemoglobine cysteïne om een gemengde disulfideverbinding (GSS) te vormen. -Hb), in normale rode bloedcellen, worden GSSG en GSS-Hb onmiddellijk aangevuld door GSH als een aanvulling op GSH met de deelname van verminderd co-enzym II (NADPH), G-6-PD mist GSH van rode bloedcellen Na consumptie kon geen voldoende NADPH worden verkregen om GSSG en GSS-Hb te herstellen GSH kon niet worden aangevuld, GSH-gehalte daalde snel en kwaadaardige afname vormde als resultaat GSSG en GSS-Hb stapelden zich op in rode bloedcellen en gedenatureerd om Heinz-lichamen te vormen. De rode bloedcellen zijn geplastificeerd en vervormd, en wanneer ze door de milt sinus passeren, worden de rode bloedcellen niet gemakkelijk vervormd en worden ze geblokkeerd en vernietigd.

In de afgelopen jaren hebben steeds meer onderzoeken gesuggereerd dat erythrocytenhemolyse met G-6-PD-deficiëntie geassocieerd is met erytrocytperoxidatieschade. Rode bloedcellen in de bloedcirculatie bevinden zich in een zuurstofrijke omgeving en het erytrocytmembraan is altijd omgeven door intracellulaire en extracellulaire peroxiden. In erytrocyten wordt oxyhemoglobine continu omgezet in methemoglobine, wat gepaard gaat met de productie van superoxideanion, dat beschermt tegen verschillende externe en intrinsieke peroxideschade. Rode bloedcellen hebben een reeks beschermende mechanismen tegen oxidatieschade, inclusief peroxidatie. Hydrogenase (Cat), peroxidase (GSHPX), superoxide dismutase (SOD), GSH, etc., als deze natuurlijke beschermende mechanismen defect of geactiveerd zijn, zullen teveel schadelijke zuurstofderivaten, hemoglobine en erytrocytmembraan worden aangetast Peroxidatieschade, en kan onomkeerbare schade veroorzaken, wat leidt tot vernietiging van rode bloedcellen, hemolyse, nu wordt aangenomen dat het peroxide gevormd in de rode bloedcellen van G-6-PD-deficiëntie gemakkelijk wordt beschadigd, de oorzaak is de onvoldoende productie van NADPH, en Dit resulteert in een lage GSH-productie, functioneel gebrek aan Cat en GSHPX, antioxidantdisfunctie en verhoogde oxidatieve kwetsbaarheid.

Preventie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie

In gebieden met een hoge G-6-PD-deficiëntie, moet een algemeen onderzoek naar G-6-PD-deficiëntie worden uitgevoerd.Degenen waarvan bekend is dat ze een tekort aan G-6-PD hebben, moeten het eten van tuinbonen en hun producten vermijden, oxidatieve medicijnen vermijden en versterken. Preventie van verschillende infecties.

De overgrote meerderheid van deze ziekte heeft prikkels om acute hemolyse te induceren, dus preventie is uiterst belangrijk.

Groepspreventie

In de gebieden met een hoge groei van G6PD is grootschalige telling of pre-huwelijkse prenatale, prenatale, navelstrengbloedonderzoek een effectievere en verstandiger methode om G6PD-deficiëntie op te sporen.

2. Individuele preventie

(1) Verwijdering van prikkels Op basis van screening wordt een "G6PD-deficiënte transportkaart" met verboden of behoedzaam gebruik van drugs, voedsel, enz. Uitgegeven voor medische en persoonlijke referentie.

(2) Neonatale geelzucht: zwangere vrouwen met een koppel of één van de G6PD-deficiëntie, die benzobarbital 0,03 tot 0,06 g per nacht innemen gedurende 2 tot 4 weken vóór de bevalling, kunnen neonatale hyperbilirubinemie verminderen of Verlaag de incidentie; neem navelstrengbloed af voor routinematige screening tijdens de bevalling om G6PD-deficiëntie pasgeboren te vinden; prenatale en babyweigering om oxidatieve medicijnen te gebruiken of kamferpillen te gebruiken om kleding op te slaan, moeders vermijden het eten van tuinbonen en hun producten, voorkomen neonatale infectie actief.

3. Behandeling

Er is geen speciale behandeling voor erytrocyten G6PD-tekort, er is geen hemolyse nodig zonder behandeling, de oorzaak van hemolyse moet worden verwijderd, verdachte medicijnen moeten worden gestopt en tuinbonen moeten worden gestopt om infecties te behandelen. De acute hemolyseperiode van milde patiënten kan worden behandeld met algemene ondersteunende therapie en rehydratatie, hemolyse en Degenen met ernstige bloedarmoede moeten aandacht besteden aan de balans van water en elektrolyten, juiste acidose, alkaliniserende urine, enz. Om nierfalen te voorkomen; voor ernstige bloedarmoede, Hb 60 g / L, of degenen met symptomen van hart- en hersenschade moeten tijdig geconcentreerde rode bloedcellen zijn en worden gecontroleerd Hb-urine verdwijnt; probeer vitamine E te gebruiken, verminderde glutathion en andere antioxiderende effecten, verleng de levensduur van rode bloedcellen; neonatale geelzucht wordt behandeld volgens neonatale hyperbilirubinemie; voor CNSHA is bloedtransfusie vereist om splenectomie te behouden Het kan nuttig zijn, indien mogelijk, voor hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).

Glucose-6-fosfaatdehydrogenase-complicaties Complicaties geelzucht bloedarmoede cholelithiasis

Veel voorkomende complicaties van deze ziekte zijn geelzucht, hemoglobinurie, hemolytische crisis, hemolytisch, urine, zuurvrij, acuut nierfalen, enz., Vaak gecompliceerd door hyperbilirubinemie in de neonatale periode. Progressieve bloedarmoede, cholelithiasis, hepatosplenomegalie, enz.

Glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntiesymptomen Vaak voorkomende symptomen Duizeligheid, oligurie, vermoeidheid, geelzucht, hypoxemie, splenomegalie, buikpijn, hemolytische anemie, rugpijn, geen urine

1. Bepaalde geneesmiddelen, zoals chlooramfenicol, kunnen milde hemolyse induceren bij patiënten met ernstige mediterrane G-6-PD-deficiëntie, maar hemolyse komt niet voor bij patiënten met milde A- of Canton-deficiëntie. Bovendien reageren verschillende personen van dezelfde G-6-PD-variant anders op hetzelfde medicijn, bijvoorbeeld thiazosulfon kan hemolyse veroorzaken bij sommige patiënten met G-6-PD-deficiëntie, terwijl andere patiënten met hetzelfde type normaal zijn. Primaire door het geneesmiddel geïnduceerde hemolytische anemie van het quinacridol-type is acute hemolyse veroorzaakt door het innemen van bepaalde geneesmiddelen met oxidatieve eigenschappen, waaronder: antimalariamiddelen (primaquine, kinine, enz.), Pijnstillende antipyretica (aspirine, antipyrine, etc.) nitrofuran, sulfonamiden, sulfonen, naftylaniline, grote doses vitamine K, probenecide, Chuanlian, pruimenpruim, enz., verschijnen vaak 1-3 dagen na inname van het medicijn Acute vasculaire congestie, duizeligheid, anorexia, misselijkheid, braken, vermoeidheid en andere symptomen, gevolgd door geelzucht, hemoglobinurie, ernstige hemolyse kunnen voorkomen oligurie, geen urine, acidose en acuut nierfalen, het hemolyseproces is zelfbeperkend Een belangrijk kenmerk van de ziekte, milde hemolyse 1-2 dagen of 1 week klinische symptomen geleidelijk verbeterd en self-healing.

2. Infectieuze hemolyse: door infectie geïnduceerde hemolytische anemie kan vaker voorkomen dan door geneesmiddel geïnduceerde hemolytische anemie, en bloedarmoede kan binnen enkele dagen na een febriele infectie optreden bij patiënten met G-6-PD-deficiëntie. Hemolyse-infectie bij patiënten met PD-deficiëntie, meer bepaald gerapporteerde tyfus, lobaire pneumonie, hepatitis, enz., Naast griep, infectieuze mononucleosis, leptospirose, waterpokken, bof, necrotische enteritis Bovendien zijn Salmonella, Escherichia coli, -hemolytische streptococcus, Mycobacterium tuberculosis en Rickettsia-infectie ook gemeld, bloedarmoede is over het algemeen relatief licht, geelzucht is over het algemeen niet duidelijk, maar bij patiënten met virale hepatitis is geelzucht duidelijk, rode bloedcellen Versnelde vernietiging verhoogt de bilirubine-belasting op de reeds beschadigde lever, wat leidt tot een sterke toename van serumbilirubinespiegels. Daarnaast zijn er meldingen geweest van acuut nierfalen als gevolg van massale intravasculaire hemolyse, door infectie geïnduceerde hemolyse. Naast de vernietiging van G-6-PD rode bloedcellen veroorzaakt door leukocytenfagocytose tijdens infectie, kunnen sommige virussen zoals influenza A hemolyse initiëren, en infectie kan ook Tijdelijke haar erytropoëse stagnatie, dus in aanvulling op de levensduur van rode bloedcellen te verkorten, maar kan ook tegelijkertijd aanwezig aplastische crisis.

3. Tuinboonziekte: de ziekte van acute hemolytische bloedarmoede treedt op na het eten van tuinboon bij de tuinboonziekte. De meeste gevallen worden veroorzaakt door het eten van verse tuinbonen. Daarom kan het eten van gedroogde tuinbonen in het hoogseizoen van het oogsten van de tuinbonen in april en mei Hemolyse, de moeder kan de baby door de moedermelk eten na consumptie van tuinbonen, de melk van de geiten die de gedroogde tuinbonen eten kan ook optreden, ondanks de gerapporteerde instroom van tuinbonenpollen veroorzaakt door faba-bonenziekte, maar de incidentie van faba-bonenziekte tijdens de bloeiperiode van de tuinboon (maart) Geen toename, faba-bonenziekte komt vaak voor bij kinderen van 1 tot 5 jaar oud, voornamelijk mannelijke patiënten, de verhouding tussen mannelijke en vrouwelijke patiënten is 7: 1, acute intravasculaire hemolyse treedt op na 5 tot 24 uur na het eten van tuinbonen, hoofdpijn, misselijkheid, rug Pijn, koude rillingen en koorts, gevolgd door hemoglobinurie, bloedarmoede en geelzucht, de hemoglobineconcentratie daalt scherp en ernstig, 80% van de patiënten is minder dan 60 g / l, 30% van de patiënten is minder dan 40 / l, zo niet getransfuseerd voor bloedarmoede Het sterftecijfer is ongeveer 8% en het herstelt langzaam na 3 tot 4 dagen.

4. Chronische niet-sferische erytrocyten hemolytische anemie: een gemeenschappelijk kenmerk van de chronische niet-sferocytische hemolytische anemie (CNSHA) G-6-PD variant is lage of significante instabiliteit in vivo.

Bloedarmoede en geelzucht verschijnen vaak voor het eerst in de neonatale periode Hyperbilirubinemie kan bloedtransfusietherapie vereisen. Over het algemeen heeft hemolyse geen duidelijke startfactoren. Na de kindertijd zijn de symptomen en tekenen van hemolytische ziekte mild en variabiliteit, en een bleke huid is zeldzaam. Intermitterende gele kleuring van de sclera, zelden splenomegalie, kan een acute hemolytische crisis veroorzaken als gevolg van infectie, medicatie en andere inducements.

Onderzoek van glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie

Algemene laboratoriumtests voor G-6-PD-deficiëntie zijn niet-specifiek in vergelijking met andere hemolytische anemieën.De diagnose is afhankelijk van de bepaling van erytrocyten G-6-PD-enzymactiviteit, screeningsexperimenten en enzymen voor G-6-PD-deficiëntie. Er zijn verschillende methoden voor kwantitatieve bepaling van activiteit.

1. Methmoglobineverminderingstest: de snelheid is aanzienlijk langzamer dan die van normale mensen. Deze methode is een van de meest gebruikte tests voor het screenen van G-6-PD-activiteit in China. De microhistochemische elutiemethode is geschikt voor heterozygoten. De betrouwbaarheid van de test is 75% Het nadeel van deze methode is dat als er HbH is, onstabiele hemoglobine, hyperlipidemie, macroglobulinemie en dergelijke allemaal fout-positieve resultaten veroorzaken.

2. Ascorbaat-cyanidetest Als G-6-PD tekort heeft, vernietigt H202 hemoglobine en vormt een bruine vlek.

3. Nitrotetrazolium-blauwe test: deze test kan worden gebruikt om de hoeveelheid geproduceerde NADPH te detecteren.

4. Fluorescerende spot-test: deze test is de eenvoudigste, meest betrouwbare en meest gevoelige screeningstest.

5. G-6-PD-activiteitstest De hoeveelheid NADPH die per tijdseenheid wordt geproduceerd, weerspiegelt de activiteit van erytrocyt G-6-PD De meest gebruikte methoden zijn de Zink Jam-methode aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en het International Hematology Standardization Committee (ICSH). De aanbevolen Glock- en Mclean-methoden moeten worden gebruikt om de klinische status van de patiënt tijdens de test te detecteren.In de hemolyseperiode worden de verouderende, enzym-deficiënte rode bloedcellen selectief verwijderd uit het perifere bloed, jong. Rode bloedcellen worden beschermd door hoge enzymniveaus. De analyse van deze cellen kan de G-6-PD-activiteit van rode bloedcellen niet echt weerspiegelen. Om dit probleem op te lossen, kan het na acute hemolyse gedurende 2 tot 4 maanden worden beoordeeld, of Centrifugale sedimentatietechniek verwijdert jonge rode bloedcellen en detecteert vervolgens rode bloedcel G-6-PD-activiteit. Het gebruik van geprecipiteerde rode bloedcellen in het testsysteem is echter niet standaard. Als rode bloedcelinfusie wordt ontvangen tijdens de hemolyse-episode, zal het resultaat van de G-6-PD-activiteit ook worden beïnvloed. .

Chronische niet-sferische erytrocyten hemolytische anemie, geen specifieke hematologische veranderingen, hemoglobine is over het algemeen 80 ~ 100 g / l, aantal reticulocyten verhoogd tot 4% ~ 35%, vanwege de toename van het aandeel reticulocyten, het gemiddelde volume van de rode bloedcellen verhoogd, De halfwaardetijd van rode bloedcellen is aanzienlijk verkort, meestal 2 tot 17 dagen, en de milt van de defectvrije cellen wordt vastgehouden, dus de milt is over het algemeen niet effectief en de zelfhemolytische test heeft geen diagnostische waarde. 6-PD-deficiëntie kan leukocytfunctiedefecten veroorzaken, voornamelijk vanwege de verminderde fagocytaire activiteit, en dus is de klinische manifestatie een herhaalde infectie van peroxidase-positieve bacteriën.

Bij neonaten met geelzucht overschrijdt de totale serum bilirubine concentratie in de meeste gevallen 273,6 mol / L, en zelfs zo hoog als 684-8557 mol / L. Door de ernst van de geelzucht kan een aanzienlijk deel van de kinderen bilirubine encefalopathie ontwikkelen. Het incidentiepercentage is 10,5% tot 15,4%.

Patiënten met tuinbonen worden verdeeld volgens de hoeveelheid hemoglobine:

(1) Zwaar: hemoglobine is lager dan 30 g / l; hemoglobine is 31-40 g / l en occult bloed in de urine is hoger dan +++ of zonder urine; of met ernstige complicaties zoals longontsteking, hartfalen, acidose, psychische stoornissen, Hemiplegie of binoculaire afwijking in dezelfde richting.

(2) gemiddeld: hemoglobine in 31 ~ 40 g / l, occult bloed in de urine onder ++; of hemoglobine 41 ~ 50 g / l; of hemoglobine 51 g / l of meer, occult bloed in urine ++++.

(3) Lichttype: hemoglobine 51 g / l of meer, occult bloed in de urine +++ of minder.

(4) Verborgen type: het aantal hemoglobine en rode bloedcellen is normaal of licht verminderd. Het Heinz-lichaam kan worden gevonden in het perifere bloed. De patiënt zal de ziekte ontwikkelen na het eten van de tuinboon. Hetzelfde - het individu reageert op de tuinboon op verschillende tijdstippen, uiteraard, behalve Naast enzymtekort zijn er andere factoren die verband houden met de ziekte, bijvoorbeeld Turrin et al. Vonden dat er macromoleculaire agglutinatie en eiwitverknoping in het erytrocytmembraan is tijdens de hemolytische crisis veroorzaakt door tuinboon; membraanschade kan 10 keer groter zijn dan die van rode bloedcellen. Het is gerelateerd aan de afname van calcium-ATP-activiteit. Het is bekend dat de twee glycocalyx (fabaris en kern) in de tuinboon toxische componenten van tuinboon zijn. De Flora et al. Ontdekten dat deze twee stoffen snel het GSH-productievermogen van defecte rode bloedcellen remden. , wat leidt tot metabole stoornissen.

1. Screeningstest op erytrocyten G-6-PD-tekort: gewoonlijk worden 3 methoden gebruikt:

(1) experiment met methemoglobine-reductie: de normale reductiesnelheid is> 0,75, het intermediaire type is 0,74-0,31 en het significante tekort is <0,30. Deze test is eenvoudig, de gevoeligheid is hoog, maar de specificiteit is enigszins slecht en er kunnen valse positieven optreden.

(2) Fluorescentievlektest: Fluorescentie treedt op binnen 10 minuten na normaal, fluorescentie treedt op in 10-30 minuten in het middelste type en fluorescentie verschijnt niet binnen 30 minuten na een ernstig tekort. De gevoeligheid en specificiteit van deze test zijn hoog.

(3) Nitrotetrazoliumblauw (NBT) papiermethode: het normale filterpapier is paarsblauw, het middelste type is lichtblauw en het significante ontbreken is rood.

2, rode bloedcel G-6-PD activiteitsbepaling: dit is een specifieke directe diagnosemethode, de normale kwaliteit varieert met de meetmethode:

(1) De Zinkham-methode aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is 12,1 ± 2,09 IE / gHb.

(2) De Clock en Mclean-methoden aanbevolen door het International Hematology Standardization Committee (SICSH) zijn 8,34 ± 1,59 IE / gHb.

(3) De kwantitatieve NBT-methode is 13.1 - 30. OBNT-eenheden.

(4) Bepaling van de G-6-PD / 6-PGD-verhouding: de heterozygote detectiesnelheid kan verder worden verbeterd, de normale volwassenwaarde is 1,0-1,67 en het navelstrengbloed is 1,1-2,3, wat lager is dan het G6PD-tekort.

3, gedenatureerde globin kleine lichaamsproductietest: positieve cellen in hemolyse> 0,05, hemolyse stopte negatief, patiënten met onstabiele hemoglobineziekte kunnen ook positief zijn.

Regelmatige röntgenfoto van de borst, ECG en B-echografie, let op de aanwezigheid of afwezigheid van longinfectie, kan galstenen, hepatosplenomegalie vinden enzovoort.

Diagnose en differentiële diagnose van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie

diagnose

(1) Geschiedenis en symptomen

(1) Vragen over medische geschiedenis: Opmerking:

1 Heb een familiegeschiedenis.

2 De oorzaak van bloedarmoede: of het verband houdt met de consumptie van tuinbonen, primaquine en andere oxidatieve geneesmiddelen of infecties.

3 Of er een geschiedenis is van geelzucht en hemoglobinurie.

(2) Klinische symptomen: duizeligheid, hoofdpijn, hartkloppingen, ademhalingsproblemen, buikpijn, lage rugpijn, ernstige hemoglobinurie kunnen leiden tot nierfalen.

(2) Lichamelijk onderzoek gevonden

Bloedarmoede uiterlijk, huid, sclera gele kleuring, milde zwelling of normale lever en milt.

(3) Extra inspectie

1. Bloed: hemoglobine is verminderd, positieve cellen zijn positief gepigmenteerde bloedarmoede; reticulocyten zijn verhoogd; zie rode bloedcellen en vesiculaire cellen, jonge rode bloedcellen kunnen worden gezien; Heinz-lichamen, witte bloedcellen en bloedplaatjestellingen worden gezien in rode bloedcellen.

2. Beenmerg: hyperplasie is actief of aanzienlijk actief, erytroïde, granulocyte hyperplasie.

3. Bloed indirecte erytropoëtine nam toe, serum haptoglobine daalde of verdween, plasmavrije hemoglobine nam toe en urine-hemosiderine was positief.

4. Hemoglobine-reductietest: reductiepercentage <75%; fluorescentievlektest: fluorescentietijd> 10 min; nitrotetrazolium mandpapiermethode: filterpapier is lichtpaarsblauw of nog rood.

5. Voer voorwaardelijk kwantitatieve bepaling van G-6-PD-activiteit uit.

Differentiële diagnose

1. G-6-PD heeft geen medicijn-geïnduceerde hemolytische anemie.De klinische kenmerken en bepaalde experimentele kenmerken zijn vergelijkbaar met hemolytische anemie veroorzaakt door instabiele hemoglobine-gerelateerde medicijnen, zoals glutathione synthetase-deficiëntie en de klinische manifestaties. De G-6-PD mist overeenkomsten en moet worden geïdentificeerd.

2. Andere enzymdefecten in de bypass van hexosefosfaat moeten worden genoteerd voor identificatie.

3. Uitsluiting van hemoglobineziekte door hittestabiliteitstest en hemoglobine-elektroforese, G-6-PD-deficiëntie Deze twee tests zijn normaal en sommige screeningstests zoals ascorbinezuur (vitamine C) cyanidetesthemoglobine kunnen ook positief zijn. De G-6-PD-activiteitstest of de fluorescentie-spot-test is echter alleen positief voor G-6-PD-deficiëntie en kan dienovereenkomstig worden geïdentificeerd.

Het onderscheidt zich ook van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie, paroxismale koude hemoglobinurie en andere hemolytische anemie.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.