Macroglobulinemie

Inleiding tot macroglobulinemie De abnormale toename van IgM in het bloed is macroglobulinemie.De ziekte is verdeeld in primaire en secundaire en de oorzaak van primaire macroglobulinemie is onbekend, ook bekend als Walsh macroglobulinemie. Er zijn primaire en secundaire punten in deze ziekte.De onverklaarbare toename van monoklonaal IgM wordt primaire macroglobulinemie (Waldenstrom macroglobulinemie) en monoklonaal of polyklonaal IgG secundair aan andere ziekten genoemd. De toename wordt secundaire macroglobulinemie genoemd. De klinische manifestaties van primaire macroglobulinemie zijn leeftijdgerelateerd, bloedarmoede, neiging tot bloeden en hoogviscositeitssyndroom. De diagnose is gebaseerd op de aanwezigheid van grote hoeveelheden monoklonaal IgM in het bloed en lymfoïde plasmacelinfiltratie in het beenmerg. De ziekte is een chronisch proces, chemotherapie wordt niet aanbevolen zonder klinische symptomen en chemotherapie wordt gebruikt voor progressieve ziekte. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, lymfoom, leukemie

Oorzaak van macroglobulinemie

Genetische factoren (40%):

Macroglobulinemie is goed voor ongeveer 2% van alle hematologische tumoren en is een zeldzame ziekte. De incidentie van blanken is hoger, terwijl Afrikaanse afkomst slechts 5% van alle patiënten met macroglobulinemie uitmaakt. Er is een groot aantal rapporten over familiale ziekten, waaronder macroglobulinemie en andere generaties van B-lymfoproliferatieve aandoeningen, en genetische factoren zijn belangrijk. Onderzoek en observatie van 181 patiënten met macroglobulinemie, ongeveer 20% van hun eerstegraads familieleden hebben macroglobulinemie of andere B-celziekten, en gezonde familieleden zijn ook vatbaar voor andere immuunziekten, met laag gamma-globuline bloed. Symptomen, hypergammaglobulinemie (vooral polyklonaal IgM), produceren auto-antilichamen (vooral voor de schildklier) en verhogen het aantal actieve B-cellen. Of het verband houdt met omgevingsfactoren is niet zeker.

Infectie (35%):

Chronische antigene stimulatie veroorzaakt door auto-immuunziekten of speciale beroepsmatige blootstellingen is niet duidelijk geassocieerd met macroglobulinemie. Of het verband houdt met virale infectie moet nog worden bepaald. Er is nog steeds discussie over de correlatie tussen HCV, HHV-8 en macroglobulinemie.

pathogenese

Hoewel een aantal studies in de genetica een beperkt aantal gevallen hebben, is ook aangetoond dat er veel chromosoomaantallen of structurele afwijkingen zijn bij patiënten met macroglobulinemie.

Het veel voorkomende aantal afwijkingen zijn 17, 18, 19, 20, 21, 22, X- en Y-chromosoomdeleties en de toename van het aantal chromosomen 3, 4 en 12 is ook gemeld. Er is een 6q21-22 deletie bij 40-90% van de patiënten met macroglobulinemie, vooral bij patiënten met een familiegeschiedenis. Deze regio kan verschillende tumorsuppressorgenen bevatten, waarvan BLIMP-1 een belangrijk regulerend gen is dat betrokken is bij lymfoplasmacytische differentiatie.

Macroglobulinemie heeft echter niet de recombinatie van het IgH-schakelgen, en deze bevinding kan worden gebruikt om macroglobulinemie en IgM-myeloom te identificeren met IgH-schakelaarrecombinatie als het belangrijkste kenmerk. Macroglobulinemie Beenmerg klonale B-cellen onderscheiden zich van kleine lymfocyten met een grote hoeveelheid immunoglobuline-afzettingen op het oppervlak tot lymfoplasmacellen en vervolgens tot klonen van volwassen plasmacellen die immunoglobulinen in het cytoplasma bevatten. .

Soms kunnen klonale B-cellen worden gedetecteerd in B-lymfocyten van perifeer bloed, en het aantal daarvan is verhoogd bij patiënten met geneesmiddelresistentie of ziekteprogressie Deze klonale bloedcellen hebben een speciaal vermogen om automatisch in plasmacellen te differentiëren wanneer ze in vitro worden gekweekt.

Macroglobulinemie preventie

De behandeling van deze ziekte is gebaseerd op de ernst van de toestand van de patiënt en verschillende behandelingen worden op verschillende tijdstippen gegeven.Als de patiënt asymptomatisch is, kan hij of zij jarenlang stabiel blijven zonder behandeling en is alleen een nauwkeurige follow-up vereist. Vroege symptomatische behandeling van patiënten met een eigen ziekte is een noodzakelijk middel om de mortaliteit te verminderen en de overleving te verlengen.

Macroglobulinemie complicaties Complicaties bloedarmoede lymfoom leukemie

De belangrijkste complicaties waren ziekteprogressie, bloedarmoede, bloeding, infectie en sommige patiënten stierven aan acute myeloïde leukemie door de ontwikkeling van diffuus grootcellig lymfoom (Richter-syndroom).

Symptomen van macroglobulinemie vaak voorkomende symptomen bloeden neiging gewichtsverlies vermoeidheid chronische nierinsufficiëntie vergroting lymfeklier viscositeit verhoogde trombocytopenie visuele beperking

Voor oudere patiënten zijn er bloedarmoede, bloeding, hyperviscositeit, nierinsufficiëntie, enz., Naast algemene vermoeidheid, zwakte, gewichtsverlies en andere symptomen.

Komt vaker voor bij mannen, met een gemiddelde leeftijd van 63 jaar. Veel voorkomende symptomen zijn vermoeidheid, zwakte, gewichtsverlies, afleveringen van bloedingen en hoge viscositeitssyndroom.

Lichamelijk onderzoek onthulde lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, purpura en mucosale bloeding, perifere sensorische neuropathie en het fenomeen van Raynaud.

Bloedarmoede is de meest voorkomende klinische manifestatie, waarbij 80% van de patiënten bloedarmoede heeft op het moment van diagnose. De oorzaken van bloedarmoede zijn divers, waaronder hematopoietische functie-remming, versnelling van de vernietiging van rode bloedcellen en bloedverlies.

Bloeding manifesteert zich vaak als nasale, orale mucosale bloeding, huidpurpura en viscerale of cerebrale bloeding in het gevorderde stadium. Bloeding wordt veroorzaakt door de combinatie van monoklonaal IgM met verschillende stollingsfactoren of het bedekken van het oppervlak van bloedplaatjes, waardoor de functie van bloedstollingsfactoren en bloedplaatjes wordt beïnvloed.

Hyperviscositeitssyndroom treedt op wanneer de viscositeit van het serum hoger is dan 4 keer normaal. Veel voorkomende symptomen zijn hoofdpijn, visuele beperkingen, abnormale mentale toestand zoals verwardheid of dementie en bewustzijnsveranderingen kunnen zich ontwikkelen tot coma, ataxie of nystagmus.

Congestief hartfalen.

Oftalmoscopie onderzoekt retinale ader-worst veranderingen, retinale bloeding en papiloedeem.

Veranderingen in het zenuwstelsel kunnen perifere neuropathie en gelokaliseerde schade aan het centrale zenuwstelsel hebben. Perifere neuropathie is de meest voorkomende, ledemaatsensatie en dyskinesie zijn symmetrisch, sensorische disfunctie is vaak belangrijker dan dyskinesie, symptomen van de onderste extremiteit verschijnen vaak eerst en vaak zwaarder dan bovenste ledematen. De incidentie van nierinsufficiëntie bij deze ziekte is aanzienlijk lager dan die van multipel myeloom en proteïnurie van deze week is ook zeldzaam.

Onderzoek van macroglobulinemie

De ziekte moet als volgt worden gecontroleerd:

Routineonderzoek van bloed, routineonderzoek van beenmerg, cytochemische kleuring, serumimmunologisch onderzoek, sedimentatiesnelheid van erytrocyten, urineonderzoek, onderzoek van nierfunctie, cryoglobuline-onderzoek, weefselbiopsie.

Laboratoriumonderzoek: verhoogd serum lgM (meestal> 30 mg / ml), 75% van de gevallen van monoklonaal lgM hebben K lichte keten, normaal of verlaagd immunoglobuline in serum, de meeste patiënten met verhoogde serumviscositeit, maar slechts 20 % had een hoog viskeus syndroom, 80% van de patiënten had normale cellen met normale gepigmenteerde bloedarmoede en de meeste patiënten hadden geen significante vermindering van het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes op het moment van diagnose. Tumor B-cellen zijn monoklonaal en brengen B-celoppervlakantigenen tot expressie (zoals CD19, CD20, CD24) en tumor B-cellen brengen ook CD5, CD10 (CALLA), CD11b, CD9 tot expressie.

Beenmergbiopsie komt vaak voor: lymfocyten, plasmacytoïde lymfocyten of infiltreren plasmacellen. Langdurige trombinetijd, protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd kunnen worden verlengd. Hoewel proteïnurie deze week veel voorkomt, overschrijdt slechts 3% van de patiënten 1 g / 24 uur, wat van weinig belang is. Ongeveer 60% van de patiënten met macroglobulinemie heeft verhoogde b2-microglobuline (3 mg / l).

Diagnose en diagnose van macroglobulinemie

Diagnostische criteria

Klinische manifestatie

(1) Oudere patiënten met onverklaarde bloedarmoede en neiging tot bloeden.

(2) Symptomen van het centrale en / of perifere zenuwstelsel.

(3) Visuele beperking.

(4) Renault-fenomeen.

(5) Lever, milt en gezwollen lymfeklieren.

2. Laboratoriumonderzoek

(1) Het monoklonale IgM in serum is> 30 / L.

(2) Er kunnen bloedarmoede, witte bloedcellen en trombocytopenie zijn en een klein aantal atypische plasmacellen kan in de periferie verschijnen.

(3) Lymfoïde plasmacelinfiltratie in het beenmerg, lever, milt en lymfeklieren.

(4) Verhoogde bloedviscositeit.

(5) Fundus bloeding of spataderen.

Voor sommige zwaardere gevallen moet het worden onderscheiden van multipel myeloom, chronische lymfocytenbloedziekte en lymfoom.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.