사춘기 이후에는 정액이 나오지 않는다

소개 양측 선천성 부신 과형성이있는 환자는 털, 근육, 무월경 및 유방이 발달합니다. 남성 환자의 생식 기관은 비정상적으로 큽니다. 과도한 안드로겐은 성선 자극 호르몬의 분비를 억제하여 고환 위축을 유발합니다. 매우 드문 경우, 고환의 과형성 부신 피질 잔재가 고환을 증가시키고 단단하게하며, 대부분의 환자는 사춘기 후 정액이 없습니다. 이 질병의 원인은 명확하지 않습니다. 대부분의 학자들은 ACTH 의존성에서 비 의존적 전이의 병인에 동의하지 않습니다. AIMAH가 ACTH 이외의 요인에 의해 유발 될 수 있음이 확인되었으며 부신에서 위 억제 펩티드 (GIP), 아르기닌 바소프레신 ​​(AVP) 및 β2- 아드레날린 수용체의 비정상적인 발현이 AIMAH를 유발할 수 있음이 밝혀졌습니다.

원인

이 질병의 원인은 명확하지 않습니다. 대부분의 학자들은 ACTH 의존성에서 비 의존적 전이의 병인에 동의하지 않습니다. AIMAH가 ACTH 이외의 요인에 의해 유발 될 수 있음이 확인되었으며 부신에서 위 억제 펩티드 (GIP), 아르기닌 바소프레신 ​​(AVP) 및 β2- 아드레날린 수용체의 비정상적인 발현이 AIMAH를 유발할 수 있음이 밝혀졌습니다.

(1) 질병의 원인

거의 모든 CYP21 돌연변이는 CYP21과 CYP21P 간의 재조합 결과 (불균등 한 교환 또는 전환)입니다. 돌연변이 체 대립 유전자의 대략 20 %는 결실 돌연변이를 보유한다. 돌연변이 대립 유전자의 대략 75 %는 유전자 전환의 결과이다. 염분 손실 환자의 32 %에서, 하나의 대립 유전자에서 큰 단편 결실 또는 돌연변이가 있고, 하나의 대립 유전자에서 인트론 2에서 점 돌연변이의 56 %가 RNA 접합 이상을 야기한다. 이들 돌연변이는 시험 관내에서 21- 하이드 록 실라 제 활성을 완전히 또는 거의 완전히 상실하는 것으로 확인되었다. 단순 남성형에서, 가장 흔한 돌연변이 대립 유전자 (35 %)는 아미노산 코돈 172의 치환 돌연변이 (Ile이 Asn이 됨)이며, 정상 21- 하이드 록 실라 제 활성의 2 % 내지 11 %만을 보유한다. 비 클래식 유형에서 가장 흔한 (39 %) 돌연변이는 아미노산 281의 돌연변이입니다 (Val은 Leu가 됨). 유전자형과 표현형 사이에는 높은 상관 관계가 있으므로 DNA 분석을 통해 효소 활성을 어느 정도 예측 한 다음 임상 증상을 예측할 수 있습니다.

(2) 병인

3 개의 스테로이드의 부신 합성 : 1 개의 글루코 코르티코이드 (코티솔이 가장 중요한 것); 2 미네랄로 코르티코이드 (알도스테론이 가장 중요한 것); 3 안드로겐. 코티솔 분비는 일주기 리듬을 가지며 스트레스 상황에서 결정적입니다. 결핍은 저혈압 및 저혈당증을 포함한 부신 위기를 유발하여 적시에 치료하지 않으면 사망에이를 수 있습니다. 부신 안드로겐을 과도하게 생산하면 자궁 내 남성화가 발생할 수 있습니다. 여자 아기는 태어날 때 생식기 기형이 있고, 부신은 나이가 많은 남성과 여성에게 조기에 나타납니다. 부신 및 생식선 안드로겐 생산 장애는 남성 남성화 및 사춘기 발달 부족으로 이어질 수 있습니다. CAH에서, 스테로이드 신타 제 활성은 다양한 정도로 감소하여, 글루코 코르티코이드, 미네랄로 코르티코이드 및 성 호르몬의 비정상적인 분비를 야기하여, 다양한 정도의 임상 증상을 초래한다. 효소 활성 및 임상 표현형의 감소 정도는 돌연변이의 심각성 및 돌연변이 유형에 의해 결정된다. CAH의 임상 증상을 더 잘 이해하려면 부 신피질 스테로이드 호르몬의 생화학 적 및 관련 유전자를 간략하게 이해해야합니다.

1. P450SCC 유전자 (CYP11A)는 염색체 15 (15q23-24)의 긴 팔에 위치한 20kb 단일 유전자입니다. 모든 스테로이드 세포에서 발현됩니다.

2.3 β-HSD (3β- 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소 II, 3β- 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소 II). 이 미세 소체 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소는 막에 결합하고 매끄러운 소포체와 관련이있다. 그것은 탄소 원자 3의 하이드 록실 그룹의 케토 그룹으로의 전환 및 B 고리 (delta5 스테로이드)에서 A 고리 (delta4 스테로이드)로 이중 결합의 이성 질화를 촉매한다. 4 개의 기질에 작용하고, 프레 그네 놀론은 프로게스테론으로 전환되고, 17α- 하이드 록시 프레 그네 놀론은 17α- 하이드 록시 프로게스테론으로 전환되고, 디 하이드로 에피 안드로스 테론 (DHEA)은 안드로 스테 네 디온으로 전환되고, 안드로 스테 네 디온 테스토스테론으로 바뀌 었습니다. 두 가지 다른 동종이 있습니다 : 유형 II는 부신과 생식선에서 활성화되고 유형 I은 다른 조직 (피부, 태반, 유방 등)에서 활성화됩니다. 3β-HSD 유전자 (HSDβ1 및 HSDβ2)는 93 % 상 동성을 가지며 염색체 1 (1p13.1)에 위치합니다.

3. P450C17 (17α- 하이드 록 실라 제 / 17,20 리아제). P450C17은 부드러운 소포체에 결합하는 마이크로 솜 효소입니다. 두 가지의 완전히 독립적 인 반응이 촉매된다 : 17α- 하이드 록 실라 제 및 17,20 개의 리아제 반응. 17α- 하이드 록 실화에 의해, 프레 그네 놀론은 17α- 하이드 록시 프레 그네 놀론으로 전환되고 프로게스테론은 17α- 하이드 록시 프로게스테론으로 전환된다. 이들 2 개의 기질은 C17 및 20 개의 탄소 사슬에 의해 절단되어 각각 데 하이드로 에피 안드로스 테론 및 안드로 스테 네 디온을 형성한다. 이 효소를 암호화하는 유전자는 염색체 10 (10q24.3)에 위치한 단일 유전자 (CYP17)입니다. P450C17이 완전히 결핍되면 (구상 밴드와 같은) 알도스테론은 합성 될 수 있지만 코티솔과 성 호르몬은 합성 될 수 없습니다. 17α- 하이드 록 실라 제 활성 만 존재한다면, 코르티솔은 합성 될 수 있고, 성 호르몬은 17α- 하이드 록 실라 제 및 17,20 개의 리아제 활성에 의존해야한다. 예를 들어, 사춘기 이전에, 부신 코티솔의 합성은 정상이지만, 성 호르몬의 합성은 없으며, 17α- 하이드 록 실라 제 활성은 17,20 개의 리아제 활성은 나타내지 않습니다.

4. P450C21 (21- 하이드 록 실라 제). P450C21은 또한 부드러운 소포체에 결합되며 실제로 막 결합 된 P450 환원 효소에서 유도 된 전자에 대해 P450C17과 경쟁합니다. 그것은 프로게스테론 및 17α- 하이드 록시 프로게스테론을 각각 11- 데 옥시 코르티 코스 테론 (DOC) 및 11- 데 옥시 코르티졸로 전환시킨다. 2 개의 CYP21 유전자는 인간 백혈구 항원 (HLA)의 중간에서 HLA-B와 HLA-DR 사이의 염색체 6 (6p21.3)에 위치합니다. CYP21 유전자는 생물학적 활성 효소를 암호화한다. 의사 유전자를 CYP21P라고합니다. CYP21P는 CYP21과 93 % 이상의 상 동성을 공유하지만, CYP21P에 일부 유해한 돌연변이가 존재하기 때문에,이 유전자는 P450C21의 mRNA를 전사하지 않는다. 정확하게는 CYP21P와 CYP212 유전자 사이의 높은 상 동성으로 인해 유전자 전이가 발생하며, 이는 또한 CYP21 유전자 돌연변이의 발생률이 높은 이유이기도합니다.

5. P450C11β (C11β- 하이드 록 실라 제). 부신에서 주로 코티솔의 합성에 관여합니다. 미토콘드리아 내막에 위치한 미토콘드리아 내막은 11- 데 옥시 코르티솔을 코티솔로, 11- 데 옥시 코르티 코스 테론을 코르티 코스 테론으로 전환합니다. 이의 코딩 유전자는 염색체 8 (8q 21-22)에 위치합니다.

상기 언급 된 스테로이드 호르몬-암호화 유전자 및 호르몬 합성 장애에서의 돌연변이는 CAH를 초래한다. CYP21 및 CYP11β의 결함은 여성의 남성화를 유발하는 반면, HSD3β2, CYP17 및 StAR 결함은 남성형 남성화를 유발하는 안드로겐 합성 장애를 유발합니다. 일부 유형의 HSD3β2 결핍은 여성에게 가벼운 남성화를 유발할 수 있습니다.

생식선과 부신은 동일한 스테로이드 성 경로를 가지므로 일부 임상 증상은 생식선의 비정상적인 스테로이드 합성에 의해 발생하지만 부신 호르몬의 이상은 아닙니다. 태아기에 Miao 튜브 구조의 분해는 Miao 튜브 억제제 인 고환에 의해 생성 된 비 스테로이드 성 물질의 존재 때문입니다. 따라서 고환이없는 태아는 안드로겐 수준에 관계없이 정상적인 여성 내부 생식기 해부학을 갖습니다. 안드로겐 수준에 관계없이 정상 고환이있는 태아는 ül 러 튜브 구조가 발달하지 않습니다.

확인

관련 검사

정낭 검사

[임상 증상]

ACTH 분비 증가는 양측 부신 과형성을 유발합니다. 과형성 피질은 안드로겐 및 고혈압 미네랄 코르티코 스테로이드를 대량으로 계속 합성합니다. 20-22 개의 탄소 사슬 효소의 부족은 종종 스테로이드 생성에 대한 완전한 장벽을 가진 희귀 한 선천성 지방 부신 과형성을 유발합니다. 대체 요법이 충분하지 않으면 아기는 일찍 죽을 것입니다.

3β- 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소 이성 질화 효소의 결핍은 프로게스테론, 알도스테론 및 코티솔에 대한 합성 장벽을 유발하고, 탈수소 에피 안드로스 테론은 과잉 생산되며,이 특이한 증후군은 저혈압, 저혈당증 및 남성 휴가가 특징입니다. 성적 기형. 여성은 드문 털이 있으며 다양한 멜라닌이 있습니다. 21- 하이드 록 실라 제의 부족 또는 부족은 17- 카르복시 피로스 테론을 코티솔로 전환시킬 수 없으며, 가장 흔한 결핍은 두 가지 형태이다 : (1) 다양한 나트륨, 알도스테론의 부족 또는 부족; (1) 더 흔함 비 나트륨 타입, 모발, 남성, 저혈압 및 색소 침착이 일반적입니다.

17α- 하이드 록시 라제 결핍은 여성 환자에서 가장 흔하게 나타나며, 일부는 코티솔 수준이 낮은 성인부터 ACTH 보상 증가. 원발성 무월경, 성적으로 순진한, 수컷 남성 성 간염. 소금 코르티코 스테로이드의 과도한 분비는 주로 11- 데 옥시 코르티 코스 테론의 증가로 인해 고혈압을 유발합니다.

11β- 하이드 록시 라제 결핍은 코티솔 및 코르티 코스 테론의 형성을 방해하였고, ACTH 방출은 너무 높았으며, 11- 데 옥시 코르티 코스 테론의 과도한 분비로 인한 깊은 멜라닌 침착, 고혈압, 명백한 이상은 없었다.

피부 질환에서 드문 18- 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소 결핍은 알도스테론 생합성의 마지막 단계의 특정 블록에 의해 발생합니다. 따라서 요로 나트륨의 손실이 많은 환자는 탈수와 저혈압을 유발합니다.

사춘기 이후에는 털이 많거나 무월경과 같은 남성 증상이 거의 발견되지 않으며, 중년에는 남성 성이 우연히 발생합니다.

신생아 생식기 생식기의 생식기 저하증과 크립토 키드 증은 태어날 때마다 정상이며 자궁 태아에 과도한 안드로겐이있어 명백한 이상이 있습니다.

치료받지 않은 환자는 털, 근육, 무월경 및 유방 발달을 일으 킵니다. 남성 환자의 생식 기관은 비정상적으로 큽니다. 과도한 안드로겐은 성선 자극 호르몬의 분비를 억제하여 고환 위축을 유발합니다. 매우 드문 경우, 고환의 과형성 부신 피질 잔재가 고환을 증가시키고 단단하게하며, 대부분의 환자는 사춘기 후 정액이 없습니다. 부신 과형성으로 인해 환자의 키는 3 세에서 8 세로 급등하여 같은 나이의 어린이보다 훨씬 높습니다. 약 9-10 세의 과도한 안드로겐은 간질의 조기 융합을 일으켜 성장을 종료 시키며 성인이 된 후 환자는 더 짧습니다. 남성과 여성 모두 도발적인 행동과 성적 욕구 증가를 보였으며, 일부 소년에게는 사회적 문제와 징계 문제가 특히 두드러졌습니다.

[보조 검사]

비뇨기 17- 케토 스테로이드의 수준은 동성 정상 연령보다 높습니다. 소변에서 프로게스테론 수치의 조기 상승 (프로게스테론은 안드로겐의 전구체이기 때문에 요로 17-KS의 수준보다 더 민감합니다), 17- 하이드 록시 프로게스테론의 높은 혈중 농도는 어린이에게 가장 민감한 지표입니다 염색체 검사는 정상입니다. 엑스레이 검사는 뼈의 초기 나이를 발견합니다. 측면 요도 방광 조영술은 질, 요도 및 방광을 보여줍니다. CT 검사에서 고 형성 부신이 보입니다. 요도는 요도 후벽으로 열리는 질을 볼 수 있으며 질로 들어가서 자궁을 볼 수도 있습니다.

차별 진단

외부 생식기 발달에 영향을 미치는 많은 선천성 기형은 다음과 같은 부신 증후군과 유사합니다.

(1) 중증 저 경련 및 크립토 키드 증;

(2) 부신 외 여성 유사-허혈 염 (임신 중 과도한 안드로겐 또는 프로게스테론 복용으로 인해);

(3) 수컷 녹 내막염;

(4) 진정한 간염,이 아이들은 호르몬 이상, 뼈 나이 및 성숙도를 앞지르지 않습니다.

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