소아의 발작성 야간 혈색소뇨증

소아 발작 야행성 헤모글로빈 뇨증 소개 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증 (PNH)은 수혈 후 적혈구 막 질환으로 이어지는 조혈 줄기 세포 유전자 돌연변이로 인한 만성 용혈성 질환입니다. 임상 후 간헐적 혈관 내 용혈, 헤모글로빈 뇨증 용혈은 악화로 특징 지어집니다. 남성과 여성은 모두 아프고, 더 많은 남성이며, 젊은 성인에게는 더 흔하며 어린 시절에는 거의 볼 수 없습니다. 기본 지식 질병 비율 : 0.0001 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 담석증 혈전증 복통 빈혈 백혈병

소아에서 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증의 원인

(1) 질병의 원인

PNH의 원인은 PNH 환자에서 획득 된 조혈 줄기 세포 유전자 돌연변이, 정상 및 비정상 적혈구의 말초 혈액, 과립구, 단핵구 및 혈소판에서 획득되며, 비정상 세포는 골수 클론에서 유래 함을 시사한다. 연구 결과 이형 접합 G6PD 돌연변이를 가진 여성은 X 염색체에있는 이소 효소를 가진 비정상적인 PNH 적혈구를 보였으며,이 비정상적인 세포는 상기 이소 자임을 갖는 단일 전구 세포에서 유래 한 것으로 추측된다. 이러한 발견과 최근 몇 년간의 많은 연구는 비정상적인 세포 집단이 단일 전구 세포에서 유래한다는 견해를 강력하게 뒷받침 해 왔으며, 조혈 줄기 세포에서 유전자 돌연변이의 정확한 원인은 아직 확실하지 않으며 임상 적으로 PNH와 재생 불량성 빈혈이 변형되거나 공존 할 수 있습니다. 따라서, 가능한 병인은 특정 돌연변이 유발 원이 조혈 줄기 세포에서 돌연변이를 유발하고 바이러스, 특정 약물 및 기타 요인이 면역 기능 장애를 유발하여 정상적인 조혈 줄기 세포가 손상되고 감소되며 돌연변이 조혈 줄기 세포가 기회를 가질 수 있다고 추측됩니다. 확산과 질병,이 이론은 여전히 ​​확인을위한 연구가 필요합니다.

(2) 병인

1. 병리 생리학 PNH의 병리 생리학은 주로 세포막 표면에 글리코시 톨 인지질 (GPI) 코 넥신 그룹의 부재와 관련이 있으며, GPI 코넥 신의 부재는 GPI 앵커 합성의 결함에 이차적이다.

(1) GPI 앵커 합성 결함 : 거의 모든 PNH 환자는 비정상적인 돼지 / α 유전자 (Xp22에 위치)를 가지고 있으며, 이는 N- 아세틸 글루코사민이 포스파티딜 이노시톨에 첨가되어 완전한 것을 형성 할 수 없음 GPI 앵커,

(2) GPI 코 넥신 결핍 : PNH 환자의 비정상 세포에서 15 개 이상의 단백질이 다른 정도의 결함을 가지고 있으며, 이는 비정상 세포의 기능과 밀접한 관련이 있으며, 이들 단백질은 보체 방어 단백질과 면역 분자로 나 can 수있다. 기능이 알려지지 않은 효소, 수용체 및 과립구 단백질,

2. 병인 PNH 환자에서 용혈 활성을 보완하기 위해 적혈구의 감도가 증가한 주된 이유는 세포막에 CD55와 CD59 막 단백질이 부족하여 막 표면 보체 활성화의 조절이 약화되고 CD55가 붕괴 촉진이라고 알려져 있기 때문입니다. 손상 촉진 인자 (DAF)는 인 버타 아제 복합체의 해리 또는 붕괴 속도를 증가시킬 수 있으며, 비정상적인 PNH의 막에 CD55가 부족하면 인버 타제의 활성이 증가하여 더 많은 C3가 막에 침착된다. 보체 활성화 동안 C8과 C9 사이의 상호 작용을 억제하는 막의 반응성 용해 억제제 (MIRL) 막 PNH 적혈구에 대한 CD59 결핍은 용혈을 보완하기 위해 적혈구의 민감성을 증가시킬 수있다; 비정상적인 혈소판에서의 CD59 결핍은 혈소판 파괴를 유발하지 않지만 정맥 혈전증으로 복잡한 PNH에서 주로 역할을합니다 .PNH 혈소판에서 폴리 C9 복합체의 형성 조절 장애로 인해 더 많은 C9 복합체가 막에 삽입됩니다. 더 많은 트롬 복산이 생성되고, 비정상적인 PNH 혈소판이 트롬 복산에 특히 민감하므로 PNH 환자는 감수성이 있습니다. 동시 혈전증, PNH 환자의 과립구에서 Fcγ 수용체 IIIα (CDl6a)의 결핍은 환자, 특히 혈액 매개 감염에 감염 될 수 있습니다. 아세틸 콜린 에스 테라 제 활성의 감소는이 질환의 특징 중 하나이며, PNH 적혈구의 아세틸 콜린 에스 테라 제 활성의 정도는 감소합니다. 질병의 중증도와 병행하여, 효소 활성의 감소는 용혈, CD58, CD14, CDw52, 아세틸 콜린 에스 테라 제, 백혈구 알칼리 포스파타제와 같은 PNH 세포의 다른 단백질과는 별개로 적혈구 막 지질 이상에 이차적 일 수 있다고 여겨진다 유로키나제 수용체 및 엽산 수용체의 손실의 중요성은 알려져 있지 않다 .3. PNH 적혈구는 용혈을 보완하기 위해 적혈구의 민감도에 따라 3 가지 유형으로 나뉜다.

(1) 매우 민감한 적혈구 : 용혈을 보완하는 감도는 정상적인 적혈구의 25 ~ 30 배입니다.

(2) 적당히 민감한 적혈구 : 정상적인 적혈구보다 보체에 3 ~ 5 배 더 민감합니다.

(3) 정상적인 적혈구 임상 적으로, PNK 환자의 약 78 %가 (1)과 (3) 세포를 모두 가지고 있으며, 세포 (1)과 (2) 모두의 약 9 %가 동시에 존재하며 나머지 환자가 공존합니다 (2) (3) 두 종류의 세포, 극소수의 환자 만 (2) 세포, 임상 증상의 중증도는 (1) 일반적으로 (1) 세포가 20 % ~ 50 %를 차지할 때 세포 집단의 비율과 관련이 있습니다. 혈색소뇨 증은 당시에 발생할 수 있지만, (2) 세포의 비율이 높고, 임상 증상이 대부분 적고, 혈색소뇨 증이 발생하지 않을 수 있으며, 일부 환자의 민감한 적혈구의 비율은 질병의 발달에 따라 변할 수 있습니다. 몇 개월 또는 몇 년이 지나면 민감한 적혈구의 비율이 감소하고 상태가 감소하거나 완화됩니다.

4. 용혈 인자 유발 수면 중에 질병이 악화되는 원인은 알려져 있지 않음 수면 중 혈류가 느려 조직과 장기의 혈류가 증가하여 혈액이 산성화되고 용혈이 유발 될 수 있다고 생각됩니다. 바이러스 감염, 약물 (예 : 아스피린, 클로르 프로 마진, 염화 암모늄, 푸란 탄, 철 등), 수혈, 수술, 피로, 외상 등은 용혈을 유발할 수 있습니다.

소아 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증 예방

조혈 줄기 세포에서 획득 된 유전 적 돌연변이의 정확한 원인은 여전히 ​​명확하지 않으며, 감염, 특히 바이러스 감염, 약물 (예 : 아스피린, 클로르 프로 마진, 염화 암모늄, 푸란 탄, 철 등), 수혈, 수술, 피로 , 외상 등이 용혈을 유발할 수 있으므로, 상기 인센티브의 예방 및 치료는 질병의 발병 예방에 도움이된다.

소아 발작성 야행성 혈색소뇨 증 합병증 합병증 담석증 혈전증 복통 빈혈 백혈병

장기간의 용혈로 인해 담석증이 발생할 수 있습니다. 포털 정맥 색전증이 문맥 고혈압 또는 간부전을 유발할 수있는 경우, 장기 헤모글로빈 뇨가 신장에서 헤 모사이 드린을 유발하여 헤 모사이 드린, 장기 헤모글로빈 뇨증 및 철분 함유 혈액을 유발할 수있는 경우, 급성 복부와 같은 급성 복통 Luteinuria는 신체의 철분 손실을 유발하여 혈소판 감소증 및 비정상적인 기능으로 인해 철분 결핍 빈혈을 유발할 수 있지만 과도한 장기 적혈구 파괴 또는 과도한 수혈로 인한 출혈 경향이 황달 또는 피부 색소 침착, 간 및 비장을 유발할 수 있습니다 부종, 일부는 재생 불량성 빈혈의 임상 증상을 보일 수 있으며 소수의 환자는 급성 백혈병 또는 골수 섬유증으로 전환 될 수 있습니다.

소아 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증 증상 일반적인 증상 황달 냉전 헤모글로빈 소변 색 붉은 소스 또는 간장 검은 소변

발병이 느리고 첫 증상은 다른 중증도의 빈혈이며 대부분의 환자는 혈색소뇨 증을 앓고 있으며, 소변은 간장이나 갈색이지만, 25 %의 환자는 질병이 진행되는 동안 혈색소뇨 증이 없으며 야간 수면 후에 혈색소뇨 증이 발생합니다. 일어 났을 때 더 무겁고 오후가 더 가벼우 며 낮에는 수면이 발작을 일으킬 수도 있습니다.이 에피소드에는 종종 오한, 열, 두통, 복통, 요통 및 기타 증상이 동반됩니다. 헤모글로빈 뇨증의 발병은 매우 다양하며 일부는 때때로 발생합니다. 종종 황달이 동반되는 빈번한 발작은 발작의 원인이 감염, 약물, 수혈 반응, 피로 및 수술로 유발 될 수 있으며, 용 혈량은 많은 요인과 관련이 있습니다.

1. 비정상 클론의 크기 혈액 순환에서 보체에 민감한 적혈구의 비율은 1 %에서 90 %까지 다양하며 용혈의 위험이 있습니다.

2. 적혈구의 이상 정도도 매우 다르며, 이는 세포막 표면의 보체 방어 단백질 함량의 차이와 관련이 있습니다.

3. 보체 활성화, 감염, 수혈 반응 등은 보체 활성화를 유발할 수 있으며, 특징적인 수면 용혈은 장을 통한 내 독소 흡수로 인한 보체 활성화와 관련이있을 수 있으며, 장기 헤모글로빈 뇨증은 신장 헤 모사이 드린 침착을 유발할 수 있습니다. 헤 모사이 드린, 장기 헤 모글 로비 뇨증 및 헤 모사이 드린의 원인은 신체에서 철분 손실을 유발하여 철분 결핍 빈혈을 유발할 수 있으며, 일부 환자는 혈소판 감소와 같은 기능 장애로 인해 출혈 경향이 있습니다. 과도한 장기 적혈구 파괴 또는 과도한 수혈로 인한 출혈, 코피 및 피부 출혈 등의 빈번한 혈색소뇨 증은 경증 황달 또는 피부 색소 침착, 간 및 비장이 종종 약하게 커질 수 있으며 일부 환자는 질병의 과정에있을 수 있습니다 재생 불량성 빈혈의 임상 증상에서, 소수의 환자가 급성 백혈병 또는 골수 섬유증으로 전환 될 수있다.

소아에서 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증 검사

1. 혈액 사진은 대부분 양성 세포 색소 성 빈혈입니다. 철분 결핍증이 결합되면 소세포 차 색성 빈혈입니다. 망상 적혈구는 종종 증가하고 때로는 감소합니다. 백혈구의 수는 종종 감소하고 감염은 종종 증가하며 혈소판은 종종 감소합니다.

2. 골수 및 골수 배양 다른 환자 또는 동일한 환자가 각기 다른 단계에서 골수 이미지가 다를 수 있습니다. 대부분의 환자는 주로 적혈구 및 중 적혈구 및 후기 적혈구로 활동적인 골수 증식증을 앓고 있습니다. 소수의 환자에서 골수 과형성이 감소되거나 심각하게 감소합니다. 혈색소뇨 증에서 더 흔합니다 골수 철 염색은 종종 음성이지만, 수혈이나 골수성 과형성이 낮은 경우 골수 철이 정상이거나 증가합니다 CFU-E는 종종 골수 배양에서 발견 될 수 있습니다. CFU-GM 등을 갖는 콜로니의 수는 정상보다 적다.

3. 소변 검사에서 혈색소뇨 증이 나타 났고, 잠혈 검사는 양성이었고, 헤 모시 드린 (Rous test) 검사는 양성이었습니다.

4. 특수 용혈 검사

(1) 산 용혈 검사 (햄 테스트) : 원칙은 : 산성화 혈청 (pH 6.2) 후 PNH 비정상 적혈구, 보체 활성화 활성화 보체 공격으로 쉽게 파열됩니다.이 테스트는 강한 특이성을 가지고 있으며 긍정적입니다. 이 질환을 진단하기위한 중요한 근거는 검사의 감도가 혈청 내 마그네슘 이온의 농도에 달려 있으며, 혈청의 마그네슘 이온 농도가 5mmol / L로 증가하면 실험의 감도는 향상 될 수는 있지만 테스트가 어렵다는 것입니다. 작은 비정상 세포 집단과 보체에 적당히 민감한 적혈구.

(2) 자당 용혈 시험 : 이것은 간단한 스크리닝 시험으로, 이온 농도가 낮은 자당 용액에서 적혈구 막에 대한 보체 혈청의 결합이 강화되어 적혈구 막의 결함을 유발하고 적혈구의 헤모글로빈이 넘치게하는 것입니다. 용혈,이 검사는 산 용혈 검사보다 더 민감하지만 거대 모세포 빈혈, 면역 용혈성 빈혈 및 과립구 백혈병과 같은 특이성은 좋지 않습니다.

(3) 독 인자 용혈 시험 :이 실험은 또한 강한 특이성을 가지고, 감도는 햄보다 강하고, 황수 용혈 실험보다 약간 나쁘며, 원리는 혈청의 코브라 (용혈 자체 없음)에서 추출 된 독 인자입니다. 상승적으로, 보체 바이 패스의 활성화에 의해 PNH 비정상 적혈구가 파열되고 활성화되고, 정상적인 적혈구는 그렇지 않다.

(4) 보충 용혈 민감성 시험 : 항체 감응 적혈구의 용혈에 필요한 보체의 양을 관찰함으로써, 비정상 적혈구의 비율 및 용혈을 보완하기위한 그들의 감도를 결정할 수있다.

5. GPI 코 넥신 검출 일반적으로, 혈액 세포에서의 CD55 및 CD59의 발현은 상응하는 단일 클론 항체를 사용한 유세포 분석에 의해 검출 될 수 있으며, 이는 과립구 및 혈소판에서 용이하게 조작 할 수있는 이점이 있으며;이 두 세포 집단에서 비정상적인 세포의 비율은 혈액 순환에서 비정상적인 과립구 및 혈소판의 정상적인 수명과 관련된 적혈구의 비정상적인 세포의 비율보다 큽니다. 일반적으로 CD59 결핍이 가장 일반적이고 CD16α 결핍이 가장 흔하지 않습니다. 또는 적혈구의 GPI 연결 단백질은 매우 민감하고 구체적이며 신뢰할 수 있습니다. 흉부 X- 선, B- 초음파, 폐 감염에 대한주의, 담석 및 간, 비장 비대 등의 일상적인 영상 검사에서 혈관 조영술을 찾을 수 있습니다. 정맥 혈전증, 뇌 CT 검사는 뇌 혈전증을 찾을 수 있습니다.

소아에서 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨증의 진단 및 진단

진단

용혈성 빈혈의 임상 증상에 따르면, 혈색소뇨 증 및 산 용혈 검사는 양성이며, 과형성 빈혈의 징후 및 용혈의 증거가 명확하지 않으며, 진단을 확인하기 위해 후속 관찰이 필요합니다. 중국의 현재 PNH 진단 기준 및 재생 불량성 빈혈 -PNH 증후군의 진단 기준은 다음과 같습니다.

1. PNH 진단 기준

(1) 임상 증상 : PNH와 일치합니다.

(2) 실험실 검사 : 다음 조건 중 하나라도 충족되면 햄 검사, 시럽 검사, 독 인자 용혈 검사, 비뇨기 혈액 (또는 비뇨기 헤 모시 드린) 및 기타 실험을 진단 할 수 있습니다.

1 이상

2는 양성이지만 다음과 같은 조건을 가져야합니다. 2 개 이상의 양성 또는 1 개의 양성이지만 수술은 음성 대조군으로 정상적이며 결과는 신뢰할 수 있고 즉각적인 반복은 여전히 ​​긍정적입니다. 용혈의 다른 직접적 또는 간접적 증거가 있으며 긍정적 인 헤모글로빈이 있습니다 비뇨기 외관 : 다른 용혈, 특히 유전 적 구상 세포증,자가 면역 용혈성 빈혈, 포도당 -6- 포스페이트 탈수소 효소 (G-6-PD) 결핍 및 발작성 성 냉 혈색소증을 배제 할 수 있음 .

2. 재생 불량성 빈혈 -PNH 증후군 진단 기준 : 재생 불량성 빈혈을 PNH로 전환하거나, PNH를 재생 불량성 빈혈로 전환하거나, 또는 질병의 특성 모두가 재생 불량성 빈혈 -PNH 증후군으로, 두 질병이 순차적으로 발생 함을 나타냅니다. 주요 임상 증상 인 질병의 두 가지 특성이있는 경우 증후군은 네 가지 경우로 세분화 될 수 있으며 구별 할 수있는 사람들은 표시해야합니다.

(1) 재생 불량성 빈혈 -PNH : PNH의 조기 진단이 아닌 재생 불량성 빈혈의 최초 확인을 말하며, 결정 가능한 PNH로 전환되는데, 재생 불량성 빈혈의 성능은 분명하지 않습니다.

(2) PNH-Aplastic Barrier : 명백한 재생 불량성 빈혈로 전환 된 PNP의 원래 양성 PNH (아래의 네 번째 범주 대신)를 나타내며 PNH의 성능은 명확하지 않습니다.

(3) 재생 불량성 빈혈 특성을 가진 PNH : 임상 및 실험실 검사에서 상태가 여전히 PNH 기반이지만 골수 증식이 적거나 거핵 세포, 망상 적혈구가 증가하지 않은 하나 이상의 사이트가 동반됨을 나타냅니다. 장애물 연주자.

(4) PNH 특성을 가진 재생 불량성 빈혈 : 임상 및 실험실 검사만으로 질병에 걸린 사람이 주로 재생 불량성 빈혈 인 것으로 나타 났지만 PNH를 사용한 검사 결과는 양성이었습니다.

차별 진단

질병은 재생 불량성 빈혈,자가 면역 빈혈, 골수이 형성 증후군 (MDS), 영양 거대 모세포 성 빈혈 및 혈색소뇨 증의 다른 원인과 일반적으로 위의 각 질병의 임상 및 실험실에 근거하여 구별되어야합니다 검사의 특성을 식별하는 것은 어렵지 않습니다. 형성 불량성 빈혈의 골수 증식이 낮고 PNH와 같은 비정상 적혈구가 검출 될 수 있거나 PNH 및 실험실 검사의 임상 증상이 낮 으면 골수 증식이 낮고 재생 불량성 빈혈 -PNH 합성이 의심되어야합니다. 일부 MDS 환자는 PNH와 유사한 비정상적인 혈액 세포를 가지고있을 수 있지만, 질환의 기본 특성 및 발달은 여전히 ​​MDS에 의해 지배되며, 전형적인 혈색소뇨 증 또는 PNH는 거의 나타나지 않습니다.

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