신장 아밀로이드증

신장 아밀로이드증 소개 아밀로이드증은 상이한 원인으로 인해 아밀로이드 섬유가 불용성 형태로 세포 외로 침착되어 다수의 기관에 구조적 및 기능적 손상을 초래하는 전신 질환이다. 신장에 아밀로이드 침착으로 인한 신장 병변을 신장 아밀로이드증이라고합니다. 신 증후군은 주요 임상 증상으로, 신부전 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.007 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 신 증후군 요독증 정맥 정맥 혈전증

신장 아밀로이드증의 원인

(1) 질병의 원인

최근 학자들은 병든 조직의 퇴적물에 대한 자세한 화학 분석 및 연구를 수행했으며, 모든 아밀로이드 침착 물의 85 % ~ 95 %가 아밀로이드 물질의 전구체 단백질 인 섬유 성분이라는 것을 발견했습니다. 4000 내지 25000 Da의 분자량을 갖는 수용성 및 낮은 이온 강도 완충제. 지금까지 20 개 이상의 아밀로이드 전구체 단백질이 확인되었으며, 이들 단백질은 상이한 1 차 구조를 갖고 용해 될 수있다. 섬유의 형태로 존재할 때, X- 선 회절은 이들 아밀로이드 섬유가 공통의 코어 구조, 즉 아밀로이드 섬유의 장축에 직각 인 역 평행 β- 시트형 구조를 가짐을 알 수 있고, 따라서 섬유의 형태로 존재할 수있다. 일부 학자들은 아밀로이드증이 단백질의 이차 질병이라고 믿고 연구에 따르면 이러한 단백질은 병인 학적 중요성뿐만 아니라 임상 증상, 관련 질병, 치료 및 예후와 직접적으로 관련이 있다는 것을 발견했습니다. 따라서 임상의는 전분을 확립하는 것이 좋습니다. 변성 진단 후 아밀로이드 침착 물의 화학 성분에 대한 추가 분석 후 다음은 몇 가지 주요 전분을 간략하게 소개합니다. 파생 된 전구체 단백질.

아밀로이드-단백질 경쇄 유래 (AL)은 모노클로 날 면역 글로불린 경쇄 또는 이의 부분 단편으로부터 유래 된 비정상 구조 단백질이며, 분자량은 5,000 내지 16000 Da이며, 소변으로 배설 될 수 있으며, 가장 일반적인 경쇄 성분은 경쇄이다. 라파 다 (λ) 형 사슬 중 일부는 카파 (κ) 형이며, 전자는 후자에 비해 약 2 배가 크며, 경쇄의 모든 단편이 전분 형성 섬유와 동일한 특성을 갖는 것은 아니며, 그 변수가 가변적 인 것으로 밝혀졌다 Vλ 영역은 아밀로이드증과 가장 밀접한 관련이 있으며, Vλ 모노클로 날 면역 글로불린을 가진 환자는 신장 관련이 있고 골수종과 관련이 적으며, 90 %의 환자가 경쇄 성분에서 일정한 사슬 서열을 갖는다. 불변 영역에 특이 적으로 결합하는 항 경쇄 혈청을 임상 적으로 사용하여 질병을 검출 할 수 있습니다. 불변 영역이없는 퇴적물의 또 다른 10 %를 가진 환자의 경우, 항-사멸 사슬 또는 항-카파 사슬 항혈청이 검출에 사용될 수 있습니다. 단백질 유발 성 아밀로이드증은 가장 흔한 전신성 아밀로이드증으로,이 질환은 다발성 골수종, 림프종, 마크로 글로불린 혈증, AL 형 아밀로이드증과 같은 B 세포 클론의 혈장 세포 질환에 의해 복잡해질 수 있습니다. 골수종 환자의 거의 15 %, 대부분의 AL 아밀로이드증 환자는 농축 소변 면역 고정과 같은 민감한 방법을 사용하여 매우 낮은 정도의 악성 면역 글로불린 질환을 앓고 있으며, 소변 환자의 86 %에서 사용할 수 있습니다 단일 클론 성분이 발견되었습니다.

AA 단백질 (아밀로이드-단백질 A, AA)은 4500 내지 9200 Da의 분자량 및 76의 섬유 펩타이드 서브 유닛을 갖는 혈청 급성기 반응 단백질 혈청 아밀로이드 단백질 A (SAA)로부터 유래된다. 아미노산 N- 말단 분할 단편 인 SAA는 간에서 합성되는 고밀도 지단백질로 염증 발생시 간에서 생성 된 SAA 단백질과 C- 반응성 단백질의 혈중 농도가 동시에 증가하고 SAA 단백질의 생성은 인터루킨에 의해 영향을받습니다. Benditt 등은 1 (IL-1), 인터루킨 -6 (IL-6), 종양 괴사 인자 (TNF) 및 기타 사이토 카인 조절과 관련하여 AA 단백질의 아미노산 조성과 아미노산 아미노산 배열 순서가 AL 단백질과 다르다고보고했다. 아르기닌-세린-페닐알라닌-페닐알라닌-세린-또는 세린-페닐알라닌-페닐알라닌-세린-순으로 배열 된,이 AA 단백질은 시스테인 및 트레오닌이 결여되어 있음 프롤린 및 프롤린의 함량이 매우 적 으면서도, AA 단백질이 면역 글로불린과 관련이 없으며 AA 단백질에 의해 유도 된 아밀로이드증은 혈청 급성기 반응과 같은 지속적인 혈청 급성 환자에서 볼 수 있습니다. 만성 염증의 이차 아밀로이드 성적 질병, 가족 성 지중해 열, Muckle-잘 증후군을 전송.

아밀로이드-트랜스 레틴 (A-TTR)은 가족 성 아밀로이드 성 다발 신경 병증 (FAP), 가족 성 아밀로이드 성 심근 병증 (FAC) 및 유리체 아밀로이드증이다. 아밀로이드 원 섬유 중에서, 적어도 70 개의 돌연변이 체가 현재 TTR 127 개 부위에서 아밀로이드증에 관여하는 것으로 알려져 있으며, FAP와 관련된 가장 흔한 돌연변이는 메티오닌에 의한 위치 30의 프롤린이다. FAC와 관련하여 대체되는 것은 122 프롤린이 이소류신으로 대체된다는 것입니다. 일부 노인의 경우, 심장과 관련된 전신성 아밀로이드증은 혈액의 정상적인 본질적인 갑상선 수송 자 때문입니다. 장기간 동안, 야생형 갑상선 수송 체는 심근 및 노인성 전신성 아밀로이드증 (SSA)으로 불리는 다른 조직에 아밀로이드 단백질로서 침착된다.

아밀로이드-아포지 단백질 AI (AApoAI)는 고밀도 지단백질의 주요 성분으로,이 단백질의 아밀로이드증의 10 가지 전구체 단백질이 알려져 있으며 그 중 7 가지가 단일 염기 치환 및 기타 돌연변이이다. 방식에 삽입 또는 결실이 있으며,이 질환은 상 염색체 우성 유전자 질환이며, 내장 성 아밀로이드증의 임상 증상, 주로 심근 병변 및 다발 신경 병증, 간 병변도 광범위하지만 간 기능은 양호하지만 신장 손상은 명백합니다 그들 대부분은 결국 신부전으로 발전합니다.

아밀로이드-피브리노겐 α 사슬 (AFib) 돌연변이 체는 아밀로이드 원 섬유를 암호화하고, 4 개의 돌연변이 체는 질병과 관련이있는 것으로 알려져 있으며, 그중 2 개는 코돈 524를 포함하여 프레임 시프트 돌연변이이다. 3 개의 염기 결실 및 522 개의 코돈 결실, 류신에 의한 554 개의 아르기닌 치환, 다른 돌연변이 526 개의 글루타메이트가 프롤린으로 대체 됨, 유전성 신장 아밀로이드증의 임상 증상, 그러나 가족 대부분의 환자들은 중년에 단백뇨 나 고혈압이 있으며 4 ~ 10 년 안에 만성 신부전으로 진행됩니다.

아밀로이드 -β2 마이크로 글로 빌린 (A-β2M)은 분자량이 약 12,000 Da 인 β2- 마이크로 글로불린이며, MHC 클래스 I 분자의 불변 사슬이며 모든 핵 형성 세포에서 발현된다. 순환이없고 사구체로 걸러 내고 근위 주름관으로 재 흡수 및 분해 할 수 있습니다 1980 년에 β2 마이크로 글로불린 아밀로이드증이 처음보고되었으며, 이는 장기 혈액 투석 환자, 장기 투석, 특히 혈액 투석에서 발생합니다. β2 마이크로 글로불린의 축적에서 투석기는 β2 마이크로 글로불린을 덜 제거하고 축적 된 β2-M은 척골 신경 및 손목 관절 근처의 힘줄에 퇴적되며, 영향을받는 뼈는 낭포 성 변화를 겪고 임상 증상은 주로 손목 관절의 운동 이상증입니다. 점차적으로 다른 관절을 포함합니다.

상기 단백질 섬유소 성분 이외에, 조직 전분 침착 물은 주로 혈청 아밀로이드 P 성분 (SAP), 아포지 단백질 E, 헤파린 설페이트 프로테오글리칸 등을 포함하는 일부 비 섬유질 성분을 함유한다.

SAP 단백질은 분자량 23,500 Da의 비 섬유질 아밀로이드 인 세포질 당 단백질로 간세포에서 생성되며 간세포에서만 분해되며 순환 반감기는 24 시간이며 SAP는 C- 반응성 단백질과 상 동성을 가지고 있습니다. SAP는 염증 동안 혈중 농도가 증가하지 않지만 SAA 단백질과는 다르며, 특정 오수 구조, 양이온 리간드 결합 부위 및 단량체 의존성 칼슘 의존성 방식을 가지고 있습니다. 아밀로이드증에서 리간드와 병용하여 혈청 SAP는 고농도로 유지되어 아밀로이드증의 병원성 과정에 관여 할 수 있음을 시사합니다 SAP 펜타 머의 구조는 SAP 유전자를 사용하여 아밀로이드에 결합하여 분해를 억제 할 수 있습니다. 녹아웃 마우스는 SAP의 아밀로이드증으로의 촉진을 확인하였고, SAP가없는 경우 아밀로이드의 침착 속도가 상당히 감소하였으며, 정맥 내 정제 된 SAP는 아밀로이드 침착 물에 선택적으로 결합되었다. 방사선 표지 된 SAP를 사용하여 아밀로이드증 환자에서 아밀로이드 침착 물을 찾아 정량화하기 위해 임상 적으로 사용됩니다.

아포지 단백질 E는 모든 아밀로이드증 환자의 전분 침착 물에서 발견되며, 아포지 단백질 E4는 알츠하이머 병과 밀접한 관련이 있으며 다른 형태의 아밀로이드증에 대한 고위험 유전자 인자이지만 그 병인은 불분명합니다. 기저막 성분으로 모든 아밀로이드 침착 물에서 발견되며 병리학 적 효과는 여전히 불분명합니다. 이에 결합 할 수있는 음이온 성 황산염은 기니피그가 획득 한 아밀로이드증의 전분 섬유 침착을 감소시킬 수 있습니다. 효과적인 치료법으로 오십시오.

(2) 병인

1. 아밀로이드증은 비정상적인 면역 기능, 비정상적인 단백질 대사 및 결합 조직의 퇴행과 관련이있을 수 있지만, 단백질 침착 계열에 의한 것으로 생각되며, 이러한 단백질 그룹은 공통된 특성을 가지고 있습니다. 특히 AL 아밀로이드증과 관련된 다발성 골수종 환자의 침착을 돕습니다.

2. 이차 아밀로이드증 및 가족 성 지중해 열에서, 급성기에 부분적으로 합성 된 혈청 AA 아포지 단백질은 AA 아밀로이드로 침착 될 수 있습니다; β2-M, β2-에 의한 아밀로이드증 M의 혈청 수준의 증가는 과도한 생산 또는 분비 또는 분해의 감소에 기인하지만, 침착은 혈청 수준과 관련이없는 반면, 일부는 β2-M의 혈청 수준이 조직에서 아밀로이드증, 장기 혈액 투석을 유발하기에 충분히 증가한다고 믿는다 환자에서 Aβ2-M 침착의 가능한 병인은 다음과 같습니다 :

(1) 요도 혈액 투석 환자에서 신장 기능 상실, 사구체 여과에서 β2-M 감소, 혈액에서 β2-M 축적 증가, 혈액 투석을위한 일반 투석기의 장기간 사용, 구리 모조 막 및 셀룰로오스 막으로 인한 β2-M의 제거는 매우 적다. 예를 들어, PAN 막, 폴리 설폰 막 또는 메틸 카보네이트 막 투석기로 전환하면 Aβ2-M의 대류 적 제거로 인해 Aβ2-M이 증가하고 막 표면에서의 β2-M의 흡착이 증가한다. M 클리어런스의 증가는 혈액에서 β2-M의 수준을 증가시킵니다.

(2) 투석액에서의 내 독소 오염 및 투석 막 기능은 단핵 대 식세포 및 림프구를 활성화시켜 인터루킨 -1 (IL-1), 종양 괴사 인자 (TNF) 및 형질 전환 성장 인자 (TGF)와 같은 사이토 카인을 생성 할 수있다. 골 기질과 연골로 증가되어 방출되어 Aβ2-M이 골 침착에 질병을 일으켜 부갑상선 호르몬보다 골 재 흡수를 촉진합니다.

3. 단일 아미노산의 치환으로 인해 일부 아밀로이드 단백질, 특히 ASC 단백질 또는 AE 단백질에서, 침착 된 단백질은 정상적인 유사체와 다르기 때문에, 펩티드 서열의 변화에 ​​의해 야기되는 분자 생화학 적 특성의 변화에 ​​의해 침착이 직접적으로 변할 수 있다고 생각된다. AL- 형 아밀로이드증에서, 침착 된 경쇄는 종종 원래 경쇄, 때때로 원래 경쇄의 가수 분해 된 단편이다.

β2-M 침착에서, 아밀로이드 침착의 가능한 매개체의 부분 돌연변이 및 분해로 인해, 관련된 단백질은 정상 β2-M보다 더 산성이고 더 높은 당화되고, 당화 된 β2-M은 TNF-α, IL-1 및 단핵구에서 케모카인이 일시적으로 증가합니다.

5. 모든 아밀로이드 단백질이 종종 아미노 폴리 사카 라이드 및 아밀로이드 P 물질 (즉, SAP 단백질)로 침착되고, 아밀로이드 침착의 분자 메카니즘이 여전히 연구되고있는 것이 사실이다.

신장 아밀로이드증 예방

이 질병의 예방은 질병을 유발할 수있는 1 차 질병의 적극적인 치료를 기반으로해야하며 최근에는 결핵과 부종이 드물어 예방이 효과적인 조치이며 제한된 유형을 외과 적으로 제거 할 수 있음을 나타냅니다. 알킬화제 및 프레드니손의 50 % 내지 60 %가 완화 될 수있다. 일차 AL은 또한 상기 처리 또는 가족 성 지중해 열을위한 콜히친 디메틸 설폭 사이드 및 알킬화제로 처리 될 수있다. 유도 된 AA 아밀로이드증은 긍정적 인 예방 효과가 있지만 다른 AL, AA 치료의 효과가 일치하지 않으며, 보조 요법은 합병증을 포함한 생존을 연장시키는 데 도움이됩니다. 결과 등.

신장 아밀로이드증 합병증 합병증 신 증후군 요독증 신장 정맥 혈전증

아밀로이드증은 전신 질환으로, 신장 관련 이외에도 다른 장기가 관련되어 있으며 신장 증후군에서 요독증에 이르기까지 신장 관련이 발생하는 데 1 ~ 3 년이 걸리며, 일반적인 합병증은 신장 정맥 혈전증입니다. 사구체의 아밀로이드 침착 정도는 신장 기능과 관련성이 낮습니다.

신장 아밀로이드증의 증상 고혈압, 갑작스런 사망, 심장 확장, 혈뇨, 관절 부종, 다뇨증, 신장 집중 장애, 간 비대, 전도 차단, 결절 이 있는 일반적인 증상

아밀로이드증은 전신성 질환으로 신장과 관련하여 다른 장기가 관련되어 있습니다. 다른 기관, 질병의 중증도 및 병변의 위치로 인해 임상 증상이 다르며, 2 차는 기초 때문입니다. 질병마다 임상 증상이 다르며, 명백한 전신 침범은 없으며 신장 침범이 첫 증상입니다.

1. 분류 : 아밀로이드증에는 여러 종류의 아밀로이드증이 있으며 각각 아밀로이드 원 섬유의 면역 화학적 특성으로 구별 할 수 있습니다.이 기본 특징은 X- 선 회절에 의해 검사되는 베타 시트 구조; 전자 현미경입니다. 미세 섬유 비 가지 가지 성능; 콩고 레드 염색 후 병리학 적 특징 및 임상 증상과 결합 된 이러한 생화학 적 특성에 따라 편광 현미경에서 사과 녹색 복굴절이 6 가지 유형으로 나뉩니다.

(1) AL 유형 (즉, 1 차 아밀로이드증) : 1 차 아밀로이드증은 원인을 알 수없고 주로 심장, 소화관, 혀 및 피부에 영향을 미치는 다른 질병이 없을 때 발생하는 아밀로이드증을 말합니다. 그리고 신경계, 신장 관련은 40 %를 차지했습니다.

(2) AA 유형 (즉, 이차 아밀로이드증) : 이차 아밀로이드증은 다른 질병의 발생을 말하며, 일반적인 원인은 다음과 같습니다.

만성 감염은 폐 농양, 농흉, 기관지 확장증, 골수염 등과 같은 만성 재발 성 감염의 50 %를 차지했으며, 결핵, 매독, 나병 및 기타 전염병에서도 볼 수 있습니다.

골수 갑상선 암종, 섬 세포 종양 등과 같은 2 개의 악성 종양

아밀로이드증이있는 3 가지 류마티스 관절염은 20 % ~ 60 %를 차지했습니다.

4 당뇨병.

5 개의 천포창.

6 궤양 성 대장염.

이차성 아밀로이드증의 주요 영향을받는 기관은 신장이며 25 %를 차지하며, 간, 비장 및 부신 또한 일반적인 기관입니다.

(3) 아밀로이드증이있는 형질 세포 질환 : 다발성 골수종 및 아밀로이드증과 관련된 다른 형질 세포 질환이 6 % 내지 15 %를 차지 하였다.

(4) 유전성 가족 성 아밀로이드증 : 유전성 가족 성 아밀로이드증 증후군은 드문 데, 일반적으로 가족 성 지중해 열 FMF 인 다양한 질병을 포함하여 상 염색체 열성 유전자 질환입니다. 신장 아밀로이드증은 단백뇨 (보통 신 증후군) 및 진행성 신장 기능 부전, 흔히 재발 성 두드러기 및 청각 장애 증상, 기타 핀란드 아밀로이드증, 유전성 가족 성 아밀로이드증과 공통입니다. 신 병증 유형, 신경 병증 유형 및 혼합 유형으로 나눌 수 있습니다.

(5) 국소성 아밀로이드증 : 국소성 아밀로이드증은 뇌, 심혈관, 피부 및 요도와 같은 개별 장기 또는 조직에서만 발견되는 아밀로이드 병변을 말하며, 노인의 경우 두 가지가 더 흔합니다.

(6) 투석 관련 아밀로이드증 (또는 β2- 마이크로 글로불린 아밀로이드증) : β2-M 축적으로 인한 장기 혈액 투석 환자, 종종 활막 및 긴 뼈에 침착되어 낭성 골 질환, 부상을 유발 함 관절증 및 손목 터널 증후군이지만 내부 장기에는 거의 퇴적되지 않습니다.

2. 신장 성능 : 아밀로이드증 환자의 3/4 이상이 신장 질환을 앓고 있으며, 신장 관련 임상 증상은 4 단계로 나뉩니다.

(1) 전임상 단계 (I 단계) : 증상의 징후 및 징후가없고 검사에 이상이없는 경우 신장 생검 만 진단 할 수 있으며이 기간은 5-6 년 동안 지속될 수 있습니다.

(2) 단백뇨 (단계 II) : 76 %의 환자에서 발견되며 단백뇨가 가장 빠른 증상이며, 절반 이상의 환자가 주로 큰 분자량, 낮은 선택적 단백뇨, 다양한 정도, 단백뇨 및 신장의 아밀로이드 작은 공의 침착 부위와 정도는 수년간 지속되는 무증상 단백뇨로 표현할 수 있으며, 미세 혈뇨 및 세포 캐스트는 드물고 고혈압 환자는 20 %에서 50 %를 차지하며 기립 성 저혈압은 독립적입니다. 신경 병증의 특징적인 증상.

(3) 신 증후군의 단계 (단계 III) : 많은 단백뇨, 저 알부민 혈증 및 부종, 고지혈증은 드물고, 소량의 단백뇨, 신정맥 혈전증이 가장 흔한 부수적 인 신 증후군 대부분 교활한 발병 증상은 내화성 신 증후군, 소수의 급성 발병, 복통, 혈뇨, 단백뇨 및 신장 기능 저하, 복부 평막 또는 B- 초음파로 나타남 신 증후군은 AA 단백질로 인해 30 ~ 40 %, AL 단백질은 35 %이며 신 증후군이 발생하면 질병이 빠르게 진행되고 예후가 나빠 3 년 만에 생존율은 10 % 미만입니다.

(4) 요독증 기간 (IV 기) : 신 증후군에 따라 진행성 신장 기능 장애가 발생하며, 그중 절반 정도가 아 조트 혈증, 요독증으로 인한 심각한 사망, 신장 세뇨관 및 신장 간질 커플이 영향을받을 수 있습니다. 후자는 다뇨증으로 나타나고 당뇨병 성 요붕증을 보였으며, 일부 경우 신장 글루코 수리아, 신장 세뇨관 산증 및 저칼륨 혈증과 같은 전해질 장애가 있었으며 신 증후군이 요독증에 걸리는 데 1 ~ 3 년이 걸렸습니다. 사구체의 아밀로이드 침착 정도는 신장 기능과 관련성이 낮습니다.

3. 신장 외 기관의 성능 :

(1) 일차 아밀로이드증 : 일반적인 체중 감소, 약점 및 피로, 일반적인 여러 기관 관련.

1 신장이 가장 일반적이며 50 %를 차지합니다.

2 개의 심장 (40 %)을 위반하여 심근 병변, 심장 비대, 부정맥 및 전도 차단을 유발 함, 심한 경우 갑작스런 사망, 50 %의 울혈 성 심부전 및 부정맥으로 사망, 1 차 AL 단백질 유형에 가장 흔함 일반적인 사망 원인.

3 위장 점막 침범은 변비, 설사, 흡수 장애 및 장 폐쇄 및 기타 증상을 유발할 수 있습니다. 거대 혀가 멈추고 큰 코를.으며 위가 영향을 받으면 위암, 반복되는 구토와 같은 증상을 먹기가 어렵습니다.

다발성 말초 신경염, 비정상적인 Acral Sensation (장갑이나 양말 ​​같은 분포에서 감각이 마비 됨), hypotonia 및 hypotonic reflexes, 전분으로 인한 척골 신경 손상 및 말초 힘줄로 나타나는 자율 또는 말초 신경 침범 (19 %) 샘플의 침착은 수근관 증후군으로 나타납니다. 중추 신경계 관련 노인 환자에서 자율 기능 장애, 기립 성 저혈압, 위장 기능 장애, 방광 기능 장애 또는 발기 부전 및 치매로 나타날 수 있습니다.

골수 침범은 보상 적혈구 증가, 평활근 및 골격근 침범을 근육 약화로 나타낼 수 있습니다.

6 관절 침범은 골 침범으로 인한 여러 관절 부종, 통증 또는 뼈 낭성 변화로 나타납니다.

7 간 손상은 16 %, 피부 자반은 5 %에서 15 %입니다.

(2) 이차 신장 아밀로이드증 : 신장 질환의 증상은 종종 원발성 질환의 증상에 의해 숨겨지며, 간 및 비장은 주요 영향을받는 기관, 간, 비장 비대, 간 통증, 간 기능 저하 포털 압력이 증가하고 복수가 발생할 수 있으며 황달이 드물며 질병의 말기에 더 흔합니다. 또한 부신이 종종 관여합니다. 수질 근처의 피질에서 병변이 가장 심하며 부신 피질은 종종 부신 정맥 혈전증으로 인해 확대됩니다. 에디슨 병으로 나타나는 조직 괴사, 기능 장애를 유발합니다.

(3) 다발성 골수종과 관련된 신장 아밀로이드증 : 주요 증상은 견딜 수없는 뼈 통증, X- 레이 필름은 뼈 파괴 또는 골절 현상을보고, 뼈 파괴는 종종 혈중 칼슘 상승을 유발합니다. 요 산혈증, 혈청 글로불린의 비정상적인 증가 및 소변의 응고 단백질.

(4) 노인성 아밀로이드증 : 뇌, 심장, 췌장, 대동맥, 정낭 및 뼈 및 관절 조직에서 발생하며, 아밀로이드 침착으로 인해 세포 기능 장애 및 침착 기관의 사망이 발생하며 병변의 혈관벽이 보입니다. 혈관염으로 인한 콩고 레드 스테인드 아밀로이드 피브린 침착, 혈관벽 침범은 노인의 아밀로이드증의 특징이므로,이 아밀로이드 단백질은 순환계에서 유래되며 아밀로이드의 화학적 구조는 다른 근본적인 질병으로 인해 다르다고 믿어집니다. .

(5) 혈액 투석 관련 아밀로이드증 : 장기간 혈액 투석 환자에서 혈액 β2 마이크로 글로불린 다량 체의 아밀로이드 단백질 (Aβ2-M)이 비정상적으로 증가하여 환자의 뼈 및 관절 합병증과 밀접한 관련이 있습니다. 성능은 다음과 같습니다.

1 손목 관절 증후군 (CTS) : 통증, 무감각 및 운동 이상증이있는 1 명의 환자 또는 양손, 5 년 미만의 투석 발생률이 낮고, 9 년 동안의 투석 발생률이 5 년의 13 배이며, 투석 초과 17 년 동안 발생률은 100 % 였고, 수근관 조직, 척골 신경 및 말초 힘줄에서 Aβ2-M 침착이 발견되었습니다.

2 개의 아밀로이드 관절염 : 어깨, 고관절, 무릎, 손목, 흉부 잠금, 지 골간, 천골, 팔꿈치, 자궁 경부 및 요추 관절이 장기 투석 환자, 이전에 가장 큰 영향을받은 관절 부종 및 통증, 제한된 기능, 토닉 엑스레이 필름은 관절 공동이 좁고 뼈가 파괴되며 낭성 투광 영역의 뼈 손상이 관절 근처에서 보일 수 있음을 보여줍니다. 손가락 관절이 관련 될 때 힘줄 피복 염증으로 유발 될 수 있으며 힘줄이 파손됩니다.

3 병리학 적 골절 : 낭성 뼈 손상은 대퇴골 두에서 발생하고, 병리학 적 골절은 대퇴골 경부 또는 아 세타 불에서 발생할 수 있습니다.

4Aβ2-M 골외 침착 : 드문, Aβ2-M은 위장관, 심장, 간, 비장, 폐, 부신, 전립선, 고환 및 기타 골외 조직에 침착 될 수 있으며, Aβ2-M 아밀로이드 침착 물은 영향을받는 부위의 혈관벽에서 볼 수 있습니다. 다른 증착 장소로 인한 조건도 다릅니다.

신장 아밀로이드증 검사

1. 소변 검사 : 소변 단백질을 볼 수 있으며, 소변에 M 단백질이있는 환자는 단백뇨가 많으며, 소변 검사 결과 단클론 이상 단백질의 86 %가 양성으로 나타나는 경우가 있습니다. 지방 튜브 타입.

2. 혈액 생화학 검사 : 눈에 보이는 섬유소원 감소, 섬유소 분해 및 응고 인자 부족, 말초 혈액에서 Howell-Jolly 신체가 발견되어 비장과 관련이 있으며 심한 간 기능 이상이 관찰되었으며 황달은 드물었습니다.

3. 환자의 혈청 전기 영동 또는 면역 전기 영동의 약 3 분의 2가 단클론 이상 단백질을 검출 할 수 있습니다 면역 면역 영동 및 면역 고정은 때때로 혈액 또는 소변의 미량 단백질을 결정하는 데 사용됩니다 면역 글로불린 농도 측정은 다발성 골수종에 도움이됩니다. 분류 진단에서, 환자는 소변에 페리 뱅크 단백질을 가지며, 이는 카파 사슬 및 람다 사슬의 항-혈청과 반응 할 수 있지만, 어느 한 면역 글로불린의 중쇄와는 반응 할 수 없다.

4. 혈액 SAA 단백질 수준의 결정, AA 단백질은 이전의 SAA 단백질로부터 진화하였으며, 높은 혈액 SAA 농도는 류마티스 관절염, 궤양 성 대장염, AA 단백질에 의한 2 차 아밀로이드증을 시사합니다. 결핵, 종양 및 만성 감염의 급성기에는 SAA가 상승하고 상승 된 C- 반응성 단백질이 동반되므로 SAA를 사용하여 감염이 활성인지, SAA> 0.2μg / ml가 활성 염증에서 보이는지, 감염 제어 후 SAA를 구분할 수 있습니다 장기 투석 환자가 골 질환 증상을 보이는 경우 혈액에서 β2-M의 비정상적인 증가는 골수염 진단에 도움이 될 수 있습니다.

5. 병리학 적 검사 : 병리학 적 검사는 진단에 가장 신뢰할 수있는 방법으로 내장 생검은 산전 진단 속도를 크게 향상시키고 단백뇨가 분명합니다. 신 생검의 양성률은 100 %에 가깝습니다. 신 생검 후 출혈이 쉽지만 간만큼 좋지 않습니다. 간 생검은 간 생검보다 더 심각한 것으로 여겨지며 신장 아밀로이드증 진단의 주된 방법이되었으며 간 생검의 양성률은 50 %에 불과하여 심각한 출혈을 유발할 수 있으므로주의해서 골수 생검해야합니다. 양성률은 약 50 %이고 직장 점막 생검은 깊어 야하며 점막의 층류를 포함해야하며, 양성률은 73 %입니다 .AL 또는 AA 아밀로이드증에서는 아밀로이드 침착 물도 복수에서 볼 수 있습니다. 양성 진단율은 70 % -80 %이며 잇몸, 피부 (민감도), 위 점막, 소장 등이 있으며, 내시경 브러싱 세포 검사 및 생검을 통해 위 검사 양성률을 향상시킬 수 있습니다. 손목 터널이 이완 된 후 제거 된 활막 조직은 확실히 양성이지만, 일반적으로 이러한 조직은 진단되지 않습니다.

생검 검체를 5 % 과망간산 칼륨으로 처리 한 후 콩고레드로 염색 한 결과 AA 단백질은 과망간산 칼륨에 민감하고 콩고레드와의 친화력이 낮았으며, 착색 시험은 음성 인 반면 AL 단백질과 콩고레드 간의 친화력은 컸다. 양성이므로이 방법을 사용하여 AA 단백질 또는 AL 단백질로 인한 병변을 식별 할 수 있으므로 1 차 및 2 차 아밀로이드증을 구별하는 것이 도움이됩니다.

뼈 생검은 뼈에서 Aβ2-M 침착의 조기 진단을위한 최선의 방법이며, 과망간산 칼륨-콩고 적색 염색은 양성이며 AA 또는 AF 아밀로이드 단백질에서는 음성 염색은 감별 진단에 도움이됩니다. 직경이 8 ~ 10 nm 인 불규칙적으로 굽은 아밀로이드 섬유를 진단 할 수 있습니다.

(1) 광학 현미경 : 일차 및 이차 아밀로이드증의 조직 학적 증상은 유사하며, 초기 사구체의 변화는 분명하지 않으며, 특수한 염색 만 사구체 막에서 정확한 진단을 내리기 위해 사용됩니다. 말초 모세 혈관 벽 및 혈관 침착 물을 벽돌 적색으로 콩고 레드로 염색하였고, 편광 현미경 하에서, 사과 녹색 이중 방출 현상, 헤 마톡 실린-바이올린 염색은 변색을 보였으며, 티오 플라 빈 -T 염색은 자외선 하에서 보여졌다. 형광, 직장, 소엽 관, 소동맥, 집 수관 및 세포 간 물질, 유사한 아밀로이드 침착 물이 두꺼운 조각으로 관찰 될 수 있으며 간질 침착 물은 세뇨관 기능 장애, 예컨대 신장 당뇨병 또는 세관이 손상되면 HCO3-가 다시 흡수됩니다.

HE 염색 된 시트에서 경막이 막은 고형 에오신 유사 물질로 나타나며, 상태가 악화됨에 따라 사구체는 세포가 줄어들고 아밀로이드 침착 물로 대체됩니다. 이 상태에서 당뇨병 성 사구체 경화증, 경쇄 침착 질환 및 비특이적 만성 사구체 신염을 구별하기가 어렵습니다. 일부 환자의 경우 모세 혈관 벽이 분명히 두껍게되고 은염 색은 양성 및 못과 유사하며, 이는 유사성 막질 성 신장 병증입니다. 가족 성 Ostertaag 변이체에는 신장 세뇨관의 아밀로이드 침착 물과 아밀로이드 캐스트 주변에 거대한 세포가 있습니다.

(2) 형광 면역 분석 : 성능은 다양하지만, 가장 흔한 것은 모세관 및 경막에서 약하게 염색 된 Ig, 경쇄 및 C3의 비정질 덩어리입니다 .Gallo et al은 형광 면역 분석 및 항- Ig 혈청, 항 경쇄 단백질 혈청 및 anti-AA 단백질 혈청을 사용하여 AA 및 AL 유형을 확인하였으며, 알부민 및 피브리노겐을 포함한 다른 단백질들도 침전물에서 발견되었으며, 형광 면역 분석의 성능은 진단에 충분히 특이 적이 지 않았습니다. 일차 아밀로이드증의 퇴적물에서 해당 경쇄를 찾을 수 있습니다.

(3) 전자 현미경 : 아밀로이드증 진단에있어서 초 미세 구조의 성능은 큰 가치를 지니고 있으며, 특징적인 병변은 직경 8-10 nm의 미세 섬유가 무질서하거나 묶여 있다는 것이다. 경상 피, 상 피하 또는 내피의 기저막에서 발생할 수있는 콜라겐 섬유와 쉽게 구분할 수 있으며 경증 병변에는 경막 외막 만 관여하며, 상태가 악화됨에 따라 아밀로이드 원 섬유의 모세 혈관이 침착됩니다. 혈관벽은 또한 내피하에 침상 침상 침착 물과 관련이 있으며 섬유질 아밀로이드 침착 물은 AA 형 아밀로이드증으로 구성 될 수 있으며 과립 형 아밀로이드 침착 물은 AL 타입 구성.

6. 콩고 레드 테스트 :이 방법을 사용하여 아밀로이드 AA 단백질과 AL 단백질을 간접적으로 구별 할 수 있습니다. 간단하고 편리한 보조 진단 테스트입니다. 아밀로이드 단백질은 5 % 과망간산 칼륨으로 산화 된 다음 콩고 레드 염색됩니다. 단백질은 콩고 레드와 강한 친화력을 가지므로 콩고 레드는 착색되어 쉽게 퇴색되지 않지만 AA 단백질은 콩고 레드와 친화력이 떨어 지므로 콩고 레드로 착색하기 쉽지 않습니다. 일정량의 콩고 레드를 주사 한 후 정상적인 인간 흡수율은 10 %입니다. 사구체 신염 1 시간 흡수율은 신 병증에서 20 %, 40 %, 신장 아밀로이드증, 20 분 흡수율은 30 %, 예를 들어 1 시간 흡수율은 60 % 이상입니다. 초기 진단 기관의 아밀로이드 침착 물이 적기 때문에 콩고 레드의 흡수가 적기 때문에 종종 부정적인 결과를 초래할뿐만 아니라 혈청 알부민이 적 으면 흡수율에 영향을 미치며 단백뇨 량을 계산할 때 흡수율이 계산됩니다. 소변에 흡수 된 콩고 레드의 양은 배제해야하며,이 방법은 신뢰성이 떨어지고 거의 사용되지 않습니다.

7. 아밀로이드의 아미노산 서열 분석 : 아밀로이드의 아미노산 조성 및 잔기의 순서는 AL 단백질 및 AA 단백질의 확인을 돕는다.

8. 기타 검사 :

(1) X-ray 복부 평막, 초음파 검사 또는 정맥 내 심전도 : 신장 그림자가 커지면 (특히 신장 정맥 혈전증이있는 경우) 진단에 도움이 될 수 있지만 신장 그림자의 크기는 정상이거나 신장 그림자가 줄어들어 진단을 배제 할 수 없습니다. .

(2) 신장 정맥 조영술은 신장 정맥 혈전증 진단에 도움이됩니다.

(3) 방사성 핵종 스캔 : 아밀로이드증을 측정하기 위해 적용되었습니다 .99mTc-dimercaptosuccinate (9mTc-DMSA)는 근위 세뇨관에 의해 재 흡수 될 수 있습니다 신장 세뇨관과 신장 간질이 관련되면 근위 세뇨관 재 흡수가 감소합니다. 99mTc-DMSA의 섭취는 감소하지만 분석의 민감도는 사용되지 않습니다 AA와 AL 아밀로이드증을 진단하기 위해 123I- 표지 된 혈청 아밀로이드 P 물질의 사용은 좋은 전망을 가지고 있으며 정맥 내 β2가 정맥으로 주입되는 것으로보고되었습니다. β2-M을 함유하는 아밀로이드증을 검출하기위한 -M.

(4) 2 차원 심장 초음파 검사는 심장에서 아밀로이드증을 결정하는 데 높은 감도를 가지고 있습니다.

신장 아밀로이드증의 진단 및 분화

진단

이 질병의 증상의 다양성에 대한 이해가 부족하기 때문에 임상의는 질병의 가능성, 특히 장기 치료 후에는 치료할 수없는 골수종 또는 기타 형질 세포 질환 및 염증에 항상주의를 기울여야합니다. 진단을 확인하기 위해 진단을 의심 할 수 있도록 생검을 제 시간에 수행해야합니다.

신장은 가장 흔하고 초기에 영향을받는 아밀로이드증 기관이며 신장 아밀로이드증이 있는지 확인하기 위해 추가로 검사해야합니다.

1. 다발성 골수종 환자 또는 알 수없는 이유로 혈청 또는 소변에 M 단백질이있는 환자, 대규모 단백뇨, 신부전, 울혈 성 심부전, 말초 신경 감각 또는 운동 장애, 수근관 증후군 또는 간 비장 부어.

2. 중년 및 노인 환자는 설명 할 수없는 단백뇨, 신 증후군, 만성 신부전을 보이며 신장량은 감소하지 않습니다.

3. 명확한 류마티스 관절염, 혈청 음성 척추 관절염 또는 만성 전염병 또는 염증 (결핵, 기관지 확장증, 골수염, 만성 신우 신염, 결절성 다발성 동맥염 등), 단백뇨 또는 신장 병증이 있습니다. 아밀로이드증과 관련된 징후 및 기타 임상 증상.

4. 장기 투석 환자는 손목 터널 증후군, 관절 병증 또는 골 용해성 손상이 있습니다.

병리학 적 검사는 가장 신뢰할 수있는 진단 방법으로 85 % ~ 95 %가 신장 생검에 양성이고 간 생검의 양성률이 낮고 출혈이 심할 위험이 있으므로주의가 필요하고 직장 점막, 잇몸, 혀, 구강 점막, 피부 및 힘줄이어야합니다. 복벽 지방과 같은 검체를 쉽게 얻을 수 있고 양성률이 90 %에 달할 수 있으며, 우선 순위를 정할 수도 있습니다. 생검 조직은 콩고 레드 염색에 양성이며 편광 현미경 하에서 적 녹색 복굴절이 특징적입니다.이 질병을 진단하는 열쇠입니다. 조직 전자 현미경은 비분 지형 미세 섬유 필라멘트와 같은 구조가 일정한 특성을 가지고 있으며 동시에 검사해야한다는 점을 보여 주었다. 조직 병변의 정도와 정도에 따라 음성 생검은 질병을 배제 할 수 없다.

SAP 방사선 촬영은 1988 년에 체계적인 아밀로이드 침착 물의 존재, 감도, 특이성, 포괄적 성, 비 침습성 및 정량을 탐지하기 위해 시작되었으며, 123I- 표지 된 고순도 SAP는 정맥 내로 주입되어 아밀로이드를 표시합니다. 증착 장소는 AA 단백질의 경우 100 %, AL 단백질의 경우 90 %의 감도를 가지며, 허용 가능한 방사선 량 범위 내에서 부작용을 나타내지 않으며 아밀로이드증에 대한 이상적인 스크리닝 테스트입니다.

조직 퇴적물의 화학적 조성과 특성을 더욱 명확하게하는 것은 진단의 중요한 부분으로 관련 치료 옵션과 예후의 판단을 결정하는 데 도움이됩니다. 조직 표본을 5 % 과망간산 칼륨으로 처리 한 다음 콩고 레드 염색으로 처리하는 경우이 방법 간단하고 수행하기 쉬운 아밀로이드 AA 단백질과 AL 단백질을 간접적으로 구별하는 데 사용할 수 있습니다 .AL 단백질 콩고 레드는 퇴색하기 쉽지 않고 AA 단백질은 콩고 레드와의 친화력이 떨어 지므로 착색하기 쉽지 않습니다.보다 정확한 방법은 면역 조직 화학적이고 신뢰할 수 있습니다. 구체적으로, 다양한 아밀로이드 전구체 단백질을 나타내며, 상기 언급 된 아밀로이드 단백질 (AL, AA, TTR, β2-M, 카파 경쇄, 람다 경쇄, Alys, Afib 등)의 대부분의 모노클로 날 항체가 시판되고있다. 화학 물질.

차별 진단

1. AL- 타입 아밀로이드증 및 다발성 골수종 : AL- 타입 아밀로이드 시스의 골수 검사는 종종 혈장 세포 수의 증가를 보여 주며, 두 가지 아밀로이드 단백질은 AL- 타입으로 여러 번 어려워집니다. 골수종 식별, 골수 형질 세포의 수가 25 % 미만인 경우, 혈액 또는 소변에 소량의 단일 클론 단백질이 있고, 관련된 빈혈, 고칼슘 혈증 및 골 용해성 손상이 없으며, AL 아밀로이드증의 가능성이 더 큼 .

2. AA 형 아밀로이드증과 그 다양한 원인에 주목해야합니다.

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