先端硬化症

はじめに 先端巨大症症候群は、全身性強皮症および進行性全身性硬化症としても知られています。 この疾患は、血管疾患に関連する炎症性、線維性、および変性の変化を特徴とする結合組織のびまん性病変です。 主に皮膚（強皮症）、滑膜、および一部の内臓（食道、腸、心臓、肺、腎臓など）に関与しています。 現在、ほとんどの人は、PSSが特定の遺伝的背景に基づいた慢性感染によって引き起こされる自己免疫疾患であると考えています。

原因

現在、ほとんどの人は、PSSが特定の遺伝的背景に基づいた慢性感染によって引き起こされる自己免疫疾患であると考えています。 要約すると、次の側面が関係しています。

1.遺伝的および環境的要因：この病気には明確な家族歴があり、HLA-DR3、DR6、C4nullなどの遺伝子に関連している可能性があります。

2.結合組織代謝異常：疾患には広範な結合組織病変があります。線維芽細胞培養は、コラーゲン合成の活性が大幅に増加することを示し、フィブロネクチン遺伝子に突然変異があり、結合組織の代謝異常を引き起こし、PSSの発生につながります。

3.感染因子：多くの患者は、副鼻腔炎、狭心症、扁桃炎、肺炎、as紅熱などの発症前にしばしば急性感染症になります。 パラミクソウイルス様封入体は、患者の横紋筋と腎臓で検出されました。

4.サイトカイン：多くのサイトカインがコラーゲン成分の発現を調節できます。 例えば、TGFβは細胞外マトリックスに対して強力な調節効果があるだけでなく、IL-1β、TNFα1、PDGF、塩基性線維芽細胞成長因子などの他のサイトカインにも影響します。

5.免疫異常：さまざまな自己抗体（抗核抗体、抗DNA抗体、抗ssR-NA抗体、強皮症皮膚抽出物に対する抗体など）がPSSの患者で検出され、B細胞の数が増加します。ほとんどの患者は高ガンマグロブリン血症であり、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、関節リウマチ、シェーグレン症候群を伴う場合もあります。オーバーラップ症候群。

確認する

関連検査

抗RNP抗体リウマチ因子血清グロブリン（G、GL0）

1980年にAmerican College of Rheumatologyによって確立されたPSS分類基準によれば、PSAは、次の主要な指標の1つまたは2つの副次的な指標を持つことで診断できます。

1.主な指標：近位の硬い皮膚、左右対称の指、手のひらまたは近位のつま先の皮膚が厚く、きつく、類似した病変が手足、顔、首、胴体（胸部および腹部）全体にも見られます。

2.二次インジケータ：

（1）上記の皮膚の変化は指に限られます。

（2）指先が凹状に傷ついたり、指腹が薄くなったりする場合があります。 指先の組織は、虚血性指先のくぼんだ領域のために失われます。

（3）肺の基底部の線維症：原発性肺疾患のない患者では、両方の肺の底に網状の手がかり、結節、密度の増加が見られます。

PSS患者がタンパク尿、高血圧、または高窒素血症を発症すると、PSS腎障害を診断できます。 しかし、多くの患者、特に疾患の初期段階では、明らかな腎障害がないことが多く、見逃されます。 PSS患者は、腎障害の診断を改善するために、臨床症状、腎血管造影、腎生検と組み合わせる必要があります。

実験室検査：

1.尿チェックタンパク尿血尿と顆粒キャスト。

2.ループス細胞の血液中にいくつかの血液サンプルが見つかります。赤血球沈降速度は正常またはわずかに上昇しています。タンパク質電気泳動患者の約半数でガンマグロブリンが上昇しています。血漿レニン濃度が上昇しています。

3.免疫学的検査：

（1）リウマチ因子（RF）：1/3 PSS患者はRF陽性でした。

（2）ANA：PSS患者の70％がANAに陽性でした。

（3）抗Scl-70抗体：PSSを拡散する標識抗体で、患者の50％から60％に見られます。

（4）抗セントロメア抗体：局在PSSの標識抗体、局在PSSの患者の70％から80％は抗フィラメント抗体陽性です。

（5）抗ヌクレオシド抗体：PSS患者の30％〜40％がこの抗体に陽性であり、びまん性PSSの陽性率が高い。

（6）抗リボ核タンパク質抗体（抗RNP抗体）および抗SS-A（Ro）抗体が陽性である場合があります。

その他の補助検査：

1.腎生検：腎生検は、PSS患者の腎障害を評価する重要な方法です。 組織学的には、腎損傷は急性と慢性の形態に分けられ、腎損傷の重症度と分類を評価するのに役立ちます。 急性病変（動脈ムチン様浮腫、小動脈フィブリノイド壊死、糸球体毛細血管血栓症、腎梗塞）は、しばしば急性乏尿腎不全で見られ、そのほとんどが深刻な状態を示唆しています。 慢性不活性病変（動脈内膜硬化症、糸球体硬化症、尿細管萎縮、腎間質性線維症）は、患者が急性腎不全後に腎機能障害を起こしていることを示唆しています。

中等度の慢性病変は通常、長期疾患、慢性月経、または腎不全および軽度の高血圧を伴うまたは伴わない軽度のタンパク尿を特徴とする安定した疾患の患者に見られます。 臨床的腎症の病歴のない一部の患者では、これらの不活性病変は剖検時にのみ発見されました。

2.腎生検の適応：PSS患者の腎生検の適応は限られており、明確に定義されていません。 PSS、ループス腎炎、混合性結合組織病の患者の特定には、腎生検が非常に価値があります。 急性腎不全のPSS患者は、PSS腎危機と明確に診断されておらず、間質性腎炎やその他の疾患を除外できない場合、腎生検で診断できます。 PSS患者の腎病変は臨床データおよびその他の検査データから推定できないため、腎生検はPSSの予後に関する有用な情報を提供できます。

進行性全身性硬化症

3.腎病理学：PSS患者の腎病理学的変化の実際の発生率は、58％から100％と推定され、判断が難しい。 PSS患者の腎臓の解剖学的特徴は、腎血管損傷の長さと重症度によって異なります。 重度の高血圧を伴うまたは伴わない急性腎不全の患者では、腎臓損傷の急速な発症のため、腎臓のサイズは正常です。 急性腎不全患者の腎表面はきめが細かいか滑らかですが、元の慢性病変に基づいて急性腎不全が発生すると、腎表面は粗い粒子として現れます。 急性腎不全では、腎臓は真っ赤であり、腎皮質には多数の、斑状出血、小さなくさび形の出血または淡黄色の梗塞領域があります。 場合によっては、皮質梗塞は非常に多く、互いに融合し、皮質表面をプラークにします。 軽度の慢性腎不全の患者では、腎臓がわずかに収縮し、皮質の表面が細かく顆粒化し、色が淡いまたは茶色です。

（1）動脈の組織学的変化：PSS患者の腎血管系の組織学的変化の主な病変は、小葉間動脈および細動脈にあります。 血管病変は急性と慢性に分けることができます。 急性血管疾患には2つのタイプがあります。1つは子宮内膜増殖のための粘膜浮腫であり、このタイプは主に大きな動脈に影響を与えます。 もう1つはセルロース様壊死で、主に小動脈に影響を及ぼします。 これらの病変は限局性または全身性です。

1急性期：粘液性浮腫性子宮内膜増殖は小葉間動脈で最初に現れ、少数は小弓動脈、大弓動脈および小葉間動脈にしばしば現れます。 血管病変の典型的な病変は同心上皮肥大性浮腫過形成であり、細胞は比較的まれであり、内腔は狭くなります。 内皮細胞の浮腫、部分的な脱落、緩い子宮内膜間質、ヘマトキシリン-エオシンで染色された基質は軽度に好塩基性または透明であり、3色の染色されたムコイド基質は透明または明るい青です。 マトリックスには少量の細長い子宮内膜細胞が存在し、これらの細胞はらせん状の同心円状、いわゆる「タマネギの皮」のような構造に配置されています。

いくつかの動脈ムチン様マトリックスには、好塩基球と、フィブリン染色に陽性のフィブリン様物質の化石のような小さなクラスターが含まれています。 狭い内腔にある多くの異なるフィブリン沈着物、狭い内腔はしばしば沈着した赤血球で満たされ、赤血球破片は深部内膜マトリックスに沈着し、この疾患の病因における微小血管障害性溶血性貧血の関与の形態学的基礎を提供します。 。

血管の中間層が細く拡張され、拡張した内膜の周りで血管の外径が大きくなり、3色染色法により、血管の中間層がわずかに硬化することが示されます。 外膜の変化は明らかではなく、外膜のいくつかは軽度の線維性であり、非常に少量の単球を示していました。 PSS患者の腎超微細構造の変化に関する報告はほとんどありません。 光学顕微鏡下で観察されるムチン様内膜増殖と一致して、急性小葉間動脈病変の超微細構造は同心円状に並んでおり、中程度の電子密度を持っています。 小葉間動脈の中間層はより薄く、細胞の1または2層のみがあり、そのうちのいくつかは萎縮し、小胞体は腫脹し、ファゴソームは増加します。 外膜の超微細構造は大きく変化しませんでした。

2慢性期：内腔の同心性の内膜繊維の弾性組織が密集しているため、慢性の動脈損傷が狭まり、粘膜浮腫性内膜過形成はありません。 過形成線維性弾性組織は、三色染色の下で濃い青色で、豊富なマトリックスの存在を示しています。 血管の中間層は一般的に正常または軽度に硬化しており、正常な厚さを有し、急性動脈損傷で見られるような拡張はありません。 外膜の変化は明らかではありませんでした。

超微細構造検査により、慢性動脈病変は内膜の肥厚を示した。肥厚した内膜は、内膜細胞の密な同心内層からなり、子宮内膜細胞は、内膜マトリックスにより密に結合され、肥厚した。弾性組織膜とコラーゲン束で分離されています。

わずかに厚くなった周囲の筋線維の基底膜鞘は、血管の中間層に見ることができます。 外径が50〜15μmの小さな動脈は、ムチン様の内膜過形成を示す可能性が低くなります。 PSS細動脈は主にフィブリノイド壊死を示し、内皮細胞と中筋肉線維の両方が腫れて壊死します。強力な好酸球性セルロース様物質が血管内腔と内膜を占有し、影響を受けた血管がひどく狭められたり、ブロックされます。リンパ球は損傷した内膜に浸潤するか、血管壁に付着します。 これは、PSS血管損傷の2番目の特徴的な病変です。

（2）腎臓グロメルール：

1急性期：重度のPSSを有する患者は、急性期に糸球体損傷の異なる症状を示します。 フィブリン血栓症は、いくつかの小さな球根毛細血管で見られることがあります。 これらの領域では、赤血球の沈着と毛細血管の内皮細胞の膨張と変性がよく見られます。 時折、軽度の毛細血管またはメサンギウム領域に多くの細胞があります。 急性梗塞領域における糸球体の部分的または完全な壊死。 PSS腎危機の患者では、傍細胞細胞が過形成を起こすことがあります。

2慢性期：PSS慢性糸球体病理学的変化は、糸球体硬化、目に見える血管内凝固、糸球体虚血、糸球体毛細血管壁肥厚です。 電子顕微鏡検査では、糸球体基底膜の肥厚が見られ、軽度で不規則な足突起癒合が認められる場合があります。

（3）腎尿細管と間質：PSS患者の腎尿細管と間質の変化は、血管および糸球体の損傷の分布、重症度、および持続期間に依存します。 皮質壊死は急性血管損傷で見られ、間質性浮腫およびリンパ球浸潤が起こり、赤血球、白血球および剥離した管状上皮細胞が集合管で見られます。 慢性病変では、軽度から重度の尿細管萎縮、少量のリンパ球浸潤、および間質性線維症が見られます。

PSS患者の糸球体および血管の免疫蛍光にはさまざまな変化があります。 組織学的変化と同様に、血管損傷の免疫蛍光染色は通常局所的です。 急性損傷では、IgM、C3、およびフィブリノーゲンは内膜で強く陽性であり、IgG、IgA、C1q、およびC4の沈着も観察されました。 慢性血管損傷は、IgMとC3の少量の沈着を示したが、フィブリノーゲンの沈着はなかった。 糸球体と尿細管の病変は動脈と同じであり、最も深い染色で、最も一般的なのはIgMとC3です。 いくつかのケースでは、IgG、IgA、C1q、およびC4の沈着が観察されました。

4. X線検査：全身患者はしばしば歯周膜の拡張を示します;食道および胃腸管のist動が消え、下端の狭窄、近位の拡張、小腸のist動、近位の小腸の拡張、結腸バッグの球形の変化;骨吸収、2つの肺の肥厚、または嚢胞性変化の観察、軟部組織内の軟部組織沈着。

鑑別診断

手足角化症：片麻痺性角化症、ホップ病としても知られています。 この病気は、限局性の皮膚角化症と顆粒の過剰な形成、棘皮動物と乳頭腫の形成に起因する遺伝性皮膚疾患です。 この疾患は常染色体優性であり、通常、両親の1人は患者（ヘテロ接合体）であり、子供の再発リスクは50％であり、男女は同じ機会を持っています。

手足のチアノーゼ：チアノーゼとは、血中のヘモグロビンの減少を増加させることで、皮膚と粘膜を青と紫の色調に変化させ、紫斑病とも呼ばれます。 末端肥大症の症状の始まりは、冷たい手足と手足のチアノーゼです。 若い女性でより一般的。

末端肥大症：全身性強皮症の重要な合併症であり、持続性および再発性の潰瘍は、激しい痛み、感染、壊、機能障害、生活の質の低下を引き起こし、患者に大きな痛みをもたらします。 このため、強皮症の先端部潰瘍に関する研究は、近年注目されています。

四肢虚血：四肢の末端での不十分な血液供給によって引き起こされる症状。 身体検査を診断することができます。

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