ミネラルコルチコイドの過剰分泌

はじめに ミネラルコルチコイド：主にナトリウム、カリウム、塩化物および水の代謝に作用するため、ミネラルコルチコイドと呼ばれます。 これらのホルモンの中にはアルドステロンとデオキシコルチコステロンがあり、その中でアルドステロンが最も強力です。 ミネラルコルチコイドには、ナトリウムとカリウムを保存する効果があり、腎尿細管によるナトリウムの再吸収とカリウム放出の効果が促進され、それにより血漿中のナトリウムとカリウムの適切な濃度が維持されます。 副腎皮質機能亢進（クッシング症候群など）、11-デオキシコルチコステロン分泌、浮腫の限界を超えた体内のナトリウムと水の保持、血液量の増加、血圧の上昇、高血糖、低カリウム血症待って 逆に、副腎皮質機能が不十分である場合、糖およびミネラルの代謝が乱れ、青銅病、または「筋力低下、血圧低下、皮膚色素沈着、低血糖、血液を示す「アジソン病」が引き起こされます。ナトリウムの減少やカリウムの増加などの症状がありますが、血液は水分を失って濃縮し、重症の場合は生命を脅かすものです。

原因

塩コルチコステロイドの過剰分泌の原因

クッシング症候群などの副腎機能亢進の原因は次のとおりです。

（A）医原性コルチゾール：特定の疾患の治療におけるグルココルチコイドの長期使用は、臨床において非常に一般的なコルチゾールの臨床症状を示す場合があります。 これは外因性ホルモンが原因であり、薬物を停止すると徐々に回復します。 ただし、糖質コルチコイドの長期使用は、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の下垂体分泌の阻害をフィードバックする可能性があり、副腎皮質の萎縮を引き起こします。 コルチゾールは、ACTHの長期使用でも発生する可能性があります。

（B）下垂体両側副腎過形成：両側副腎過形成は、下垂体におけるACTHの過剰分泌によって引き起こされます。 理由：1つの下垂体腫瘍。 色素芽細胞腫でも見られるより一般的な好塩基球; 2下垂体に明らかな腫瘍はないが、ACTHの分泌が増加。 一般に、視床下部からの副腎皮質刺激ホルモン放出因子（CRF）の過剰な分泌によって引き起こされると考えられています。 臨床的には、下垂体腫瘍の約10％しか見つかりません。 このタイプの場合、下垂体からの異常な高レベルのACTH分泌のため、血漿コルチゾールの増加は正常なフィードバック阻害を引き起こすのに十分ではありませんが、経口の高用量デキサメタゾンは依然として阻害できます。

（C）体外病変に起因する両側副腎過形成：気管支肺癌（特にエンバク細胞癌）、甲状腺癌、胸腺癌、鼻咽頭癌、および神経堤組織に由来する腫瘍は、ACTH様物質を分泌することがあります。両側副腎過形成を引き起こすACTHの生物学的効果と同様に、それは異種ACTH症候群と呼ばれます。 これらの患者は、しばしば著しい筋萎縮と低カリウム血症も持っています。 病変内のACTH物質の分泌は自律的であり、経口の高用量デキサメタゾンには阻害効果はありません。 病変が除去または治癒した後、状態は徐々に治まります。

（4）副腎皮質腫瘍：それらのほとんどは良性副腎腺腫であり、少数は悪性腺癌です。 腫瘍の成長と副腎皮質ホルモンの分泌は自律的であり、ACTHによって制御されません。 腫瘍は大量のコルチコステロイドを分泌するため、フィードバックは下垂体の分泌機能を阻害し、血漿ACTH濃度を低下させるため、非腫瘍部の正常な副腎皮質は明らかに萎縮します。 このタイプのACTH誘発または高用量デキサメタゾンの患者では、分泌されるコルチゾールの量は変化しません。 副腎皮質腫瘍、特に悪性腫瘍では、尿中の17ケトステロイドがしばしば著しく増加します。

副腎皮質腫瘍の大部分は単一の良性腺腫であり、一般に直径が3〜4 cm未満で、茶色がかった黄色で完全なエンベロープがあります。 腫瘍細胞の形態と配置は、副腎皮質細胞と類似しています。 腺癌は、多くの場合、リンパ節と遠隔転移を伴う、大きく、魚のような、周囲の臓器への浸潤または拡散です。 細胞は悪性細胞によって特徴付けられます。 内分泌機能のない副腎皮質腫瘍は、コルチゾールを引き起こしません。

臨床的には、副腎の少数の症例は結節性過形成であり、これは中間型の過形成および腺腫です。 血漿ACTHの患者は減らすことができ、高用量のデキサメタゾンには阻害効果はありません。

統計によると、臨床例の70％は下垂体病変に起因する両側副腎過形成であり、良性腺腫は20-30％を占め、悪性副腎腺癌は5-10％を占め、過剰な異所性ACTH分泌はまれです。 。

確認する

関連検査

副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）副腎CT検査副腎MRI検査副腎髄質イメージング副腎皮質イメージング

コルチコステロイドの過剰分泌

（A）病気の診断を決定する：主に典型的な臨床症状と徴候に基づきます。 求心性肥満、紫色の線、髪の毛の増加、性的機能不全、疲労など。 さらに、尿中17-ヒドロキシコルチコステロイドの排出は有意に増加し、低用量デキサメタゾン阻害試験は阻害できず、11-ヒドロキシコルチコステロイドの血中濃度は正常よりも高く、概日リズムは失われ、コルチゾールの診断を確認しました。 初期の軽度の症例は単純な肥満と区別されるべきです。

低用量デキサメタゾン試験：少量のデキサメタゾンを服用しても尿中の17-ヒドロキシステロイドの測定には影響しませんが、ACTHの脳下垂体分泌の阻害をフィードバックできます。 この方法は、尿中の17-ヒドロキシコルチコステロイドの排出を連続6日間24時間測定し、3〜4日目に8時間ごとに経口デキサメタゾン0.75mgを投与することでした。 毎日測定された値は、座標にマークされ、曲線に接続されます。 投与2日後の正常人の尿中17-ヒドロキシコルチコステロイドの排出は、投与前よりも有意に低く、半分以上減少した場合、有意な抑制を示したが、これは正常であった。 逆に、減少が明らかでない場合、または50％を超えない場合は、コルチゾールです。

（B）病因学的診断：すなわち、差は副腎腺腫、腺癌、皮質過形成に起因する下垂体腫瘍、非下垂体腫瘍、または皮質過形成に起因する異種ACTH分泌腫瘍によって引き起こされます。

1. sellのX線診断：下垂体腫瘍は視神経圧迫および外側半盲を引き起こす可能性があります。 サドルX線ポイントピースでは、サドル底部およびサドルバック骨粗鬆症の脱灰が行われ、前方および後方吸収が行われ、sellが拡大しました。 層状錠剤またはcTは、より小さな下垂体腫瘍を示すことがあります。 下垂体腫瘍によって引き起こされるこの続発性副腎過形成は、コルチゾールの約10％を占めます。

2. ACTH刺激試験：副腎過形成は依然としてACTH刺激に対して有意な反応を示します。 この方法は低用量のデキサメタゾン試験と同じでしたが、3日目から4日目まで毎日ACTH20uに点滴しました（5％グルコース溶液500-1000mlに8時間）。 副腎過形成では、ACTH注射後24時間で尿中17-ヒドロキシコルチコステロイドの分泌が50％以上増加し、血中の好酸球数は80-90％減少することがよくありました。 副腎過形成が小さな腺腫または結節性皮質過形成と関連している場合、ACTH阻害試験の反応および過形成は類似しているが、時には弱かまたはわずかである。 副腎皮質腫瘍では、正常な副腎皮質は萎縮状態にあるため、反応しないか、反応が弱くなります。 しかし、この疾患の経過は短く、特に小さな腺腫または急速に発達する皮質癌であり、腫瘍の外側の副腎皮質が縮小していないため、この検査では依然として比較的明らかな反応があります。 異種ACTH分泌腫瘍は、大量の腫瘍でACTHによって分泌されており、副腎皮質は持続的な高い興奮性の状態にあるため、このテストは応答しません。

3.高用量デキサメタゾン阻害試験：この方法は低用量デキサメタゾン試験と同じですが、2 mgのデキサメタゾンが3〜4日目に6時間ごとに投与されます。 薬物を24時間服用した後、17個のヒドロキシコルチコステロイドの放出は投与前よりも50％以上低かった。 異種ACTH分泌腫瘍、皮質腺腫、および皮質腺癌の分泌機能は自律神経であり、このテストに応答しませんでした。 皮質過形成は、陽性反応によって著しく抑制される可能性があります。 小腺腫または結節性過形成を伴う皮質過形成ACTH刺激試験は陽性である可能性があるが、高用量デキサメタゾンはその分泌を阻害しない（すなわち、興奮はするが阻害はしない）。 現時点では、それが皮質腫瘍か過形成かを区別するために他のテストが必要です。

4.メピリドン（ビピリジルピロリドン、メトホルミン、Su4885）テスト：メピリドンは11β-ヒドロキシラーゼを阻害し、11-デオキシコルチコステロンをコルチコステロンおよび11-デオキシコルチゾールに変換しますコルチゾールのプロセスがブロックされ、血漿コルチゾールが低下し、フィードバック阻害が弱まり、下垂体が大量のACTHを分泌するように促します。 血漿ACTHが増加し（通常値8〜10時<100pg / ml）、11-デオキシコルチゾール合成が増加しました。 11-デオキシコルチゾールは、17ヒドロキシおよび17ケトンコルチコステロイドの測定範囲に含まれているため、尿中の17ヒドロキシおよび17ケトンコルチコステロイドの排出も増加します。 したがって、このテストでは、ACTHの下垂体分泌の予備能を決定できます。 皮質過形成の場合、メチラポン試験は陽性でした。皮質腫瘍の場合、発癌物質は自律的に大量のコルチゾールを分泌し、下垂体のACTHを分泌する能力を阻害し、メチラポンの興奮作用は明らかにできませんでした。 下垂体腺腫によって引き起こされるコルチゾールの場合、下垂体はACTHを大量に分泌する可能性があるため、ACTHも陰性です。

5.バソプレシンテスト：バソプレシンはCRFと同様の効果があるため、ACTHの下垂体分泌の予備機能を決定するために使用できます。 皮質過形成は陽性であった（血中ACTHおよび尿中17-ヒドロキシコルチコステロイドが増加した）。 皮質腫瘍は陰性でした。 バソプレシンは冠動脈収縮を引き起こす可能性があるため、高齢の冠状動脈性心臓病患者は試してはいけません。 たとえば、ACTH、メチラポン、およびバソプレシンは、副腎皮質癌である可能性がありますが、3つのテストが陽性の場合、それらは皮質過形成でした。

（C）局在診断：外科的切除を促進するために、主に副腎皮質腫瘍の位置。 ただし、位置決めと同時に、原因の診断はしばしば解決されます。

1.胸部X線：肺がんと肺転移を除く。

2.静脈腎py造影：両方の腎臓の状態を理解します。 より大きな副腎腫瘍は、罹患した腎臓を下に移動させる可能性があります。

3.後腹膜血管造影：副腎腺腫は一般に大きすぎないため、肥満後部腹膜後部の巨大脂肪組織はしばしば誤診に至ることが多く、現在ではめったに使用されません。

4.Bウルトラ：便利で効果的。 副腎皮質腫瘍の局在診断の正しい割合は、90％以上に達する可能性があります。

5. CTは、直径0.5〜1 cm以上の副腎腺腫を正確に見つけることができます。

6.放射性核種標識ヨウ素添加コレステロール副腎スキャン：正常な副腎の発達は軽く対称的であり、視覚化しない人もいます。 皮質過形成の両側の副腎イメージングは​​対称的ですが、集中しています。 皮質腺腫または腺癌の場合、腺腫側の副腎は放射性に濃縮され、反対側は視覚化されません。 腺癌の場合には腫瘍の画像化;腺癌の場合には腫瘍は画像化されません、単位重量あたりの腫瘍組織は低機能分泌ホルモンであり、組織の単位重量あたりの組織はコレステロールが少ないため、放射能は生じません。 この方法は、手術後の残留副腎組織の測定、移植された副腎組織、および迷走神経副腎組織の検索にも適用できます。

7.副腎血管造影：コルチゾールを引き起こす副腎皮質腫瘍は一般的に小さく、血液の供給量が少ないため、副腎血管造影および経静脈カテーテル用の血液サンプルは採取されません。

鑑別診断

塩コルチコステロイドの過剰分泌の症状

1.単純な肥満と2型糖尿病：肥満、高血圧、異常なグルコース代謝、月経障害、皮膚の白線などがある場合があり、血中コルチゾールとその代謝産物は増加しますが、低用量のデキサメタゾン、皮質によって阻害されますアルコールとACTHのリズムは正常です。

第二に、偽クッシング症候群：アルコール性肝障害、この疾患に類似したさまざまな症状とホルモンレベルだけでなく、デキサメタゾンの少量投与または反応低下に対する反応がなく、禁酒を回復できます。

第三に、うつ病：ホルモンとその代謝産物の増加は、少量のデキサメタゾンでは阻害されませんが、チュッシング症候群の臨床症状は現れません。

診断は、症状、病因、疾患の場所に基づいています。

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