小児慢性肉芽腫症

小児の慢性肉芽腫症の概要 小児慢性肉芽腫症（小児慢性肉芽腫性疾患）は致命的な遺伝性白血球機能不全であり、2歳以上の発生率であり、一部は10歳まで遅れることがあります。 主な臨床的特徴は、何らかの理由で、食細胞のNADPHオキシダーゼの欠如が活性酸素種とH2O2産生の減少につながり、殺菌機能が欠損していることです。患者はスタフィロコッカス、セラチア、コーシャーなどのカタラーゼ陽性細菌の責任があります。この属は非常に敏感であり、慢性細菌感染が繰り返し発生し、感染は局所的に慢性肉芽腫を形成します。 基礎知識 病気の割合：0.034％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：肺炎、膿胸、肺膿瘍

小児の慢性肉芽腫症の原因

（1）病気の原因

正常なヒトの食細胞には、酸素滅菌および酸素依存性滅菌とは独立した2つの滅菌システムがあります。一般に、酸素依存性滅菌システムはより重要です。CGD患者の食細胞性NADPHオキシダーゼ活性は著しく低下するか、さらには欠損しています。NADPHオキシダーゼは食作用です。食作用中に「呼吸バースト」を引き起こす重要な酵素、NADPHオキシダーゼの活性が低下または不足し、「呼吸バースト」が損なわれ、酸素滅菌に依存して十分な量の活性酸素種、過酸化水素、および食細胞が減少します。食細胞は、微生物を貪食した後、微生物を効果的に殺すことができず、その結果、細菌および真菌に対する感受性が高まり、慢性感染が繰り返されます。ユニット、91 kDa）および2つの細胞質可溶性相乗因子（67 kDa、47 kDa）、91 kDaサブユニットは性染色体CGD遺伝子によってコードされ、シトクロムbの80％から90％は好中球特異的粒子、分子生物学に保存されます研究では、酵素の分子欠陥のさまざまなケースにおけるNADPHオキシダーゼ欠損症、および疾患の遺伝的側面が発見されました 関連。

（2）病因

正常な顆粒球はバクテリアを貪食し、脱顆粒して過酸化水素を生成し、食作用後に新しい生態学的酸素を放出し、ヨウ素と塩素化合物を遊離ヨウ素と塩素に酸化して完全な過酸化水素-ペルオキシダーゼ-ヨウ素を形成しますイオン滅菌システムは、この病気はブドウ糖酸化酵素の不足によるもので、過酸化水素を生成できないため、黄色ブドウ球菌、カンジダアルビカンス、クレブシエラ、Eグループ大腸菌、粘着性などの過酸化水素を生成できない細菌Serratia marcescensの殺菌機能はありますが、過酸化水素を産生できる肺炎球菌にはまだ殺傷効果があり、要するに、顆粒球過酸化物の殺菌活性の欠如によって引き起こされる病気があります。遺伝性慢性肉芽腫性疾患の各サブタイプは、CYBB（MIM306400）と名付けられ、X染色体xp211.1に位置する13個のエクソンを含むチトクロムbをコードするqp91-phoxサブユニット遺伝子の変異によって引き起こされます。多施設国際データベースによる結合CGDの子供261例の分析によれば、約30 kb、遺伝子変異には明らかな異質性があり、多くの家族特異的、遺伝子欠損、ずらした変異があり、 センス変異の発生率は、すべての変異の20％近くであり、せん断から点への変異（16％）および挿入（10％）が残りの変異の大部分を占めています。分布には明らかな突然変異ホットスポットはなく、ある程度のランダム性があるようです。

結論として、架橋CGDの大部分は、CyBBのコード領域とスプライシング領域の変異によって引き起こされますが、遺伝子の空の領域の削除によるものではありません。多様性はCGDの臨床的不均一性と平行しており、好中球呼吸バースト活性は、テトラゾリウムブルーテスト（NBT）およびフローサイトメトリーを使用したO2産生患者の5％で正常でした; 95％顆粒球には呼吸バースト活性がなく、シトクロムbの総量は正常の約5％です。少数の細胞クローンのみが正常なシトクロムbレベルを持ち、呼吸バースト活性が完全であると推測されます。排出ゾーンの変異は、シトクロムbの発現に有害です。 。

小児の慢性肉芽腫症の予防

CGDは遺伝性疾患の一種であり、遺伝病の予防と管理措置を講じる必要があります。予防は妊娠前から出生前まで行う必要があります。婚前の身体検査は先天性欠損症の予防に積極的な役割を果たします。 （B型肝炎ウイルス、梅毒トレポネーマ、HIVなど）、生殖器系検査（子宮頸部炎症のスクリーニングなど）、一般的な身体検査（血圧、心電図など）、および疾患の家族歴、個人の病歴などについての質問、遺伝病カウンセリング、妊婦スモッグ、アルコール、薬物、放射線、殺虫剤、騒音、揮発性の有害ガス、有毒および有害な重金属などから離れることを含め、可能な限り危険を避けてください。出産前の妊娠中のケアでは、定期的に、超音波検査、血清学的スクリーニングなど、必要に応じて、染色体検査、異常な結果が発生した場合、妊娠を終了するかどうか、子宮内の胎児の安全性、出生後の続発症の有無、治療可能性、予後などを判断する必要があります。待って、診断と治療のための実用的な対策を講じてください。

小児の慢性肉芽腫症の合併症 合併症、肺炎、膿胸、肺膿瘍

肺炎、膿胸、肺膿瘍、腸炎、大腸炎などのさまざまな重篤な感染症を繰り返し複雑化し、肝臓、脾臓、肺、骨膿瘍に一般的な肛門analに行くことができ、脳内のアスペルギルス膿瘍の発生、食道、小腸、尿管が発生する可能性がありますしばしば低身長になり、エリテマトーデス、若年性関節リウマチなどを伴う閉塞

小児の慢性肉芽腫症の 症状 一般的な 症状肺感染症の反復感染肉芽腫肝脾腫湿疹歯肉炎胃洞狭窄脳膿瘍

1.感染は通常、出生後最初の数ヶ月で臨床的に発生します。CGDの子供のほとんどは、出生後1年で少なくとも1回重篤な感染症にかかります。これは耳や鼻の周りの皮膚の湿疹のような変化で、徐々に化膿性皮膚炎に進行し、局所リンパ節腫脹、再発性感染、肉芽腫形成を伴う瘢痕を形成します。食細胞における茶色の顆粒と泡の形成、肺感染が特徴です。 （再発性肺炎、肺門リンパ節腫脹、膿胸、および肺膿瘍を含む）が最も一般的であり、他のものは消化管感染症（潰瘍性口内炎、歯肉炎、腸炎および大腸炎、肛門fを含む）、慢性鼻炎および結膜炎も頻繁に発生します。膿瘍形成はCGDの重要な症状です。特に肝臓、脾臓、肺、骨などの体のあらゆる部分に起こります。アスペルギルス肺炎は非常に一般的です。 CGDの子供の感染の病原体はカタラーゼ陽性細菌であり、過酸化物を不活性化する可能性があるため、CGDの子供に持続します。 慢性炎症および肉芽腫形成の原因となる顆粒球内で、最も一般的なのは黄色ブドウ球菌、サルモネラ、大腸菌、シュードモナスおよびアスペルギルス、さらに属マイコバクテリウムや放線菌などの珍しい細菌も病気の病原菌です。

2.閉塞によって引き起こされる副鼻腔狭窄の他の症状は非常に一般的であり、肉芽腫の広がりは食道、小腸、尿管の閉塞、低身長の子供、重要な不満、全身性または円盤状エリテマトーデス、若年性障害を報告します関節リウマチの種類、乳児および幼児が繰り返し皮膚、肝脾腫を伴う臓器の化膿性感染、テトラゾリウムブルーテスト、白血球機能のスクリーニングを行ってから、対応するX線検査と組み合わせて診断を確認する必要があります。

小児の慢性肉芽腫症の検査

白血球の数はしばしば増加し、オキシダーゼの異常と顆粒球の機能障害は次の実験で確認できます：

1.白血球および黄色ブドウ球菌のインキュベーションにおける好中球の殺菌性欠損、1時間の通常の白血球培養後の細胞内の細菌のわずか10％、および患者内の細菌の80％は除去されませんでした。

2.貪食後の酸化的代謝の異常、すなわちテトラゾリウムブルーの質と含有量：正常な好中球はこの色素を貪食してそれを還元し、黒い沈殿物を形成しますが、患者の好中球にはそのような機能はありませんテトラゾリウムブルーの化学抽出は、光電比色の定量検出にも使用でき、複雑な方法を使用して、酸素電極またはウォーバーグ装置による食作用後の好中球の酸素消費量を決定できます。子供は明らかではありません。好中球患者のシトクロムb含有量の決定は、CGDタイピングの基礎として使用できます。また、細胞質粒子の欠陥が疑われる場合は、好中球膜および細胞質顆粒のない細胞オキシダーゼ活性を決定する必要があります遊離細胞系は、既知のp47-phoxまたはp67-phox欠乏細胞質粒子を使用して免疫ブロット分析または補償研究を行い、どのコンポーネントに欠陥があるかを判断できます。

3.骨髄性cDNAまたはゲノムDNAの分子遺伝学的分析は、診断およびタイピングを支援し、突然変異部位を特定できます。出生前診断のために、胎児の絨毛または羊膜細胞からDNAを抽出できます。上記の方法がない場合、NBTを使用して撮影できます。胎盤血液分析、X線写真は、患者の90％が異常な肺、肺リンパ節腫脹として早期に現れた肺慢性肉芽腫、肺門周囲の炎症、肺野に見える円形の影があり、ラップに発展することを示しています肺炎、肺膿瘍、および後に斑状の影として現れ、互いに合併する傾向がありますが、葉全体にはあまり影響しません。

小児の慢性肉芽腫症の診断と診断

診断は臨床成績と検査に基づいています。

鑑別診断

1. G6-PD欠乏症：患者の白血球G6-PD活性も低下しますが、通常は正常の約80％です。この患者は溶血性貧血と繰り返し感染しやすい傾向があります。酵素が不足しているため、白血球に一リン酸は検出されません。メチレンブルーで補正できない糖バイパスの代謝活性は、CGDとは区別されます。

2.白血球グルタチオンペルオキシダーゼ欠乏症：状態はCGDより穏やかで、家族にヘテロ接合患者はいません。

3.家族性リポタンパク質組織球症：遅発性、女性発症のみ、その顆粒球欠損はCGDに類似しています。

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