小児における肝レンズ変性症

小児肝肝変性症の概要 肝水晶体変性（HLD）は、遺伝性の銅代謝が異常な疾患です。 肝臓、脳、腎臓、角膜などの組織に銅が沈着し、一連の臨床症状を引き起こすことが特徴で、近年、この疾患の遺伝的特徴、病因、病理学的変化、臨床的特徴、早期診断、遺伝子診断、治療などこの研究は大きな進歩を遂げました。 この病気は完全に治療可能であることが証明されています。 この病気は中国の様々な地域で報告されており、早期診断、早期治療、DNA分析において非常に良い仕事をしています。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：脾腫、てんかん、小児肥満、高血圧

小児の肝レンチキュラー変性の原因

（1）病気の原因

肝レンチキュラー変性は常染色体劣性銅代謝障害であり、疾患の原因となる遺伝子は長腕の染色体13の遠位端に位置しています。

（2）病因

病因

欠陥遺伝子は染色体13q14.3に位置し、遺伝子産物はP型銅輸送ATPアーゼであり、基本的な生化学的病変は銅排出障害であり、体内の様々な組織に銅が沈着します。 1〜5mg、その約40％が腸によって血漿に吸収され、肝臓に素早く輸送されます。肝臓でセルロプラスミンを合成し、血液循環に入ります。通常、血漿中の銅の約95％は銅青です。タンパク質の形では、少量の銅がアルブミンに緩く結合します。アルブミンは、肝臓での銅輸送の主なキャリアであるαグロブリンであり、さまざまな銅含有酵素の合成のための銅ドナーです。色素Cオキシダーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼなどにはすべて銅が含まれており、正常な子供の血漿中のセルロプラスミンの含有量は200-400 mg / L（20-40 mg / dl）です。低い、体の銅は主に糞便から胆汁から排出され、尿中の銅は非常に小さく、肝レンチキュラー変性、銅代謝異常は主に次のとおりです：

1胆汁中の銅の排出量が大幅に削減され、患者の胆汁中の銅の排出量を測定する間接的な方法は、普通の人のわずか20〜40％です。

2銅のセルロプラスミンへの結合率が低下し、血液中のセルロプラスミンの減少がこの病気の主な症状の1つであり、肝セルロプラスミン機能障害がその基本的な生化学的欠陥であると考えられています。セルロプラスミン前駆体であるアポコピコイン（結合していない銅）は低くなく、銅に結合したセルロプラスミンの総量だけが減少するため、肝臓での銅合成の代わりに、セルロプラスミンへの銅の結合が減少します。細胞質の能力の低下は、この病気の基本的な欠陥の1つである可能性があります。胆汁排泄の障害により、体内の銅代謝は正にバランスがとれ、肝臓の銅が増加し、肝臓に銅が徐々に蓄積し、血液循環から体内のさまざまな組織に銅が移動します。脳、腎臓、角膜に徐々に沈着し、血液細胞、骨、関節にも沈着する可能性があり、過剰な銅は組織に毒性を及ぼし、ミトコンドリア、過酸化物体、リソソームなどを破壊します。さらに、この病気では、銅代謝の異常も鉄代謝に影響を与える可能性があり、血漿中の鉄結合グロブリンが減少します。

病気の病因と経過は、体内での銅の蓄積プロセスに関連しています。次の段階に分けることができます：最初の段階は無症候性で、銅は中毒のレベルに達するまで肝臓に蓄積し始めます。肝臓細胞では、金属チオネイン（MT）などのタンパク質に結合します。2番目の段階は肝臓の損傷です。銅は中毒レベルを超えて肝臓に蓄積します。銅の一部は血液循環に放出され、肝外組織や臓器に沈着します。慢性肝炎のプロセスと同様の変性、壊死、線維症および肝硬変;少数の患者はより速く進行し、急性またはさらには重度の肝炎に類似した病理学的変化があり、急性血管内溶血を伴う場合があり、第3段階は肝外である症状の期間中、肝臓の外側の組織に銅が蓄積すると中毒のレベルに達するかそれを超え、対応する症状が現れます。

2.病理学的変化

（1）肝臓：肝硬変、亜急性黄色肝萎縮、肝細胞のミトコンドリア異常は、電子顕微鏡で見ることができます。

（2）脳：病変は主に大脳基底核、特に核、大脳皮質、視床、赤核、黒質、橋にあります。

小児の肝レンチキュラー変性の予防

欠陥遺伝子の保有者が遺伝カウンセリングのために疾患のヘテロ接合性を検出できるかどうか、疾患の出生前診断が可能であり、必要に応じて妊娠を終了することができます。

小児の肝レンチキュラー変性の合併症 合併症、脾腫、てんかん、肥満、高血圧

脾腫、肝硬変、錐体路徴候、発作、肥満、高血圧、腎糖尿、アミノ酸尿、タンパク尿、血尿、ファンコニ症候群、急性溶血、出血、骨粗鬆症、骨（軟骨）変性、関節変形は、数週間以内に重度の肝不全、死亡を引き起こし、溶血性貧血および出血性貧血、脾機能亢進性貧血を合併します。

小児 における肝レンチキュラー変性の 症状 一般的な 症状子音の肝レンチキュラー変性失調溶血性貧血不整脈高体温全血細胞減少レンゲ腹水食欲不振

（1）精神神経症状：
1.早期振戦はしばしば上肢に限定され、徐々に広がり、全身に広がります。 それは、急速で、リズミカルで、粗く、脈動する姿勢の振戦を特徴とし、運動中に悪化する意図的な振戦があるかもしれません。
2.発声障害および嚥下障害は小児期によくみられるHLDの発話は詩のように遅い、または唱のようなフラットなトーン、または食事のような発話の中断;曖昧、劇症または振戦の言語嚥下障害がしばしば発生する高度な患者。
3.筋肉の緊張の変化ほとんどの患者では、筋肉の緊張はギアのようなものと鉛管のようなものであり、しばしば動きが遅くなったり、表情が減ったり、書きづらくなったり、歩行障害が生じたりします。 筋緊張低下を伴う少数のダンス患者。
4.発作はあまり一般的ではありません。 418のHLDのうち、11（2.6％）は疾患の経過中に異なるタイプの発作を起こし、そのうちの10は一般化された強直間代発作または部分発作であり、1つだけが発作でした。

（B）最初の症状としての肝臓症状を伴う肝臓症状：

1.通常、約5〜10歳。 肝臓での銅イオンの沈着は過飽和であるため、急性肝不全、すなわち腹部肝レンチキュラー変性を引き起こします。臨床症状には、全般的な燃え尽き、嗜眠、食欲不振、吐き気と嘔吐、腹部膨満および黄includeが含まれ、状態は急速に悪化します。彼の同胞がHLDと診断された後、多くの場合、1週間以上1か月以上の死で、病歴を検討する際に病気が考慮される場合があります。
2. 5〜10歳の患者の約半数、一過性黄und、短期アラニンアミノトランスフェラーゼの増加または/および軽度の腹水、およびすぐに回復しました。 数年後に神経学的症状が現れると、肝臓がわずかに肥大するかアクセス不能になり、肝機能が軽度に損傷または正常になる場合がありますが、B超音波はさまざまな程度に損傷を受けています。
3.小児の食欲不振、軽度の黄und、肝腫大、腹水症は、肝硬変の症状に似ています。数ヶ月から数年後、消化管の症状が長期化または悪化し、振戦、筋肉のこわばり、その他の神経が徐々に現れます。症状神経学的症状の症状が現れると、肝臓の症状は急速に悪化し、数週間から2〜3か月以上で肝臓のa睡状態に陥るので、原因不明の肝硬変の子供は子供です。

小児肝レンチキュラー変性の検査

1.血清セルロプラスミンおよび銅オキシダーゼ活性の測定

血清セルロプラスミンの減少は、この疾患の診断の重要な基礎ですが、セルロプラスミンの減少は、ネフローゼ症候群、一部の吸収不良症候群、タンパク質腸疾患の喪失、メンケス病など、肝レンチキュラー変性患者でも見られます重度の肝不全との組み合わせでは、血清セルロプラスミン値は正常である可能性がありますこの場合、他の指標を包括的に分析する必要があります。

血清銅オキシダーゼ活性の強さは、血清セルロプラスミンの量に直接比例するため、その活性アッセイは血清セルロプラスミン含有量を間接的に反映できます。

2.体内の銅含有量の測定

（1）血清銅、通常よりも低いことが多い、通常のヒト血清銅14.13〜20.41（μmol・L）90〜130（μg・dl）、この病気の患者の大半は4.71〜14.13μmol/ L（30〜90μg/ dl）一部の患者では、セルロプラスミンが低すぎたり正常ではないという事実により、銅の直接反応（アルブミンと結合）が増加し、血清銅が正常または上昇します。

（2）尿中銅、高尿中銅はこの疾患の重大な生化学的異常の1つです。正常な人は尿中銅が50μg/ d未満です。この疾患の患者の尿中銅は治療前は100μg/ d以上です。

3.腎機能検査

尿中アミノ酸排泄の増加、タンパク尿または一過性糖尿病。

脳のCTおよびMRI検査：CTスキャンはこの疾患の診断に非常に価値があり、無症状の患者または肝臓型の患者の半数以上が、心室の肥大、皮質または脳幹の萎縮、大脳基底核低密度領域およびその他の異常を示し、MRIを敏感に反映できます。この疾患の大脳基底核の典型的な部分の病変、臨床的改善および一時的な悪化は、異常な信号強度の対応する変化を伴う場合があります。

小児の肝レンチキュラー変性の診断と診断

診断

ウィルソン病の診断は、主に臨床的特徴と臨床検査に基づいていますが、家族歴が陽性の場合、診断を確立するのは簡単です小児または青年は、以下の症状がある場合、以下の症状を考えるべきです：

1.原因不明の錐体外路症状またはその他の神経学的症状または原因不明の精神、異常な行動。

2.原因不明の肝疾患。

3.原因不明の急性溶血の危機。

4.原因不明の尿細管不全または骨の変化。

この病気が疑われる場合は、まず角膜KFリングと上記の臨床検査を確認する必要があります。それらのほとんどは診断することができます。診断を確認できない場合は、放射性銅測定と肝臓活性を使用して肝臓組織の銅含有量を検出できます。陽性であれば、診断に役立ちます。

鑑別診断

セルロプラスミンの減少は、ネフローゼ症候群、タンパク質欠乏性栄養失調、吸収不良症候群、慢性肝炎などでも見られます。疾患に加えて、胆道閉塞とネフローゼ症候群でも尿中銅の増加が見られますが、診断することはできません、肝臓の穿刺を検討して肝臓の銅の定量を測定するか、核検査を行って鑑別診断をクリアすることができます。

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