ピルビン酸キナーゼ欠損症

ピルビン酸キナーゼ欠損症の紹介 ピルビン酸キナーゼ（PK）欠乏症は、G-6-PD欠乏症に次いで発生する赤血球酵素です。 基礎知識 病気の割合：0.0005％-0.001％ 影響を受けやすい人：特定の人はいません 感染モード：非感染性 合併症：胆石症

ピルビン酸キナーゼ欠損症の原因

（1）病気の原因

1.生化学的変異体PKは、同一または実質的に同一のサブユニットからなる分子量60 kDの四量体です。哺乳類組織には、L、R、M1およびM2、R型異性の4つのイソメラーゼがあります。酵素（R-PK）は成熟赤血球にのみ存在します。R-PKはポリアクリルアミドゲル電気泳動により2つの成分に分離されます。R1-PKはホモテトラマー（L2L2）で、R1-PKは主にオリジナルに存在します。赤血球と網状赤血球、R2-PKは主に成熟赤血球に見られますが、L型PKは肝臓に存在しますが、R-PKと非常に似ていますが同一ではなく、M1型は筋肉、心臓、脳に存在し、M2-PKは白血球と血小板、ナイーブ細胞のM2-PK、およびPK欠乏症の一部の患者の赤血球のM2-PKの存在、PK変異体の不均一性は、PK欠乏表現型の多様性を説明できます。酵素活性の低下を除く「古典的な」PK欠乏症は、他の酵素の特性に異常はありません。最初は、正常な構造の酵素のみがあまりに生産されないと考えられていましたが、さらなる研究により、明らかに、触媒活性にのみ影響を与える酵素分子の構造変化があることが示されましたほとんどのPK変異には構造異常タンパク質が付随し、 これらのタンパク質は、電気泳動速度、残留活性、基質親和性、動力学的特性、熱安定性、ヌクレオチド特異性、ATP阻害、アロステリック活性化または最適pHが異なります。

2.遺伝パターンPK欠乏症は常染色体劣性ですが、常染色体優性ファミリーとして報告される場合があります。一般的に、溶血性疾患、赤血球にもかかわらずヘテロ接合性患者を発症するのはホモ接合体または複雑なヘテロ接合体のみです。グルコース中間体に変化はありますが、貧血はありません。ヘテロ接合PK欠乏症の検出率は0.24％〜2.20％です。PK欠乏症の患者のほとんどは複合ヘテロ接合体であり、真のホモ接合体はほとんどありません。

3.分子生物学M2型PK遺伝子は15q22-qterに局在し、L型およびR型PK遺伝子は1q21に位置します。LおよびRは、2つの組織特異的プロモーターを持つ同じ遺伝子によって調節されるアイソフォームです。エンコードされたL型とR型は最初の2つのエクソンのみが異なり、M1とM2も同じ遺伝子によってエンコードされ、このPKにそれぞれ翻訳される2つのmRNAが異なるスプライシングにより生成されます。ヒトR型PK遺伝子のcDNAは2060 bpで構成され、574アミノ酸からなるタンパク質をコードします。PK欠損はPK遺伝子の点突然変異によって引き起こされます。これまでに130以上の異なる突然変異、主にミスセンス突然変異が発見されました。少数の患者が削除または挿入を提示します。

（2）病因

PK欠乏症患者の正確な溶血メカニズムは不明です。PKが欠乏すると、ATP産生が低下します。ATP欠乏症は、PK欠乏症の溶血の主な原因です。ATP欠乏症のため、赤血球のKと水の損失を引き起こし、赤血球が縮小します。変形能が低下し、脾臓に保持される脊髄細胞が破壊され、put貧血、PK欠乏症、赤血球アデノシン二リン酸（ADP）および酸化型補酵素I（NAD）合成障害、ADPおよびNADの発生に至るPK欠乏によって引き起こされるグルコース代謝の低下を悪化させ、それによりPKを悪化させ、患者の溶血を欠き、PK欠乏の赤血球に2,3-ジホスホグリセリン酸（2,3-DPG）を蓄積し、 3-DPGはヘキソキナーゼの阻害剤であり、PK欠乏によるグルコース代謝量の減少を悪化させ、PK欠乏症患者の溶血を悪化させるために生成されるATPの量をさらに減少させます。

ピルビン酸キナーゼ欠損症の予防

遺伝カウンセリングを行い、病気の原因となる遺伝子の保因者を確認し、不妊の問題に関する医学的指導を行います。

ピルビン酸キナーゼ欠損症の合併症 合併症胆石症

1.胆石症は、より一般的な合併症です。

2.あまり一般的でない合併症には、ビリルビン脳症、慢性下肢潰瘍、胆道疾患に続発する急性膵炎、脾膿瘍、髄外造血組織の脊髄圧迫、および移動性静脈炎が含まれます。

3.急性感染または妊娠は、慢性溶血プロセスを悪化させ、輸血を必要とする可能性のある「溶血性危機」さえも悪化させる可能性があります。

ピルビン酸キナーゼ欠乏症の 症状 一般的な 症状赤血球尿道胆道の増加溶血性貧血レンゲビリルビンの増加

主に慢性溶血およびその併存疾患、疾患の重症度は重度の新生児黄adult、成人または老人が貧血を発見するまでの少数の患者、および骨髄機能の完全な代償によるものであり、通常は明らかではない場合があります貧血やその他の症状がありますが、検査で黄jaと脾臓がよく見られます。一般に、G-6-PD欠乏症の患者とは異なり、乳児または小児に初めて貧血または黄undが発生します。そして、しばしば脾腫を有し、貧血の程度は通常、遺伝性球状赤血球増加症の患者よりも深刻であり、しばしば輸血を必要とします。

診断は赤血球PKの活性に依存します。PK欠乏症の診断を検討する際には注意が必要です。

1 PK活性をスクリーニングするための蛍光スポットアッセイの標準化。

2二次PK欠乏の可能性を除いて、以下はPK欠乏の診断基準です。

ピルビン酸キナーゼ欠損症の検査

1.末梢血ヘモグロビンは通常50〜60g / Lを超え、網状赤血球数はほとんど2.5％〜15.0％であり、脾臓は40％〜70％と高くなり、末梢血に見られ、赤血球と有核赤血球が見られます自己溶血試験は非特異的であり、この試験は赤血球酵素疾患の実験的診断ツールとしては使用されなくなりました。赤血球の解糖経路の中間生成物には、2,3-DPGが2倍大きいなどの特徴的な変化があります。上記の増加、ATPの減少、3-PGの増加など。

2. PK基質活性アッセイ法には、蛍光スポット法、PK活性スクリーニング試験、および国際血液標準化委員会が推奨するPK活性の定量的測定が含まれます。PK蛍光点試験の原理は、紫外線における還元型補酵素I（NADH）の産生を減らすことです。蛍光は光の下で発せられることがあります。テストすると、ホスホエノールピルビン酸、NADH、乳酸脱水素酵素（LDH）がろ紙上で検査対象の血液と混合され、蛍光強度が検出されます。使用しない場合、ピルビン酸は生成されず、蛍光は45〜60分間持続し、正常な血液サンプルは15分後に消失し、輸血は偽陽性につながります。PK蛍光スポットテストの適用では、テストを最初に標準化、つまり定量化します。 PK活性の定量的決定は、標準温度、pH、基質濃度で分光光度計によりNADに変換されたNADHの量を定量的に測定することにより決定されます。白血球にはM1およびM2タイプのPK酵素が含まれており、白血球のPK活性は通常の赤血球の300倍であるため、必要に応じて白血球を可能な限り除去する必要があります。 試験サンプル中に存在する白血球は<1.5×109 / Lの偽陽性、それは一般的に必要とされる白血球含量をもたらします

3. PK基質活性、イノシトール-1,6-二リン酸活性化および熱安定性試験貧血を伴うホモ接合体または複合体のヘテロ接合体のほとんどは、正常値の5％〜40％の酵素活性レベルを示し、臨床原因不明の非球状赤血球溶血性貧血の場合、PK活性が正常であれば、PK基質の活性をさらに調べ、グリコシド-1,6-IIを調べる必要があります。リン酸の活性化および熱安定性試験により、異常が明らかになる場合があります。

臨床症状、症状、兆候によると、心電図、B超音波、X線、その他の検査を選択できます。

ピルビン酸キナーゼ欠損症の診断と同定

診断基準

1. PKアクティビティ決定の通常の基準値

（1）蛍光スポット法PK活性スクリーニング試験：

1PK活性は正常で、25分以内に蛍光が消えました。

2PK活性中間体欠損値（ハイブリッド値）：25〜60分で蛍光が消失しました。

3PK活性はひどく不足していた（ホモ接合値）：蛍光は25分で消えなかった。

（2）PK活性の定量的測定[国際血液標準化委員会（ICSH）]推奨されるBlumeメソッド：

1通常値：（15.0±1.99）U / gHb（37°C）。

2低基質濃度（PEP）の正常値：通常の活動の14.9％±3.71％（37°C）。

3低PEP + PDP刺激後の正常値：正常な活動の43.5％±2.46％（37°C）。

4ホモ接合値は正常な活動の25％未満であり、ヘテロ接合値は正常な活動の25％〜50％です。

（3）中間代謝物の正常値（37°C）：

1ATP：（4.23±0.29）μmol/ g Hb、PK欠乏症は通常よりも2標準偏差以上低い。

22,3-ジホスホグリセリン酸（2,3-DPG）：（12.27±1.87）μmol/ g Hb、PK欠乏症は通常より2倍以上増加しました。

3ホスホエノールピルビン酸（PEP）：（12.2±2.2）μmol/ LRBC、PK欠陥は通常よりも2標準偏差以上増加しました。

42-ホスホグリセリン酸（2-PG）：（7.3±2.5）μmol/ LRBC、PK欠陥は通常より2標準偏差増加しました。

2.赤血球PK欠乏症の実験的診断基準

（1）PK蛍光スポットテストは、値の範囲が非常に不足しています。

（2）PK蛍光スポットテストは、明確な家族歴および/または2,3-DPG含有量の2倍の増加または他の中間製品の変化を伴う中間の価値の欠如です。

（3）PK活性の定量化は、ホモ接合の範囲です。

（4）PK活性の定量化はヘテロ接合性の範囲であり、明確な家族歴および/または中間代謝産物の変化を伴う。

上記4項目のいずれかに従って、PK欠乏の実験的診断を確立することができます。臨床的に高度に疑われるPK欠乏が存在し、PK活性が正常である場合、PK活性の有無を判定するために低基質PK活性を定量的に決定する必要があります。下。

3. PK欠乏による溶血性貧血の診断基準

（1）赤血球PK欠乏による新生児高ビリルビン血症：

1出生後初期（ほとんど1週間以内）に黄jaが出現しました。成人の血清総ビリルビンは205.2μmol/ L（12 mg％）を超え、未熟児は256.5μmol/ L（15 mg％）を超え、主に間接ビリルビンでした。上げる

溶血の他の2つの証拠（貧血、網状赤血球の増加、尿道胆管の増加など）。

3 PK欠乏症の診断基準は上記3つの基準を満たし、黄jaの他の原因を除外して診断できます;上記2を持たない、および/または他の理由がある人は、赤血球PK欠乏症の疑いがありますそれによって引き起こされる溶血。

（2）PK欠乏は先天性非球状細胞性溶血性貧血（CNSHA）を引き起こす：

1は、脾腫、黄und、貧血を伴う慢性溶血プロセスです。

PK欠陥に沿った2つの実験的診断基準。

3他の赤血球酵素疾患とヘモグロビン症を除外します。

4上記4項目と一致する二次PKDの除外は、先天性非球状赤血球溶血性貧血が原因の遺伝性PKDと診断できます。

通常よりも低いPK値には、急性白血病、MDS、難治性鉄顆粒球貧血、化学療法後の状態が含まれます後天性酵素欠乏症の原因は多因子性である場合があります。異常なタンパク質合成を伴う骨髄幹細胞は損傷を受けていますが、他の場合では、酵素の翻訳後修飾によって引き起こされる可能性があります。

PK欠乏症は、G-6-PD欠乏症やヘモグロビン病、白血病、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、化学療法などの他の赤血球酵素疾患と区別されるべきであり、遺伝性PK欠乏症（通常ヘテロ接合性）は二次PK欠乏症と区別されるべきですが、赤血球PK活性は軽度から中等度に低下し、一般的に明らかな溶血がないため、2つの同定は非常に困難な場合がありますパフォーマンスは、時々フォローアップし、慎重に分析する必要があります。

このサイトの資料は、一般的な情報提供を目的としたものであり、医学的アドバイス、推定診断、または推奨治療法を構成するものではありません。