先端巨大症
はじめに
先端巨大症の概要 末端肥大症は、主に下垂体GH腫瘍または下垂体GH細胞の過形成および成長ホルモン（GH）の過剰分泌によって引き起こされます。 GHの長期にわたる過剰な分泌は、骨端の閉鎖前に巨大な病気を引き起こし、骨端の閉鎖後に末端肥大症を引き起こします。 四肢指肥大は潜行性で進行が遅い。骨、軟部組織、内臓の肥大を特徴とする。顔面の変化、手の端のつま先の肥大、皮膚の厚さ、内臓の肥大、骨および関節病変を特徴とする。 基礎知識 病気の割合：0.0003％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：糖尿病、高血圧、不整脈、睡眠障害、尿崩症、骨粗鬆症、視神経萎縮
病原体
先端巨大症の原因
下垂体腫瘍（55％）：
この病気は、下垂体腫瘍によって引き起こされる下垂体の成長ホルモンの過剰な分泌によって引き起こされます。GH分泌には明らかな概日リズムがあります。成人の分泌のピークは主に夜間です。 DNA、RNA合成、抗インスリンはナトリウムの保持を促進し、身体を刺激して成長メディエーターなどのいくつかのペプチドを分泌させることができます。GHは、インスリン代謝とグルコース代謝に対する抗インスリン作用の二重の役割を果たします。それは後で起こります; GHはまた島B細胞に直接効果があります。患者の約4分の1が同時に糖尿病を患うことができます。軟骨成長の増加、成長因子A、B、Cは、骨に対するGHの成長効果を媒介でき、成長ホルモンA（SmA）は、コラーゲンおよび非コラーゲン合成、インターロイキンC（SmC）を刺激できます骨芽細胞のコラーゲン合成を刺激し、BGPはGHがSmAを介して作用する結果として作用します。
下垂体GH細胞の過形成（35％）：
下垂体GH細胞の過形成は成長ホルモン（GH）の強力な分泌につながり、過剰なGHは骨の形成と成熟を促進し、骨の成長を促進します。 先端巨大症の原因にもなります。
防止
末端肥大症の予防
一次予防
巨大な病気と末端肥大症は、下垂体腫瘍でさらに一般的であり、骨だけでなく体内のさまざまな臓器にも影響を及ぼします。後期の合併症は重篤で深刻です。著しい成長と成長の増加を伴う疑わしい患者では、血中GH濃度を定期的に早期に検出し、頭蓋骨またはX X線または下垂体CT検査を実施して早期に診断する必要があることがわかっています。
2.二次予防
（1）早期治療：特に疾患または主要臓器に影響が及ぶ前の初期段階の下垂体アブレーションに対して。特に顕微手術が第一選択であり、成功率は高い。患者の約80％が正常なGH分泌を手術後。特に、腫瘍が2 cm未満の場合、腫瘍の直径が2 cmを超える場合、術後GHの60〜70％が正常に戻ります。
（2）放射線療法：下垂体腫瘍の放射線療法は4500-5000 rad1であり、有効率は60％-80％です。しかし、GHレベルはゆっくり回復します。明白になるまでに数年かかります。放射線療法は下垂体の機能にも影響を与えます。腺腫は、即効性の重粒子線治療であり、2年の治療後に有効であり、下垂体機能低下の発生率は約40％です。
（3）医学的治療：薬物治療は、手術または放射線療法の補助治療としてよく使用されます。
1ブロモクリプチン：ドーパミン相乗剤の場合、治療効果が良く、成長ホルモンを阻害する効果があり、一般的な用量は2.5〜7.5mg / d、分割用量で服用し、増量法で、副作用は吐き気、嘔吐、低血圧および下肢麻痺。
2シプロヘプタジン：セロトニン拮抗薬は、成長ホルモンの分泌も抑制し、投与量は8〜24mg /日です。
3オクトレオチドサンドスタチン：ソマトスタチンアゴニスト、治療用量は300〜1500μg/日、3回の皮下注射に分けられます。
3.予防の3つのレベル
患者が早期手術を受けるか、放射線療法を補充されると、GH分泌はしばしば後部症状なしで正常に戻りますが、この病気の治療後にまだ再発している患者が多く、多くの場合、複数の臓器病変、さらには疲労などがあります下垂体機能低下症があり、したがって、手術または放射線療法後の定期的な観察、定期的なGH、血漿リン、血糖および下垂体ホルモン検査は、ホルモン補充に加えて、下垂体機能不全を発見し、栄養を増加させ、増加させるタンパク質とマルチビタミンの摂取も危機の発生に注意する必要があります。
合併症
先端巨大症の合併症 合併症、糖尿病、高血圧、不整脈、睡眠障害、尿崩症、骨粗鬆症、視神経萎縮
1.続発性糖尿病または耐糖能異常、高血圧、心肥大、心室肥大、心不全の発症、不整脈により複雑化する場合があります。
2.下垂体近くの脳下垂体腫瘍圧迫視交叉、腫れ、視力低下、視野減少、または頭蓋内圧、脂肪、睡眠障害、尿崩症の増加。
3.骨粗鬆症は、脊柱後osisや病的骨折によって複雑になることがあります。視神経は、血液循環障害による腺腫圧迫の影響を受けるため、視神経萎縮、視力低下、両側半盲などの視野欠損などによって複雑になる場合があります。関節炎。
症状
末端肥大症の一般的な 症状疲労内分泌機能甲状腺機能亢進症肥大下顎突出
疾患はまれであり、一般に軽度の発症、緑、中年男性がより一般的、最長30年までのコース、先端巨大症およびGH、PRL、TSH、IGF-Iおよび他のホルモン分泌の主な臨床症状増加とその役割、およびサドル拡大の病変を占める下垂体腺腫は、侵食、隣接組織の圧迫、頭蓋内圧の増加の影響を受けますが、臓器肥大とその機能的変化にも関連しており、疾患の初期段階では内分泌腺の機能亢進があります後期段階では、内分泌機能障害が発生する可能性があります。
腹部肥大、顔の荒れ、頭痛、疲労、発汗、背中の痛み、手足の増加、キャップ数と靴のサイズの増加、糖尿病と甲状腺機能亢進症の症状と徴候、軟部組織過形成、厚い皮膚、頭枕の皮膚には多くのたるみのしわがあり、皮下結合組織と深筋膜が厚くなり、毛穴が大きくなり、粘膜が厚くなり、通常の人間のheの厚さが23mm未満になり、病気が（26.5±4.1）に増加する可能性があります。 Mm、唇の肥厚、耳と鼻の肥厚、舌の厚さ、喉の厚さ、声が低く、ぼやけていることが多い、頭骨の変化、頭蓋骨の顔の広がりの増加、上顎、額、眉弓、後頭転子下顎と上腕骨が突出して拡大し、歯が広がり、歯列が薄くなり、患者の外見が年々くなり、患者は通常より速く成長し、高さは急速に成長し、手足は肥大し、脊椎骨は広がり、骨には骨が付きます。視神経は血液循環障害に起因する腺腫圧迫の影響を受けるため、視神経萎縮、視力低下、両側半盲などの視野欠損を引き起こす可能性があります。
1.特別な外観
骨、皮膚、軟部組織に対する成長ホルモンの成長促進効果により、この病気の患者には特別な顔があります：上まぶた、脛骨、下顎骨、眉弓、顎の突出、歯の離隔、咬合脱臼、枕頭皮が伸びすぎており、頭皮が生い茂り、たるみが垂れ下がっていて、まぶたが厚く、鼻が肥大して広がっており、唇が厚くて厚くなっています。低、鼻閉塞、嗅覚、閉塞性睡眠時無呼吸症候群を伴うことが多い、胸骨胸部が突出している患者、rib骨伸展、バレル胸部の前部および後部の直径の増加、椎体の拡大、明らかな後部湾曲および軽い外側変形骨盤が広くなり、四肢の長骨が厚くなり、手と足が大きくなり、指とつま先が太くなり、足が平らになります。患者の靴と手袋のサイズが大きくなっています。汗腺の肥大のために、患者は多くの場合汗をかき、女性の髪の毛の拡張のために毛包が毛深いことがあります。
2.グルコース代謝障害
成長ホルモンはインスリンに拮抗するため、インスリンに対する組織の感受性が低下し、グルコース代謝の障害を引き起こし、患者の約半数が二次糖尿病または耐糖能異常を起こします。
3.高血圧
発生率は30％から63％と高く、心肥大、心筋重量の増加、心室肥大、心不全、不整脈が発生する可能性があり、アテローム性動脈硬化は早期に発生し、発生率は高くなります。
4.圧迫症状
下垂体腫瘍は、sellの近くの視交叉、腫脹、視力低下、視野の縮小、さらには頭蓋内圧、脂肪、睡眠障害、尿崩症の増加さえ抑制するためです。
5.筋骨格
血管やその他の構造物は、頭痛、視床下部の腫瘍圧迫などの乳頭浮腫を引き起こす可能性があり、食欲不振や肥満の可能性があります。
（1）背中と背中の痛み：患者の50％がこの訴えを抱えており、椎間孔周囲の骨過形成、または骨粗鬆症による大きな胸背痛があります。体重は、体重を支える関節の圧迫によって引き起こされます。末端肥大症の骨粗鬆症は、成長ホルモンの直接的な影響ではありませんが、この病気の性ホルモンのレベルが低いことによって引き起こされます。軟骨細胞の増殖、初期の骨および関節腔の拡大、骨過形成、骨棘が発生し、複数の場所で変形性関節症が発生し、関節内靭帯に石灰質カルシウム塩が遅れて沈着します。
（2）筋肉：成長ホルモンの作用により、この病気の患者の筋肉能力は増加しますが、運動持久力は低下します。患者はしばしば筋肉の衰弱を訴え、筋肉痛はまれであり、患者の40％に明らかなミオパシーがあり、パフォーマンスは近位です。筋萎縮は弱く、EMGのパフォーマンスはミオパシーに似ていますが、刺激、正常な筋肉酵素、筋肉生検はI型筋線維過形成、II型筋線維萎縮およびその他の変化では見られませんが、炎症や破壊はありません。
（3）関節：関節周囲の線維芽細胞の増殖、靭帯の肥厚、関節靭帯周囲のカルシウム沈着、関節嚢の石灰化、関節の内部構造の障害、半月板の裂傷、および偽痛風様関節痛による靭帯弛緩発症、成長ホルモンの軟骨成長への影響は、軟骨のびまん性の増殖を引き起こす可能性があり、軟骨の過度の成長は割れやすく、潰瘍出血は主要な体重を支える大腿骨顆で発生し、後期軟骨は消失し、関節腔は狭まりまたは消失し、関節硬直、運動限られた、これらの変化は、主に脊椎、,部、膝、足首、肩関節などの体重を支える関節で発生します。
（4）神経：この疾患では、次の2つの神経障害が見られます。
1抑圧性ニューロパシー;成長ホルモン、靭帯、腱およびその他の軟部組織の過剰な刺激により、結合組織および骨過形成により、横隔神経、正中神経、脊髄馬蹄および指麻痺、下肢などの他の臨床症状が圧迫される可能性がありますしびれ、尿閉、深いputの反射または消失、
2虚血性神経障害：主に神経内および神経周囲の組織過形成に続発する。
（5）皮膚：コラーゲン組織に対する成長ホルモンの成長促進効果により、典型的なパフォーマンスはヒール脂肪の厚さの増加です。
調べる
末端肥大症の検査
検査室検査
病気のときは、骨格系とさまざまなミネラル代謝障害がよくあります。
1.血漿：GH測定値は多くの場合10μg/ Lよりも高く、日周規則は消えます。
2. PRL測定：増加する場合があり、多くの場合25μg/ Lを超えます
3.増殖メディエーター（SMc）アッセイ：大幅に上昇する可能性があり、> 200ng / mlになる可能性があります。
4.血中IGF-I測定：大幅に増加する可能性があります。
5.T3、T4の決定：増加する可能性があり、T3> 3.4nmol / L、T4> 161nmol / L、FT3> 10 pmol/L、FT4> 31.0pmol / L、PSHは一般的に10μU/ ml未満、TSHは下垂体腫瘍を増加させた非常にまれです。
6.経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）：血糖とGHの両方が上昇し、5μg/ L以下に抑制されず、自己分泌状態を示します。
7.その他のテスト
（1）インスリン、アルギニン、グルカゴンによる刺激後、血漿GHは大幅に増加し、インスリン注射後に血糖が2.8 mmol / L（50 mg / dl）を下回ると、GHは5-10μg/ Lは陽性反応であり、下垂体GH予備機能が正常であることを示します。たとえば、10μg/ L以上は下垂体GH腺腫を示します。
（2）血中カルシウムは一般に正常であり、血中リンは上昇し、血中マグネシウムは低下します。
（3）血中AKPが低下します。
（4）血中PTHおよびCTに有意な変動はなかった。
（5）BGPは上昇しています。
（6）尿中カルシウム、尿中リン、尿中マグネシウム、尿中HOPおよび尿糖を高めることができます。
血清GH、BGP、AKP、リン、および尿中カルシウム、HOP値は、活動性末端肥大症患者と安定患者で異なっていました。
画像検査
1.X線フィルム検査
末端肥大症のsellが拡大し、病変はの周囲と侵食によって引き起こされ、thatの背骨、addleの骨、または接合部の骨にはしばしば骨吸収があることがわかります。一部の著者は、937人の前後の直径を観察しました。それは7〜16mm（平均11.7mm）、深径7〜14mm（平均9.5mm）であり、末端肥大症の患者の腹部は25mmを超えることがあるため、多くの場合、頭痛や失明、その他の圧迫症状、骨格系X線検査を伴います頭蓋骨、上腕骨、後頭部の膨らみ肥厚、下顎の突起の肥大、歯列の疎密、指骨とつま先の骨の増加、軟部組織肥大、足と足の増加、脊椎骨、軟部組織過形成に見られる骨膜石灰化は骨過形成を形成しますが、骨粗鬆症と関節疾患がしばしば発生します。
（1）手相：指の遠位端は広がり、網状の形をしています;基節骨は新しい骨の形成のために厚くなります。
（2）腰椎の外側相：椎間腔の増加、椎体の前面での新しい骨の形成、後縁での扇形の前osis、椎間靭帯の石灰化、後椎間板の変性、および狭窄。
（3）足側のフェーズ：かかとの脂肪パッドが厚くなっています。男性と女性の脂肪パッドがそれぞれ23mmと21.5mmより大きい場合、病気が疑われるべきです。例えば、脂肪がそれぞれ25mmと23mmより大きい場合、病気を診断できます。
（4）頭蓋骨の外側のX相：sellの体積を増やすことができます。
2.骨密度検査
著者が報告した40症例のうち、5症例は正常よりも低く、8症例は正常よりも高く、残りの12症例は基本的に正常でした。
3.CTスキャン
脳のCTスキャンでは、下垂体の大きな腺腫と微小腺腫を検出でき、内臓肥大やその他の病変を見つけることができます。
4. MRI検査
微小腺腫および下垂体腫瘍の診断におけるCTスキャンと同様に、下垂体の体積と形状、輪郭など、高解像度画像を評価するために使用できます。
5.骨塩量の測定
BMCの測定には多くの定量的方法がありますが、その中でも、X線撮影、光学密度法、単光子吸収法では周囲の骨の皮質骨の量しか測定できません。吸収法（DPA）、中性子放射化分析（NAA）、コンプトン散乱法など。QCT法は、非侵襲的な測定法であり、広く使用されています。その後、中国で実施されている単光子法と二光子法が続き、最も広く使用されています。通常、アプリケーションはX線検査です。これは安価で、患者の病変を検出することもできます。
診断
先端巨大症の診断と診断
診断
末端肥大症の典型的な症例は症状と徴候によって診断できますが、疾患の初期段階が典型的でない場合、臨床症状は顕著ではなく、診断を確認するために生化学検査と放射線検査が必要です。
1.特別な外観
それは典型的な末端肥大症であり、大きな手と足、頭の拡大、唇の肥厚、低音、下顎の突起と歯列がまばらです。
2.内分泌学および生化学検査
血漿GH濃度が10 ng / mlを超えて増加し、PRLの上昇、血中グルコースの上昇、血中リンの上昇、甲状腺機能の異常、骨代謝異常の指標があることがわかります。曲線は血漿GHレベルを阻害できず、GHは5 ng / mlを超えます。TRH刺激試験では、血漿GH値はGH基本値の50％を超え、GH値は10 ng / mlを超えますが、SMcおよびIGF-workは著しく上昇した。
3. X線およびCTスキャン
sell腫が拡大し、部が病変を占め、addle部の周囲が圧縮され、手と足が拡大して拡大し、頭蓋骨、長骨、脊椎骨のX線特有の症状が診断に役立つことがわかります。
4.骨の特別な検査
単一光子または2光子の骨塩密度測定、およびBMC含有量のQCT判定などは、骨粗鬆症および/または骨過形成などの異常を見つけることができ、QCT測定は実際の骨塩含有量の信頼性、CT値を反映します骨のカルシウム含有量と密接に関連しており、3番目の腰椎が測定部位として使用されますQCIは、4つの側面で脊椎のBMCを決定するために使用できます。
1さまざまなホルモンレベルが骨代謝に及ぼす影響を評価します。
2正常な加齢に伴う骨の喪失を判定するための評価;
3骨折リスク閾値と骨折閾値を決定します。
4 BMCに対するさまざまな薬物および運動プログラムの影響の評価。
鑑別診断
1.先端巨大症：この病気は家族性または体質性であり、若年からの外観の変化、背の高い体、外観は先端巨大症に似ていますが、程度は低いです。検査で異常は見られず、血漿GHレベルは高くありません。サドルのX線検査は拡大せず、BMCは正常です。
2.精巣に巨大な病気はありません：背の高い性腺萎縮、指の間の距離が体の長さを超え、骨端が遅く閉じられ、骨の年齢が遅れ、X線フィルムはサドルが大きくなく、骨の構造が巨大な病気と末端肥大症よりも小さいことを示しています。生殖腺機能は消失し、性ホルモンレベルは変異し、GHレベルは高くなく、他の生化学検査および末端肥大症などの臨床検査が見つかりました。
3.手と足の皮膚の骨格肥大：患者のほとんどは男性の若者で、形状は末端肥大症に似ていますが、末端肥大症の内分泌学生には代謝障害があり、血中GHレベルは正常で、サドルは大きくならず、頭蓋骨は大きくありません、骨変更は明らかではありません。
4.疾患の腰椎、sell骨、および手足のX線検査には特別な性能があります。GH測定は、GHが過剰に分泌されることを示しているため、強直性脊椎炎と区別できます。進行した病変は他の原因によって引き起こされます。炎症は類似しており、識別は困難です。
