卵巣過剰刺激症候群

卵巣過剰刺激症候群の紹介 卵巣過刺激症候群（OHSS）は、体外受精補助受精の主な合併症の1つです。これは、ヒト排卵促進薬の過剰反応です。両方の卵巣で複数の卵胞発育、卵巣拡大、毛細血管透過性を示します。性的異常、異常な体液、およびタンパク質の溢出は、臨床症状の一連の合併症を特徴とする人体の第3の隙間に入ります。 OHSSの主な臨床症状は、卵巣の嚢胞性肥大、毛細血管透過性の増加、および間質腔への体液の蓄積であり、腹膜滲出液、胸膜滲出液、および局所または全身の浮腫を引き起こします。 近年、OHSSの発生が増加しており、臨床医療従事者の注目を集めています。 基礎知識 病気の割合：0.001％ 感受性のある人々：女性 感染モード：非感染性 合併症：胸水、心膜液貯留、血栓症、頭蓋内高血圧症候群、脳梗塞

卵巣過刺激症候群の原因

OHSSは、卵胞のさまざまな刺激の後に発生する可能性があります。

薬物感受性（40％）：

多嚢胞性卵巣患者および若年（35歳未満）の小さくて薄い;卵巣過敏症は、血清エストロゲン濃度の有意な増加（> 10000 pmol / L）および多くの場合中型の卵胞（> 20）によって特徴付けられる卵胞（直径<14mm）は、過剰卵胞の存在がOHSSの重要なマーカーであると一般に考えられています。多くのデータは、PCOSがOHSSの最も重要な危険因子であることを示しています。最近、高インスリン血症PCOSの患者はOHSSのリスクが高いことがわかっています。一部の人々は、PCOSと卵胞刺激ホルモン（FSH）を比較し、高インスリン血症におけるOHSSの発生率が対照群よりも有意に高いことを発見しました。高インスリン血症群の卵巣成長率および未成熟卵胞の数も対照群よりも高かった。排卵時の血漿E2レベルも高インスリン群で高いため、インスリンとFSHは相乗効果をもたらす可能性があり、FSHに対する卵巣の感受性は著しく改善されると考えられています。

継承履歴（25％）：

HCGは体外受精（IVF）、卵胞刺激および排卵促進剤としてよく使用されます。内因性黄体形成ホルモン（LH）と比較して、HCGは​​OHSSを引き起こす可能性が高くなります。

1HCG製剤の半減期はより長く、排卵後の追跡効果はより明白です。

LHC受容体に対する2HCG製剤の親和性は、内因性LHの親和性よりも強く、作用時間が長い。データは、HCGの受容体に対する親和性がLHの2から4倍強く、半減期が24から36時間（LH半減期は60分）であることを示している世代動態研究により、HCG 5000Uまたは10000Uの筋肉内注射後、HCGレベルの増加は6〜10日間続くことが示されています。そのため、HMG / FSH過排卵時、HCG注射は卵巣のさらなる拡大を引き起こし、複数の黄体嚢胞を形成します。超生理学的血中F2およびプロゲステロン（P）レベルは、卵巣過敏症の患者に複数の妊娠およびOHSSを引き起こす可能性があります。

3HCG製剤にはLHとFSHの両方の効果があり、卵巣を刺激し、顆粒膜細胞の黄体形成を促進します。さらに、HCGと内因性HCGは妊娠中にOHSSを悪化させるため、IVFまたは排卵誘発療法中に妊娠が成功します。重度のOHSSのリスクは高くなります。

HCGを使用して排卵を促進したり、妊娠黄体を維持します。

妊娠初期の内因性HCG分泌。

病因

卵巣過刺激症候群（OHSS）は、体外受精補助受精の主な合併症の1つです。補助生殖、体外受精、人工的に過剰に刺激された卵巣には、3つの一般的な合併症があります。

1OHSSおよび多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、そのメカニズムは不明であり、主に血管内皮成長因子（VEGF）の過剰発現、過剰なプロスタグランジン合成、炎症性因子およびアンジオテンシン-2（AT-2）に関連している可能性がありますリリースなどの関連要因。

2血栓塞栓性病変、特に凝固亢進状態にある人のために、補助された受精能過剰刺激卵巣は、重度の血栓塞栓性病変を引き起こす可能性があります。

3主に複数の卵子が同時に成熟し、妊娠、排卵誘発剤、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）、ヒト閉経期ゴナドトロピン（ヒト閉経期ゴナドトロピン）の臨床的使用が原因である、3多発妊娠と子宮外妊娠HMG）およびクロミフェン、卵巣の過剰な刺激によって引き起こされる一連の臨床症状、重症例は生命を脅かす可能性があります。

卵巣過刺激症候群の予防 1.楽観的で幸せな気分を維持します。 長期の精神的ストレス、不安、いらいら、悲観などの感情は、大脳皮質の興奮と抑制プロセスのバランスを不均衡にするため、幸せな気分を維持する必要があります。 2、生命抑制は休息、仕事と休息、整然とした生活に注意を払い、人生に対する楽観的で前向きで上向きの態度を維持することは病気を防ぐのに非常に役立ちます。 お茶とご飯の規則を守り、働きすぎず、オープンマインドでなく毎日生活し、良い習慣を身に付けます。 3、合理的な食事は、より多くの高繊維と新鮮な野菜と果物、タンパク質、糖、脂肪、ビタミン、微量元素と食物繊維およびその他の必須栄養素、肉と野菜、多様な食品品種を含むバランスの取れた栄養を食べることができます食物中の栄養素の補完的な役割を十分に発揮させることも、この病気の予防に役立ちます。

卵巣過刺激症候群の合併症 合併症、胸水、心膜液貯留、血栓症、頭蓋内圧亢進、脳梗塞

1.肺合併症：少なくとも腹水形成に関連する非肺組織の実質的で制限的な肺機能障害、腹腔内圧の増加、横隔膜活動の制限（低下）、および上記の理由による胸部拡張の制限を特徴とする不十分な肺拡張、肺換気量の減少、換気/血流比の調節不全、肺感染症などの換気機能不全低酸素血症を引き起こす、肺血栓塞栓性病変は、重度の成人呼吸tress迫および肺につながる可能性がある機能障害、Howat et alは、体外受精、長期治療、および将来の子宮外妊娠を防ぐメトトレキサート（MTX）後の患者におけるアジュバントARDSおよび敗血症の1例が成功したことを報告しました。

2.胸水、心膜液貯留、胆汁うっ滞症候群、深部静脈血栓症または動脈浮遊血栓症、良性頭蓋内高血圧症候群、多発性脳梗塞（凝固亢進状態脳塞栓症による）、偽コリンエステラーゼ欠乏。

卵巣過刺激症候群の 症状 一般的な 症状下痢、腹部膨満、腹痛、体重増加、腹水、腹部不快感、浮腫、腹部の筋肉の緊張、腹水、過敏性

1. OHSSの臨床分類：主な臨床症状は、卵巣の嚢胞性肥大、毛細血管透過性の増加、間質腔への体液の蓄積であり、腹水、胸水、および局所または全身の浮腫を引き起こします。一般的に、OHSSは光と媒体に分類できます。 、重さは3度です。

（1）軽度のOHSS：体重増加、のどの渇き、腹部不快感、下腹部のわずかな腫れ、軽度の吐き気と嘔吐、水分の損失なしの身体検査および腹部の陽性徴候、B超音波は卵巣の拡大を示した（直径> 5cm）多数の黄体があり、腹腔内に少量の体液が見られます。

（2）中等度のOHSS：吐き気と嘔吐、腹部膨満、腹痛、息切れがありますが、著しい体液の損失と電解質の不均衡はありません。身体検査では腹部膨満は認められましたが、腹部の筋肉の緊張は認められませんでした。腹水は陽性、,および腫れ卵巣のB超音波は、嚢胞性の卵巣の拡大（> 7 cm）と中程度の量の腹水を示した。

（3）重度のOHSS：中程度のOHSSの症状はさらに悪化し、体液喪失（過敏性、急速な脈拍、低血圧など）、3回目の間質液の蓄積、腹水、さらには腸液の臨床症状が多くあります。低血液量ショック、血中濃度、乏尿、水および電解質バランス障害、身体検査は腹部緊張を示し、腹水は陽性であり、卵巣は有意に増加した、B-超音波は卵巣径> 10cmを示し、極めて重篤な症例は大量の腹水、胸水、急性呼吸dis迫症候群は心膜液貯留で発生し、肝臓、腎不全、血栓症などの合併症が発生する場合があります。たとえば、血液細胞量が45％以上、白血球が15×109 / L以上、大量腹水、乏尿、軽度の肝臓、腎機能障害は、血液細胞量が55％以上、白血球が25×109 / L以上、多数の腹水、腎不全、血栓塞栓症、呼吸respiratory迫症候群の発症など、重度のOHSSと診断できます。

一部の患者は、卵巣の捻転、卵巣嚢胞破裂、および卵巣卵巣疾患によるその他の急性腹症を患っています。最近、一部の人々は軽度、中度および重度のOHSSを軽度、グレードI、および明らかな腹部膨満の5段階に分けています。 グレードII、グレードIの症状と吐き気、嘔吐および/または下痢、卵巣の肥大が直径5cm未満、中程度：グレードIII、以前と同じ症状、腹水を伴うB超音波。 重度：グレードIV、上記の症状と呼吸困難、臨床的に腹水および/または胸水を検出;グレードV、上記の症状に加えて、血液量の変化、血中濃度、血液粘度の増加、異常な血液凝固メカニズムとして現れる腎血流の減少。

2.実験室および超音波検査：全血細胞分析、肝臓および腎臓機能検査、水および電解質検査、骨盤超音波検査、体重測定、E2レベル測定などにOHSSの疑いを使用する必要があります。ゴナドトロピンに対する卵巣反応の観察の監視は予防ですOHSS、OHSSの重要な測定値は、血球量と白血球の上昇、低ナトリウム、低タンパク血症、超音波による卵巣の肥大、卵胞フラビン嚢胞、5〜7 cmへの軽度の卵巣肥大、中等度として表すことができます。 7〜10cm、重症度は10cm以上、同時に腹水、胸水または心膜液、重度のOHSSが肝機能障害（肝細胞損傷として表される）および胆汁うっ滞、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼとして見られることがあり、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ビリルビン、クレアチンキナーゼが増加し、通常1か月以内に正常に戻り、肝生検の患者の中には、高濃度のタンパク質を含む肝脂肪変性、Kuffer細胞増殖、腹水滲出液を示した。

3.病気の観察と予測

（1）卵巣の過剰刺激の予測：血清E2および卵巣の形態学的変化は、卵巣刺激の程度を反映する可能性があります。B超音波モニタリングおよびE2測定は、刺激後7〜8日間毎日行われます。Brinsdenet alは、IVFまたは配偶子が関与していると考えています。子宮内移植（GIFT）、血清E2≥10000pmol/ L（3000pg / ml）、卵巣径≥12mm、卵胞数≥20は卵巣過刺激の閾値指数であり、OHSSがこの閾値を超えるリスク著しく増加したので、妊娠中は卵巣の反応を注意深く監視する必要がありますが、E2レベルは使用する実験方法によって異なると考えるべきです。血液エストロゲンの増加は、絶対レベルよりも卵巣刺激に対してより敏感であることが示唆されます。感度。

エレンボーゲンは、卵胞の超音波スコアリングによってOHSSを予測することを提案しました。彼らは、PCOSの患者34人の膣排卵サイクル（HMGとHCG）を検出するために膣超音波を使用しました。スコアリング方法は次の通りでした：卵胞の平均直径は5〜8mmで、スコアは9〜12mmでした。 1.5ポイント、2ポイントで13〜16mm、3ポイントで17mm以上、および累積合計卵胞、合計スコア<25がOHSSでなかったことがわかり、合計スコア> 30ポイントがOHSSであり、さらに合計スコア血中E2レベルと平行。

（2）エストロゲンレベルに基づいた選択的予防策：Brinsdenらは、妊娠中のエストロゲンレベルに応じてOHSSの発生を防ぐために適切な対策を講じることができると考えています。

1血清E2≤10000pmol / L（3000pg / ml）、OHSS性能は胚移植に直接使用できません。

胚盤胞の5000-10000 pmol / L（1500-3000 pg / ml）移植後に2E2が黄体サポートを必要とする場合、プロゲステロンを使用する必要があります。

3血清E2≥17000pmol / L（5500pg / ml）、40個以上の禁止されたHCG排卵の合計数メカニズムは次のとおりです。正常なサイズに戻った後、卵巣を少量のゴナドトロピンで刺激します。

4血清E2 10000〜17000pmol / L（3000〜5500pg / ml）、卵胞数20〜40の場合、HCGは​​引き続き使用できますが、胚盤胞は、OHSS劣化を回避するために、新鮮な胚盤胞移植ではなく凍結に使用する必要があります。 Thinenらは最近、OHSSの高リスク症例23例に対して胚盤胞凍結治療を行った.OHSSを発症したのは2例のみであり、1例は軽度であり、他の1例は重症であった。凍結融解胚盤胞移植の成功率は高かった（22.7％）。

5排卵誘発の過程で、血清E2> 1000pg / ml、直径14mm以上の卵胞が4個以上ある場合、多胎妊娠のリスクがあり、多胎妊娠はOHSSを引き起こしやすく、排卵を促進するためにHCGを避ける必要があります。

（3）排卵促進薬の選択：GnRH-A研究のデータは、HCGの代わりにGnRH-Aが卵胞の成熟と排卵を誘発し、OHSSの発生を効果的に減少させることを示しました.HCGと比較して、排卵率と妊娠率は類似しています。多胎出生率は低下しますが、卵の数と質に影響はありませんが、黄体期の血中E2およびプロゲステロンのレベルが低く、黄体機能が不十分なため、流産率が増加する可能性があります。

1GnRH-Aは、下垂体性腺刺激ホルモン分泌細胞自己受容体を調節し、LH分泌を低下させます。

2GnRH-A誘導LH / FSHピークは、黄体の対応する受容体を下方制御し、その反応性を低下させます。

黄体の直接溶解における3GnRH-Aの役割を排除することはできません。したがって、排卵誘発後にGnRH-Aに人工的にプロゲステロンを補充する必要があります。ただし、E2がそれほど高くない場合は、HCGを補うこともできます.GnRH-A誘発排卵は、黄体期のOHSSの発生を減らすのに有益です。複数の拡大した黄体化嚢胞がまだ見られますが、その機能は不十分です、血液E2、プロゲステロン。レベルが低いため、臨床症状は軽度です。Lewittは、HCGによって誘発される重度のOHSSの既往がある患者の排卵誘発に、HCGの代わりにGnRH-Aを使用しました。結果は、GnRH-A、妊娠率およびHCGの後に重度のOHSSは発生しなかったことを示しました。排卵誘発と同様に、GnRH-A長期レジメンは、卵巣の過剰刺激（すなわち、黄体期から治療サイクルの前日のHCG注射まで）に使用する必要があり、GnRH-Aは、PCSS過排卵の1サイクル前に使用する必要があります。発生だけでなく、アンドロゲン過剰の治療、GnRH-A排卵兆候の誘導：HMG / FSH排卵または受精技術の過剰排卵治療に対する高感度、OHSSのリスクが高い患者。

Aboulgharらは、FSHを伴う重度のOHSSの病歴を有するPCOS患者は、HMGまたは組換えヒトFSH（低用量エスカレーション）で治療できると主張し、HMCと組換えヒトFSH（用量75 U / d、週37.5）を比較しました。 U）、結果は両方のグループで重度のOHSSを示さず、妊娠率はそれぞれ20％と15.4％でした。

卵巣過刺激症候群の検査

OHSSの疑いは、全血細胞分析、肝臓および腎臓機能検査、水および電解質検査、体重測定、E2レベル測定などに使用する必要があります。ゴナドトロピンに対する卵巣反応の観察の監視は、OHSSを防ぐための重要な手段です。白血球の増加、低ナトリウム、低タンパク血症、重度のOHSSが肝機能障害（肝細胞損傷として表される）および胆汁うっ滞、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ビリルビン、クレアチンキナーゼが増加する可能性があります一部の患者では、肝生検で肝脂肪症、クファー細胞増殖、腹水が滲出し、高濃度のタンパク質が含まれています。

1.腹部、骨盤の超音波検査では、卵巣の肥大、卵胞フラビン嚢胞、5〜7 cmへの軽度の卵巣肥大、中程度の7〜10 cm、10 cm以上の重度の腹水が同時に認められました。

2.胸部X線、胸水または心膜液。

3.重度のOHSSは肝機能障害を引き起こす可能性があります一部の患者では、肝生検は肝脂肪症とクファー細胞増殖を示します。

卵巣過刺激症候群の診断と分化

診断

1.病歴と臨床症状、体重増加、のどの渇き、腹部不快感、下腹部のわずかな腫れ、軽度の吐き気、嘔吐による。

2. B超楕円形の拡大（直径> 5cm）、複数の黄体があり、腹腔内の少量の滲出液を示します。

3.血球量と白血球の上昇、低ナトリウム、低タンパク血症、重度のOHSSは、肝機能障害（肝細胞損傷として表される）および胆汁うっ滞、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ビリルビンに見えることがあります、クレアチンキナーゼが増加しました。

4. OHSSが疑われる患者は、完全な血球分析、肝および腎機能検査、水および電解質検査、骨盤超音波検査、体重測定、E2レベル測定などを行う必要があります。

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