進行性筋ジストロフィー

進行性筋ジストロフィーの概要 進行性筋ジストロフィーは、遺伝的要因によって引き起こされる一次骨格筋疾患のグループであり、主な臨床症状は、緩慢な筋萎縮、筋力低下、およびさまざまな程度のジスキネジアです。 この病気はさまざまな遺伝的方法によって引き起こされる可能性があり、その臨床症状にはさまざまな特徴があり、したがって多くのタイプを形成します。 この病気は、主に子供と青年で、さまざまな遺伝的方法によって引き起こされる可能性があります。 基礎知識 病気の割合：0.05％ 感染しやすい人：特定の人口なし 送信モード：母から子への送信 合併症：にきび複数の肺感染症

進行性筋ジストロフィーの原因

（1）病気の原因

この病気の病因は世界で注目されています。何十年もの間、血管、神経、筋線維の再生障害と細胞膜の欠陥がありましたが、多くの研究証拠は細胞膜の欠陥がこの病気の発生に重要な役割を果たすことを示しています。新生児の3分の1は遺伝的変異によって引き起こされます。

分子生物学の研究が深まるにつれて、この疾患の病因と病因がさらに明らかになりました。この疾患は一種の単一遺伝子の遺伝病であり、その遺伝的方法は多様であることが明らかにされました。関連する遺伝子座の変異は、発現産物の筋細胞膜構造タンパク質の欠陥や異常を引き起こす可能性があります。

異なるタイプと異なるサブタイプの分子メカニズムも新たに認識されており、その中で、デュシェンヌ型とベッカー型の筋ジストロフィー（DMD、BMD）が最も詳細な研究であり、DMDはX連鎖劣性遺伝病であり、原因遺伝子はX染色体の短腕2領域1バンド2から3サブバンド（Xp21.2〜21.3）に位置し、その遺伝子のcDNAがクローン化され、全長が14kb、60-65のエクソンがあり、遺伝子発現産物は耐性があります。ジストロフィン（Dys）は、大きな欠失、反復、または点突然変異などの他の形態の変化が原因でDysの欠損または構造的機能不全がDMDの病因の根本原因である場合、BMD遺伝子はDMDと同じ領域にあります。相互は対立遺伝子であり、Dysは筋線維膜の内層に位置し、筋線維膜を安定化する機能を持つ細胞骨格タンパク質です。DMD患者では、筋線維にDysがないため、筋鞘構造の完全性が破壊され、カルシウムイオンの細胞外成分は筋肉細胞に流れ込み、最終的に筋肉繊維の変性と壊死を引き起こします。エメリードライファス筋ジストロフィーの病原性遺伝子はxq28に位置し、そのエンコードされたタンパク質はエメリンです。近年、四肢の筋肉が発見されました。 栄養失調（LGMD）の発生は、筋線維膜に付着したジストロフィン-糖タンパク質複合体（DGC）の遺伝的欠陥に関連しており、DGCは筋線維膜の安定性を維持し、膜の損傷と壊死を防止する役割を果たす。非常に重要な役割である顔面肩甲骨筋ジストロフィー（FSHD）は、成人の最も一般的な全身感染症です。その遺伝子位置は4q35で、遺伝子はクローン化されておらず、エンコードされたタンパク質は単離されていませんが、FSHDは証明されています。染色体4の長腕の端にある3.3 kbタンデムリピートのコピー数の削除は、遠位筋ジストロフィーの異なるサブタイプなどの他の分子メカニズムとも関連しています。

（2）病因

筋ジストロフィーの病因に関与する膜構造タンパク質は、ジストロフィンを含むジストロフィン-糖タンパク質複合体（DGC）と呼ばれるさまざまなタンパク質で構成される大きな複合体です。筋ジストロフィーグリカン複合体（α、β-ジストログリカンで構成される）、サルコグリカン複合体（α、β、γ、δ-サルコグリカン）およびシントロフィン複合体、ジストロフィンと筋肉の動きの一端タンパク質は、β-ジストログリカンにリンクされているもう一方の端にリンクされ、その後、筋肉細胞のアクチンおよび細胞外マトリックスに構造的にリンクされているα-ジストログリカンによって基底膜上の細胞外マトリックスタンパク質α2-ラミニンにリンクされます。ブリッジ機能、DGCのコンポーネントは密接に組み合わされており、相関は筋細胞膜の安定性と完全性を維持できます。対応する遺伝子座が変異すると、ジストロフィンやあらゆるタイプのサルコグリカンなどのDGCの特定のコンポーネントの欠陥それの欠如は、膜構造全体の安定性に影響を及ぼし、筋細胞膜に損傷を引き起こし、それが一連​​の反応を引き起こし、筋線維壊死を引き起こします。

病気の初期段階の病理学的変化は、病変の進行段階で筋線維のサイズが異なり、内核が増加し、筋線維が乱れていることのみを示しました。筋線維の太さ、筋線維の変性、ヒアリン変性などの壊死、顆粒変性、凝集および食作用、筋細胞核、鎖状に配列、初期の目に見える再生線維、後期の筋線維が消失した、脂肪と結合組織に置き換えられます。

上記の病変はDMDで最も重く、他のタイプはより軽度でした。さらに、心筋にも同様の変化がありました。筋肉組織化学染色では、IとIIの両方の線維が関与しており、均質化された筋肉のグループ化は見られませんでした。 IIC繊維は大幅に増加し、後者は再生プロセスがアクティブであることを示唆しました。これは確かに壊死性繊維の代償的修復に対する応答ですが、再生能力とその速度は壊死の発生よりもはるかに少ないため、その状態はさらに悪化します。

電子顕微鏡検査により、筋肉溶解病変、筋膜破裂、欠損または完全消失、Z線ぼやけ、筋小胞体の拡大および空胞化を伴う過形成、グリコーゲン顆粒の増加、ミトコンドリア変性、間質性結合組織過形成、凍結エッチング電子顕微鏡検査筋線維膜タンパク質粒子の数は大幅に減少し、赤血球膜にも同様の変化があった。ジストロフィンモノクローナル抗体を使用したDMDおよびBMD患者の筋肉サンプルの免疫組織化学染色は、筋細胞質ジストロフィンの部分的または完全な損失を示した。

進行性筋ジストロフィー予防

この疾患を予防する唯一の効果的な手段は、遺伝カウンセリング、出生前診断、特にDMD / BMDの選択的中絶です。血清CPKやMb検出などの生化学的方法は、病原性遺伝子キャリア、分子生物学の特定に役立ちます。 cDNAプローブ検出、PCR増幅、Dysインプリンティング、免疫蛍光などの技術の適用により、DMD / BMD病原性遺伝子キャリアの検出率が大幅に向上し、出生前の遺伝子診断に使用できます。病気の発生は非常に重要です。

進行性筋ジストロフィーの合併症 にきびの複数の肺感染症の合併症

高度な段階では、手足が収縮し、活動が完全に不可能になります。 多くの場合、肺感染症のため、hemoは20歳前の死と同等です。 IQにはさまざまな程度の低下があり、半分以上が心臓障害、異常な心電図に関連している場合があります。 動hyperを除く一般に無症候性の心肥大の初期症状。

進行性筋ジストロフィーの 症状 一般的な 症状まぶたのたるみの発現は無関心で、簡単に落ちます「ダックステップ」歩行関節厳しい食道拡張嚥下障害進行性のthin薄化上半身の減量、次に...

伝統は次のタイプに分類されます。

1.偽肥大性筋ジストロフィー（偽肥大性筋ジストロフィー）

X連鎖劣性遺伝、遺伝子座はXp21にあり、遺伝子の欠損は骨格筋のコードされたタンパク質ジストロフィンの欠乏につながり、デュシェンヌとベッカーに分けられます。前者は早期発症、病気は重く、進行は速く、ジストロフィンはほとんど欠席;後者は若年発症であり、状態は比較的良性であり、ジストロフィンの量は減少するか、質的に変化します。

（1）デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）：最も一般的なタイプの筋ジストロフィーであり、最も深刻なタイプの疾患であり、多くの場合、早期に障害を起こし死に至るため、「重度タイプ」と呼ばれ、ほとんどの患者は男の子と女の子は非常にまれです。それらのほとんどは3歳以降に発達します。子供たちは、ぎこちなく、走ったり、ジャンプしたりするのが他の仲間と比べて劣っていることは明らかです。骨盤帯と大腿四頭筋の弱さのため、彼らは歩くのが遅く、転倒しやすく、階段を上る立ち上がった後、傾斜、しゃがみ、または転倒しにくい。立っているとき、腰椎は過度に前lord的であり、歩いているとき、腹部と骨盤のスイングは「アヒルのステップ」のような歩行です。直立しているときは、最初に裏返ってうつ伏せし、次に両手で支えなければなりません両方の膝で支えられ、ゆっくりと立ち上がり、ガワーサインと呼ばれます。病気が進行して肩ひもと上腕の筋肉に影響を及ぼし、腕が弱く持ち上げられ、翼のある肩、萎縮と衰弱の筋肉が徐々に悪化し、rib骨に影響を与える可能性があります筋肉間など、偽筋肥大は、両側のgas腹筋で最も一般的です。これは、筋肉繊維が結合組織と脂肪に置き換わり、肥厚して硬くなるため、三角筋、大腿四頭筋、および筋肉の他の部分でも偽肥大が見られるためです 腱反射が弱まるか消えます。筋萎縮の悪化と関節活動の減少により、筋拘縮と関節のこわばりが生じます。12歳前後に立つことも歩くこともできません。多くの子供は心筋病変と心電図を持っています。高R波、Q波の深まりなどの異常、約20歳の精神遅滞の一部の子供、呼吸不全、肺感染症、心不全で死亡した患者。

（2）ベーカー型筋ジストロフィー（BMD）：DMDと同様、主な違いは病気の経過が長く、発達が比較的遅く、通常の生活期間があるため、「良性型」と呼ばれ、この型は一般に5〜 20歳、症状の発症後約20年が歩けない、四肢近位筋萎縮、特に下肢、gas腹筋肥大はしばしば早期兆候であり、心筋損傷および関節拘縮の変形はあまり見られず、知能はほとんど正常40〜50歳まで生き残ることができます。

2.Emery-Dreifuss筋ジストロフィー

まれな良性のX連鎖劣性遺伝病で、2〜10歳以上で発生します。初期には上肢と肩甲骨の筋肉の衰弱を示すことがよくあります。数年後、骨盤帯と四肢の筋肉に徐々に影響を及ぼします。前部および脛骨筋の筋力低下と萎縮は最も明白であり、いくつかは顔面筋力の軽度の筋力低下に関連している可能性があります。このタイプは、多くの場合、初期段階で首、肘、膝、足首の拘縮を示します。心臓ブロックと突然死。

3.顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）

常染色体優性遺伝性疾患の場合、男性と女性の両方がこの疾患に罹患する可能性があり、発症年齢は大きく異なり、通常5〜20歳です。

病変は主に顔面の筋肉、肩甲骨、および上腕の筋肉に浸潤しています。顔面の筋肉が関与している場合、表情は無関心で、目は閉じており、歯は弱く、眉は眉をひそめることができず、しわ、空気、whiなどがあります。筋肉の疑似肥大により、上唇と下唇が肥厚し、わずかに麻痺します。同時に、病変は両側の肩甲骨と腕の筋肉にまで広がります。これはしばしば非対称であるため、患者の腕を持ち上げることができず、外転が頭上にできず、櫛があります。 、肩甲骨の筋肉の弱さ、明らかな翼のような肩、いくつかのパフォーマンスのない肩または「ハンガーのような肩甲骨」、目に見える三角筋、gas腹筋偽性肥大、骨盤のみに関与するまれなため、顔を洗う、ドレッシングなどの困難筋肉群では、病気はゆっくりと進行し、一般的な予後は良好です。

4.肢帯筋ジストロフィー（LGMD）

過去には、このタイプの病変はほとんど理解されていなかったため、臨床症状と遺伝的方法に従ってのみ分類されていました。分子生物学研究の深化に伴い、Bushby and Beckmann（1995）は遺伝子解析の結果に基づいたLGMDの新しいスコアを提案しました。型の命名、LGMDは遺伝に従って2つの型に分けられます：LGMD1は常染色体優性遺伝を表し、LGMD2は常染色体劣性遺伝を表します; LGMD1またはLGMD2は、異なる病原性遺伝子によって引き起こされる対応するサブタイプを示す文字を追加します。これまで、LGMD1はLGMD1A、1B、および1Cタイプに分割され、LGMD2はLGMD2A、2B、2C、2D、2E、2F、2G、および2Hに分割され、LGMDでは合計8タイプがLGMD2です。

一般的なタイプを以下に簡単に説明します。

（1）LGMD1Aタイプ：遺伝子は5q22.3-q31.3に位置し、そのコードされたタンパク質はミオチリンであり、これは主に若年および中年の期間に発生します。疾患はゆっくりと進行し、最終的には歩行能力を失い、血清CPKレベルが上昇し、EMGは筋原性損傷です。

（2）LGMD2A：遺伝子は15q15.1-p121.1に位置し、コードされるタンパク質はカルパイン-3です。臨床的重症度は異なりますが、ほとんどは軽度です。発症年齢は4〜15歳で、主に両下肢の近位端として現れます。無力、対称性、30歳以上の歩行能力を失う肩甲骨筋群の後、一部の患者はgas腹筋偽性肥大を有する場合がありますが、程度は低いものの、後の子牛の筋肉拘縮、脊髄硬直、血清CPKレベルが明らかである場合があります上げます。

（3）LGMD2C（重度小児常染色体劣性筋ジストロフィー、SCARMD）：遺伝子は13q12に位置し、エンコードされたタンパク質はr-サルコグリカンであり、状態は深刻であり、いくつかのケースは同様のDMDコースを持ち、他のほとんどはDMDとBMDの間にあります。発症年齢3歳から12歳の間で、最初に骨盤帯筋に侵入し、後に胸部、頸部の筋肉に広がりますが、心筋の関与もあり、一般的に知能には影響せず、10歳から13歳で失われることが多いgas腹筋偽性肥大歩行能力、呼吸不全は30〜40歳で発生し、血清CPKレベルは著しく増加しました。

5.眼咽頭筋ジストロフィー

常染色体優性ミオパチーです。通常、約40歳で始まります。まず、眼球外筋の弱さやまぶたの垂れ下がりの対称性があります。その後、徐々に嚥下、関節の困難を示し、進行が非常に遅くなります。最初の症状として、一部の患者は、顔面の筋肉、咬筋、横隔膜の筋肉および四肢の筋肉の軽度の衰弱と萎縮を持っています。

6.遠位筋ジストロフィー

現在、このタイプの筋ジストロフィーは少なくとも4つのサブタイプ、すなわち常染色体優性I型、II型および常染色体劣性I型、II型に分類されており、前者は主にヨーロッパに出現し、症例は日本で報告されています。ほとんどの常染色体劣性I型およびII型、このタイプのミオパシーの一般的な特徴は、主に四肢の遠位端に筋力低下が現れ、伸筋の最も明らかな弱さおよび萎縮があり、感覚障害および自律神経損傷がないことですパフォーマンス; EMGは筋原性損傷であり、一部のタイプの病理は遺伝性封入体ミオパシーに似ています。

7.筋強直性ジストロフィー（筋強直性ジストロフィー）

疾患は常染色体劣性であり、疾患の原因となる遺伝子は19q13.3に位置し、コードされたタンパク質は筋緊張性ジストロフィータンパク質キナーゼ（MDRK）またはDMキナーゼ（DMK）、正常な健康な人のDMKです。 5〜37のCAGヌクレオチドリピートがあり、筋緊張性ジストロフィーの患者では、この遺伝子のCAGリピートは50〜300に達する可能性があります。 （トリプレットリピート疾患）、この疾患の病理学的特徴は他のタイプの筋ジストロフィーとは異なり、筋肉繊維の壊死と再生はまれであり、主な変化は筋肉繊維の周りの多数の筋形質塊の形成であり、コア筋肉繊維は著しく増加し、縦断面は核鎖形成を示しています。さらに、選択的なI型線維萎縮が存在する可能性があるため、強直性筋ジストロフィーは分類では筋ジストロフィーとして分類されず、筋強直性ミオパシーのカテゴリーに属するという見解があります。

この疾患は、筋ジストロフィーとも呼ばれ、成人型、先天性型、軽度型の3つのタイプに分類されます。発症年齢は疾患の重症度に関連します。発症が早いほど、臨床症状、頭部および頭部がより重症になります。筋肉、首の筋肉、および遠位端の筋肉は重く、垂れ下がった垂れ下がり、咬筋と頬側の筋肉のマッサージが独特の「axの顔」を形成します。胸鎖乳突筋の萎縮により、首が過度に前方に曲がり、 「白鳥の首」を形成すると、早期に前脛骨筋の衰弱、萎縮および足の脱落、咽頭筋の関与が鼻音、単調な声、声の鈍り、食道の上部骨格筋の関与が食道拡張を引き起こす可能性があります筋肉と骨格筋も影響を受け、の反射が低くなるか消失します。筋肉の硬直は、自発的なスラミングまたは電気刺激、筋肉の自発的な収縮、大きな筋肉間筋肉、舌の筋肉および輪状筋が容易に誘発されます。強直性症状は長年にわたって筋力低下の前に発生する可能性があり、一部の患者は初期段階で先天性ミオトニー、先天性および乳児誘発性の強直性筋ジストロフィー、早期と誤診される場合があります 筋硬直内で15から20歳が歩く能力を失ったほとんどで、一部だけでもこの病気では20〜30歳の後に表示され、何の症状になることはできません、ほとんどの患者は普通の生活に生存しません。

強直性筋ジストロフィーは、筋萎縮、筋力低下、筋硬直に加えて、多発性ジストロフィー疾患であり、インポテンス、脱毛、精巣萎縮、乳房肥大、卵巣機能低下などの内分泌系損傷、不整脈、房室などの心損傷伝導ブロック、精神遅滞、忘却、疑念などの神経精神障害、水晶体混濁や白内障などの眼の損傷（患者の90％を参照）、一部の患者は運動感覚末梢神経障害に関連している場合もあります。

進行性筋ジストロフィー

血液生化学検査

血清クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の増加は重要かつ高感度の指標であり、疑似肥料の最も明らかな増加、2番目は肢帯型、顔面肩甲骨型は疑似肥大の初期段階でわずかに上昇または正常ですさらに、血清ミオグロビン（Mb）、ピルビン酸キナーゼ（PK）および乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）も敏感な指標であり、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および天門でした。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）も頻繁に上昇し、さまざまな酵素指標の組み合わせ測定は、相互参照を促進します。

2.尿中クレアチンの測定

24時間尿クレアチン生産量が増加しました。

3.筋電図

緩んでいると、自己生成位置が発生する可能性があります。光の収縮、モーターユニットの電位の平均制限時間の短縮、平均振幅の減少、短波多相電位の出現。強い収縮が発生すると、病理学的干渉位相が存在し、ピーク電圧は一般に1000μV未満です。

4.骨格筋のCTまたはMRI検査

複数の骨格筋のCTまたはMRIイメージングを使用して、骨格筋の損傷の程度と重症度を理解し、早期診断を支援し、筋肉生検の優先部位を提供できます。

5.筋生検

（1）形態学：骨格筋の病理学的変化は、上記のように光学顕微鏡および電子顕微鏡で観察されます。

（2）骨格筋遺伝子産物タンパク質の測定：対応するタンパク質の特定のタンパク質、免疫組織化学、および免疫ブロット法を使用して、骨格筋における対応するタンパク質の分布と、デュシェンヌ筋などの品質と量の変化を検出しました。異栄養性骨格筋膜ジストロフィンはほとんどありません。

6.心機能チェック

DMD患者の90％は心臓の損傷に関連しています。一般に、心電図は洞性頻脈、異常なR波、V1リードの浅いS波、深いQ波、PR間隔の短縮、異常な枝束ブロックを引き起こします。エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィーは、心機能検査で心損傷、不整脈、および心臓伝導障害の異常な症状を示すことがよくありますが、他のタイプの心病変ではあまり見られません。

7.遺伝子検査

患者から末梢血を採取し、分子生物学的手法を使用して直接または間接的に原因遺伝子を分析し、エクソン欠失やデュシェンヌ型筋ジストロフィーのその他の種類の遺伝的欠陥の検出など、DNAレベルで診断します。 。

（1）DMD / BMD遺伝子検出：DMD遺伝子欠陥のうち、65％が欠失変異、5％が反復変異、残りが点変異およびその他の変異型です。現在、異なる変異型に異なる方法を採用できます。診断を下す：

1遺伝子の欠失と反復の場合、マルチプレックスPCR増幅のために複数のプライマーペアを組み合わせて使用​​できます。

2非削除タイプの場合、PCR-STR連鎖解析がよく使用されます。

3点突然変異の場合、PCR-SSCPおよびDNAシーケンス技術を使用できます。

（2）FSHD遺伝子の検出：近年、FSHD症例の95％以上および4q35領域の3.3 kb繰り返し単位が削除され、この領域のEcoRI断片が短縮されることが判明しています。この断片はP13E-11プローブによってサザンハイブリダイズできます。この方法は、断片の正常な部分が35〜300 kbであり、患者が上記の削除のために35 kb未満であることを検出することであるため、断片のサイズの直接検出は疾患の遺伝子診断に使用できます。

進行性筋ジストロフィーの診断と同定

臨床症状と徴候、参照家族の遺伝歴に加えて、血清酵素、EMGおよび筋生検の陽性所見によると、しばしば診断することができます。

診断ポイント

1.家族歴がしばしばあります。

2.罹患した筋肉は、最初に四肢の近位の筋肉に影響を及ぼし、両側の対称的な肥大、下肢の衰弱、歩行の揺れ、正のガワーの兆候、上肢の持ち上げの困難。

3.皮膚知覚は正常であり、put反射および浅い反射は甲状腺機能亢進症であり、筋細動はありません。

4.血中CPKの有意な増加は最も感度の高い指標であり、早期診断に役立ちます； ALT、AST、LDHは上昇する可能性があります。

5.筋電図検査は筋肉の厚さの損傷に適合します；筋肉生検は線維症を示します；ジストロフィン含有量の決定とPCR技術は診断に役立ちます。

鑑別診断

主に脊髄性筋萎縮症、慢性多発性筋炎、ミトコンドリアミオパシーと同一視する必要があります。また、病歴と成績、血清酵素アッセイ、筋電図検査、筋肉生検の結果は価値ある価値の診断と診断につながります。

1.若年性脊髄性筋萎縮症（クゲルベルク・ウェランダー病）

一般的に、小児期の発症から思春期まで、進行性の四肢近位筋の衰弱および萎縮として現れるため、DMD / BMDと混同されやすいが、血清酵素測定によると、主に線維束形成を伴う男性および女性によって影響を受ける可能性がある。筋電図と筋肉の病理の特徴は、一般に特定するのが難しくありません。

2.多発性筋炎

四肢型筋ジストロフィーとは異なる必要があり、多発性筋炎は一般に速く進行し、筋力低下は筋萎縮よりも明白であり、しばしば筋肉痛があり、家族歴はなく、コルチコステロイド治療は筋肉を介してよく機能します生検は明確に識別できます。

3.重症筋無力症

一般的に、筋力の衰弱と疲労、抗コリンエステラーゼ薬の効果の適用、筋電図の低周波繰り返し刺激の減少現象を特徴とし、眼咽頭筋ジストロフィーとは区別されます。

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