家族性異常βリポタンパク血症

家族性異常βリポタンパク血症の紹介 III型高リポタンパク血症としても知られる家族性機能不全βリポタンパク血症（FD）は、1954年にゴフマンによって最初に記述されました。この病気は、主に腱の複数の皮膚病変によって特徴付けられました。手のひらのラインは黄色腫瘍のようなもので、かつて結節性黄色腫瘍と呼ばれていました。 基礎知識 病気の割合：遺伝的素因、発生率は約0.004％-0.006％です 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：動脈硬化、冠状動脈性心臓病、黄色腫瘍

家族性異常β-リポタンパク血症の病因

（1）病気の原因

現在、III型高リポタンパク血症は複数の因子異常によって引き起こされると考えられています。ApoEの異常な変化に加えて、他の遺伝的または環境的因子の異常を組み合わせることがしばしば必要です。ApoEの異常により、Apo Eが関与します。リポタンパク質（CM、VLDL、IDL）は代謝的に機能しませんが、他の遺伝的または環境的要因により、トリアシルグリセロールが豊富なリポタンパク質の合成が増加する可能性があります。

（2）病因

トリグリセリドが豊富な小腸リポタンパク質（カイロミクロン）レムナントおよび肝リポタンパク質（VLDL）レムナントは、主に受容体媒介プロセスによって循環血液から除去されます。 Apo E2などのApo Eが変異した場合の重要な役割は、通常、肝臓リポタンパク質受容体に結合できないため、患者にApo Eを含むリポタンパク質残基が蓄積することです。 III型高リポタンパク血症の患者から分離されたApo E2は、リン脂質と複合体を形成し、LDL受容体によるこの複合体の取り込み速度は著しく遅く、LDL受容体認識によりApo E2が欠損していることが示唆されます、Wersgraber et al。 III型高リポタンパク血症の患者におけるApoE2とLDL受容体の親和性は、正常なApo E3の親和性の1％から2％に過ぎないことが確認されました。同時に、グレッグらは、Apo E2がIII型で正常または高値であることも発見しました。リポタンパク血症の患者では、クリアランスの速度が大幅に遅れており、この代謝障害は受容体の欠陥ではなく、リガンドの欠陥が原因であることを示唆しています。

Apo Eの多様性により、Apo Eを含むリポタンパク質の代謝が体内で損なわれる可能性がありますヒトのカイロミクロン、VLDLおよびIDLはApo Eが豊富であるため、これらの種類のリポタンパク質は体内で代謝されます。血漿中のカイロミクロン、VLDL、IDLの濃度上昇を引き起こす障害。ただし、III型高リポタンパク血症の患者における低LDL濃度（すなわち、通常より低い）の現象は十分に説明されていないようであり、 Apo E2のLDL受容体への結合の欠陥により、VLDL粒子のクリアランスが低下し、VLDLのLDLに対する割合が増加する可能性があります。したがって、III型高リポタンパク血症患者の血漿LDL濃度は、産生の増加により増加する可能性があります。しかし、III型高リポタンパク血症の患者の血漿LDL濃度は増加していませんが、有意に低くなっています。この現象には、肝臓LDL受容体がカイロミクロンとVLDLレムナントを取り込むという2つの説明があります。閉塞、肝細胞のコレステロール含有量が減少し、遊離コレステロール含有量も減少するため、フィードバックにより細胞膜表面のLDL受容体が上方制御されます（すなわち、LDL受容体の数と活性） さらに、LDLを摂取する肝臓の能力が増加し、その結果、血漿LDL濃度が低下します。 IDLは変換され、このプロセスは多くの要因の影響を受けますApo Eは、この変換プロセスに影響を与える非常に重要な要因である可能性があります。 LDLになるプロセスはよく理解されていませんが、Apo E変異がこの変換に大きく影響する可能性を示唆するデータがあります。III型高リポタンパク血症の患者の肝β-VLDLは、正常なApo E3で役割を果たすことがわかりました。低い方はLDLに変換できますが、Apo E2にはそのような効果はありません。さらに、β型高リポタンパク血症の患者の血漿LDLレベルの低下はIDLレベルの大幅な増加を伴うことが臨床的に観察されており、この解釈も裏付けられています。

家族性異常ベータリポタンパク血症の予防

1.現在、この病気に対する特定の予防策はありませんが、予防と治療担当者の病気に対する理解を強化し、病気の害と深刻な結果を理解する必要があります。

2.この病気の患者は、低脂肪および低炭水化物の食事療法を受けるためのイニシアチブを取り、治療に固執するために適切な脂質低下薬をタイムリーに使用する必要があります。

3.患者は定期的に血中脂質をチェックして、正常なレベルを維持する必要があります。

4.合併症を積極的に防ぎます。

家族性の異常なβリポタンパク血症の合併症 合併症、動脈硬化、冠状動脈性心臓病、黄色腫

早期発症のアテローム性動脈硬化が発生する可能性があり、特に末梢血管病変は冠状動脈硬化よりも一般的であり、早期発症の冠状動脈性心疾患の可能性も高くなります（男性40人、女性50人）;手のひらのような黄色の腫瘍その他の合併症。

家族性の異常なβ-リポタンパク血症の症状一般的な 症状糖尿病性アテローム性動脈硬化結節脂質異常症

北米とヨーロッパの人口の約1％はApo E2キャリアですが、実際、ほとんどのApo E2キャリアは高リポタンパク血症を示さず、Apo E2キャリアの2％のみが有意に高脂肪です。タンパク血症。そのため、人口におけるIII型高リポタンパク血症の発生率は500,000人に1人と推定されるため、一定量のβ-VLDLがApo E2キャリアの血漿中に存在します。

発症年齢

III型高リポタンパク血症は、小児および青年ではまれです。これまでに報告された症例はごくわずかです。男性患者は女性よりも一般的であり、男性患者の発症年齢は女性よりもかなり早いです。女性は通常閉経後に発症します。同時に、糖尿病の存在または甲状腺機能の低下も、疾患の発症年齢を進行させる可能性があります。

2.黄色の腫瘍

III型高リポタンパク血症の患者は、多くの場合、様々な皮膚黄色腫瘍を有します。一部の黄色腫は、他のタイプの高リポタンパク血症には現れないため、特定の臨床診断上の重要性があります。 Xanthoma striata palmaris、手のひらのひだの黄色の脂質沈着物、未治療のIII型高リポタンパク血症患者の約半分他の種類の黄色腫、例えば結節性または結節性の発疹黄色腫瘍、しばしば肘、膝および指関節に位置する結節性黄色腫瘍が見られるが、この黄色の腫瘍はIII型高リポタンパク血症ではない具体的には、黄斑腫瘍および黄色い腱腫瘍が時々見られますが、黄色い腫瘍は家族性高コレステロール血症でより一般的です。

3.早期発症のアテローム性動脈硬化

アテローム性動脈硬化症の早期発症または加速は、III型高リポタンパク血症の1/3から1/2の患者に見られ、アテローム性動脈硬化病変は、冠動脈でよく見られるように、下肢の血管に発生します。家族性高コレステロール血症における血管病変の位置には大きな違いがあります。下肢の血管病変はまれですが、なぜ下肢の血管アテローム性動脈硬化症とIII型高リポタンパク血症を組み合わせることは簡単ですか？メカニズムはあまり明確ではありません。コレステロール給餌動物モデルでは、血漿β-VLDL濃度が大幅に増加すると、末梢動脈硬化の合併症が冠動脈硬化症よりも一般的であることが観察され、III型高リポタンパク血症の患者が合併する可能性が高いことが示唆されました。血管病変は、血漿β-VLDL濃度の有意な増加と関連している可能性があります。

III型高リポタンパク血症の患者の多くでは、患者の43％が末梢血管疾患を有し、患者の約1/3が冠状動脈性心疾患を発症しており、血管病変を有する男性患者の年齢（ 40歳の平均年齢は女性患者（平均50歳）よりも早いです。一般に、III型高リポタンパク血症の患者で血漿コレステロール値が有意に高い場合、アテローム性動脈硬化を発症するリスクが高いと考えられています。

最近、III型高脂血症の93人の患者が外頸動脈、冠状動脈、末梢動脈のアテローム性動脈硬化について分析され、さまざまな部位でのアテローム性動脈硬化の頻度と関係が評価されました。硬化症の患者は13％を占め、冠動脈疾患の患者は22％を占め、末梢動脈硬化病変を有する患者は27％を占めたが、3箇所の病変を有する患者はまれであった。

4.付随する病気

一部の全身性疾患は、しばしばIII型高リポタンパク血症に関連し、III型高リポタンパク血症を悪化させる可能性があります。III型高リポタンパク血症の患者のほぼ1/2は血漿尿酸値が上昇していますが、ほとんどの患者無症候性で、臨床的痛風を呈する患者はわずか4％であり、III型高リポタンパク血症は耐糖能異常と関連していますが、糖尿病の症例はほとんどなく、甲状腺疾患はこの疾患と組み合わせて存在します。反対に、甲状腺機能亢進症は脂質異常症を緩和し、高脂血症を消失させることさえできます。

家族性異常なβリポタンパク血症の検査

1. VLDL-コレステロール/血漿トリアシルグリセロール比

この比率≥0.3（mg / mg）は、III型高リポタンパク血症の診断的意義がほとんどあり、比率≥0.28（mg / mg）は、III型高リポタンパク血症の可能性を示唆しています。

2. VLDL-コレステロール/ VLDL-トリアシルグリセロール比

この比率≥1.0（mmol / mmol）は、III型高リポタンパク血症の診断に役立ちます。

3.血漿コレステロールおよびトリグリセリド濃度は著しく増加し、血漿コレステロール濃度は通常7.77mmol / L（300mg / dl）よりも高く、26.0mmol / Lに達することがあり、血漿トリグリセリドの程度が増加します（mgの場合/ dlは、血漿コレステロール値とほぼ等しいかそれより高い単位です。

4.血漿LDLは減少し、HDLは正常またはわずかに減少します。

5.プラズマ電気泳動でβ-モビリティを示すβ-VLDL。

6. III型高リポタンパク血症の診断のための最も信頼できる生化学マーカーは、Apo E表現型またはApo E遺伝子型の決定です。

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家族性異常βリポタンパク血症の診断と同定

診断基準

現在、臨床診療でIII型高リポタンパク血症を診断するための簡単で信頼できる方法はありませんが、いくつかの特徴がこの疾患の診断を示唆し、サポートします。

1.肝疾患を伴わないパルマローマまたは結節性黄色腫；ただし、すべてのIII型高リポタンパク血症が黄色腫瘍で見つかるわけではなく、手のひら領域の黄色腫瘍がこの疾患の診断をほぼ確立できる黄色腫の種類はこの病気に固有のものではなく、他の種類の高リポタンパク血症にも見られます。

2.血漿コレステロール濃度とトリアシルグリセロール濃度は大幅に増加し、程度は同等です（たとえば、400mg / dlに近い）。かつてはIII型高リポタンパク血症患者と考えられていたIII型高リポタンパク血症を考えてください血漿コレステロールとトリグリセリドの濃度は大きく変動しますが、最近の研究では、この状態の患者の血中脂質レベルの変動の顕著な特徴はないことが示されています。

3.血漿β-VLDLは、III型高リポタンパク血症の診断の主な基礎と考えられており、血漿中のVLDLはコレステロールエステルが豊富（25％以上、正常は約15％）であることがβ-VLDLの特徴の1つです。一般に、VLDLのコレステロール含有エステルの程度は、2つの比率を測定することで反映できます：1 VLDL-コレステロール/血漿トリグリセリド比、≧0.3（mg / mg）、これはほとんどIII型高リポタンパク血症と診断されます。重要性;≥0.28（mg / mg）の比率は、III型高リポタンパク血症の診断では、III型高リポタンパク血症、2VLDL-コレステロール/ VLDL-トリアシルグリセロール比、1.0以上（mmol / mmol）の比率であることを示唆していますこの病気は非常に貴重です。

4.血漿をアガロース電気泳動にかけると、III型高リポタンパク血症の診断をサポートする広いβバンドがあることが確認されましたが、信頼性はあまり高くありません。VLDLの分離に超遠心分離を使用できる場合、VLDLはアガロース電気泳動にかけられます。 VLDLがβ位置に移動すると、III型高リポタンパク血症の診断的価値は大きくなります。

5. III型高リポタンパク血症の診断のための最も信頼できる生化学マーカーは、Apo E表現型またはApo E遺伝子型の決定です。

Apo E2は、上記の特徴のいずれかと同時に存在し、III型高リポタンパク血症の診断を確立しますが、Apo Eの表現型または遺伝子型は、他の要因によって変化することはありません。

鑑別診断

表2に示すように、家族性高コレステロール血症、家族性高トリグリセリド血症、家族性混合高脂血症などの同定。

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