家族性混合性高脂血症

家族性混合高脂血症の概要 家族性複合型高脂血症（FCH）は、1973年に最初に認められた独立した疾患でした。 このタイプの異脂肪血症は、冠状動脈性心臓病の60歳未満の人々に最も一般的であり、研究により、FCHは40歳以上の年齢不明の虚血性脳卒中患者の最も一般的なタイプの異脂肪血症であることが示されています。 基礎知識 病気の割合：0.08％ 感染しやすい人口：平均年齢は40歳です 感染モード：非感染性 合併症：冠状動脈性心臓病心筋梗塞虚血性脳卒中

家族性混合高脂血症の原因

アポリポタンパク質（Apo）Bは過剰に生産されています（20％）：

ほとんどの学者は、FCH患者がApo Bの過剰な合成に関連しているため、VLDLの合成が増加し、これがFCHの主な病因の1つである可能性があることを発見しています。クリア。

Apo Bの合成と分泌の細胞内プロセスを理解することは、Apo Bの過剰生産の基礎を明らかにするのに役立ちます。ApoBタンパク質には、カイロミクロンの構造タンパク質であるApo B48（分子量250kD）の2つの形態があります。もう1つは、主に肝臓で合成されるVLDL、IDL、LDLの構造タンパク質であるB100（分子量512kD）で、2つのApo Bは同じ遺伝子産物です。

Apo B分泌の調節機構は完全には解明されていません。HepG-2細胞では、Apo Bは粗面小胞体内のコレステロールと合成されます。コレステロールが豊富な新生児VLDLは、粗面小胞体であるトリアシルグリセロールに輸送されます。また、粗面小胞体で合成され、そこでトリアシルグリセロールとVLDLが結合して成熟VLDLとなり、その後ゴルジ体によって分泌されます。細胞内Apo Bは2つの異なる機能的プールに存在します。膜上では、変性チャネルに属し、もう一方は小胞体の内腔に位置し、VLDLの合成に関与します。ApoBの分泌はタンパク質修飾の影響を受けます。調節機構の障害により、Apo B含有粒子は過剰に分泌され、さらに小腸でのApo Bの合成速度はFCHの病因に重要な役割を果たします。

しかし、Apo Bの血漿中濃度の上昇は遺伝的異常に関連している可能性もあると考えられており、Apo B遺伝子は多型性であることが知られており、 Rauhらは、FCH患者および正常な脂質コントロールにおける3つのApo B遺伝子制限断片多型（XbaI、MspI、EcoRI）を研究し、結果はこれらの3つの対立遺伝子の頻度を被験者間で示した。違いはないので、Apo B変異はFCHの主要な原因でも血漿Apo Bレベルの変化でもないと考えられます。

小粒子密度のLDLの増加（15％）：

Apo Bの過剰な生成に加えて、FCHは、主にLDLのリポタンパク質の異常な構造を特徴とします。それは、空腹時血漿トリグリセリド濃度と負の相関があり、HDL-Cレベルと正の相関がありました。スニダーマンらは、高アポベータリポタンパク血症患者の血漿中の小粒子高密度LDLの優位性を観察しました。多くの場合、この状態には食後の高脂血症が顕著に現れ、顆粒粒子の除去が遅れます。

異常なリパーゼ活性と脂質交換障害（15％）：

リポタンパク質リパーゼ（LPL）は、リポタンパク質代謝の重要な酵素であり、FCHの病因におけるその役割は徐々に認識されており、通常の条件下では、LPLによるトライアックが豊富です。 VLDLのカイロミクロンやトリアシルグリセロールなどのグリセロールのリポタンパク質粒子は加水分解され、カイロミクロンレムナントとVLDLレムナントを生成します。これらはコレステロールとApo Eの含有量が比較的高く、したがって肝臓のApo E受容体が含まれます。このプロセスでは、HDLのコレステロールがトリアシルグリセロールに富むリポタンパク質顆粒のトリアシルグリセロールと交換され、交換プロセスはコレステロールエステル転移タンパク質（コレステリル）を介して行われます。エステル転移タンパク質（CETP）は機能し、通常の条件下では、LPLが体内のトリアシルグリセロールに富むタンパク質粒子のクリアランスの決定的な要因であることが確認されています。研究では、FCH患者の1/3で血漿LPL活性が低下することが示されています。 LPLの異常はFCHの病因に関連している可能性が示唆されていますが、LPL欠損症だけではすべてのFCH患者の高トリグリセリド血症を説明するものではありません。 遺伝子変異の一般的な調査では、FCH患者におけるLPL遺伝子変異と異常な血漿リポタンパク質表現型との直接的な関連は観察されませんでしたApo CIIはLPLの活性化因子であるため、いくつかのApo CII遺伝子変異体も高脂血症に関連しています。症状。

FCH患者の多くは、一般に血漿VLDLクリアランスの遅延が原因であると考えられている高トリグリセリド血症を有しており、脂肪食後、食物中の脂肪は小腸で合成されたキロミクロンに移行し、LPLに変換されます。カイロミクロン残留物は、肝リパーゼ（HL）、Apo E、残留受容体、LPLの組み合わせによって血液循環から除去され、VLDL残留物もこの競争プロセスに関与します。現在の食後高脂血症、食後脂質レベルのこの長期にわたる増加は、同じ異化経路上の肝生成VLDLと腸カイロミクロン間の競合による可能性があります。

FCH患者の高トリグリセリド血症は、多くの場合、インスリン抵抗性に関連しています：空腹時高インスリン血症、中等度の肥満指数、収縮期高血圧、遊離脂肪酸代謝障害、および異脂肪血症。

異常なアポリポタンパク質AI-CIII-AIV遺伝子（10％）：

X2対立遺伝子を持つ7つの家族に関するいくつかの研究では、Apo AI遺伝子のXmnIマーカーとApo CIII遺伝子の超可変領域とFCHの異脂肪血症表現型との間に高い相関関係があることがわかりました。 XCHIとSstIの頻度はFCH患者で増加したため、Apo AI-CIII-AIV遺伝子クラスター異常はFCHの病原因子の1つであると推測されます。

FCHの病因は特定の遺伝子欠損に関連していることを示唆する多くの研究がありますが、一貫した結論はありません。FCHの病因には様々な遺伝的異常が関与している可能性があり、FCHは遺伝の一種であることが示唆されています。均一な病気ではありません。

脂肪細胞の脂肪分解性障害（8％）：

FCH患者10人と正常被験者22人のカテコールアミン促進脂肪分解に関するいくつかの研究では、FCH患者の脂肪細胞でカテコールアミンによって誘導される脂肪分解が著しく弱まり、この異常は脂肪分解連鎖反応で発生すると考えられています。最終段階では、FCH患者の脂肪組織中のホルモン感受性リパーゼ（HSL）の活性を直接測定しながら、40％の減少も示しました。

家族性混合高脂血症予防

1.現在、この病気に対する特定の予防策はありませんが、予防と治療担当者の病気に対する理解を強化し、病気の害と深刻な結果を理解する必要があります。

2.この病気の患者は、低脂肪および低炭水化物の食事療法を受けるためのイニシアチブを取り、治療に固執するために適切な脂質低下薬をタイムリーに使用する必要があります。

3.患者は定期的に血中脂質をチェックして、正常なレベルを維持する必要があります。

4.合併症を積極的に防ぎます。

家族性混合高脂血症合併症 合併症、冠状動脈性心臓病、心筋梗塞、虚血性脳卒中

早発性冠状動脈性心臓病、心筋梗塞、虚血性脳卒中などの合併症がある場合があります。

家族性混合型高脂血症症状共通 症状脂質異常症糖尿病高血圧性心筋梗塞

1.早期発症の冠状動脈性心臓病の男性患者は非常に一般的であり、冠状動脈性心臓病および心筋梗塞の平均年齢は40歳であり、喫煙は臨床的心疾患の促進に重要な役割を果たします。

2.肥満と高血圧はこの病気の患者でより一般的であり、一般的に黄色腫瘍はなく、非特異的な黄undも見られます。

3. FCHの異脂肪血症は、血漿コレステロールとトリグリセリドの上昇を特徴とし、その生化学的異常は、IIb型高リポタンパク血症と類似しています。

FCHはIIb型高リポタンパク血症と比較されていますさらに、糖尿病、肝臓病、甲状腺機能低下症、腎臓病、吸収不良、肥満、アルコール依存症、またはいくつかの影響因子（糖質コルチコイドなど）などの多くの疾患または原因、アンドロゲンなど）もIIb型高リポタンパク血症を引き起こす可能性があるため、FCHの診断を行う際には、まず、続発性高脂血症を除外する必要があります。

4. FCHの最も顕著な特徴は、同じ家族で高リポタンパク血症のさまざまなタイプの患者が発見されており、60歳未満の心筋梗塞の患者の肯定的な家族歴があることです。

家族性混合高脂血症の検査

1. FCHの異脂肪血症は血漿コレステロールとトリグリセリドの上昇を特徴とし、その生化学的異常はIIb型高リポタンパク血症と類似しています。

2.血漿VLDLまたはLDLが増加した；血漿アポBレベルが増加した。

3.血漿HDL-CおよびApo AIはわずかに減少しました。

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家族性混合高脂血症の診断と同定

診断基準

FCHの最も顕著な特徴は、同じ家族で、高リポタンパク血症のさまざまなタイプの患者が見つかっていることです。また、現在の代謝異常とFCHの遺伝的欠陥により、60歳未満の心筋梗塞の家族歴があります。遺伝子は未だ不明であり、診断的意義のある遺伝マーカーは見つかっていないため、家族歴を理解するにはFCHの診断を確立する必要があります。FCHの臨床的および生化学的特徴と診断のキーポイントは以下のとおりです。

1.第一世代の近親者の中には、高リポタンパク疾患の患者の多くのタイプがあります。

2.早期発症の冠状動脈性心臓病の陽性の家族歴。

3.血漿アポBレベルが増加しました。

4.第一世代の近親者では黄色の腫瘍は検出されなかった。

5. 20歳未満の家族には高脂血症患者はいません。

6.タイプIIa、IIb、IVまたはV高脂血症として表されます。

7. LDL-コレステロール/アポB比が低下します。

8. HDL2-コレステロールレベルが低下します。

一般に、FCHを診断するには、ポイント1、2、および3の存在で十分であると考えられています。

鑑別診断

FCHを確定するための明確な検査方法がないため、FCHの鑑別診断は非常に重要であり、二次高脂血症を除外した後、考慮する必要がある鑑別診断は、家族性高トリグリセリド血症、家族性異常です。 -リポタンパク血症および家族性高コレステロール血症。

1.家族性高トリグリセリド血症（FHTG）FCHでは、VLDLの過剰産生は正常または小さな粒子であり、FHTGはトリグリセリドが豊富なVLDLであり、大きな粒子を過剰に産生します。単純な血漿トリグリセリドは、IV型またはV型の高脂血症に分類され、さらに、家族の間で早期発症の冠状動脈性心臓病のリスクの有意な増加はありません。

2.家族性異常ベータリポタンパク血症（FD）は、主にVLDL濃度の増加による血漿コレステロールとトリグリセリド値の上昇を特徴とするため、FDおよびFCHの同定は非常に困難な場合があります。しかし、FDを有する患者は、多くの場合、肘または膝関節に結節性黄色腫または掌黄色腫瘍を有し、特徴的な生化学的変化を有し、さらに、アポE遺伝子変異はFDの診断に役立ちます。

3.家族性高コレステロール血症（FH）。主に血漿コレステロール濃度の有意な増加として現れますが、IIb型高リポタンパク血症として現れる軽度の高トリグリセリド血症を伴うこともあります。 FH患者には、特にアキレス腱、伸筋腱、膝関節、肘関節などにさまざまな黄色の腫瘍があることが多く、診断価値がありますが、FCH患者には黄色の腫瘍がなく、LDL受容体機能は正常ですさらに、FCH患者は高脂血症の年齢が高く、FHの患者はより早く、1年前にFHが高コレステロール血症になることが報告されています。

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