マンノシドーシス

マンノシド蓄積症の紹介 マンノシドーシスは、α-マンノシダーゼの欠如によって引き起こされる全身性疾患であり、その臨床的特徴は、ムコ多糖を含まないハーラー症候群に似ていますが、組織内のマンノース含有成分は増加します。 基礎知識 病気の割合：0.003％ 感受性のある人：1-2歳の子供に良い 感染モード：非感染性 合併症：発達遅延

マンノシド蓄積症の原因

（1）病気の原因

遺伝的欠陥、患者の酸性α-マンノシダーゼ欠乏は、病気の主な原因です。

（2）病因

この病気の基本的な生化学的異常は、酸型α-マンノシダーゼの欠乏であり、この遺伝子は19p13.2〜q12に位置しています。通常、この酵素は病気の酸性度のためにオリゴ糖α結合結合マンノシドを加水分解します。 α-マンノシダーゼ型は欠損しているため、糖タンパク質は分解できず、マンノースに富むオリゴ糖は組織、主に脳に沈着し、尿に排泄されます。脳内のニューロンは膨張して風船のようになり、その沈着この物質は、マンノースを含む糖タンパク質です。

病理学：大脳皮質、脳幹および脊髄の一般的な神経細胞の腫脹、凍結切片上のバルーン様の変化、封入体材料PAS染色陽性、三叉神経および傍脊椎交感神経節も同じ封入体を含むさらに、神経細胞のびまん性喪失、白質の脱髄および神経膠症、小脳萎縮、組織学的変化が広範囲であり、プルキンエ細胞および顆粒膜細胞が失われ、肝生検で細胞質が示される封入体のサイズは1から9μmで、電子顕微鏡検査により、神経封入体は、電子をクリアする微粒子材料、ファッショナブルで微細な繊維材料、および肝臓の電子顕微鏡検査で単層の膜で囲まれた液胞を示したことが示されました。細胞封入体は、クッパー細胞、および類洞上皮細胞において、網状粒子状物質、電子不透明球、膜断片およびミエリンを含む膜を取り囲む空胞で目に見える。封入体は、脾臓リンパ球、リンパ節、末梢血細胞、粘膜下結合組織細胞、および骨髄で見つかりました。

マンノシド貯蔵病の予防

1.一次予防：集団全体の観点からの疫学的調査に加えて、保因者が検出され、集団の遺伝的モニタリングと環境モニタリング、結婚と出産のガイダンス、集団の遺伝的疾患の発生率を減らす努力人口の質を改善することに加えて、遺伝病の子孫（すなわち、優生学）と遺伝的変異の出生を避けるために、効果的な予防措置を個人に講じる必要があります。そして、遺伝病の早期治療。

（1）婚前検査：婚前検査（すなわち、結婚健康管理）、結婚後の男女の幸福、将来の世代の健康を確保することが重要なリンクです。婚前検査の焦点は次のとおりです。

1遺伝病の調査、男性と女性とその家族の健康状態に関する詳細な調査、過去の病歴と治療、特に先天性奇形、遺伝病歴、近親婚歴の有無、必要に応じて家族調査、血液型検査、保因者を検出するための染色体検査または遺伝子診断;

主に急性感染症、結核、または重度の心臓、肝臓、腎臓病、尿路の慢性炎症、および個人または配偶者の健康を深刻に脅かす可能性のある疾患、女性の重度の貧血、糖尿病などに対する2つの包括的な身体検査胎児に起因する疾患の検出、および治癒後の動員は結婚することができます。

3男性と女性の生殖器官をチェックし、性的器官の奇形、性的奇形、その他の病気を検出し、早期に対策を講じます。

（2）遺伝カウンセリング：遺伝カウンセリングは、臨床医と遺伝学による肯定的な答えであり、遺伝病患者とその親族によって引き起こされた遺伝病の原因、遺伝的方法、診断、治療、予後です。子どもが病気にかかる可能性を推定し、患者とその親族が参照するアドバイスとガイダンスを提供します。遺伝カウンセリングの重要性は次のとおりです。1患者の身体的および精神的痛みを軽減し、患者とその親族の心理的ストレスを軽減遺伝病を正しく治療し、罹患率を理解し、正しい予防と治療手段を講じるのを助けます; 2集団における遺伝病の発生率を減らし、有害な遺伝子の頻度を減らし、感染の機会を減らします。

2.遺伝性疾患の治療における一般的な原則は、それらの回避を禁止し、残りを除去し、代謝バランスを調整し、症状の出現を防ぐことです。

（1）代謝障害の是正：これは遺伝性代謝疾患の治療に最も重要な方法であり、遺伝性代謝疾患の病因と中間プロセスの理解が深まるにつれて、この方法の適用範囲も拡大しています。

1食事制限（禁止）：代謝異常が体内の特定の必須物質の不足を引き起こす場合、それらは食事で補われます;代謝物質が保存される場合、代謝産物またはその前駆物質の摂取は制限されます。バランスを維持するために、フェニルケトン尿症患者の低フェニルアラニン食は良い例であり、さらにフェニルケトン尿症患者のフェニルアラニンアミノヒドロラーゼなどの特定の物質の吸収を制限することで摂取量を減らすこともできます。食品中のフェニルアラニンをフェニルアクリル酸に変換するカプセルは排除されています。

2基質を（残りに）減らす：有害物質の代謝によって引き起こされる病気の場合、有害物質を減らし、その前駆体と代謝誘導体の濃度を減らし、その毒性効果を除去または減らすことにより、病気を制御または改善できます症状、主な方法は次のとおりです。A。キレート化または排泄の促進; B.血漿交換と親和性結合; C.代謝経路の変化; D.外科的バイパス手術; E.代謝阻害。

3製品置換（それを補うため）：重要な酵素反応生成物が不十分で病気を引き起こす場合、下垂体d小患者に成長ホルモンを与えたり、血友病患者に抵抗するなど、対応する必須最終製品を直接補うことができます。血友病タンパク質（凝固因子）。これは、遺伝性免疫不全の患者に対応する免疫グロブリンです。

（2）異常な酵素活性の修正：

1コエンザイムサプリメント：いくつかの遺伝病、異常な酵素活性には以下が含まれます：

A.特定の補酵素またはビタミンの結合部位。

B.異常につながるアクティブな補酵素輸送または生合成プロセスは、酵素全体の正常な活動に多くの補酵素が必要です。そのため、補酵素成分の補充は、酵素活性の増加を誘発し、酵素全体を細胞内で分解させる可能性があります。速度を遅くし、酵素の半減期を延長し、酵素反応のミカエリス定数（Km）を減らします。現在、さまざまな貧血や爪の治療のためのコバラミン（B12）など、25を超える遺伝性疾患がこの方法で治療されています。ベースマロナテ尿など。

2酵素誘導またはフィードバック阻害：酵素欠乏のレベルの別の治療法は、薬物を使用して残留酵素活性を高め、代謝レベルを改善することです。フェノバルビタールおよび関連薬物などは、滑らかな小胞体の形成を大幅に刺激でき、肝臓のUDPグルクロニルトランスフェラーゼを含む小胞体における特定の酵素合成を促進することは、フェノバルビタールによるギバート症候群およびクリグラー・ナジャー症候群の治療の理論的基礎を提供します。

フィードバック阻害は多くの代謝調節の重要な形態であり、特定の酵素欠損によって引き起こされる基質またはその前駆体の蓄積について、他のバイパス代謝によるフィードバック阻害は酵素活性を改善し、蓄積された基質を減らすことができます。阻害は、急性ポルフィリン症の治療方法として使用されています。

3同種移植：正常な遺伝子を含む同種の細胞、組織、または器官を遺伝病患者に移植することにより、治療目的で受容体に対応する活性酵素および他の遺伝子産物を産生するために、移植片は受容体にある機能する2つのメカニズムがあります。

A.元の貯蔵基質を除去するためにin situで代謝される活性酵素を生産します。

B.活性酵素、補酵素、または免疫学的に活性な因子の血液への放出は、身体の他の組織に分布して役割を果たし、これまで臓器や臓器の同種移植を行ってきました：腎臓、肝臓、副腎、骨髄、胸腺、脾臓、膵臓等いくつかは重要な結果を達成しています。

4酵素補充療法：酵素欠損症の患者に対応する正常な酵素を直接提供する酵素技術および細胞工学、遺伝子工学技術の開発により、十分な高純度酵素製剤を提供することが可能になります。半減期が長く、抗原性が低く、配向性が良好です。これによく使用される方法は次のとおりです。

A.酵素製剤は、免疫原性を低下させ、半減期を延長するために、マイクロカプセル、リポソーム、または赤血球の影などの担体を使用してパッケージされます。

B.指向性を改善するための受容体媒介分子認識の応用。

C.一部のリソソーム蓄積症では、沈殿物が血液中に拡散し、動的バランスを維持できるため、「バランス除去」法で治療できます。

（3）遺伝子治療：遺伝子治療とは、遺伝子導入技術を使用して遺伝物質を生殖細胞または体細胞に直接導入し、遺伝性疾患およびその他の疾患を治療する新しい治療法を指します。遺伝病の表現型異常を根本的に修正します。

1遺伝子治療の基本戦略：過去10年間、遺伝子治療の研究は盛んに行われており、多くの新しいアイデアや新しいアイデアが提案されてきました。

A.遺伝子のインサイチュ補正およびインサイチュ置換、この戦略の目的は、インサイチュ補正により、それを取り巻く他の遺伝子の構造および機能に影響を与えることなく、変異遺伝子をインサイチュで修復すること遺伝子の点変異または小規模変異については、特定の方法で修正することが提案されていますが、in situ置換では、広範囲の変異を持つ遺伝子を削除し、正常な遺伝子に置き換えることが理想的です。遺伝的変異を治すための最も直接的な方法である哺乳類の細胞内部位特異的統合（相同組換え）の数に関する現在の研究は、この戦略の理論的および実験的証拠を提供しますが、人間の試験では使用されていません。

B.遺伝子の増強または遺伝子の補完、外因性の機能遺伝子を疾患細胞または個々のゲノムに移し、欠陥遺伝子自体を変更せずに発現させ、疾患遺伝子の損失を補う。この戦略は現在、最も研究され、最も成熟した方法です。

C.アンチセンス遺伝子または異常な遺伝子発現産物を標的とする他​​の遺伝子を細胞に導入し、それを抑制するか、遺伝子阻害療法または細胞間免疫。

2遺伝子治療の技術的ポイントは遺伝子治療の多くの戦略で最も研究されており、臨床試験で最も成熟し応用されているのは遺伝子増強戦略であり、研究プロセス全体には通常前臨床研究と臨床研究が含まれます。

A.疾患の選択：現在、遺伝子治療の最初の選択は単一遺伝子欠損疾患です。

a。遺伝的根拠は比較的明確であり、標的遺伝子はin vitroでクローニングできます。

b。遺伝子発現は細かく制御する必要はなく、多くの場合オープンであり、製品の生理学的レベルは高くありません。

c。一定の発生率があり、これは有害であり、まだ他の効果的な治療手段があります。

中国は、遺伝子治療の研究を以前に行った国の1つです。復旦大学のXue Jinglunなどは、これらの条件に従って血友病を研究対象として選択しました。良い結果を達成し、世界の先進レベルに達しました。もちろん、これらの条件は限られています。現在のレベルの研究が紹介されています。

B.標的細胞の選択：遺伝子治療の標的細胞は、生殖細胞と体細胞の2つの主要なカテゴリーに分類できます。生殖細胞と体細胞は、生殖細胞または初期胚細胞に存在する場合、生殖細胞遺伝子治療と体細胞遺伝子治療の分類につながります。遺伝子の修復または置換、遺伝的欠陥は修正することができ、遺伝病は現代の時代に治療できるだけでなく、新しい遺伝子を次世代に引き継ぐことができ、人口にとって有害な遺伝子を減らすこともできます。現代のバイオテクノロジー、理論的限界、および人間社会における倫理、道徳、法律などの多くの要因を含む生殖細胞の遺伝子操作により、動物実験は長期間しか実施できません。遺伝子治療のヒト試験は体細胞に限定されており、標的細胞として使用されています：造血幹細胞、肝細胞、線維芽細胞、内皮細胞、リンパ球など。

C.ベクターの導入および導入方法：適切な導入および発現ベクターの構築と効率的な遺伝子導入方法の選択が遺伝子治療の鍵である一般的に使用されるベクターは、レトロウイルスベクター、プラスミドベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスです。ベクターは、リポソームベクターに加えて、遺伝子導入方法には主に4つのタイプがあります。

a。化学的方法：主にリン酸カルシウム沈殿法。

b。物理的方法：一般的に使用されるコンダクタンスとマイクロインジェクション。

c。膜融合法：リポソームカプセル化法の方が優れています。

d。ウイルス法：主にレトロウイルスおよびアデノウイルス媒介遺伝子導入を指します。

3遺伝子治療の展望：遺伝子治療の概念は数十年にわたって提案されてきましたが、10年近くしか経っていません。現代の分子生物学技術（特にDNA組換え技術）の開発により、この概念は強力な理論を獲得しました。 1990年に、アデノシンデアミナーゼ（ADA）欠乏による重度の免疫不全の2人の患者が遺伝子治療で成功裏に治療され、遺伝子治療の新しい研究の始まりを示しました。この段階で、世界中の生物医学科学者は、さまざまな政府部門とさまざまな社会的勢力の支援を受けて、単一の遺伝病から腫瘍、感染症、その他の疾患まで、遺伝子治療に関する包括的な研究を開始しました。遺伝子調節療法や遺伝子抑制療法などの新しい概念が提案されており、1994年上半期までに100を超える臨床試験プログラムが承認され、一部は良好な結果を達成しました。それほど長くはありませんが、臨床実践、特に以下の側面で広く使用するには多くの研究と調査が必要です。

A.より多くの遺伝性疾患の分子基盤および遺伝子治療の基盤である遺伝子発現の調節メカニズムのより深い理解。

B.より効率的かつ安全に発現および転送されるベクターを構築します。

C.より単純で効率的な遺伝子導入法の確立。

D.固定小数点統合、現場修理システムおよびその他の技術。

E.実際の動物モデル（特にトランスジェニック動物モデル）に近い。これは遺伝子治療の前臨床試験への唯一の方法です。

F.体細胞遺伝子治療、生殖細胞遺伝子治療、および関連する科学技術管理法の倫理に関する議論。

G.突然変異の挿入、再構成後の欠陥ウイルスベクターの回復、および体内への外来遺伝子の潜在的な害など、遺伝子治療の潜在的な害を十分に考慮することも必要です。遺伝子治療は、遺伝的欠陥自体から始まる唯一のものであり、遺伝子疾患の新しい治療アプローチを完全に治すことが期待されています。非常に魅力的な未来を持っていますが、基礎理論、技術的方法、倫理からの広範囲かつ広範な研究と探求が依然として必要です。現代の医療モデルに適応するために、人々に受け入れられ、人間の病気の予防と治療のための効果的な手段となっています。

マンノシド蓄積症の合併症 合併症、発育阻害

この病気は脳の発達遅延によって複雑になる可能性があり、一部の患者は全血が減少する可能性があります。

マンノース貯蔵病の症状一般的な 症状難聴の繰り返し感染症巨大な背中の切歯が胸骨の隆起を広げた

発症年齢に応じて、マンノシド蓄積症は重度に診断され、乳児期にはI型または乳児型と呼ばれることがあります;状態は軽度であり、若年者のタイプはII型または若年者タイプと呼ばれ、前者は出生時により正常です。約1歳、進行性の顔のさ、巨大な舌、平らな鼻、大きな耳、歯間幅の広い、大きな頭、大きな手足、低い肢の筋肉の緊張とゆっくりとした動きがありますが、ハーラー症候群、胸骨隆起、胸と腰ほどではありませんザトウクジラ、頭蓋骨の肥厚、角膜は一般的に透明ですが、一部の患者は水晶体混濁、一部の患者は出生時の難聴または言語障害、精神遅滞、発症後2年以上のII型、身体的および精神的発達は正常です2歳後、彼は性的脳遅滞、頻繁な呼吸器感染症、faceい顔、厚い眉、切歯の拡大、凸状の顎、低い前部生え際、軽度の両側性難聴（ほとんど感覚）、一部を発症し始めました患者の全血が減少する場合があります。

マンノシド蓄積症の検査

周囲の血液、空胞および骨髄細胞の好中球は、空胞、肝臓組織、および他の組織生検で見ることができ、生化学分析は、マンノシドおよび酸型α-マンノシダーゼ欠損症の増加、尿中マンノース含有オリゴを示した砂糖。

X線検査：X線検査では、軽度の多発性骨形成異常、腰椎形成異常、くちばし状、腸骨稜の軽度の外反、股関節外反変形、rib骨拡大、長骨、背骨、中手骨と指骨が厚くなり、頭蓋骨と頭蓋底が硬くなり、場合によっては重度の脊柱側osis症とせむしがあります。

マンノシド蓄積症の診断と同定

診断

臨床症状によると、X線所見、反復感染、精神遅滞、動きの遅い、肝臓および他の組織生検は、酸型α-マンノシダーゼ欠乏を示し、尿中の過剰なムコ多糖などは病気を診断できません。

鑑別診断

鑑別診断では、他のいくつかの粘液性蓄積症の特定に注意を払う必要があります。

このサイトの資料は、一般的な情報提供を目的としたものであり、医学的アドバイス、推定診断、または推奨治療法を構成するものではありません。