ランゲルハンス組織球症

ランゲルハンス組織球症の紹介 ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）は原因不明の組織球増加症のグループです。ランゲルハンス細胞（LC）過形成は一般的な組織病理学的特徴ですが、臨床的にはそれは不均一な病気のグループです。 基礎知識 病気の割合：0.0005％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：腹水浮腫、脾機能亢進、尿崩症、運動失調

ランゲルハンス組織球症の原因

感染理論（30％）：

この病気の急性の例：LSDは中耳炎、敗血症、呼吸器または消化管の感染症であることが多く、いくつかの症例は抗生物質治療などに有効であり、この病気と感染をサポートしているようですが、特定の感染因子はまだ確認されていません。この病気と特定のウイルス感染との関係を調べてください。

腫瘍（25％）：

この病気の各タイプの予後は大きく異なります。この病気の制限が良性であるかどうか、そして急性タイプ、特に全身タイプは悪性です。一部の人々は、細胞増殖速度論、DNA倍数性分析またはクローニングによって上記を解決しようとしています。疑いもなく、1991年以降、国際組織細胞協会は、1年で悪性疾患のLCH患者27人、悪性リンパ腫の患者4人、他の悪性固形腫瘍の患者10人を登録し、残りの13人は連続して発生しました。 5例の急性リンパ芽球性白血病を含む急性白血病、8例の急性骨髄性白血病を含む、腫瘍に関連するLCHの正確な性質はさらに研究する必要があります。

免疫生物学的要因（20％）：

近年、免疫学および分子生物学の発展に伴い、免疫調節およびランゲハンにおける単球およびマクロファージの重要な役割を考慮して、多くの人々がこの疾患の病因について多くの新しい調査を行っています。細胞株は骨髄単核細胞から分化しています。過去には、LCH患者の免疫機能不全の証拠を見つける努力がなされました。1981年に、OsbandはLCH患者に抑制性T細胞（T8、CD8）欠損および末梢血ヘルパーT細胞（T4）があることを発見しました。 、CD4）およびT8比が増加した後、胸腺抽出物を使用して有効性を達成するために疾患を治療しましたが、様々なタイプのLCH患者、T細胞サブセットの143症例について、北京小児病院、治療前および治療後6ヵ月から9年の連続観察では、治療前にT4とT4 / T8の比が有意に低く、治療後に両方の値が改善されたことが示されました。治療前後に統計学的有意性はなく、免疫学的障害を示唆T4およびT8の変更の数に限定されません。

（2）病因

免疫プロセスは多くの良性および悪性疾患の発症に重要な役割を果たしており、LCは表皮に存在し、バリアを共有し、Thy-1 +細胞およびケラチノサイトと免疫応答に関与することが認められています。免疫調節因子としてのタンパク質または糖タンパク質は、標的細胞上の特定の受容体によって細胞の成長と分化を調節しますサイトカインはLCに強い影響を与えますこれらの免疫媒体はLCHのLC増殖と密接に関係している可能性があります。 LCHのサイトカイン関連反応の特定の経路は発見されていませんが、以下の結果は、LCHの骨病変の細胞がインターロイキン-1（IL-1）およびプロスタグランジンE2（ PGE2）、骨病変部位のLCは、局所的にIL-1を分泌するか、骨吸収を直接引き起こすか、隣接する細胞からPGE2を生成することにより作用すると考えられています。 LCH皮膚の7症例の免疫組織化学的研究により、LCHにはLCにインターロイキン2（IL-2）受容体が含まれていたが、正常皮膚にはLCには含まれていなかったことがわかった。 さらに、Kochらは、LCHのLCが活性化され、その増殖プロセスを加速する可能性があることを証明しました。さらに、Kochらは、ケラチノサイトとIL-1および顆粒球単球コロニー刺激因子（GM- CSF）は、表皮におけるLC活性化のシグナルを一緒に構成する可能性があります.GM-CSFとTNFαの相乗効果は、CD34造血前駆細胞のLCへの形質転換に重要な役割を果たします。最近、LCH患者の病変における特定のサイトカインの含有量が増加することがわかっています。これらの要因は、これらの要因がLC表現型の変化の誘導に重要な役割を果たしていることを示唆しており、LC表現型の変化はLCHの発症を促進し、この疾患と免疫生物学との密接な関係を示しています。

LCHの主な病理学的変化は、ヘマトキシリンエオシンで染色された病変組織内の多数の組織細胞（すなわち、病理学的LC）の存在です。ヘマトキシリンエオシンは、光学顕微鏡下で平均直径12μmの単核細胞で、細胞質は中程度です。量、品質、ピンク色の微粒子、まれな細胞質液胞および貪食作用、核にはしばしば折り畳みまたはノッチがあります、またはマルチローブ、核クロマチン不規則、1〜3個のアルカロイドを含む性的核小体、融合組織細胞は多核巨細胞を形成でき、有糸分裂期はなく、少量の好酸球、リンパ球、形質細胞および好中球が病変組織、TEM、細胞質に見られる不規則なエッジ、多くの仮足、豊富な細胞質、および粗い小胞体、遊離ポリソーム、リソソームおよびミトコンドリアなど、多数の散在する細胞小器官。スリップ表面小胞体はまれです。ゴルジ体がさらにあり、細胞質に特別な細胞小器官が含まれる場合があります。ランゲルハンス細胞粒子またはビルベック粒子は、細胞質内で長さが190〜360 nmの板状ですが、幅は比較的一定です。 33nm、中心に線条があり、 最後に、嚢胞性拡張が見られますが、これはテニスラケットで、細胞質膜またはその連続体に付着していることが多く、その機能は不明です。

LCの主な役割は、抗原を治療し、この抗原をリンパ球に提示することです。免疫表現型は主にFC-IgG受容体とC3受容体を示し、その機能は単核マクロファージ系の機能と似ています。組織化学染色は、LCα-Dマンノシダーゼの陽性染色を示した。2年後：Nezelofは、LC細胞質膜のほとんどがATP陽性であることを確認した。1982年に、中島は、増殖中のLC細胞質および核S-100タンパク質陽性を発見した。応答、同じ年：ハワードとバスタックは、ピーナッツ凝集素をLCのマーカーとして使用できることを報告しました。1981年、Murphyらは最初にCD1a抗原がLCに存在することを発見しました。これらの発見はすべて、LCHのその後の診断の重要な基礎を構成します。

正常LCは主に皮膚の表皮に存在し、少数は真皮に見られ、少量のLCは肺とリンパ節にも見られます。既存の病理学的および免疫表現型検査法から、正常および病理学的LCを正常化することは困難です。別に。

ランゲルハンス組織球症の予防

LSDには中耳炎、敗血症、呼吸器または消化管感染症がよくみられますが、抗生物質治療に有効な症例もいくつかありますが、この病気と感染をサポートしているようです。 より多くの果物や野菜を食べ、より多くの水を飲むことにもっと注意を払い、免疫力を高めるために運動することが推奨されます。 積極的に保温し、風邪を予防するよう注意してください。 マスクを着用し、呼吸器疾患の予防に注意してください。 早期予防が重要であることに注意することが重要です。

ランゲルハンス組織球症合併症 合併症は 、浮腫、脾臓機能、甲状腺機能亢進症、運動失調を引き起こします

1.重度の皮膚病変はしばしば二次感染になります。限局性の腫瘤は軟部組織が関与すると現れます。それらのほとんどは近くの頭蓋骨、頸部、骨の病変にあります。外耳道の軟部組織に侵入します。 、中耳炎が共存します。

2.腹水および浮腫を伴う重度の肝硬変、さらには脾腫である肝不全でさえ、脾機能亢進によって引き起こされる血球減少症を引き起こす可能性があります。

3.頭蓋骨破壊と眼球突出の組み合わせは、海外で報告された結果と同様に9.1％を占めました。尿崩症の患者は、下垂体成長ホルモン欠乏に関連する発達障害に関連する可能性があります。中枢神経系の2番目に一般的な部位は、運動失調やその他の症状を引き起こす可能性があります。一部の患者は、LCHの消失後、長年にわたって小脳病変が発見されていることを発見しました。さらに、重感染は発熱の重要な原因です。

ランゲルハンス組織球症の症状一般的な 症状黄斑丘疹乾癬、呼吸困難、歯茎、腫れ、尿崩れ、低熱、喘鳴、下痢、多飲

LCHの臨床徴候は明らかに異質であり、発症は隠されたり突然発生したりする可能性があります。発生率、疾患の重症度および年齢は密接に関連しており、若い年齢には幅広い病変があり、疾患は重く、年齢とともに、病変範囲はそれに応じて減少し、状態はしばしばより軽く、臨床的に、骨、皮膚、軟部組織病変が最も一般的であり、肝臓が続きます、脾臓、リンパ節、肺は再び視床下部下垂体と中枢神経系（CNS）の他の部分です。

1.骨格病変：主に扁平な骨ですが、長骨も関与する場合があります。病変は孤立しているか、複数あり、他の臓器と同時に発症する可能性があります。病変の骨はほとんど症状がなく、局所的な痛みも発生する可能性があります。片側性または両側性の眼球突出は、眼球後の肉芽腫の形成によって引き起こされる特徴的な臨床症状の1つです。頭蓋骨は最初の位置に関与します。広い領域が破壊されると、硬化はしばしば硬い塊を形成し、その後硬く変動します。吸収後、頭皮は凹状になり、骨欠損の縁に触れることがあります。椎弓根または椎体が関与すると、四肢のしびれ、痛み、脱力感、さらには麻痺や失禁などの脊髄または脊髄圧迫の症状が現れることがあります。臨床的には、乳様突起の炎症、中耳炎、および上顎の病変は、歯茎の腫れ、歯の緩みまたは浮き、手足の病変の減少を引き起こす可能性があります。

2.皮膚および軟部組織の損傷：湿疹様の発疹が最も一般的であり、特に乳児および幼児では、脂漏性皮膚炎に類似した皮膚病変、丘疹または結節、ひだおよび頭皮に病変が続きます。皮膚病変には2つのタイプがあります：1つの急性タイプ：急性発症、主に乳児、皮膚病変は主に手足に分布し、発疹から始まり、すぐに滲出性湿疹および脂漏性皮膚炎に変わり、出血、結び目を伴う可能性があります痂、落屑、静止後に白い斑点を残すことが多く、発疹が次々と同時に存在することがあります; 2慢性型：ゆっくりと発症し、淡赤色の斑点状発疹のすべての部分に散在し、茶色赤、茶色に変換できます黄色または黄色、丘疹またはver贅結節を形成し、うつ病が治まると、中央のくぼみが治まり、when皮にかかった水poに似て、最終的に皮膚は薄く、わずかに凹状になり、わずかに光沢があり、またはわずかに落屑し、時には皮膚病変が治まることがあります。

3.肝臓、脾臓、リンパ節の拡大：より一般的で、腫れの程度は異なり、ほとんどが軽度から中等度の腫脹、孤立性または全身性リンパ節腫脹、小児よりも成人でより一般的、肝障害は肝内胆汁うっ滞を引き起こす可能性がある、黄jaがあります。

4.肺病変：乳児期よりも小児期に多くみられ、病変は限られていますが、全身性病変のより多くの部分、成人LCH肺病変がより一般的で、発生率は子供より多く、時には体内の唯一の病変、肺乾いた咳、胸痛、息切れ、喘鳴などの影響を受け、少数の気胸、縦隔気腫、皮下気腫の患者が呼吸困難を悪化させ、気管支肺胞洗浄液、肺病変に5％以上のCDla陽性細胞が見つかる人々、特に肺がんの成人は、通常の人口よりもかなり高い可能性があります。

5.尿崩症および神経系の損傷：頭蓋骨病変が脳実質に拡がる、または頭蓋内肉芽腫浸潤がCNS病変を引き起こす可能性があり、CNS病変はしばしば視床下部に限定される-下垂体、多飲、多尿LCHの最初のパフォーマンスは低く、尿崩症の発生率は5％から30％です。現時点では、複数の臓器が関与している兆候がしばしば見られます。水制限テストの陽性は診断の重要な基礎です。抗利尿ホルモンの検出が必要です（ ADH）および血液、尿浸透圧、頭部CTはめったに病変を示さないが、磁気共鳴画像法（MRI）の異常な所見を持つ少数の患者のみ。

ランゲルハンス組織球症

1.末梢血：全身性びまん性LCHにはしばしば中等度から重度の貧血があり、網状赤血球および白血球はわずかに増加し、血小板はしばしば減少し、いくつかのケースでは白血球減少症があります。

2.骨髄検査：LCHのほとんどの患者は正常な骨髄過形成を有しており、一部は活発または減少する可能性があります。北京小児病院から報告された合計59症例のLCHは骨髄増殖性および/または巨核球減少の程度が異なります。骨髄の機能不全、骨髄内の網状細胞のほとんどは正常で、わずかに増加しているのはごくわずかです。470件の包括的な国内報告では、異常な網状細胞は4例のみ、食細胞性赤血球網状赤血球は1、2、3 LCH骨髄は侵害されているため、このテストは異常な末梢血が見つかった場合にのみ行われます。

3. ESR：場合によっては、ESRが増加します。

4.肝機能および腎機能：肝機能に異常がある場合があり、SAST、SALT、アルカリホスファターゼおよび血中ビリルビンの増加、血漿タンパク質の減少、プロトロンビン時間の延長、フィブリノーゲン含有量、部分トロンボプラスチン産生検査は減少し、腎機能には尿浸透圧が含まれ、尿崩症のある人は尿の相対密度を測定し、水分制限検査を実施する必要があります。

5.血液ガス分析：明らかな低酸素血症がある場合、肺機能障害を示しています。

6.病理検査：この病気の診断の鍵は、ランゲルハンス細胞の組織浸潤の病理検査です。したがって、生検をできる限り行う必要があります。新しい発疹があれば、発疹などの発疹があります。皮膚生検の方が信頼性が高い；リンパ節拡大、リンパ節生検、骨破壊、腫瘍擦過、病理検査のための擦過、または骨破壊時の太い針陽性ランゲルハンス細胞粒子（ビルベック粒子）を見つけるために、塗抹検査用の穿刺ドレナージ、条件付きユニット、上記の標本を透視下の超微細構造検査に送る必要があります。

7.免疫組織化学染色：上記のように、ランゲルハンス細胞は近年CD1aの免疫表現型を持つことが判明しており、抗CD1aモノクローナル抗体は免疫組織化学染色に対して特異的に陽性であり、次の4つの酵素も利用できます。陽性の反応、すなわちS-100神経タンパク質、α-D-マンノシダーゼ、ATPaseおよびピーナッツ凝集素は、症状がある場合に診断を確認するために使用できます。

8. X線検査：胸部X線検査は、点状の影、重度の嚢胞性肺気腫、蜂巣状の肺、肺気腫、気胸など、肺のX線で見られる単一または複数の骨で見ることができます。骨溶解性損傷を示す品質欠陥：病変の一部が見つかった場合、他の部分の骨画像を撮影し、続いて頭蓋骨、脊椎、骨盤、および手足を撮影する必要があります。

9.肺機能検査：重症の肺疾患の患者は、肺機能障害の程度が異なる場合があり、予後不良を示す場合があります。

10.免疫学的検査：この症候群には、T細胞サブセットの異常な数やT補助細胞とT抑制細胞の不均衡などの免疫調節機能障害が含まれることが多いという事実を考慮すると、条件はT細胞サブセットの表現型分析である必要があります。 、リンパ芽球形質転換試験および血清免疫グロブリンの定量化。

ランゲルハンス組織球症の診断と分化

診断基準

この病気の伝統的な診断方法は、臨床、X線および病理検査の結果に基づいています。つまり、病変の病理検査は、ランゲルハンス細胞が特殊な免疫表現型と微細構造、国際組織細胞協会は1987年にこの病気の診断の信頼性を3つのレベルに分け、診断の信頼性を向上させることを推奨しました。第一に、この病気と他のタイプの組織球症の識別を促進し、診断基準の調和は、国際交流を強化し、さらに詳細な研究を強化するためにも必要であり、血液学者の診断レベルにより高い要求を課しています。

1.伝統的な分類この病気は伝統的に3つのタイプに分類されます。

（1）Lettler-West's disease（LSD）：乳児および幼児でより一般的で、1歳以内のピーク発生率、最も一般的な症状は発疹および発熱であり、咳、青白い、栄養不良、下痢および肝脾腫が続きます。

（2）Han-Xu-Ke病（HSCD）：頭の腫れ、発熱、眼球突出、尿崩れは一般的な症状ですが、発疹、肝臓脾臓、貧血も伴う場合があります。

（3）骨好酸球性肉芽腫（EGB）：単一または複数の骨損傷として現れるか、または低体温と二次症状（神経症状や痛みなど）を伴う。

「Practical Pediatrics」には、上記の分類に基づいて3つのタイプが追加されています。上記のカテゴリを入力します。

2. 1987年にラビンとオズバンドのグレーディング著者は、年齢、罹患臓器の数とその機能状態、予後に影響を及ぼす3つの主な要因を要約する新しいグレーディング方法を提案しました。疾患全体をグレーディングすることで、従来の分類の煩雑で重複を避け、診断と分類の難しさを軽減し、異なるグレードに従って予後と直接関連し、対応する治療戦略を取ることができます。

3.国際組織球学会（組織球学会）の分類：1983年に開始されたLCH国際治療プログラムにおける細胞協会の国際組織は、LCHを2つのタイプの単一システム疾患とマルチシステム疾患に分けます。

（1）単一システム疾患：

1つの単一部位タイプ：A.単一の骨損傷; B.孤立した皮膚病変; C.孤立したリンパ節の病変。

2マルチサイトタイプ：A.複数サイトの骨損傷; B.複数サイトのリンパ節転移。

（2）多系統疾患：複数の臓器の病変を指します。

単一システム疾患における複数部位および複数システム疾患は、総称してびまん性LCHと呼ばれ、比較化学療法レジメンが採用されることが報告されています。

鑑別診断

（1）骨格系：不規則な破壊、軟部組織の腫脹、硬化症、骨膜反応などのこの疾患の骨病変は、骨髄炎、ユーイング肉腫、骨肉腫、骨の巨細胞腫瘍および他の神経芽細胞腫でも見られます骨髄転移はそれと区別されるべきです。

（2）リンパ系ネットワーク：肝臓、脾臓、リンパ節の拡大は、結核、ホジキン病、白血病、慢性肉芽腫症、ニーマンピック病、ゴーシェ病、およびブルー細胞組織球症と区別す​​る必要があります。

（3）皮膚疾患：脂漏性皮膚炎、アトピー性湿疹、膿皮症、血小板減少性紫斑病などと区別する必要があります。皮膚カンジダ感染は、この疾患の鱗状発疹と混同される場合がありますが、病変が治癒した後小さな傷の形成と色素沈着が特徴的です。

（4）呼吸器系：mi粒結核の特定には特に注意を払うべきであり、LCHが結核と誤診された多くのケースがあります。

2.他の組織球症との同定

（1）巨大リンパ節腫脹を伴う副鼻腔組織球症（SHML）：SHMLは、両側頸部リンパ節の痛みのない拡大として現れることが多く、その発生率はLCHをはるかに下回っていますが、頸部リンパ節の関与に加えて、残りのリンパ節または皮膚、軟部組織、骨損傷などの節外病変が患者の40％以上で見られます。皮膚病変はしばしば黄色または黄色の腫瘍のようなもので、骨病変も溶骨性病変であり、X線は困難ですLCHとは異なり、SHMLの組織学的特徴は、組織細胞集団の副鼻腔過形成であり、他のリンパ系細胞および形質細胞と混合されています。病気の細胞は典型的なLC核たるみ特性を欠いており、CDla抗原は陰性であり、超微細構造検査は不足しています。したがって、Birbeck粒子はLCとは異なります。

（2）血球貪食性リンパ組織球症：家族性血球貪食性リンパ組織球症（FHLH）は、発熱、完全な血球減少、肝臓および脾腫を特徴とする臨床症候群のグループです。診断は、骨髄、リンパ節、肝臓および脾臓および髄膜病変、高トリグリセリド血症、低フィブリノーゲンおよび脳脊髄液に基づきます。リンパ球増加症は疾患の典型的な変化であり、FHLは常染色体劣性であり、診断されることもあります。小児の続発性血球貪食症候群と区別することは非常に困難であり、後者はウイルス関連血球貪食症候群（VAHS）とも呼ばれます。兆候は、子供が免疫抑制療法を受けていないか、著しく感染していない血球貪食症候群の場合でも、家族歴の欠如、家族の特定など、これらの症候群を区別するための実験室または組織病理学的方法が現在不足しています性的または中等教育は非常に困難です。このため、組織細胞協会FHL研究グループはFH LおよびVAHSは、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）と総称されます。

（3）この疾患は、悪性組織球増加症、急性単球性白血病および真の組織球性リンパ腫とも区別されるべきです。

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