女性の思春期の遅れ

女性の思春期遅延の紹介 女性の思春期の発達は、栄養失調、薄すぎる、太すぎるなどの一般的な健康状態の影響を受ける生殖システムの独立したイベントではありません。 思春期の発達の年齢は地域や民族によって異なるため、特定の年齢制限を決定することは困難です。 一般に、思春期および性的発達の発症年齢は、正常な子供の平均年齢よりも2.5標準偏差以上大きいと考えられており、これは思春期の発達遅延とみなされるべきです。 基礎知識 病気の割合：0.4％から0.6％ 感受性のある人々：女性 感染モード：非感染性 合併症：無月経

思春期の女性の病因の遅延

（1）病気の原因

女性の思春期遅延には、体質または家族性要因、視床下部、下垂体および生殖腺疾患、内分泌疾患、染色体異常、慢性または消費性疾患、栄養障害、精神障害、心理障害など、多くの原因があります。スポーツなど。

病因によると、女性の思春期の発達遅延は3つのカテゴリーに分けることができます：

1体格（特発性）思春期遅延;

2低ゴナドトロピン誘発性思春期遅延;

3高ゴナドトロピン思春期遅延、視床下部-下垂体病変は、ほとんどが低ゴナドトロピンであり（血中FSH、LHが減少）、性腺を含むものはほとんどが高ゴナドトロピンです（すなわち、血FSH、LHの増加）思春期の発達の遅延。

（2）病因

視床下部下垂体疾患

その性的特徴は、視床下部または下垂体機能不全のために発達せず、低性腺刺激ホルモン性性腺機能低下症として現れます。これは、腫瘍、感染、損傷または先天性欠損によって引き起こされる場合があります。さまざまな原因がGnRHの分泌またはそのパルス分泌リズムに影響を及ぼし、中枢神経系腫瘍には主に頭蓋咽頭腫、松果体腫瘍、異所性松果体腫瘍、胚細胞腫瘍およびプロラクチノーマ、その他のセンターが含まれます神経系障害は、中枢神経系の感染症、怪我、先天性奇形などです。孤立性ゴナドトロピン欠乏症と呼ばれる状態があります。患者は、成長ホルモンや他の下垂体ホルモンの異常ではなく、性腺刺激ホルモン欠乏症のみです。性ホルモンのレベルが低いため、骨端の閉鎖が遅くなり、長骨が成長します。患者のパフォーマンスは、手足が長く、指の間隔が大きく、上半身と下半身の比率が低下することです。

カルマン症候群は比較的一般的な孤立性ゴナドトロピン欠乏症であり、まだ思春期で性的発達はありませんが、多くの場合嗅覚障害やその他の奇形を伴います。性的遺伝、常染色体劣性遺伝、またはX連鎖遺伝は、異なる遺伝パターンのため、カルマン症候群の種類は多様です。

重度の全身性および慢性消耗性疾患、栄養失調などは、機能性ゴナドトロピン欠乏による若年の遅れを引き起こす可能性があります。甲状腺機能低下症およびクッシング病もしばしば思春期の遅れに関連します。低ゴナドトロピンは、通常は食べることができないため、体重または精神的ストレスを失うことを主張する少女によくみられ、重度の低体重、寒さ、性的発達が発達せず、原発性無月経または続発性無月経、思春期前に神経性食欲不振が発生する若者の遅延、高強度の運動選手やバレリーナなど、大量の運動、体脂肪の少なさ、思春期、初潮が同年齢の少女より遅れる、思春期前の高プロラクチン血症が若者の遅延を引き起こすまれに、最近の研究では、青少年の薬物乱用も青少年の遅延につながることも示唆しています。

2.卵巣疾患

形成不全または性機能不全、卵巣機能不全、十分な性ホルモンを合成および分泌できず、下垂体および視床下部の負のフィードバック調節を妨害し、ゴナドトロピン分泌を増加させ、FSHを引き起こすまた、LHレベルが上昇し、E2レベルが低いため、高ゴナドトロピン性腺機能低下症とも呼ばれ、この状況は先天性異形成でより一般的であり、しばしば性的ナイーブとして現れ、先天性生殖腺異形成、としても知られていますターナー症候群は、異常なX番号または構造を持つ先天性疾患であり、その典型的な核型は45、Xまたは他の変異型であり、卵巣形成異常、性ホルモンの欠如および性的特徴を有する小児は発症しない。状態は、さらに、多くの場合、短い、首の形をした、多面的なbarrel、バレル胸、肘外反および他の内臓の複数の奇形などの身体的異常のグループがあり、高い性腺刺激ホルモンの性腺機能低下症も見られます46、XXおよび46、XY単純性腺形成不全、性的ナイーブ、早期小児期の卵巣切除または卵巣領域の放射線療法または化学療法による卵巣機能としても現れる リンギング若々しい開発。

女性の思春期遅延予防

思春期遅延の体格（特発性）患者はしばしば陽性の家族歴を持っているため、早期発見とタイムリーな発見を行い、病理学的理由、タイムリーな治療を除外することが推奨されます。

女性の思春期遅延合併症 合併症無月経

女性の思春期遅延は一時的に婚post後の出産に影響を与えます。女性の思春期遅延はもはや存在しないため、いったん正常に発達すると、ほとんどの人は普通の人のように受胎能に影響しません。

女性の思春期の遅延症状一般的な 症状無月経腺性脂質異常症二次性無月経下垂体機能障害思春期の胸部発達疲労の軽減体重増加頭蓋内圧亢進甲状腺機能低下症

1.体格（特発性）思春期遅延

思春期の遅れは、子供の思春期の遅れの主な原因の1つであり、これらの患者はしばしば家族歴があり、母親は初潮が遅れているか、父親や兄弟姉妹が思春期の遅れ（14〜18歳）を抱えています。主な理由は、GnRHパルスジェネレーターの活性化遅延であり、これにより、思春期の年齢で視床下部が十分に強いGnRH放出パルスを生成しないため、全身性ゴナドトロピン細胞はLHおよびFSIHの生成を効果的に刺激できず、GnRHレベルは患者の年齢に関連しています。機能性の欠如と比較して、その生理学的発達と一致して、副腎皮質機能と性腺機能はしばしば遅れており、これは単一の性腺刺激ホルモン欠乏患者とは異なり、後者は副腎機能にしばしば現れる通常の年齢が発生します。

患者は、13歳から16歳で二次的な性的発達をまだ欠いています。低身長と幼稚さを特徴としています。見た目は実際の年齢よりも小さいと推定されていますが、子供は完全に健康で、正常な知能を持っています。子供の約60％は子供です。彼の家族（特に父親と母親）は、同様の成熟後期の病歴を持っています。体質の思春期が遅れると、体重と身長は一般に正常になりますが、生後数年で成長速度は比較的遅く、骨年齢の成熟を伴います。遅れて、高さは多くの場合、対応する年齢以下の子供の身長の3パーセンタイルに相当し、身体は子供全体で短く、対応する年齢の3パーセンタイル周辺で変動しますが、身長は成長しています。速度は通常に近く、年間約5cmです。正常な子供の成長と発達の正常な段階では、思春期の発達が遅れた子供の成長は依然として遅く、二次性徴の発達は遅れますが、彼らと仲間の違いは徐々に拡大します。身長と骨年齢の両方の成熟度はそれに応じて後方（1〜3年）ですが、特定の年齢に達すると、二次的な性的成熟と突然の成長を自発的に発症します。 同時に、身長と骨は正常であり、子供の思春期は実際の年齢より遅れていますが、骨年齢と一致しています。少女が11〜13歳のとき、思春期のLH分泌が増加し、睡眠関連の夜間LHパルス分泌、LH分泌ピークは日中にも現れ、骨年齢は18歳以上で、まだ思春期のスターターはなく、ほとんどの患者はその後思春期を発症することはできませんが、例外があります。

身体検査では、体が短く、他の体外生殖器を含めて正常であり、栄養状態が良好であることが示されました。一部の子供は、膣粘膜の変化、軽い毛の成長、時には非常に早いなど、思春期の発達の特定の特性を持っている場合があります。思春期の乳腺の発達、内分泌機能検査、頭蓋骨のX線、CT、その他の検査の徴候は正常であり、ゴナドトロピンのレベルとGnRHへの反応は実際の年齢よりも低く、骨の年齢に適合します。減少したが、低用量の性ホルモンを服用すると正常に戻った。

バウマンは、インド亜大陸の3つの血縁関係のない家族（E72Xまたはの）のGHRHRの細胞外末端で発見された、GHRH受容体（GHRHR）遺伝子の不活性化変異に続発する単一のGH欠乏症を報告しています。 E50X）同じナンセンス突然変異が存在し、別の突然変異がブラジル北東部の集団で見つかっています。これは遺伝子イントロン1接合部突然変異であり、その遺伝は常染色体劣性遺伝です（遺伝子は染色体7の短腕にあります）患者は、シングルGH、出生後の成長障害が著しく不足しており、女性の成人の平均身長は114-130 cmです。体は均整がとれ、小頭症、骨年齢、思春期は遅れますが、出生は正常です

2.低ゴナドトロピン性腺機能低下症

低ゴナドトロピン性腺機能低下症（HH）、思春期遅延、不妊、および低血清ゴナドトロピンレベルとして現れるHHのほとんどの症例の分子メカニズムは不明ですが、いくつかの視床下部下垂体遺伝子が報告されています。単一遺伝子変異、Kallmann症候群はKAL遺伝子（Xp22.3に位置する）変異によるものであり、DAX1遺伝子によるHHと先天性副腎不全（X染色体1遺伝子の用量依存性逆転-先天性副腎皮質）用量感受性性転換副腎低形成症X染色体遺伝子の先天性重要領域1）はまれなX連鎖劣性遺伝病、GnRH受容体、レプチンおよびレプチンです受容体の変異は常染色体劣性遺伝性HHを引き起こす可能性があり、さらに、特異なFSHとLHは対応するβサブユニット遺伝子の変異によって引き起こされるHH表現型​​を欠いている。この病気の臨床症状は、患者の発症年齢、ホルモン欠乏の程度、および他の下垂体ホルモンが併用されているかどうかによって異なります。

（1）後天性ゴナドトロピン欠乏症：intra内またはdiseases外腫瘍、頭部外傷、感染などの脳の多くの疾患が視床下部および下垂体の損傷を引き起こし、性腺機能低下はしばしば下垂体機能障害、頭蓋咽頭の症状の1つです腫瘍は、視床下部、下垂体機能障害、性的素朴さを引き起こす最も一般的な腫瘍です。患者は、頭痛、視覚障害、低身長、糖尿病、四肢の衰弱を呈し、しばしば異常な眼底と視野を伴います。低レベルの性ホルモンに加えて、他のホルモンも関与しています。 GH、TSH、ACTH、またはAVPなど、PRLが増加する場合があり、子供の腫瘍はまれです。プロラクチノーマは、内因性オピオイドペプチド活性の増加、阻害を引き起こす可能性があるため、内のより一般的なタイプの腫瘍です。 GnRHパルス分泌は、思春期の発達を阻害する可能性がありますが、ブロモクリプチンなどの治療による治療は、多くの場合、significantly部の他の異所性松果体腫瘍、主に生殖細胞腫瘍、一部の患者は思春期を示します開始しない、下垂体機能低下症、尿崩症を起こしやすい他の症状、頭蓋内圧亢進の症状、組織球増加症（Hand-Schüler-Christian症候群）が侵入できる 性機能障害を示す視床下部下垂体領域、思春期は開始せず、しばしば尿崩症および他の下垂体機能不全、疾患は単一の局所病変として現れることがありますが、骨、肺、肝臓などの複数の臓器も関与しますその他、まれな中枢神経腫瘍には、まだ視床下部または視神経膠腫、星状細胞腫および色素芽細胞腫、外傷、炎症、および特定の感染症（結核など）があり、思春期の遅延はまれであり、生殖腺として現れる機能低下の患者はまた、しばしば下垂体ホルモンの減少と関連しています。クモ膜嚢胞の子供は、下垂体機能低下症と尿崩症を併発する可能性があります。低身長、小さな手足、知能の低い人は、中枢神経系病変が複数の下垂体病変を引き起こすと考えるべきです。ホルモン欠乏を促進する可能性。

視床下部下垂体機能に対する頭蓋内病変の影響は、それが位置する場所、続発性水頭症の有無、および視床下部下垂体ホルモン欠乏症を引き起こす可能性のある手術または放射線療法を受けたかどうかによって異なります。また、視床下部-下垂体-性腺軸の活性化を引き起こし、思春期早発症を引き起こす可能性があります。

（2）先天性ゴナドトロピン欠乏症：

1カルマン症候群：単一のゴナドトロピン欠乏症、小児期には影響を受けず、思春期に二次性徴はなく、サソリのような体型を示し、長い手足、上/下<0.9、非性的幼稚さらに、嗅覚障害を伴います。この研究は、この疾患がXp22.3に位置する遺伝子（KAL遺伝子）の欠陥であることを確認しました。嗅覚基質のGnRH細胞は胚期の間に脳に移動し、患者のLHパルスは分泌に欠陥があります。性腺形成異常または発達なし。

2先天性副腎不全とゴナドトロピン欠乏症の組み合わせ：思春期の主な原因はゴナドトロピンの不足ですが、この病気は主にグルココルチコイドとミネラルコルチコイド欠乏の不足によるものです。遺伝子欠失の範囲によると、患者はデュシェン筋萎縮、グリセロールキナーゼ欠乏症、オルニチンカルボキシホルミルトランスフェラーゼ欠乏症、精神遅滞もある場合があり、外因性GnRHパルス療法が有効です。

3単純なゴナドトロピン欠乏症：ゴナドトロピンの甲状腺機能低下、異常な身体なし、ゴナドトロピンによる治療により性腺機能が正常になります。

4PraderWilli症候群は、明らかな肥満、短さ、性的素朴さ、精神遅滞を特徴とし、幼児の筋肉の低緊張、小さな手足、扁桃体の外観の特徴もあり、患者の約半数は染色体15の長い腕を伴います。削除（Del 15q11-12）、ほぼすべての患者に父親由来の染色体15の削除があります。

5ローレンス・ムーン・ビードル症候群は、主に肥満、低身長、多指奇形、網膜色素変性、精神遅滞および性腺機能低下性性腺機能障害、常染色体劣性障害、患者の網膜症として現れる5〜10歳の子供の約15％が網膜色素沈着を示し、73％が20歳で失明し、肥満はしばしば幼児期に始まります。

（3）特発性下垂体低身長はしばしば視床下部放出ホルモン欠乏による下垂体機能低下症を引き起こし、最初に低身長として現れ、次に表現力のある素朴な低身長は初期症状であり、単一のGH欠乏の患者とは異なり、外因性ステロイド性ホルモン療法は、骨年齢が11〜13歳に達すると思春期を迎えることがあり、GH治療後のこの患者の骨格年齢は思春期を開始せず、性ホルモン補充療法によって効果的です。

（4）機能性ゴナドトロピン欠乏性全身性代謝障害、栄養失調または精神的要因、激しい運動は性腺刺激ホルモンの分泌を低下させ、上記因子が除去されると、性腺軸の機能的活動を開始できない、視床下部-下垂体-性腺シャフトの機能的活動は正常に戻ります。体重が正常の80％を下回ると、ゴナドトロピン分泌機能不全、性的発達または発達の停滞、栄養強化、一定期間の体重増加および視床下部の維持につながることが多いと考えられています-一般的な疾患には、神経性食欲不振、糖尿病、壊死性腸炎などが含まれます。近年、飢ept時の神経内分泌変化の調節にレプチンが重要な役割を果たすことが示唆されています。血中レプチン濃度の低下、体重減少、甲状腺ホルモンの分泌低下、ストレスホルモン（ACTH、コルチゾン）の分泌増加、低ゴナドトロピン性腺機能低下症、排卵遅延、視床下部神経ペプチドYを含むいくつかの神経内分泌反応の開始（NPY）mRNA発現が増強され、受胎能が低下し、組換えヒトレプチンの腹腔内投与後に甲状腺が得られる レプチンは、代謝および摂食に関連する思春期開始シグナルとして作用し、視床下部に作用し、思春期開始および生殖機能を促進します、Abima et al。ホルモンが上昇し、ストレスホルモンが正常に低下し、NPYが正常に低下し、排卵が正常になります。レプチンの成熟促進のメカニズムには2つの側面があると考えられています.1つは、レプチンがGnRHニューロンに直接作用し、パルス分泌を誘導するか、GnRH mRNA発現を促進することです.2つ目は、他の要因（NPY、γ-アミノ酪酸など）によって媒介される可能性があることです。 、グルタミン酸など、より多くの研究はレプチンとNPYの関係です。

慢性腎不全とその治療は、内分泌、代謝、神経心理学的異常、薬物効果などの経路を含む思春期の開始と発達を妨げる可能性があります。腎不全の小児でさえ、腎移植を受けていても、成長に加えて平均2年遅れます。健康な子供ほど高くはありませんが、鎌状赤血球貧血、サラセミア、骨髄移植などの血液疾患は、視床下部および/または下垂体の損傷を引き起こし、GH分泌不足、性機能障害、甲状腺機能低下症、成長およびセクシュアリティを示します開発の遅れ。

神経性食欲不振症患者の内分泌ホルモンの変化はより複雑です。LH、FSH、エストラジオールのレベルは低くなります。重度の場合、LHパルス周波数が低下し、パルス振幅が減少し、体重は理想体重の75％未満になります。 LH反応は明らかではないか消失し、連続静脈GnRH（周波数は90〜120分）刺激、LHパルス応答は通常の思春期と同じであり、神経性食欲不振患者の無月経は主に機能的GnRH欠乏、思春期遅延および無月経を引き起こす激しい運動による視床下部GnRHパルスジェネレーターの阻害は、ゴナドトロピンの分泌が不十分であり、体重減少とは関係ありません。この効果は、内因性オピオイドペプチド経路、正常体重脂肪、大量の女性によって媒介される可能性があります運動選手とバレリーナは思春期を遅らせており、原発性および続発性無月経の発生率が高いため、数ヶ月間の運動停止後も体重が大幅に変化しない場合でも、思春期の開始と初潮が起こることがあります。

嚢胞性線維症（CF）は、北西ヨーロッパの白人に影響を与える一般的な疾患です。栄養失調、成長と発達の遅延を引き起こす可能性があります。後者は、栄養失調による視床下部-下垂体-性腺軸の成熟遅延の結果です。研究により、嚢胞性線維症の患者では、ステロイドホルモンと甲状腺ホルモンの合成が影響を受け、甲状腺刺激ホルモンがヨウ素の取り込みと排泄を刺激して甲状腺ホルモンを合成し、ゴナドトロピンがライディッヒ細胞の塩化物イオンの輸送を刺激してステロイド性ホルモンを合成することが示されています。 CFを引き起こす主な欠陥は、膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）変異であり、これはこれらのホルモンのために「湿潤上皮の頂端膜」に存在する遅いチャネルです。合成はCFTRに関連している可能性があり、CFの遅延成長の理由の一部はホルモン合成の欠陥であると考えられています。

3.性腺刺激ホルモンの高い性腺機能低下症ほとんどの患者は、ターナー症候群の核型45、XOまたはそのバリアント、女性の外観、低身長、性的ナイーブなどの性腺分化や異形成などの遺伝的要因によって引き起こされます。乳腺は発達せず、原発性無月経は多くの場合身体的奇形を伴い、単純な性腺形成異常もよくみられます、核型46、XX、46、XY、性腺刺激ホルモン型思春期遅延のその他の原因はあまり見られません、思春期他の疾患に対する化学療法または骨盤放射線療法を受けた元女児は、思春期の発達遅延を引き起こす可能性があります。さらに、卵巣不全、原発性無月経、まれな月経または思春期発達などに起因する自己免疫性卵巣炎症、卵巣抵抗はまれです原発性性腺機能低下症、異常なPSHおよびLH受容体、血中FSH、LHレベルの上昇、性ホルモン合成障害を引き起こす17α-ヒドロキシラーゼ欠乏によって引き起こされる他の疾患、ガラクトース血症は非常にまれです。

女性思春期遅延試験

実験室検査：

1.必要に応じて、血液、尿ルーチン、赤血球沈降速度、肝臓および腎臓機能検査を使用して、全身状態、血糖、尿糖、肝臓および腎臓機能などを理解できます。

2.内分泌ホルモンの測定は、主に性腺刺激ホルモン（FSH、LH）および性ホルモン（エストラジオール、テストステロン）を測定し、エストラジオールレベルの測定は、E2> 33.03pmol / L（9pg / ml）の場合、卵巣の機能状態を理解できます。一般に思春期の機能的活動があると考えられていますが、E2にはしばしば診断の基礎として使用できない変動があります.LH分泌は通常の思春期の夜間に増加するため、夜間のLHの測定はより診断的です。遅延、下垂体または視床下部病変の識別には重要な価値があります。通常の状況では、GnRHの静脈内注射後、被験者は原発性性不全およびターナー症候群の患者で年齢に応じた血漿LHおよびFSH応答を示します。応答が強化され、視床下部および下垂体の機能障害が軽減され、体質性思春期の反応性は骨の年齢と一致します。

下垂体機能全体が低い場合、GHレベルは低くなりますが、GHが正常レベルよりわずかに低い場合、体質性思春期の遅延GHレベルは通常よりもわずかに低いことが多く、2つが重なることがあります（T3、T4、TSH）。甲状腺機能低下症の有無を判断し、必要に応じて副腎機能を判断し、副腎機能が存在するかどうかを確認します。

その他の補助検査：

1.思春期開始と骨年齢の相関関係は実際の年齢と有意に関連しているため、骨年齢の手首の平坦度決定のX線検査をルーチン検査としてリストする必要があります。頭部X線検査、頭蓋咽頭腫は主に異常なaddle部、また、70％が石灰化を示すため、横方向の単純なフィルム検査が診断に役立ちます。

2. B-超音波は、卵巣の大きさ、形、子宮の発達を理解し、他の腹部疾患の診断にも役立ちます。

3. CTおよびMRI検査CTおよびMRIは、中枢神経系腫瘍の診断に重要な価値があります。

4.染色体検査生殖腺形成不全またはいくつかの特別な顔の兆候については、しばしば核型分析を促しました。

5.卵巣病変（卵巣異形成または腫瘍など）が疑われる場合の腹腔鏡検査および性腺生検は、必要に応じて、腹腔鏡検査および生殖腺生検を適応させることができます。

下垂体機能全体が低い場合、GHレベルは低くなりますが、GHが正常レベルよりわずかに低い場合、体質性思春期の遅延GHレベルは通常よりもわずかに低いことが多く、2つが重なることがあります（T3、T4、TSH）。甲状腺機能低下症の有無を判断し、必要に応じて副腎機能を判断し、副腎機能が存在するかどうかを確認します。

女性思春期遅延診断

診断

現在、ほとんどの学者が受け入れている基準は13〜13.5歳で、15歳では乳腺の発達、陰毛の成長はなく、18歳では初潮はありません。

身体的思春期の遅延は、さまざまな病理学的原因の診断を除外する必要があります。たとえば、以下の特徴を持つ患者は身体的思春期の遅延と診断されます。

1小児期の成長と発達率は基本的に正常であり、思春期を過ぎると発達が遅れ、それに応じて骨年齢の成熟が遅れます。

2二次性徴の発達は、正常な子供の性的発達の開始時の標準偏差2〜2.5の標準偏差よりも遅い。

3は、同様の家族歴があります。

4異常な病歴なし、正常な身体検査、検査室スクリーニング検査は正常です。

5小児の骨年齢が思春期、自発的発達および成長の噴出の通常の発達年齢に近い場合、GnRH刺激試験は体質的および病的な青少年の遅延の鑑別診断において非常に価値があります。

鑑別診断

思春期遅延の診断プロセスは、実際に原因を特定するプロセスです。まず、体質的および病理学的な思春期遅延を特定する必要があります。典型的なものは、臨床的特徴によって区別するのは難しくありませんが、厳密な経過観察と一連の検査を受けなければならない場合もあります。識別、女性の思春期の遅延は、多くの場合、原発性無月経で識別されます。

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