グッドパスチャー症候群

グッドパスチャー症候群の概要 抗ベース糸球体腎炎、肺出血性腎炎症候群またはグッドパスチャー病としても知られるグッドパスチャー症候群は、ウイルス感染および/または特定の化学物質の吸入によって引き起こされる場合があります。 これは、抗基底膜抗体、肺出血の臨床症状、急速な糸球体腎炎および血清抗糸球体基底膜（GBM）抗体陽性トライアドによって引き起こされる、糸球体および肺胞壁の基底膜の深刻な損傷です。 ほとんどの患者は急速に進行し、予後は危険です。 基礎知識 病気の割合：発生率は約0.004％-0.007％です 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：貧血、ネフローゼ症候群、高血圧、便中の血液

グッドパスチャー症候群の原因

正確な原因は不明であり、複数の原因の組み合わせの結果である可能性があり、一般に次の要因に関連すると考えられています。

感染（40％）：

最近の研究では、後天性免疫不全症の患者がニューモシスティスカリニ肺炎に感染しており、体が抗GBM抗体を産生する傾向があることがわかっています。 HIV感染患者の中で、3つの抗IV型コラーゲンα3鎖抗体（抗GBM抗体）が陽性であり、肺胞損傷がニューモシスティスカリニ肺炎で肺出血性腎炎症候群を誘発できることが示唆されました。

炭化水素の吸入（20％）：

ガソリン蒸気、ヒドロキシレート、テレビン油、およびさまざまな炭化水素の吸入との接触。 これらの物質の吸入はグッドパスチャー症候群を引き起こす可能性があり、予防措置により多くの注意を払う必要があります。

吸入コカイン（10％）：

Perezらは、3週間のコカイン使用後に長期喫煙の患者が肺出血性腎炎症候群を発症したことを報告しました。

病因

いくつかの原因により、体が抗肺胞、糸球体基底膜抗体を産生し、糸球体および肺を攻撃するため、II型アレルギー反応、ならびに肺胞および糸球体への免疫複合体の沈着補体の活性化（III型アレルギー）の病因に関する明確な説明はありません。

1962年、Steblayらは、肺出血性腎炎症候群における糸球体基底膜（GBM）の損傷が抗GBM抗体によって媒介されていることを確認し、大量の研究が抗体の探索におけるGBM成分の分離と研究に焦点を当てました。対応する抗原と抗原の分子構造と特徴近年、分子生物学と生化学の急速な発展により、α4（IV）鎖のNC1ドメインがコラーゲンIVの新たに発見されたα3（IV）鎖で確認されました。 Goodpasture抗原としても知られるGoodpasture自身の抗原であり、2番目の染色体のq35-37領域にある抗原遺伝子Co14A3をクローニングしました。

間接免疫蛍光法および免疫電子顕微鏡法により、Goodpasture抗原はGBMだけでなく、腎尿細管基底膜（TBM）、肺胞毛細血管基底膜（ABM）、およびその他の組織基底膜（脈絡膜、角膜、水晶、網膜血管など）にも存在することが確認されました。基底膜などですが、病原性グッドパスチャー抗原は主にGBM、TBM、ABMに分布しています。抗原の潜在性は曝露プロセスの可逆性を引き起こします。α3NC1構造は、6molの塩酸グアニジンまたはpH3の強酸条件によってin vitroで曝露されます。ドメイン、しかし体の抗原がどのように露出され、GBMが免疫応答損傷を引き起こすかは完全には理解されていません。生理的条件下では、Goodpasture抗原はコラーゲンIVα3NC1ドメイン、さまざまな素因（毒素、ウイルス感染、細菌感染、腫瘍、免疫遺伝因子とエンドトキシンは、上皮、内皮、メサンギウム細胞の増殖を活性化し、細胞酵素、コラーゲンの作用下で炎症性メディエーター（IL-1、RDS、プロスタグランジン、中性プロテアーゼなど）、GBMなどを放出しますIV高レベル構造の解離、Goodpasture抗原決定基の露出、体全体の毛による免疫損傷をもたらす抗体の産生への体の刺激 血管内皮では、糸球体毛細血管の内皮層のみに窓があるため、抗体がGBM抗原と直接接触して疾患を引き起こす可能性がありますが、ABMは特定の外的要因（感染、喫煙、ガソリンや有機溶剤の吸入など）にのみさらされます。影響後、曝露後に基底膜抗原の完全性が肺に曝露されるため、腎臓が最も感受性が高く、関与の程度は抗体価と一致し、肺の関与の程度は抗体価と一致しません。

この疾患の患者のHLA-DR2および他の抗原の頻度は有意に増加しました（最大89％、正常対照ではわずか32％）。 DQW3に関連し、HLAクラスII抗原関連リンパ球がこの疾患に関与していることを示しています。いくつかの実験では、試験動物に抗GBM抗体のみを投与すると、GBMは線状の沈着を形成することができますが、発生しないのは疾患動物のみですT細胞の後、試験動物は疾患を発症しただけであり、T細胞がこの疾患の病因に重要な役割を果たすことを確認しました。最近の研究では、腫瘍壊死因子やIL-1などの特定のサイトカインがこの疾患の発症を悪化させることも発見されました。

グッドパスチャー症候群の予防

1.個人衛生：幼稚園の先生は、子どもの良好な個人衛生習慣を積極的に養い、食事の前後に手をよく洗って、頻繁に爪を切り、卵が入る機会をなくすために指を吸う悪い習慣を正します。

2.食事衛生：幼稚園のすべての教職員は、作業前に石鹸と流水で手を洗い、1：1000の消毒剤で消毒します。子供が生水を飲まないようにし、生の果物を食べるときは皮をむきます。

3.環境衛生：幼児用の良い排尿習慣を育むトイレは幼児専用に使用し、その後は少なくとも1日に1回は洗浄して清潔で無臭に保つ必要があります。

グッドパスチャー症候群の合併症 便中の合併症貧血ネフローゼ症候群高血圧血

患者の大多数は貧血であり、多数または致命的な肺出血が発生する可能性があり、呼吸不全が発生する可能性があります;ネフローゼ症候群の存在下では、腎機能障害が急速に発症し、症例の約81％が腎不全を発症し、高血圧が発生する可能性があります肝脾腫、心臓肥大、眼底の異常な変化、紫斑、便中の血液など

グッドパスチャー症候群の症状一般的な 症状血尿困難肺hemo血咳を伴う乏尿熱、わずかに...尿のないタンパク尿の短い腎不全

グッドパスチャー症候群はどの年齢でも発生する可能性がありますが、20〜30歳の若い男性のほとんどは、風邪、発熱、疲労、脱力感、体重減少などがない限り、トライアドの徴候を示します。肺出血、急速な糸球体腎炎、血清抗GBM抗体陽性。

1.肺出血：感染していない限り、典型的な患者は発熱しません。肺の最も重要な症状はhemo血です。患者の約49％がfirst血から最初の症状であり、first血から大hemo血まで、重度（特に喫煙者）です。 He血は、死亡、息切れ、咳や喘息、呼吸困難、ときに胸痛の症状、肺の打診が聞こえる、聴診は湿った声を嗅ぐことができる、肺のCO摂取率（Kco）を早期に敏感な肺機能に止めることも、窒息させることもありません適応が変更され、この値は腎不全および肺水腫の患者で減少し、この値は肺出血中に増加しました。

一般的な肺の症状は、腎臓の数日、数週間、または数年前に発生する可能性があります。肺出血は軽度または重度、または重度の生命を脅かす可能性があります。鉄欠乏性貧血は大出血または持続性出血で発生する可能性があります。全身性エリテマトーデス、血管炎または肺塞栓症およびその他の病変の除外に注意を払う必要があり、肺X線はびまん性点状浸潤陰影を示し、肺門から末梢への散乱、肺先端はしばしば明確であり、hemo血および肺浸潤は肺病変である機能。

2.腎病変：腎病変の臨床症状は多様です。軽度の糸球体損傷、尿分析および腎機能を有する患者は正常です。主な臨床症状はrepeated血の繰り返しです。腎生検は依然として典型的な抗基底膜の線形沈着を示します。免疫機能、腎機能障害の典型的な患者はより早く発達し、乏尿または尿なしで、血清クレアチニン濃度は日ごとに増加し、3〜4日以内に尿毒症レベルに達します;乏尿、腎障害はしばしば急速です開発、血清クレアチニン濃度は毎週、数ヶ月以内に尿毒症に増加し、進行性腎障害を特徴とする患者の大半は統計によると、患者の81％が1年以内に腎不全を発症し、正常血圧または軽度の上昇、尿分析により、血尿およびタンパク尿、しばしば赤血球キャスト、多数のタンパク尿およびネフローゼ症候群を有する少数の患者が示された。

3.特別なパフォーマンス：

（1）グッドパスチャー症候群は、他の病理型の糸球体疾患に変換されます：Elder et alは、1人の患者が典型的な肺腎の病理学的症状と臨床症状を示し、腎機能が良好であり、血清および組織の抗GBM抗体が陽性、有意であることを報告しました鉄欠乏性貧血、免疫抑制治療後の貧血が改善し、血清抗GBM抗体が消失し、9ヵ月後にネフローゼ症候群が発生し、腎生検により膜性腎症は抗GBM抗体腎内沈着と関連していなかったことが示された。

（2）他の病理学的タイプの糸球体疾患はグッドパスチャー症候群に変換されました：チチアーチャクルは、特発性膜性腎症、course血、重度の高血圧、血清抗GBM抗体陽性を伴う疾患経過中の腎機能の急性悪化の症例を報告しました、腎組織検査では、典型的な抗GBM免疫病理学的症状が示され、高用量のホルモンを使用すると、CTXおよび血漿交換は無効でした。

（3）Goodpasture症候群は肺または腎臓の1つに限られます：Patronらは単純な肺出血性腎炎症候群の症例を報告しました。Perezらはコカイン誘発性のGoodpasture症候群の症例を報告しました。 IgGおよびC3は直線的に沈着します。脈絡膜、眼、耳に結合する抗基底膜抗体など、その他、眼底出血や滲出などの対応するパフォーマンスを引き起こす可能性のあるものもあり、発生率は11％に達する可能性があります血圧が上がっています。

グッドパスチャー症候群の検査

1.尿検査：血尿は顕微鏡下で見られ、赤血球キャスト、顆粒キャスト、白血球増加症、そのほとんどは中程度の尿タンパク質であり、少量のタンパク尿が見られます。

2. examinationの検査：microの顕微鏡検査は、ヘモシデリンと血yを伴うマクロファージを示した。

3.血液検査：肺内出血が重度または長時間続く場合、より深刻な小細胞、低色素性貧血があり、クームス​​検査が陰性である患者の半数は10×109 / Lを超える白血球を持っています。

4.血液生化学：初期のBUN、Scr、Ccrは正常ですが、BUNとScrは疾患の進行、Ccrの漸進的減少、重度の腎機能喪失GFR <5ml / minで徐々に増加しました。

5.特異性検査：疾患の初期段階では、血液中の循環抗基底膜抗体を測定するために間接免疫蛍光法とラジオイムノアッセイが使用され、血清抗GBM抗体はほとんど陽性で、間接免疫蛍光法の感度は80％でした。アッセイの感度は95％以上で、両方の特異性は最大99％イムノブロッティングとELISAにより抗NC1抗体を測定し、肺出血性腎炎症候群を特異的に診断することができます。

6.画像検査：肺のX線はびまん性の点状の浸潤陰影を示し、肺門から末梢に散乱し、肺の先端はしばしば明瞭であり、肺浸潤は肺病変の特徴である。肺X線の変化は初期段階の肺水腫に類似している。 p血は、停止後短期間で吸収されます。

7.電子顕微鏡検査：

（1）典型的な肺病変は肺胞出血、ヘモシデリン沈着および線維症であり、電子顕微鏡検査により肺胞壁毛細血管基底膜変性、骨折および限局性過形成、可視電子密度沈着、免疫蛍光がIgGおよびCを示した線形堆積。

（2）典型的な腎病変、まず、びまん性糸球体損傷、腎臓の増加および多くの三日月形成、三日月体は末梢型（血管外増殖性腎炎）であり、毛細血管壊死と関連している可能性があり、 GBMにはIgG沈着があり、2番目はびまん性糸球体線維症および間質性線維症を伴う重度の糸球体萎縮であり、電子顕微鏡検査では糸球体基底膜の変性、収縮またはびまん性肥厚が示されます。

8.光学顕微鏡検査：目に見える焦点性またはびまん性壊死、糸球体抗糸球体基底膜抗体沈着、三日月を形成する上皮細胞増殖が50％以上を占めた。

グッドパスチャー症候群の診断

1.グッドパスチャー症候群の診断の鍵は、体に抗GBM肺胞基底膜液性免疫プロセスがあるかどうか、およびこのプロセスの特徴的なパフォーマンスを判断することです。

（1）血清抗GBM抗体は陽性です。

（2）IgGは肺胞および腎基底膜に沈着しました。

2.典型的な患者の診断は、以下のトライアドに完全に準拠しています。

（1）肺出血、肺胞基底膜IgGは直線的に沈着します。

（2）急速な進行性腎炎症候群、多数の腎臓の三日月形成（血管外増殖性腎炎）は、毛細血管壊死と関連している可能性があり、GBMにはIgG沈着があります。

（3）血清抗GBM抗体は陽性です。

3.グッドパスチャー症候群の診断に関する注意：

（1）一部の患者は、肺および/または腎臓の軽度の症状を呈しているか、2つの臓器が同期しておらず、肺または腎臓のいずれかの臓器でのみ抗基底自己免疫プロセスが発生する場合があります。

（2）抗GBM腎炎は、他のタイプの糸球体疾患（主に膜性腎症）で変化することがあります（臨床症状を参照）。

（3）時折、自己免疫機能不全は非特異的な基底膜抗体を産生し、肺と腎臓以外の臓器障害を引き起こす可能性があります。

（4）場合によっては、自己免疫が非常に活発な場合、大量の抗GBM抗体の沈着が起こり、一過性の血清抗GBM抗体が陰性になることがあります。肺の損傷があり、血清抗GBM抗体は陰性です。これは、高活性期間中の標的臓器への抗体の大量沈着によるものと考えられます。

（5）グッドパスチャー症候群と血管炎が共存するRydelらは、血漿交換および細胞毒性薬中に難治性てんかんを発症した18歳の男性肺出血性腎炎症候群の症例を報告した。複数のラクナ梗塞、脳脊髄生検は血管炎を示したが、血清ANCAは陰性であり続け、高用量コルチコステロイドおよび細胞毒性薬の投与後、抗てんかん薬は症状管理に使用できる、とKalluriらは報告した1症例肺浸潤および急性腎不全の患者では、c-ANCAは陽性であり、腎組織検査では三日月型および壊死性腎炎、IgGおよびC3は糸球体に沈着し、血清はGBM-IgGに対して高い力価を示しました。

鑑別診断

1.肺および腎症候群：ANCA関連の全身性血管炎、SLEおよび感染性腎炎、さらに腎静脈血栓症など、肺出血性腎炎症候群以外の肺および腎症候群を引き起こす可能性のある疾患肺塞栓症によって引き起こされ、末期腎不全によって引き起こされるうっ血性心不全もhemo血を引き起こす可能性があり、Entらは小児の2症例を報告し、免疫複合体の沈着も肺出血および糸球体腎炎を引き起こした、ヘルナンデスは特殊な髪の症例を報告した特発性閉塞性細気管支炎の患者に急性糸球体腎炎が発生し、肺と腎臓の両方に大量のIgA沈着物の組織学的検査が発生します。

免疫複合体腎炎では、糸球体毛細血管に顆粒沈着があります。電子顕微鏡検査では電子密度の高い物質が示され、血清抗GBM抗体は陰性であり、循環免疫複合体は陽性である可能性があります。

2.ループス腎炎：この病気の急性白血病の患者は、肺出血を伴う急性腎不全の症状があり、これは肺出血性腎炎症候群と混同されやすいが、この病気は若い女性、通常皮膚、関節などによく見られる。全身の多系統損傷、血清免疫学的検査は診断に役立ちます。

3.小さい血管炎腎炎：肺出血のパフォーマンスとおおよそのグッドパスチャー症候群がありますが、この病気は50〜70歳の中年および高齢者でより一般的で、弱い、低熱、体重減少およびその他の全身症状、中立に対する血液耐性顆粒球細胞質抗体（好中球細胞質抗原ANCAに対する抗体）は陽性であるが、その中でも、ウェゲナー肉芽腫症は間質性炎症である可能性があり、両方が同時に存在する可能性がある。

多くの血管炎には、Wegener肉芽腫症と顕微鏡的血管炎の2種類の小さな血管炎があり、これら2つの小さな血管炎の標的抗原は、それぞれプロテイナーゼ3とミエロペルオキシダーゼです。抗体（c-ANCAおよびp-ANCA）は、小さな血管の損傷を引き起こす元のsin抗原であり、小さな血管炎の重要な診断価値があります。Wegener肉芽腫症および顕微鏡的血管炎では、上気道および下気道と腎臓が最も頻繁に影響を受けます。腫脹の形態学的変化は様々であり、潰瘍形成は主に中咽頭、副鼻腔、気管などで変化し、肉芽腫性変化は任意であるため、組織学的検査、特に小さな生検Wegener肉芽腫症の診断を簡単に除外できない場合、Wegener肉芽腫症と顕微鏡的血管炎は、しばしば三日月形成、糸球体を伴う腎臓の限局性壊死性糸球体腎炎として特徴付けられます免疫沈降はまれです。

4.左心不全を伴う急性腎炎：この疾患は、肺出血性腎炎症候群と同様に、うっ血と呼吸困難を伴う場合がありますが、この疾患は、しばしば重度の高血圧、水のために連鎖球菌感染の病歴がある青年期の患者でより一般的ですナトリウム浮腫および浮腫、うっ血性心不全、腎生検を特定できます。

5.急速進行性腎炎：急速進行性腎炎（三日月型腎炎）の免疫病因抗GBM腎炎に加えて、免疫複合体腎炎および細胞性免疫血管炎は、典型的な三日月型腎炎および進行性腎不全を引き起こす可能性があります。

6.特発性肺ヘモジデローシス：この疾患のhemo血、のヘモシデリン細胞、肺のX線所見はグッドパスチャー症候群に非常に似ていますが、この疾患は主に16歳未満の青年に発生します。病気はゆっくりと進行し、予後は良好であり、肺生検および腎生検は特定に役立ちます。

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