ヘマトポルフィリン症末梢神経障害

ヘマトポルフィリン性末梢神経障害の紹介 血中塩素症としても知られるポルフィリン症（ポルフィリン症）は異常な色素代謝です。ヘム生合成の過程で、ポルフィリン代謝に関連する特定の酵素の遺伝的欠陥により、酵素の活性が低下し、ポルフィリンが低下します。そして、ポルフィリン前駆体は体内に蓄積します。 さまざまな酵素の欠陥によると、この病気は臨床的にいくつかのタイプに分類されます。そのうちのいくつかは神経系に損傷を引き起こす可能性があり、主に末梢神経損傷が特徴です。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：高血圧てんかん

ヘマトポルフィリン性末梢神経障害の原因

原因：

ヘムとタンパク質の組み合わせはヘモグロビンを合成できるだけでなく、生体内代謝に不可欠なミオグロビン、シトクロム、ペルオキシダーゼも合成できます。主に赤骨髄と肝臓で合成され、合成部位は異なりますが、合成手順は同一であり、それぞれが独立して調節されています。

ヘモグロビン合成の過程には8つの酵素があり、酵素の欠陥が異なると臨床型のポルフィリン症が異なることがありますが、現在、これらの酵素の遺伝子局在は基本的に明らかです。

病因

ヘムの合成は、主に前代謝と後期代謝の2つの段階に分けられます。

代謝前

この期間に、グリシンはグリシン、グリシンおよびスクシニル-CoAから合成され、α-アミノ-r-ケト吉草酸はα-アミノ-r-ケトグルタレートシンテターゼによって合成されます。このプロセスはミトコンドリアで行われ、リン酸ピリドキサールが補酵素として使用されます。生成されたALAは、in vitroでミトコンドリアの細胞質に輸送されます。2分子のALAは、デヒドラターゼの触媒作用により凝縮されます。分子ポルホビリノーゲン（PBG）。

2.後期代謝

このフェーズでは、PBGはウロポルフィリノーゲンIおよびポルフィリノーゲンIIシンテターゼを介してヘムPBGを合成し、ウロポルフィリノーゲンIを合成し、PBGになるウロポルフィリノーゲンIIIシンテターゼを活性化します。それはウロポルフィリノーゲンIIIに凝縮され、尿中ポルフィリノーゲンIIIはウロポルフィリンIIIデカルボキシラーゼによって生成されてコプロポルフィリノーゲンIII（CPGIII）を形成し、CPGIIIはコプロポルフィリノーゲンIIIオキシダーゼによって生成されます。プロトポルフィリノーゲンであるプロトポルフィリンはプロトポルフィリノーゲンオキシダーゼにより形成されてプロトポルフィリンを形成し、最後にプロトポルフィリンは鉄ケラターゼにより加水分解されてミトコンドリアのヘムを合成します。調整するフィードバック機能、つまり、ヘモグロビンの合成が過剰になると、ALAシンターゼの合成が阻害され、ALAの合成が遅くなります。このとき、ポルフィリン前駆体も減少します。したがって、ALAシンターゼは律速酵素です。通常、含有量は非常に少なく、尿中のポルフィリンは尿により排泄され、コプロポルフィリンは尿と胆汁により排泄され、プロトポルフィリンは糞便により排泄されます。 、サブブリッジは元の組織を作るために組織内で酸化されやすい ポルフィリンはポルフィリンになり、プロトポルフィリンは無色になり、ポルフィリンは可視光を吸収して変色し、これがポルフィリンの皮膚変色症状の原因です。 中枢神経系または末梢神経系に関係なく、急速に死亡する患者は異常なく発見できます。

疾患が遅い患者では、末梢神経のミエリン変性の程度が異なり、死に至る軸索変性が伴う場合があります。Pathakand Asbury（1970）は、運動線維の損傷は感覚線維の損傷よりも深刻であると考えています。線維の軸索変性はしばしば前根に発生し、感覚線維症は広範ではありません。重度の患者の遠位筋の神経線維は完全に消失しますが、筋肉紡錘からの大きな線維は損傷せず、脊髄および脳幹の運動ニューロンは損傷しません。中央のニッスルの溶解により逆行性の変化が生じる可能性があります。 精神症状のある患者では、脳に損傷はなく、内臓には軽度の慢性受動的うっ血があり、腎尿細管にはフレーク状の壊死があります。

ヘマトポルフィリン性末梢神経障害の予防

ポルフィリン症の攻撃を防ぐための最も重要なことは、以下を含む個別化の原則です。

1.予防措置を確立し、潜在的な患者を特定するために、家族をスクリーニングする必要があります。

2.毒性のある薬は避けてください。

3.飢の短い期間（術後または断続的な疾患など）であっても、絶食は避けてください。ポルフィリン症の臨床寛解期にある肥満患者の食事療法は、徐々に体重を減らします。

4.ヘム治療は頻繁な再発を防ぐことができますが、標準的な治療計画はありません;現在、研究はヘモグロビン治療を週に1、2回支持しています。

5.月経前の発作を頻繁に起こす患者の場合、ゴナドトロピン放出ホルモン類似体および低用量エストロゲン補充療法は予防できますが、まだ研究されていません。 経口避妊薬は時々効果的ですが、プロゲステロンはポルフィリン症を悪化させるリスクがあります。

ヘマトポルフィリン性末梢神経障害の合併症 合併症、高血圧、てんかん

慢性水疱は、光にさらされた皮膚病変に見られ、瘢痕形成はPCTの特徴であり、頻脈、高血圧、発汗、および過敏性が一般的であり、振戦、てんかん、および精神症状が発生する可能性があります。 頻脈、高血圧、発汗、および過敏性が一般的です。これは、自律神経系およびカテコー​​ルアミンへの過剰な血液の放出が原因である可能性があります。末梢神経が関与すると、患者の約半数が感覚消失または痛みを持ち、片手足に影響を及ぼします。または、1週間以内に多肢のより急速な筋萎縮が起こり、弛緩性麻痺になります。

ヘマトポルフィリン性末梢神経障害の 症状 一般的な 症状光アレルギー性腹痛、腹部膨満、吐き気、便秘、腸痙攣、下痢、振戦、尿失禁

ポルフィリンには多くの分類方法があり、ポルフィリン代謝障害の位置に応じて分類されます：1骨髄で発生した赤血球造血性ポルフィリン症。 2肝臓に発生する肝性血ポルフィリン症。 3肝臓または骨髄に発生するプロトポルフィリン病。

一部の学者は、臨床症状に基づいて、神経ポルフィリン症、神経皮膚ポルフィリン症、ポルフィリン症に分類されています。

1.急性間欠性ポルフィリン症（AIP）

常染色体優性遺伝、肝ポルフィリン症、思春期以降の発症、吐き気、嘔吐、便秘を伴う発作性腹部痙攣の臨床症状であるが、腸f、心拍数も加速される（通常100〜160時間/分）、血圧が自律神経機能障害を上昇させ、患者の4分の1が発作を起こす可能性があります。

腹痛は最も一般的であり、その重症度は急性腹部と誤診される可能性があり、他の腹部症状には吐き気、嘔吐、便秘および下痢が含まれ、麻痺性イレウスは腹部膨満を引き起こす可能性があり、腹部症状は内臓神経の役割によるものであり、同じ膀胱も影響を受ける可能性があります尿閉、尿失禁、排尿障害、頻尿があることがわかります。炎症がないため、腹部の圧痛とリバウンド圧痛は明らかではなく、体温は正常またはわずかに高いため、症状は症状ほど明白ではありません。

頻脈、高血圧、発汗、過敏性は一般的であり、自律神経系およびカテコー​​ルアミンの血液中への過剰な放出、一般的な運動神経障害、重度の麻痺、呼吸不全、およびまれな死によって引き起こされる可能性があります。視床下部の病変により、ADHの不適切な分泌は水分貯留と低ナトリウム血症を引き起こし、てんかんを引き起こす可能性があります。高血圧が持続する可能性があり、これは腎臓の損傷に関連している可能性があります。レートは上昇しています。

末梢神経が関与している場合、患者の約半数が感覚または痛みの感覚を持ち、単肢または多肢に影響を及ぼし、1週間以内に筋肉萎縮が発生し、弛緩性麻痺になります。遠位感覚の喪失、の反射の衰弱または消失、および状態は数日以内に改善する可能性がありますが、特に診断と治療を遅らせる場合は、重度の筋力低下が数か月または数年続くことがあります。

脳はしばしばVIIの影響を受け、Xが最も一般的で、V、XI、XIIのペアも主に音の形成、嚥下障害、片側顔面痙攣、さらに振戦とてんかん、その他の中枢神経系の症状の影響を受けます過敏性、幻覚などの精神障害、うつ病やand病などの症状を含みます。

上記の症状は、フェノバルビタール、スルホンアミド、アミノピリン、エストロゲン、スクシンアミドなどを服用すると悪化する可能性があります。これらの薬剤は、肝ヘモグロビンの需要を増加させ、肝シトクロムP450の合成を促進し、したがってALAシンターゼ増加すると、尿は多数のポルフィリン前駆体PBGおよびALAを排泄しました。

2.異型ポルフィリン症（異型ポルフィリン症）

思春期に見られる常染色体優性肝ポルフィリン症です。

急性間欠性ポルフィリン症に類似した皮膚色素沈着および光アレルギー、発作性腹部痙攣および多発性末梢神経障害の臨床症状、急性増悪時の尿中ALAおよびPBG排泄の増加、尿および糞便中の糞便ポルフィリンプロトポルフィリンも増加を示しました。

3.糞便性ポルフィリン症（コプロポルフィリン症）

遺伝性糞便性ポルフィリン症としても知られているのは、常染色体優性遺伝であり、肝性ポ​​ルフィリン症です。

Kuhnel et alは、年齢に関係なく、腹部のけいれん、末梢神経、精神症状を示し、時に皮膚は光に敏感ですが、軽度であると、53症例の遺伝性糞便性ポルフィリン症、腹痛、末梢神経障害、精神症状、心臓を報告しました血管疾患および皮膚症状の頻度は、それぞれ89％、33％、28％、25％および14％でした。

一部の患者は臨床的に無症状であるが、大量の糞便ポルフィリンが尿および糞便中に排泄される可能性があり、尿中のALAおよびPBGは発作中に著しく増加する。

ヘマトポルフィリン性末梢神経障害の検査

1.24時間尿ポルフィリン、総糞便ポルフィリンおよび総血漿ポルフィリン測定、尿ポルフィリン前駆体ALAおよびPBG検出も診断に役立つ。

2.ほとんどのAIP患者の赤血球PBGデアミナーゼ活性は、正常な人の約50％であり、血漿または尿のPBGが上昇している患者の診断に役立ちます。

家族のPBGデアミナーゼ活性が低下した場合、家族をスクリーニングするために赤血球PBGデアミナーゼを測定することが有用です。新しい症状の患者とは異なり、PBGデアミナーゼ活性が低い無症候性家族はその尿PBGは上昇しません。

家族のメンバーをスクリーニングするときは、すべてのキャリアが疾患のすべてのキャリアを完全に検出できるわけではないため、赤血球PBGデアミナーゼと尿中PBGの両方を測定する必要があります。遺伝子変異が明確に定義されている場合のみ、高感度で最も具体的な方法。

3.その他の血液検査

血清鉄、肝機能、腎機能、赤血球沈降速度の定期検査、リウマチシリーズ、免疫グロブリン電気泳動、および自己免疫に関連するその他の血清学的検査を含みます。

4.血清重金属（鉛、水銀、ヒ素、アンチモンなど）の検出。

5 EMGおよび神経生理学的検査。

6.他の感覚性末梢神経障害を特定するために、必要に応じて生検（皮膚、腹神経、筋肉、腎臓を含む）を整理します。

ヘマトポルフィリン性末梢神経障害の診断と同定

この病気には特定の臨床症状はなく、診断は困難です。日光にさらされると尿の色が濃くなります。茶色またはワインレッドの色は病気の可能性を示します。診断は24時間尿ポルフィリン、総糞便ポルフィリンおよび血漿に依存します。ポルフィリン、尿中ポルフィリン前駆体ALAおよびPBG検出の総量の決定も診断に貢献します。

急性間欠性ポルフィリン症の末梢神経障害はギランバレー症候群と類似しており、誤診されやすい。前者は腹痛、腎臓領域の腰痛、精神異常、明らかな不整脈、および正常またはわずかに上昇した脳脊髄液タンパク質を有する。鉛中毒とポルフィリン症は、四肢麻痺、腹痛、不整脈、高血圧、脳症を引き起こす可能性があり、鉛中毒は混乱を招くポルフィリン代謝障害も持つ可能性がありますが、鉛中毒時の尿中糞便ポルフィリンとALA排泄量は大幅に増加しますが、尿中の尿中ポルフィリンとポルフィリンビリルビンはわずかに上昇するだけで、ポルフィリン症とは異なり、鉛中毒における血中鉛濃度の増加は両方で確認できます。急性腹部ポルフィリン症の腹痛は、急性腹部および外科的探索と容易に誤診されます;精神症状は、統合失調症または脳炎として容易に誤診されます;皮膚の変化は、凍傷として容易に誤診されます、臨床は識別に注意を払う必要があります。

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