POEMS症候群

POEMS症候群の概要 POEMS症候群は、不明な病因と病因を伴うまれな多系統疾患であり、主に多発性神経障害（P）、臓器メガメガ（o）、内分泌障害（E）が特徴です。モノクローナルガンマグロブリン病（M、Mタンパク質とも呼ばれる）および皮膚の変化（皮膚の変化、S）。 この病気は1956年にカラスによって最初に記述され、1968年に深瀬が続き、中西らは、カラス-深瀬症候群と呼んでいました。 タカツキは最初にこの病気を確認し、包括的に説明したため、タカツキ症候群としても知られています。バードウィックらは、上記の5つの主要な症状の最初の文字をPOEMS症候群に統合しました。 POEMS症候群の患者は、しばしば骨硬化性骨損傷を伴い、悪性形質細胞で生検を見ることができるため、特殊なタイプの形質細胞疾患であり、POEMS症候群は腫瘍随伴症候群である可能性があります。 基礎知識 病気の割合：0.0025％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：多発性骨髄腫

POEMS症候群の原因

（1）病気の原因

最新の研究は、ヒトヘルペスウイルス8型（HHV-8）感染がPOEMS症候群関連の多中心性キャッスルマン病（MCD）およびBelec等の18症例に関連していることを示唆しています。 POEMS症候群（9人はMCD）患者のHHV-8感染を調査し、7/13（54％）がHHV-8 DNAシーケンスを検出し、9/18（50％）が循環抗HHV- 8抗体のうち、MCDを検出したPOEMS患者の6/7（85％）がDNA配列を検出し、7/9（78％）が抗体を検出し、MCDは未定義の非腫瘍性リンパ球増殖でした。原発性多臓器の血管濾胞性リンパ節増殖を特徴とするこの疾患は、関節リウマチ、ホジキン病、およびヒト免疫不全症であるB細胞非ホジキンリンパ腫を含む様々な免疫不全状態と関連している可能性がありますヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染とPOEMS症候群、HHV-8感染は、後天性免疫不全症候群（AIDS）、および非エイズ関連カポジ肉腫（カポシス肉腫）で初めて発見されました。原発性滲出性リンパ腫（原発性ef 融合リンパ腫）、MCDリンパ節および末梢血単核細胞および多発性骨髄腫骨髄樹状細胞、ヒトインターロイキン-6（IL-6）に類似した物質はHHV-8ゲノムに存在し、IL成長因子としての-6は、カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、多発性骨髄腫、MCDおよびPOEMS症候群の病因に役割を果たす可能性があります。

（2）病因

不明確な病因、炎症誘発性サイトカインおよび血管内皮増殖因子（VEGF）の過剰産生は、この疾患の病因、炎症誘発性サイトカインの過剰産生、およびこれらの炎症性サイトカインには、主にIL-1、TNF-α、IL-6が含まれ、これらは機能的に相互に関連しており、IL-1とTNF-aには相互刺激効果があります。 IL-6は、IL-6の産生を刺激することができますIL-6は、直接毒性を示すことはめったになく、重要な補因子として病因に関与しますIL-1は、ほぼすべての組織に作用する単核マクロファージによって産生される初期炎症メディエーターです。血液循環で放出されるとさまざまなシステムに広範な影響を与える免疫系、神経系、内分泌系など、IL-1aは主に細胞に存在し、IL-1βは主に細胞外液に分泌されます、Gherardi et al。、14 / POEMS症候群の患者15人では、血清IL-1βレベルが増加し、10人の患者がTNF-αを増加し、10人の患者がIL-6レベルを増加し、血清IL-1β、TNF-αおよびIL-6レベルは神経障害のない患者よりも高かった。腫瘍患者 IL-2とインターフェロンガンマ（IFN-γ）のレベルは正常であり、転移性成長因子β1（TGF-β1）のレベルは低いです。これらのサイトカインの活性化の主要部位と活性化の原因は特定されていません。リンパ節は過剰なIL-1βである可能性があります。同様に、IL-2およびTNF-αの正常レベルは、T細胞の活性化ではなくマクロファージの活性化を示唆しています。

しかし、孤立性形質細胞腫を伴うPOEMS症候群の患者は手術または局所放射線療法後に完全に緩和できるため、サイトカイン産生の活性化は形質細胞クローニングまたはその分泌産物に関連しているため、一部の人々はモノクローナルガンマグロブリン疾患またはそのラムダを疑います軽鎖は、単核/マクロファージ系の産生、炎症誘発性サイトカインの引き金となり、多発性骨髄腫患者の骨髄細胞でのIL-6、IL-1、TNF-αの産生も引き起こします。サイトカインTGF-β1は、抑制性サイトカインの1つです。invitroの動物実験では、TGF-β1産生の阻害が重度の全身性炎症反応に関連していることが示されており、TGF-β1は炎症性サイトカインに拮抗することが示されています。そして、単球/マクロファージの不活性化因子として、過酸化水素と一酸化窒素の生産とIL-6とTNF-α、IL-1β、TNF-aとIL-6の生産を減らすことにより過剰生産とTGF-β1レベルの減少は、サイトカイン生産の不均衡とその拮抗作用を反映しています。つまり、TGF-β1はサイトカインの有害な影響を緩衝するには不十分です。

TNF-α、IL-1β、およびIL-6には生物活性と相乗効果が重複しているため、1つの症状を単一のサイトカインの役割に帰することは困難ですが、研究ではTNF-αレベルが長時間増加することが示唆されています。炎症性脱髄症、肝脾腫、内分泌障害（低テストステロン血症、ゴナドトロピン放出放出、副腎機能不全、甲状腺機能低下症および高プロラクチン血症を含む）、皮膚の変化（例、毛深い、クラビング）およびその他の臨床症状（浮腫、体重減少を伴うリパーゼ阻害、高トリグリセリド血症、下痢など）、IL-1βのレベルの上昇は、中枢神経系に作用し、食欲不振および褐色化を引き起こします脂肪組織の交感神経の活性化は悪液質を引き起こします;オピオイドのプロオピオメラノコルチン遺伝子の活性化は皮膚の色素沈着を引き起こし、IL-1βの過剰な産生は複数の内分泌異常（耐糖能異常、行動障害および精神障害およびアテローム性動脈硬化の加速）、IL-6および形質細胞の増殖レベルの上昇、ガンマグロブリン疾患、血小板増加症、キャッスルマン病、血管腫および 血管糸球体病変に関連して、IL-1βおよびTNF-αは強力な破骨細胞活性化因子であり、TGF-βは骨形成を刺激することができますが、後者は観察された骨硬化症に関連しています。しかし、一貫性はありませんが、低濃度のIL-1はin vitroで骨形成を刺激し、IL-1はTGF-β表面受容体をアップレギュレートできるため、骨硬化は骨の局所サイトカイン誘発性複合代謝障害による可能性があります。へ。

最近、血管内皮増殖因子の過剰産生がこの疾患の病因に関与していることが認識されています。血管内皮増殖因子は、血管新生と微小血管透過性の増強を誘導する強力な多機能サイトカインであるため、血管透過性因子とも呼ばれます。 2つの血管内皮成長因子受容体を介して血管内皮細胞に直接選択的に作用する血管透過性因子（VPF）血管内皮成長因子の起源は不明であり、血管内皮成長因子は腫瘍細胞によって分泌されます。慢性炎症性病変の形質細胞やマクロファージからも分泌される可能性があります。局所切除および放射線療法後に血管内皮成長因子レベルが低下し、血管内皮成長因子も増加するため、骨損傷は血管内皮成長因子レベルの上昇の原因となります日本で報告された症例のグループでは、19/30のリンパ節標本がキャッスルマン病によって損傷しているため、リンパ節の腫れによって分泌される可能性があり、血管内皮成長因子のレベルの上昇は、骨のプラズマ細胞の循環および増殖によって引き起こされる可能性もあります。

血管内皮成長因子の生理学的役割は、この病気の臓器拡大、浮腫、皮膚損傷、多発性神経障害を説明するかもしれませんが、拡大した臓器は通常、肝臓、脾臓、リンパ節であり、一般的な血管濾胞リンパ節が増殖します。血管内皮増殖因子は皮膚微小血管内皮細胞のマイトジェン因子であり、皮膚の肥厚を説明できます。低レベルの閉塞性微小血管疾患または血管疾患の存在を示唆する明らかな壊死性血管炎ではない毛細血管壁肥厚、血管内皮成長因子は複数の神経障害を引き起こす可能性がありますが、神経系はそうではないため直接ではない可能性があります血管内皮成長因子メッセンジャーRNAおよび血管内皮成長因子受容体の発現、血管内皮成長因子は、微小血管透過性を増加させることにより血液神経関門に影響を与え、浮腫後の神経内圧の増加、血液神経関門透過性の増加、補体やトロンビンなどの神経に毒性のある血清成分は、 損傷した血管内皮成長因子は骨密度の増加を引き起こす可能性があり、これは骨硬化の変化を説明することができ、骨形成は血管新生に依存し、骨芽細胞および骨組織は血管内皮成長因子を発現し、後者は骨芽細胞分化の重要な調節因子である血管内皮増殖因子はメサンギウム増殖と糸球体毛細血管肥厚を促進することもあり、内分泌発現における血管内皮増殖因子の役割は不明のままです。

IL-1βとIL-6は血管内皮増殖因子の産生を刺激することができ、血管内皮増殖因子とサイトカインの複合効果は、この疾患のさまざまな臨床症状の発現に特別な役割を果たすと考えられています。

POEMS症候群の予防

この病気に対する効果的な保護手段はなく、早期発見と早期治療が最善の予防手段です。

POEMS症候群の合併症 合併症多発性骨髄腫

ほとんどすべての症例に形質細胞増殖性疾患があり、最も一般的なものは硬化性骨髄腫であり、続いて髄外形質細胞腫、溶骨性多発性骨髄腫はまれであり、内分泌機能障害、心不全、悪液質が続きます。

POEMS症候群症状一般的な 症状感覚障害無月経甲状腺機能甲状腺機能低下症血小板減少症リンパ節腫脹

病気の発症は潜行性であり、進行は遅い主な臨床症状は以下の6つのグループに要約できます。

1.進行性多発性末梢神経障害は最初の症状であることが多く、手足の対称的な動き、感覚障害、上肢より下肢、より重度の遠位端、多くの場合足の低下、筋萎縮および腱反射の弱化または消失を特徴とする感覚障害のタイプ、一部の患者はジスキネジアしかなく、脳神経損傷は主に視神経乳頭浮腫です。

2.臓器の腫脹は主に肝臓および/または脾腫であるが、肝機能は正常であり、食道静脈瘤および脾機能亢進の徴候はほとんどない。

3.皮膚は、主に手足と頭と顔のびまん性色素沈着（93％）で変化し、乳輪は黒く、皮膚の肥厚、壊死、および毛深い（81％）です。同様の皮膚筋炎または硬い患者もいます。皮膚疾患の皮膚が変化します。

4.内分泌腺の変化、内分泌腺の機能障害、男性の乳房の発達、インポテンス、女性の乳房の拡大、乳汁漏、無月経などが、耐糖能障害や甲状腺機能低下症と関連している可能性があります。最初の症状については、増殖性糸球体腎炎、急性動脈閉塞と同様に、胸水、腹水、低体温症（76％）、多汗症（66％）およびクラビング（56％）がみられる患者もいます。 、肺高血圧症、血小板増加症、真の赤血球増加症、ときに心膜液貯留。

5.最も一般的な形質細胞増殖性疾患は骨硬化性骨髄腫で、続いて髄外形質細胞腫があり、溶骨性多発性骨髄腫はまれです。

6.臨床補助検査の特徴

（1）血清学的検査：血清タンパク質電気泳動にはMタンパク質（75％）が含まれる場合がありますが、増加はそれほど大きくありませんが、ほとんどがIgGで、一部はIgAであり、そのほとんどはλ型軽鎖、まれにκ鎖であり、二重クローン（バイクローン）、ポリクローナル卵白（ポリクローナル卵白）、抗核抗体およびリウマチ因子が陽性である可能性があります。

（2）脳脊髄液検査：脳脊髄液タンパク質が上昇し、細胞数が正常です。

（3）尿検査：Bence-Jonesタンパク質が存在する可能性があります。

（4）骨髄穿刺：目に見える形質細胞過形成、形質細胞の割合が5％を超える場合の骨化性骨髄腫、10％を超える多発性骨髄腫（骨溶解性）、リンパ節生検で形質細胞腫または形質細胞を見ることができる過形成。

（5）X線検査：骨硬化の変化、溶骨性変化、またはその両方を含み、骨硬化が最も一般的であり、主に骨盤、鎖骨、rib骨、上腕骨、大腿骨、胸腰椎および頭蓋骨、X線所見骨過形成または破壊。

（6）EMG検査：神経障害、運動伝導と感覚伝導の両方の低下。

POEMSシンドロームチェック

1.低い値のために、最大約75％の血液Mタンパク質陽性の血清学的検査は、しばしば免疫電気泳動によって検出する必要があります。

2.血液患者の半数はT3T4が低く、赤血球沈降速度の増加と免疫グロブリンの増加も一般的です。

3.腰椎穿刺の脳脊髄液圧がわずかに増加または正常であり、タンパク質の定量が頻繁に増加し、細胞数が正常またはわずかに増加します。

4.骨髄穿刺患者の半数は、形質細胞のわずかな増加を示し（2％〜5％）、骨髄腫患者の形質細胞の割合は有意に増加しました（> 10％）。

5.神経伝導速度手足の動き、感覚神経伝導速度が遅くなるか、大幅に遅くなり、両側の一般的なper骨神経伝導速度をしばしば引き出すことができません。

6. ural腹神経生検は、さまざまな程度の分節性脱髄および/または軸索変性を示した。

POEMS症候群の診断的同定

この症候群は、複数の臓器損傷のために複雑で多様であり、早期診断が困難な場合が多く、3つ以上の主要な臨床症状で診断する必要があります。特に、多発性末梢神経障害、内臓肥大、血液Mタンパク質陽性したがって、初期段階で原因不明の末梢神経損傷がある患者、浮腫（主に下肢、顔）、および臓器が肥大している患者では、この症候群の可能性を考慮し、診断を促進するためにできるだけ早く関連するテストを実施する必要があります。

しかし、この症候群の誤診率は高く、主な理由は次のとおりです。合理的な理解と知覚的知識では不十分であり、診断はしばしば一方的な専門病に焦点を当て、詳細な病歴調査と包括的な身体検査を無視します。

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