ループス腎炎

ループス腎炎の紹介 全身性エリテマトーデス（SLE）は、複数の自己抗体形成を特徴とする複数の全身性損傷を特徴とする自己免疫疾患です。 患者は自身の核、細胞質、および膜抗原に対する抗体を産生することができ、これらはしばしば発熱、顔面紅斑、多形性発疹、光アレルギー、複数の口腔潰瘍、関節炎、複数の漿膜炎、血管炎として現れます、腎炎および中枢神経系の症状。 症状は大きく異なりますが、多くの場合、顕著なシステムや臓器病変が原因で、誤診や見逃しがちです。 腎障害の主な症状は、全身性エリテマトーデスと呼ばれます。 基礎知識 病気の割合：0.004％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：慢性腎炎ネフローゼ症候群

ループス腎炎の原因

（1）病気の原因

SLEおよびループス腎炎（LN）の病因は完全には明らかではありません。主に、遺伝、ウイルス感染、免疫異常、日光または紫外線への暴露、特定の薬物およびエストロゲンによる自己免疫など、複数の要因によって引き起こされると考えられています。腎疾患（すなわち、LN）を引き起こす性的疾患は、典型的な自己免疫性複合腎炎です。

免疫遺伝的欠陥（30％）：

SLEの発生は遺伝因子に関連しています。家族発生率は3％から12％と高く、家族が集まる傾向があります。SLE患者のHLAに関する広範な研究の後、SLEに密接に関連するいくつかの遺伝子が主にHLAにあることがわかりました。遺伝子座、特にHLA DR領域では、HLA表現型が多型です。この研究により、集団に半数体HLA B8 / DR2が存在し、細胞および体液の過敏反応を引き起こす可能性が高いことが確認されました。 TおよびBリンパ球と抗原は、細胞のHLAエンコード多型によって引き起こされ、Tサプレッサー細胞機能障害、自己抗体、およびグロブリンによって特徴付けられます。SLE感受性遺伝子はT細胞抗原受容体の異なる構造の遺伝子であると考える人もいます。最近、HLA DRと同じ個体でT細胞B鎖のペプチド構造がいくつか発見され、SLEの可能性が増加しています。また、C2、C1q、C1r、C1s、C4など、SLEには多くの補体欠損があります。 、C5、C8およびBf、TNF、C1エステラーゼ阻害剤欠乏症など、これらの補体成分または遺伝的欠陥は、補体の従来の活性化経路に影響を与え、感染およびその他の刺激因子およびSLEに対する身体の感受性を高めます 感受性に関連する。

外部環境要因（30％）：

SLEを誘発または悪化させる多くの外的要因がありますが、中でも慢性感染症、薬物、身体的要因、感情的刺激、および生活環境はすべて重要です。

（1）慢性感染症：一般的に慢性ウイルス感染症として知られている、電子顕微鏡下でSLE患者の組織に管状ミセルが含まれていることがわかります。これはパラミクソウイルス核タンパク質と核の核構造に似ていますが、さらなる研究ではこれを考慮します細胞損傷の非特異的な症状、他の人はSLE患者の糸球体内皮細胞質、血管内皮細胞、および病変から封入体様物質を発見しましたが、ウイルスは封入体様物質を含む組織から分離されていません。 SLE患者では、抗麻疹、抗風疹、抗パラインフルエンザ、抗EBウイルス、抗ムンプス、抗接着剤など、さまざまな高力価の抗ウイルス抗体が存在しますウイルスなどの抗体は、患者の血清中にds-DNA、dsRNA、RNA-DNAなどの抗逆ウイルス抗体もあります。また、SLEの病因はC型RNAウイルスと密接に関連していることが示唆されています。ウイルス感染がSLEの原因の1つである可能性があることを示していますが、ウイルス感染がSLE患者の免疫調節および自己免疫に関連していることは確認されていません。 球菌感染症。

（2）薬物：さまざまな薬物がSLEの病因に関連していますが、病因は異なります。

1 SLE症状を誘発する薬物には、ペニシリン、スルホンアミド、フェニルブタゾン、金製剤などが含まれます。これらの薬物は体内に侵入し、アレルギー反応を引き起こし、ループスの質を刺激したり、SLE患者を発症させたり、SLE患者を発症させたりします増悪、離脱は病気の発症を防ぐことはできません。

2ループス様症候群を引き起こす薬物には、ヒドララジン、プロカインアミド、クロルプロマジン、フェニトイン、イソニアジド、プロピルおよびチオウラシルなどがあります。これらの薬物の長期にわたる高用量使用後、患者SLEの臨床症状と検査室での変化は起こるかもしれませんが、病因はまだ不明です。クロルプロマジンはUV照射後の免疫力を高めるために可溶性核タンパク質に結合すると考えています。ヒドララジンは可溶性タンパク質に結合し、生体内で自身の組織を強化します。成分の免疫原性は、患者が離脱またはいくつかの症状が残った後に自然に解消することができます。新薬の出現により、一部の人々は、薬物が宿主組織決定因子に結合する外因性キャリアとして使用できると考えています。したがって、自己抗体産生を誘発するため、薬物の臨床使用では、薬物誘発性ループスの発生に注意を払う必要があります。

（3）身体的要因：SLE患者の約3分の1は日光にアレルギーがあり、紫外線は皮膚病変を誘発したり、元の皮膚病変を悪化させたりすることがあります。少数のケースでは、全身病変が誘発または悪化し、正常なヒトの皮膚組織の二本鎖DNAが紫外線にさらされます。照射後に二量体化が起こり、UV照射後の解重合を修復できるチミン二量体を形成する可能性があり、SLE患者は二量体化DNAの修復に欠陥があり、過剰なチミン二量体が病原性になる可能性があります性的抗原は、紫外線が皮膚細胞を損傷し、抗核因子が細胞に入り、核内で役割を果たし、皮膚損傷を引き起こすと考える人もいます。さらに、X線照射、寒冷、強い電気光学照射もSLEを誘発または悪化させる可能性があります状態。

（4）ダイエット：セロリ、イチジク、ヨーロッパ防風などのソラレンを含む食品は、SLE患者の光感受性を高める可能性があります;ヒドラジン遺伝子、smoke製食品、染料、タバコを含むキノコは、薬物誘発性ループス; L-コンカンジン、もやし、その他の鞘を含むアルファルファの種子もループスを誘発し、カロリーと脂肪酸の摂取を制限することでループスの重症度を低下させる可能性があり、おそらくSLE患者いいね

（5）その他：アスベスト、シリカ、塩化ビニル、および反応性芳香族アミンを含む染毛剤がSLEの病因に関与している可能性があり、重度の生理的および心理的ストレスがSLEの突然の発症を引き起こす可能性があります。

内分泌因子（30％）：

SLEは主に女性に影響を与え、出産可能年齢の女性の有病率は同年齢の男性の有病率よりも9〜13倍高いですが、思春期前および閉経後の女性の有病率は男性のそれよりわずかに高いだけです。 SLEの女性では、16α-水酸化エストロンとエストリオールのレベルが大幅に増加します。女性の避妊薬はループス様症候群を誘発することがあります。人間と動物の研究は、エストロゲンがB細胞によるDNAの生産を増加できることを示しています。抗体およびアンドロゲンはこの反応を阻害する可能性があり、最近、SLE患者のプロラクチンの血清レベルが性ホルモンの二次変化につながることを発見し、さらなる研究が確認されました。

（2）病因

LNの病因に関する研究は近年大きく発展しましたが、これまでのところ、この多因子と多くの側面の複雑なメカニズムは完全には理解されていません。

1. LNは典型的な自己免疫性腎炎であると現在認められています。

（1）血漿グロブリン、ガンマグロブリン、IgGが増加しました。

（2）体内の抗モノ、二本鎖DNA、抗SM、抗RNP、抗核タンパク質など、細胞質の抗La、Roなど、抗リンパ球、抗血小板など、多数の自己抗体があります。抗内皮細胞など、および基底膜上のIV型コラーゲンなどの細胞外マトリックスの特定の成分タンパク質。ここで、DNA-抗DNA抗体は腎臓損傷を引き起こす主要な免疫複合体の1つです。

（3）免疫複合体は患者の循環で陽性であり、免疫蛍光により、腎臓組織にDNA-抗DNA免疫複合体が沈着していることが確認されました。

（4）低補完性があります。

（5）組織学的変化は、リンパ球および形質細胞の浸潤を含む免疫応答によって特徴付けられます。

（6）コルチコステロイドおよび細胞毒性薬による治療が有効です。

2.免疫複合体の形成と沈着は、LN誘発腎障害の主なメカニズムです

（1）腎沈着における循環免疫複合体：いくつかの外来抗原（ウイルスなど）および内因性抗原（DNA、免疫グロブリン、リンパ球表面抗原など）は、異常な免疫調節機能を持つ患者に作用し、Bリンパ球を産生します非常に活発な増殖、多数の自己抗体の産生、および対応する抗原との結合により腎臓に沈着した免疫複合体を形成し、主要な病因である糸球体損傷を引き起こします。プロセスは循環免疫複合体の大きさ、電荷、親和性に依存しますまた、そのクリアランス、局所血行動態などに対する糸球体メサンギウム効果は、この形態が主にメサンギウム増殖と有毛細胞血管内皮増殖の病理学的変化をもたらす。

（2）抗原の移植：核抗原または他の抗原は、糸球体上皮の下で事前に露出されていわゆる移植抗原を形成し、その後、対応する循環抗体と結合してin situ免疫複合体を形成します。

（3）in situ免疫複合体形成：循環抗体と糸球体、腎尿細管または血管壁の基底膜内因性抗原が結合して、in situ免疫複合体を形成します。

ループス腎炎の予防

SLE腎障害の予防は、主にループスの予防と早期診断および原発性疾患の合理的かつ効果的な治療に依存します。ループスの予防は、腎臓損傷などの合併症の発生を減らすことができます。合理的かつ効果的な治療は患者の生存を延ばすことができます主に感染症、腎不全、中枢神経系疾患、近年のSLEの5年生存率と10年生存率はそれぞれ95％と85％であり、これは初期疾患の早期診断と合理的かつ効果的な治療に密接に関連しています。

ループス腎炎の合併症 合併症慢性腎炎ネフローゼ症候群

主に急性および慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群、腎尿細管症候群に合併し、より大きな腎血管血栓塞栓症、腎毛細血管血栓性微小血管疾患と合併し、腎機能障害、特に腎不全を引き起こします。

ループス腎炎の症状一般的な 症状疲労体重減少消耗性体重減少円板状紅斑関節痛筋肉萎縮肝腫大リンパ節拡大肝機能異常mania病

SLE女性はより一般的で、男性と女性の比率は1:13ですが、男性と女性の患者は同じ高い腎病変率を持ち、発症の平均年齢は27歳から29歳であり、患者の85％は55歳未満であり、SLEは全身性疾患です複数のシステムおよび臓器に影響を与える可能性があり、臨床症状は多様であり、患者の約70％が腎損傷の臨床症状を示し、腎生検組織免疫蛍光検査法および電子顕微鏡検査法と組み合わせて、SLE 100％はしばしば感染による腎病変を有する風邪、日光曝露、アルコール乱用、ストレス、過労または精神的ストレスは、病気の発症または悪化を引き起こす可能性があります。また、ホルモンの不適切な適用、薬物の過剰な減少または突然の離脱による再発を引き起こし、すべての再発は関与を引き起こします。臓器の損傷はさらに悪化し、機能障害さえもあります。

（1）一般的な症状：ほとんどの患者は、全身性脱力感、体重減少、および体重減少を持っている可能性があります。患者の90％に発熱があり、そのうち65％が最初の症状であり、熱のタイプは不明です。間欠的な熱、リラクゼーション熱、および保温です。または慢性低体温症は、40％が39°Cを超える可能性があり、感染、特に大量のホルモンで治療された患者によって引き起こされるかどうかに注意を払う必要があります。

（2）皮膚粘膜損傷：SLEにはさまざまな皮膚粘膜損傷があり、発生率は80％を超え、患者の50％が蝶の紅斑、鼻梁と頬に蝶の形をした浮腫性紅斑（鼻）を有することがある唇の溝に皮膚病変はなく、毛細血管拡張症と鱗屑があります。滲出が深刻な場合、水疱と脱皮症があります。紅斑が退縮した後、瘢痕は残りません。患者の20〜30％が円盤状紅斑を持っている可能性があります。露出した部分の皮膚は、表面に鱗状および角質のプラグが付いたリング状、円形または楕円形の赤い隆起パッチであり、病変が治まった後、瘢痕が残ることが多い蝶型紅斑および円盤状紅斑はSLEの特徴です。皮膚病変、日光または紫外線が増加し、SLE患者の35％から58％が光アレルギーを起こし、患者の50％から71％が脱毛を起こし、SLE活動の敏感な指標の1つであり、患者の約50％が現れることがあります小血管および毛細血管の炎症または痙攣によって引き起こされる血管性皮膚病変、網状青色、血管炎性皮膚病変、レイノー現象、爪周囲紅斑、ur麻疹様病変、凍傷様ループス様病変および毛細血管を含む血管拡張など、患者の7〜14％に粘膜が認められることがある びらん性または痛みのない潰瘍。

（3）関節および筋肉の病変：患者の約95％が手足や小さな関節によく見られる関節痛および関節炎を患う場合があり、患者の5％から10％が無菌の大腿骨頭壊死を起こします。ホルモンの使用により、患者の半数は筋肉痛とミオパチーを持ち、筋力低下や筋萎縮の明らかな症状さえあります。

（4）肺および胸膜病変：患者の28％から50％に胸膜炎、胸水、主に単球、主に黄色の滲出液があり、結核性胸膜炎と区別する必要がある、と考えられている、胸部滲出液ANA≥1：160、または胸膜滲出液/血清力価≥1、またはSM抗体陽性は、SLE胸膜滲出液の診断に寄与し、2.7％から10.1％に急性ループス肺炎があり、死亡率が高い。死亡の主な原因は呼吸不全と肺塞栓症です。急性ループス肺炎の症状はより重症です。X線は両方の肺に散在する斑点のある影を示します。肺野が多く影が変化します。大量のホルモン療法の効果は明ら​​かです。

（5）心血管系のパフォーマンス：SLE患者の50％〜55％は、心膜炎、心筋炎、心臓弁疾患、不整脈、高血圧などの心臓病を患っている可能性があります。

（6）血液系病変：患者の50％から75％は陽性の色素細胞性貧血を有し、これは自己免疫性溶血性貧血である可能性があり、SLEの炎症、腎不全、失血、摂食障害、薬物効果などに部分的に関連しています患者の50％から60％に白血球減少症があり、ほとんどが4.0×109 / L未満、リンパ球減少症（<1.5×109 / L）が疾患活動期に多く見られ、患者の20％から50％が併発することがあります軽度の血小板減少症は、主に（50〜150）×109 / L、患者の5％〜10％が50.0×109 / L未満になる可能性があり、SLE疾患活動性の一般的な臨床症状であり、さらに、SLEの25％抗VIII、IX、XI、XII、凝固因子などのさまざまなループス抗凝固物質を持つ患者は、異常な血液凝固を引き起こします。

（7）胃腸症状：患者の25％から50％が食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢を起こすことがあり、30％の患者が肝腫大および肝機能異常を起こす可能性があり、脾腫がある人もいます。

（8）神経学的症状：50％から60％には神経精神障害があり、臨床症状は複雑で多様です。症状には精神障害（うつ病、,病、精神異常、錯乱など）、てんかん、片麻痺、片頭痛、舞踏病、末梢神経炎、および網膜症は、そのほとんどがループス病の活動、予後不良に関連しており、SLEの重要な死因です。

（9）その他：不規則な月経、月経困難症、過度の月経または少なすぎる月経、痛みのないリンパ節腫脹、耳下腺の腫脹、結膜炎などがあります。

ループス腎炎の検査

1.尿組成の尿ルーチン検査の変更は、ループス腎炎の診断および治療効果の観察に重要です。LN患者は、血尿、タンパク尿、白血球尿、尿細管尿を伴うことがあります。腎不全により尿比重が低下する場合、尿毒症のパフォーマンス、尿素窒素、クレアチニンは大幅に増加しました。

2.血液ルーチン検査血液系が関与するSLE患者が表示される場合があります。

（1）赤血球の減少、ヘモグロビンの減少、網状赤血球の増加を伴う可能性があり、クームス​​試験陽性。

（2）白血球減少症は4.0×109 / L未満であり、ホルモン療法の投与量が多い患者では、白血球と好中球が増加している可能性があります。

（3）血小板減少症、しばしば100×109 / L未満

3.血液化学検査活動性SLEを有する患者のほぼ全員が赤血球沈降速度を示し、寛解中であっても赤血球沈降速度が高い患者もいます。少数の患者では、クリオグロブリン血症と補体レベル（C3、C4、CH50、特にC3）が低下しています。循環免疫複合体（CIC）、IL-1、IL-2などの血中のさまざまなサイトカインが増加する可能性がありますIL-6、IL-2受容体、腫瘍壊死因子の増加、感染が組み合わされない限り、C反応性タンパク質は一般に高くありません。

4.自己抗体SLEを検査すると、さまざまな自己抗体が血液中に存在する可能性があり、これは診断に重要です。

（1）抗核抗体（ANA）：高い陽性率、95％、約70％の特異性は、良好なスクリーニングテストとして使用できます。末梢型または同種型は、SLEの診断においてより重要ですが、スポット型および核小体このタイプは、他の結合組織疾患で見られ、ANA≥1/80の場合の診断に非常に特異的です。

（2）抗ds-DNA抗体：抗ds-DNA抗体陽性率は約72％、高い特異性、最大96％、未治療のSLE患者、シェーグレン症候群、リウマチのみ関節炎および慢性活動性肝炎、抗ds-DNA抗体の濃度は、SLE活性の識別に一定の価値があります。

（3）抗Sm抗体：陽性率は低く、SLE患者の25％にのみ見られますが、特異性は非常に高く、最大99％です。

（4）抗ヒストン抗体：25％から60％の陽性率、高い特異性、薬物誘発性ループス90％陽性、関節リウマチおよびシェーグレン症候群においても。

（5）抗SSA（Ro）および抗SSB（La）抗体：両方の抗体は、主にシェーグレン症候群の患者において、SLEの診断に対する感度と特異性が低い。

（6）その他の抗体：SLEには、抗RNP抗体、抗リン脂質抗体、抗好中球細胞質抗体（ANCA）、抗赤血球抗体、抗血小板抗体、抗リンパ球抗体など、さまざまな自己抗体もあります、抗骨格筋細胞、抗平滑筋細胞抗体、抗甲状腺上皮細胞抗体など

5.腎生検および皮膚ループスベルトテスト（LBT）腎生検と免疫蛍光および電子顕微鏡検査を組み合わせた場合、SLEの診断率はほぼ100％であり、ループス腎炎の病理学的タイプを決定でき、活動および慢性疾患の程度を判断できます。 。

皮膚LBTは、SLEの診断に高い価値があります。一般に、部位の皮膚は露出部位で皮膚の色がなく、手首に正常な外観の皮膚が採取されます。病変では偽陽性率が高く、皮膚は直接免疫蛍光を発します。 IgG、IgM、および/または他の免疫グロブリンおよび補体からなる黄緑色の蛍光バンドは、表皮および真皮接合部、または皮膚付属品の基底膜に見られ、均質または粒状であり、LBT検査で陽性です。腎外症状のないLNでは、鑑別診断が困難な場合に皮膚LBTが重要です。

SLEにはさまざまな腎病変があり、その病理学的変化は次の特徴があります。

（1）「鉄コイル」様病変：内皮下沈着、電子顕微鏡検査および免疫蛍光による基底膜の肥厚には、SLE腎損傷の重要な特徴である多数の内皮下沈着があります。

（2）ヘマトキシリン小体：一般に、抗核抗体はin situで細胞損傷を引き起こし、高度に凝固した核によって染色されると考えられています。

（3）壊死性血管炎：微小動脈および毛細血管はフィブリン様壊死です。

（4）電子顕微鏡下では、電子密度の高い堆積物、核の断片化、ウイルスのような粒子、封入体を見ることができます。

（5）免疫蛍光：免疫グロブリンの沈着。

ループス腎炎の診断と診断

診断ポイント

LNの診断は主にSLEの明確な診断に基づいており、典型的なSLE診断は難しくはありません。複数のシステムや複数の臓器が関与していることがよくあります。

現在、SLEの診断基準はほとんどが1982年に米国リウマチ学会によって改訂されたSLE診断基準に基づいています（表1）。 ％および96.4％。

SLE診断の感度を向上させるために、1982年に診断基準が提案され、米国の基準に基づいて皮膚LBT検査と血清補体検査が追加されました。血清補体（通常よりも低いなど）は、感度97.5％、特異度93.6％でSLEの診断に役立ちます。

ループス腎炎の診断は2つの点に注意する必要があります。まず、SLEと診断された人は腎疾患の有無に注意する必要があります。腎障害は最初で唯一の臨床症状であるため、糸球体疾患のある人はSLEが原因かどうかに注意を払う必要があります詳細な病歴、身体検査、臨床検査、病理検査、コントラストSLE多くの場合、診断基準は正しい診断を行います。

鑑別診断

ループス腎炎は、SLEの最初の症状として、またSLEの主症状または唯一の症状として使用できるため、原発性糸球体疾患と誤診されやすい。次の点が確認されています。

1.原発性糸球体疾患は、感染と組み合わされない限り発熱しません。

2.関節痛、発疹などの腎外症状を伴う腎炎、特に若い女性は、ループス腎炎を強く疑う必要があります。

3.原発性糸球体疾患の診断の前に、病気の患者は、誤診を避けるために、ANA、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体などの血清免疫学的検査を定期的に実施する必要があります。

4.必要に応じて、免疫病理学的検査（皮膚狼瘡検査および腎生検）も特定に役立ちます。

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