肺胞タンパク症

肺胞タンパク症の概要 肺胞タンパク症（PAP）は原因不明のまれな疾患です。 肺胞に不溶性のリン脂質に富むタンパク質が沈着するのが特徴で、臨床症状は主に息切れ、咳、咳であり、胸部X線は両肺のびまん性肺浸潤影を示します。 1958年にRosenが最初に報告した、過ヨウ素酸染色シッフ（PAS）染色で満たされた肺胞内のタンパク質様物質を特徴とする病理学的検査。 肺胞性タンパク症は、原因に応じて原発性、続発性、および先天性に分類できます。 基礎知識 病気の割合：0.00001％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：呼吸不全

肺胞タンパク症の原因

免疫機能の低下（20％）：

いわゆる低免疫機能は病理学的特徴であり、一般的に言えば、人間の免疫とは、外部からの侵入に直面しても、身体が侵入に抵抗する能力です。 たとえば、ユビキタスバクテリアや頑固なウイルスがあなたを攻撃すると、体の抵抗が病気になるかどうかを直接決定します。

アルコール乱用（10％）：

飲酒は、適度な飲酒または一般的な社会的な飲酒の基準を超えています。 大量飲酒は、一定量の毎日の飲酒（たとえば、1日3標準カップ）または飲酒ごと（たとえば、一度に5標準カップ、少なくとも週に1回）を超えて決定されます。

遺伝的（10％）：

遺伝学とは一般に、親の特性が次世代に発現する現象を指しますが、遺伝的に遺伝物質が上位世代から子孫に渡される現象を指します。

微生物感染（20％）：

微生物感染とは、細菌、カビ、トリコモナス症、マイコプラズマなどの感染を指します。

大量の粉塵吸入（20％）：

大量の粉塵吸入とは、アルミニウムやシリカなどの粉塵の吸入を指します。

（1）病気の原因

引き金となる因子はまだ不明ですが、病因は脂質代謝障害、すなわち、肺胞界面活性剤の代謝が体内の外部因子の作用により異常であることに基本的に同意しています。これまで、より多くの肺胞マクロファージが研究されてきました。細胞生存率、動物実験では、粉塵の貪食後のマクロファージの活性が大幅に低下することが示されており、患者の洗浄液中のマクロファージ粒子が正常な細胞の生存率を低下させ、気管支肺胞洗浄治療後の肺胞マクロファージの生存率を低下させる可能性があります。それは上昇する可能性があり、この研究では、II型細胞産生タンパク質の増加も全身の脂質代謝の異常も見られなかったため、この疾患はクリアランス能力の低下と関連していると一般に考えられています。

（2）病因

1.肺胞タンパク症の病因は完全には理解されておらず、いくつかの仮説があります 。

（1）界面活性剤クリアランス障害：電子顕微鏡検査により、肺胞タンパク質沈着および肺全体の洗浄は、II型肺胞上皮細胞によって分泌される層状界面活性剤と構造的に類似しており、肺胞タンパク質沈着を示唆していることがわかった。肺胞界面活性物質代謝障害に関連している可能性がありますが、現在、ほとんどの証拠は、肺胞タンパク質沈着が過剰な生成、正常な肺胞界面活性物質（SP）生成ではなく、肺胞界面活性剤クリアランス障害によるものであることを示唆しています透明化は複雑な動的プロセスであり、肺胞II型上皮細胞は、肺胞界面活性剤を合成および分泌するだけでなく、感染、薬物などの特定の要因がある場合、肺胞マクロファージとともに肺胞界面活性剤のクリアランスにも関与します。肺胞II型細胞の機能が変化し、肺胞界面活性剤のクリアランスが減少し、肺胞内に界面活性剤が沈着します。最近の研究では、界面活性剤プロテインA（SP-A）界面活性剤分泌の調節と肺胞II型上皮細胞の調節 肺サーファクタント再取り込みの肺胞マクロファージ、不明確PAPの病因における役割。

（2）肺胞マクロファージ機能の欠陥：多くの学者は、肺胞タンパク症の患者の肺胞マクロファージが低い走化性活性、食作用機能、およびファゴリソソーム活性の低下を発見し、ゴンザレスらは正常な肺胞を報告しています。肺胞タンパク症の患者でマクロファージを肺胞洗浄液と共培養すると、正常なヒト肺胞マクロファージは食作用能力を失い、肺胞タンパク症の患者の肺胞洗浄液に肺胞マクロファージが存在することが示唆されます。要因、最近の研究は、肺胞マクロファージ機能不全が顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）欠乏症またはGM-CSF / IL-3 / IL-5受容体ベータ鎖欠損と関連している可能性があることを示唆しています。

（3）他の疾患に続発する：臨床的にいくつかの疾患、特に血液悪性腫瘍は、骨髄性白血病、リンパ腫、ファンコーニ貧血、IgG型免疫グロブリン疾患などの肺胞タンパク症を起こすことがありますが、文献では血液系の悪性腫瘍を報告しています腫瘍における二次性肺胞タンパク症の平均発生率は約5.3％ですが、二次性骨髄性白血病患者の発生率は、原発性肺胞タンパク症、二次性肺胞タンパク沈着とは異なり、10％にもなる可能性がありますこの疾患はしばしば限局性であり、症状は軽度であり、通常は気管支肺胞洗浄がありません。

（4）吸入物質の異常な損傷：肺胞タンパク症は、ブスルファン、クロラムブシル、泡立て器、アルミニウムダストなどの特定の物理的および化学的要因とミネラルダスト吸入に関連している可能性があります。これらは、肺胞タンパク症が特定の物理的および化学的要因とミネラルダスト吸入に関連している可能性があることを示唆していますが、ヒトでは、肺胞タンパク症がこれらの物質に関連しているという直接的な証拠はありません。

（5）遺伝子変異：肺胞界面活性剤関連タンパク質B（SP-B）遺伝子変異は、先天性肺胞タンパク症（CPAP）と関連していることが確認されており、SP-B遺伝子には少なくとも2つの変異部位があることが確認されています。 1つは121番目の塩基Cが3つの塩基GAAで置き換えられ、もう1つは122番目の位置で削除された1番目の塩基Tであり、両方の遺伝子変異が肺胞界面活性剤のSP-B欠失を引き起こす可能性があります。ただし、先天性肺胞タンパク症の臨床症状は大きく異なり、他の部位または新しいSP遺伝子変異が関与している可能性があることを示唆しています。

（6）GM-CSFとその受容体の異常：1994年に、Dranoff et alは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を除去したマウスの肺胞にタンパク質のような沈着があることを発見しました。研究により、肺胞タンパク症の患者はサイトカイン調節の障害、すなわちIL-10発現の上昇、GM-CSFの発現低下、GM-CSF / IL-3 / IL-5受容体ベータ鎖の喪失があることが示されています。状況。

結論として、肺胞タンパク症の病因は完全には理解されておらず、上記の原因のいずれもすべての症例を完全に説明することはできず、将来さらに研究が必要です。

2.病理学的症状

（1）目視観察：ほとんどの肺は充実しており、胸膜の下に黄色または灰色がかった黄色の結節または小さなプラークが見られます。結節の直径は数ミリメートルから2 cmまで変化します。切断面には濃い黄色の液体が流れ出ています。感染を組み合わせて、胸膜の表面は滑らかです。

（2）光学顕微鏡検査：肺胞および気管支の管腔は、過ヨウ素酸染色（PAS）陽性の非形態的で周期的な酸に富む物質で満たされています。時々発見されるマクロファージを除いて、肺胞腔に炎症はありません。

（3）電子顕微鏡検査：肺胞腔内の破片には多数の層状構造があり、リン脂質のコイル状の3層で構成されており、構造は肺胞界面活性剤と類似しています。

肺胞タンパク症の予防

1、マイコバクテリア病、カルスト肺嚢胞肺炎、サイトメガロウイルスなどの感染を避けるため。 2、運動に注意を払い、免疫力を向上させます。

肺胞タンパク症の合併症 合併症、呼吸不全

多くの場合、ノカルジア、真菌属、ヒストプラズマ、マイコバクテリア、サイトメガロウイルスなどの細菌感染症が合併していますが、肺感染症や呼吸不全も合併しています。

肺胞タンパク症の症状一般的な 症状 肺胞炎の炎症胸痛疲労肺胞洗浄液が見える...咳を伴う発熱、わずかに...呼吸困難チアノーゼ乾いた咳

女性より男性のほうが多く、男性と女性の比率は約2.5：1で、この病気は幼児から70歳までのあらゆる年齢層で発生する可能性がありますが、30歳から50歳までの中年の人が一般的で、症例の総数の約80％を占めています。

この病気の臨床症状は大きく異なり、臨床症状のないものもありますが、身体診察でのみ、このタイプは約1/3を占め、患者の約1/5は二次肺感染症の症状を最初のパフォーマンスとして持っています咳、発熱、胸部不快感などがあります;患者の約1/2に潜行性の発症があり、咳、呼吸困難、疲労として現れ、少数の症例では低体温とhemo血、呼吸器症状および肺病変に特定の範囲の関与があります関係、身体検査、一般的に特別な肯定的な所見はなく、時々肺底で少量のpronunciationの発音が聞こえます。呼吸器症状は肺病変の程度に関連していますが、臨床症状と胸部X線不均衡はこの病気の特徴の1つです。患者はチアノーゼ、クラビング、および網膜の斑点状出血を起こすことがあり、ごくまれに肺性心疾患に関連する場合があります。

一般的な病原菌、ノカルジア、真菌属、ヒストプラズマ、マイコバクテリア、巨人などのいくつかの特別な病原体に加えて、日和見感染の可能性が高い肺胞タンパク症患者、約15％細胞ウイルスなど

肺胞タンパク症の検査

1.血液ルーチン：ほとんどの患者は正常なヘモグロビンを有しており、わずかにわずかに上昇し、白血球は一般的に正常であり、赤血球沈降速度は正常です。

2.血液生化学検査：血清乳酸脱水素酵素（LDH）はほとんどの患者で有意に上昇しており、その特定のアイソザイムには明らかな異常はありません。一般に、血清LDHの上昇は疾患と活動の程度に関連し、その上昇は高いと考えられていますメカニズムは、肺胞マクロファージおよび肺胞II型上皮細胞死の増加に関連している可能性があります。少数の患者も血清グロブリンが上昇している可能性がありますが、特異性はありません。近年、一部の学者は肺胞タンパク症患者の血清中に肺胞界面活性剤活性を発見しました。物質関連タンパク質A（SP-A）および肺胞界面活性剤関連タンパク質D（SP-D）は通常よりも有意に高かったが、SP-Aは特発性肺間質性線維症（IPF）、肺炎、結核および汎細気管支炎の患者も高度が異なり、IP-F、PAP、および結合組織を合併した肺間質性線維症の患者でのみSP-Dが上昇するため、気管支鏡検査を受けられない患者では血清SPが施行されます。 -AおよびSP-D検査には、特定の診断的および鑑別的診断の意味があります。

3. examination検査：1960年代には早くも、一部の学者はPAS染色でPAP染色が陽性であることを発見しましたが、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺炎、肺癌患者などの他の疾患も現れることがあります。陽性でPAP患者は咳が非常に少ないため、PAP患者でのofの使用は非常に限られています。近年、一部の学者はPAP患者のSP-A濃度が対照群よりも約400倍高いと報告しています。対照群には、慢性気管支炎、気管支喘息、肺気腫、IPF、肺炎、肺癌患者が含まれており、痰SP-A検査は肺の鑑別診断において特定の重要性を持っているが、さらなる研究が必要であることが示唆された。

4.動脈血ガス分析：動脈の酸素分圧と酸素飽和度が低下し、代償性過換気によって動脈の二酸化炭素も低下します。Martinet alは、純粋な酸素を吸入したときにPAP患者が測定する肺内シャントが20％になることを報告しました。他のびまん性肺間質性線維症患者よりも8.9％高い。

5. X線の性能：従来の胸部X線フィルムでは、両肺に散在する細かい羽毛状または結節状の浸潤、ぼやけた境界線、気管支の通気が見られますが、これらの病変は肺門部の密度が高い傾向があります。末梢密度は低く、心原性肺水腫と同様に、病変は一般に石灰化を起こさず、胸膜病変または肺門および縦隔リンパ節腫脹はありません。

6.胸部CT検査：特に高解像度CT（HRCT）は、すりガラスや網状および斑状の影である可能性があり、対称または非対称であることがあり、気管支エアレーション、病変、および周囲の肺組織がしばしば見える明らかな境界と不規則な境界があり、より特徴的な「マップのような」変化をもたらし、病変の小葉間中隔および小葉間中隔はしばしば厚くなる。

7.肺機能検査：肺活量と機能的残気量の減少を示す軽度の制限換気機能障害。ただし、肺拡散機能の最も顕著な減少は、肺胞腔内のタンパク質様物質の充満による可能性があります。

8.光ファイバー気管支鏡検査による肺生検および開放肺生検：病理検査により、肺胞腔内に多数の無定形および顆粒状の好酸球沈着が認められ、PAS染色陽性、オースターブルー染色、ムチンカード赤色染色陰性、肺胞II型上皮細胞の軽度の反応性肥厚および反応性過形成が肺胞中隔で観察されたが、肺生検の小さな組織に起因する病理学的陰性は疾患を完全に除外しなかった。

9.気管支肺胞洗浄液検査：典型的な気管支肺胞洗浄液は乳白色または泥状であり、肺胞タンパク質沈着物の溶解度は非常に低い。一般に、約20分間沈殿し、気管支肺胞洗浄液の細胞選別PAPの診断には役に立たないBALFは主にマクロファージまたはリンパ球である可能性がありますCD4 / CD8比は増減できますSP-AやSP-DなどのBALFの生化学検査は大幅に増加する可能性があります。 BAL溶液をホルマリンに加えて遠心分離した後、パラフィンに包埋して病理検査を行ったところ、独特の組織学的変化が観察されました：拡散好酸球の背景には、大きな無細胞好酸球が観察されました。体; PAS染色陽性、アルシアンブルー染色およびムチンカード赤色染色陰性。

肺胞タンパク症の診断と診断

診断には相乗的な臨床症状、放射線学的徴候および組織病理学が必要であり、および/または肺胞洗浄液細胞診を診断することができます。診断は以下に基づいています：息切れ後の活動の1つの臨床症状、時折咳、進行性の進行性症状、感染なし血液疾患の基礎; 2つの胸部X線はびまん性結節、斑状の影または大きな固体の影として表現でき、HRCTは「マップのような」または「敷石」の特徴的な変化を見ることができます; 3繊維気管支生検の病理学的検査では、肺胞腔がPAS陽性の粗い顆粒状物質で満たされ、肺胞洗浄液に多くの無定形の破片が観察され、多くの場合PAS陽性のマクロファージを伴っていた。

鑑別診断：1つの特発性肺間質性線維症、2つの肺胞癌、3つのmi粒結核、ウイルス性肺炎、マイコプラズマ肺炎、クラミジア肺炎などの4つの肺疾患。

PAPの胸部X線所見は、肺水腫、肺炎、肺真菌症、サルコイドーシス、肺結合組織病、珪肺症、カリニ肺炎およびIPFと区別する必要があります。

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