Disturbo del transito intestinale

introduzione Questa malattia è dovuta al difetto del trasporto della membrana ereditaria, che porta ad un aumento della quantità di escrezione di aminoacidi nelle urine.La comparsa di questa malattia è il risultato di cambiamenti nel portatore di membrana causati da malattie autosomiche recessive. Gli amminoacidi normalmente filtrati glomerularmente sono quasi completamente riassorbiti nei tubuli prossimali attraverso uno specifico processo di trasporto di energia. In caso di anormale metabolismo degli aminoacidi congeniti, gli aminoacidi che non sono ben metabolizzati sono elevati nel plasma e compaiono nelle urine, che è causato da un aumento del carico di ultrafiltrazione e da un difetto nel trasporto di tubuli non renali. Quando il trasporto di aminoacidi tubulari renali prossimali è carente, può verificarsi il disturbo da riassorbimento e i livelli di aminoaciduria e aminoacidi nel sangue sono ridotti. Quando un riassorbimento di un amminoacido è compromesso, il riassorbimento di altri amminoacidi attraverso lo stesso trasportatore può anche essere ridotto e provocare una gamma più ampia di amminoaciduria, come la cistineuria. Quando un aminoacido viene metabolizzato e accumulato in modo anomalo nel corpo, un'eccessiva ultrafiltrazione può inibire il riassorbimento di altri aminoacidi nello stesso trasportatore, come l'alanina aminotransfer, l'iperalaninemia e una grande quantità di taurina nelle urine. , acido isobutirrico, alanina. Quando le cellule epiteliali tubolari perdono dal bordo del pennello o dalla membrana basale, gli amminoacidi riassorbiti dalla cellula nel lume causano un'ampia aminoaciduria, come la sindrome di Fanconi, l'urina di lisina e così via. Quando un metabolita si accumula nelle cellule epiteliali tubulari, inibisce il tasso di riassorbimento, innescando l'aminoaciduria, come la galattosemia e l'intolleranza al fruttosio congenita, e il galattosio fosfato o il fosfato di fruttosio possono accumularsi nelle cellule tubulari renali.

Causa della malattia

(1) Cause della malattia

Questa malattia è dovuta al difetto del trasporto della membrana ereditaria, che porta ad un aumento della quantità di escrezione di aminoacidi nelle urine.La comparsa di questa malattia è il risultato di cambiamenti nel portatore di membrana causati da malattie autosomiche recessive. Gli amminoacidi normalmente filtrati glomerularmente sono quasi completamente riassorbiti nei tubuli prossimali attraverso uno specifico processo di trasporto di energia. In caso di anormale metabolismo degli aminoacidi congeniti, gli aminoacidi che non sono ben metabolizzati sono elevati nel plasma e compaiono nelle urine, che è causato da un aumento del carico di ultrafiltrazione e da un difetto nel trasporto di tubuli non renali.

Quando il trasporto di aminoacidi tubulari renali prossimali è carente, può verificarsi il disturbo da riassorbimento e i livelli di aminoaciduria e aminoacidi nel sangue sono ridotti. Quando un riassorbimento di un amminoacido è compromesso, il riassorbimento di altri amminoacidi attraverso lo stesso trasportatore può anche essere ridotto e provocare una gamma più ampia di amminoaciduria, come la cistineuria. Quando un amminoacido viene metabolizzato e accumulato in modo anomalo nel corpo, un'eccessiva ultrafiltrazione può inibire il riassorbimento di altri amminoacidi nello stesso trasportatore, come l'aminotransfer β-alanina anormale, l'iperalaninemia e un gran numero di bovini nelle urine. Acido solfonico, acido isobutirrico, β-alanina. Quando le cellule epiteliali tubolari perdono dal bordo del pennello o dalla membrana basale, gli amminoacidi riassorbiti dalla cellula nel lume causano un'ampia aminoaciduria, come la sindrome di Fanconi, l'urina di lisina e così via. Quando un metabolita si accumula nelle cellule epiteliali tubulari, inibisce il tasso di riassorbimento, innescando l'aminoaciduria, come la galattosemia e l'intolleranza al fruttosio congenita, e il galattosio fosfato o il fosfato di fruttosio possono accumularsi nelle cellule tubulari renali.

(due) patogenesi

Il contenuto di amminoacidi del normale filtrato glomerulare umano è approssimativamente uguale a quello del plasma e la maggior parte di esso viene riassorbito dal tubulo prossimale. Gli aminoacidi escreti nelle urine sono principalmente glicina (70-200 mg / die), istidina (10-300 mg / die), taurina (85-320 mg / die) e metilistidina (50-210 mg / die). e così via. Questo tipo di urina di aminoacidi si verifica quando il tubulo renale è disfunzionale per il trasporto di alcuni aminoacidi.

ispezione

Ispezione correlata

Esame TC gastrointestinale, colonscopia a fibre ottiche, imaging gastrointestinale, suoni intestinali

In una varietà di malattie da carenza di trasporto di amminoacidi, come cistineuria, amminoaciduria dibasica, malattia di Hartnup, iminoglicinuria, amminoaciduria dicarbossilica, manifestate come anomalie di trasporto di amminoacidi strutturalmente simili, che suggeriscono membrana Su esso è presente un recettore o vettore di membrana specifico del gene. Il fatto che queste malattie da difetti di trasporto colpiscano solo un trasporto di aminoacidi indica la presenza di un sistema di trasporto specifico del substrato che influenza il sistema operativo nel rene e / o nell'intestino e non influenza altri tessuti. Questo tipo di omozigote di tipo I manca di transito intestinale mediato da cistina, lisina, arginina e ornitina e i suoi eterozigoti hanno un normale tipo di escrezione urinaria di aminoacidi. Gli omozigoti di tipo II mancano del trasporto intestinale mediato dalla lisina, ma conservano la capacità di trasportare la cistina e i loro eterozigoti hanno un modesto aumento dell'escrezione di urina dei quattro aminoacidi. Gli omozigoti di tipo III mantengono queste quattro capacità di trasporto nell'intestino mediate dagli aminoacidi e i loro eterozigoti hanno solo un leggero aumento del flusso di lisina e cistina.

1. Cisturia: un disturbo autosomico recessivo. La sua patogenesi è il trasporto di cistina nella membrana del bordo della spazzola tubulare renale prossimale e del tratto gastrointestinale e la perdita di siti di lisina, arginina e ornitina nello stesso sistema di trasporto, con conseguente istidina Una grande quantità di perdita; in seguito ha scoperto che il disolfuro tubulare formato dalla cisteina-omocisteina ha anche un disturbo da riassorbimento. La concentrazione di cistina e altri tre aminoacidi nel sangue dei pazienti con urina di cistina non è aumentata e il tasso di clearance degli amminoacidi nel rene è stato significativamente aumentato e il tasso di clearance della cistina è stato di oltre 30 volte più grande del normale. Dopo aver somministrato lisina e ornitina a pazienti con cistinuria, la concentrazione ematica non aumenta e una grande quantità di questi aminoacidi appare nelle feci. L'uso di campioni di biopsia della mucosa digiunale per studi di trasporto attivi ha anche confermato difetti di trasporto. Nei pazienti con urina di cistina, l'escrezione urinaria mensile media di cistina è di 3036,8 mmol (il valore massimo normale è di circa 74,88 mmol / 1 g di creatinina), che è ovviamente sovrasaturato e la sua solubilità è bassa. Metil / L, è facile precipitare i cristalli, quando l'urina è concentrata, l'aumento della formazione dei cristalli è facile da formare calcoli, causando colica renale, ostruzione del tratto urinario o infezione.

2. Malattia di Hartnup: è causata dalle cellule epiteliali tubulari renali prossimali e dalla mucosa digiunale per i disturbi neutri di trasporto degli aminoacidi monoamino e monocarbossilici. Gli aminoacidi della barriera di trasporto sono alanina, serina, treonina, valina, leucina, isoleucina, fenilalanina, tirosina, triptofano, istidina, acido glutammico e Tianmen Acido aspartico e simili. Il più importante di questi è il difetto nel trasporto del triptofano. Il triptofano è in gran parte perso nelle urine e nelle feci, con conseguente formazione insufficiente di nicotinamide, causando danni alla pelle simili alla pellagraina e sintomi neurologici. Inoltre, la guanidina e la triptamina prodotte dalla degradazione simile al triptofano nell'intestino, la fenetilammina prodotta dalla fenilalanina, la tiramina prodotta dalla tirosina e altre ammine superano significativamente la capacità di disintossicazione del fegato. L'ingresso nella circolazione sanguigna provoca sintomi del sistema nervoso centrale, manifestati come atassia cerebellare parossistica e sintomi mentali. Esistono due tipi di questa malattia: tipo I con disfunzione del piccolo intestino; tipo II con senza barriere.

Le manifestazioni cliniche di varie urine di aminoacidi hanno la loro comunanza e personalità. Le manifestazioni cliniche comuni di varie urine di aminoacidi sono disturbi della crescita e dello sviluppo, bassa statura e vari gradi di ritardo mentale. Le prestazioni caratteristiche sono spesso diverse a causa dei diversi tipi di urine di aminoacidi.

1. Cisturia: la malattia si sviluppa di solito dopo la nascita, ma si manifesta nei 20-30 anni e può essere diagnosticata. Le principali manifestazioni cliniche sono:

(1) Urina specifica dell'amminoacido renale: nelle urine è presente una grande quantità di cistina e tre tipi di amminoacidi dibasici (lisina, arginina e ornitina) e l'escrezione di cistina urinaria è maggiore (dimissione giornaliera media Fino a 730 mg) possono essere osservati nei cristalli di sedimenti urinari concentrati, tre sottotipi di cistina urinaria omozigote, lisina, arginina e ornitina sono positivi, pazienti di tipo II e III Anche la cistina urinaria eterozigote e la lisina sono positive.

(2) Pietre di cistina delle vie urinarie: poiché una grande quantità di cistina supera la saturazione nelle urine, la solubilità nelle urine dure diminuisce, formando pietre. I calcoli di cistina rappresentano dall'1% al 2% di calcoli renali. Giallo-marrone, duro, di dimensioni variabili, il più grande può essere a forma di cervino, spesso multiplo, non completamente a raggi X, con un'ombra sottile, a causa dell'inclusione del disolfuro, è inferiore alla densità dei calcoli di calcio. La pietra viene fatta reagire positivamente con cianuro di nitroprussiato di sodio e può essere utilizzata come test diagnostico di screening. I calcoli urinari sono spesso un indizio importante per i pazienti per ottenere una diagnosi. I sintomi comunemente causati sono colica renale, ematuria, ostruzione del tratto urinario e infezioni secondarie del tratto urinario, che possono causare insufficienza renale nella fase avanzata.

Se la quantità di escrezione di cistina urinaria è piccola e la sua concentrazione è inferiore alla saturazione, si chiama cistinuria acalcula. Gli studi suggeriscono che nella famiglia di pazienti con cistinuria, ci possono essere anche diversi pazienti senza mite urinaria cistica.

(3) Corpo corto, ritardo mentale: può essere correlato alla perdita di un gran numero di aminoacidi (in particolare lisina).

(4) urine di pirrolidina e acridina: a causa dell'assorbimento di questi aminoacidi da parte del digiuno, una grande quantità di lisina e ornitina viene degradata nell'intestino per produrre cadaverina e putrescina, che vengono ridotte in pirrolidina e acridina dall'urina dopo l'assorbimento. scarico.

(5) Altri: un piccolo numero di pazienti può essere combinato con iperuricemia, ipocalcemia, emofilia, atrofia muscolare, pancreatite, retinite pigmentosa e così via.

2. Malattia urinaria degli aminoacidi a due basi: questa malattia è una malattia genetica autosomica recessiva, che è il risultato della mutazione del gene che codifica per la proteina di trasporto, poiché questa proteina viene utilizzata solo per trasportare lisina, arginina e ornitina. E la cistina si riassorbe normalmente.

Manifestazioni cliniche: il tipo I è generalmente asintomatico e alcuni omozigoti possono presentare ritardo mentale; l'urina di amminoacido dibasico di tipo II è più pesante del tipo I e la concentrazione plasmatica di amminoacido dibasico è ridotta. La mancanza di substrato di lisina, arginina e disturbo circolatorio dell'ornitina, non può disintossicarsi completamente, quindi i pazienti con intolleranza alle proteine, manifestati come iperammonemia, vomito, diarrea, crescita e ritardo mentale e splenomegalia Anche encefalopatia epatica, diagnosticata dalla storia familiare e dall'analisi degli aminoacidi urinari.

3. Omocisteinuria: questa malattia è una rara malattia autosomica recessiva: solo i tubuli renali hanno una barriera al trasporto della cistina e non vi è alcun disturbo di trasporto corrispondente nel digiuno. L'urina del paziente ha solo un leggero aumento dell'escrezione di cistina. Lo spostamento dell'amminoacido dibasico è normale, generalmente senza calcoli urinari.

4. Malattia di Hartnup: le manifestazioni cliniche sono parossistiche, i sintomi compaiono spesso nell'infanzia, nell'adolescenza e quindi si alleviano. Le principali manifestazioni di questa malattia sono:

(1) Eruzione cutanea simile a Pella: le parti esposte della pelle sono rosse, secche e squamose o screpolate, vesciche e trasudanti, sensibili alla luce, aumentate dopo l'esposizione al sole e una buona risposta al trattamento con nicotinamide.

(2) atassia cerebellare parossistica: si verifica principalmente nel periodo grave della malattia, manifestata come instabilità dell'andatura, tremore degli arti, può avere movimenti involontari simili a danza, scarsa aggregazione degli occhi, nistagmo, spesso diplopia, grave Ci possono essere convulsioni o svenimenti, sintomi mentali occasionali e instabilità emotiva, allucinazioni, delirio o demenza. L'attacco di solito non supera la settimana e si allevia senza lasciare sequele. L'intelligenza è generalmente normale o leggermente danneggiata e il corpo è corto.

(3) L'urina specifica dell'amminoacido: principalmente scarico di treonina, serina, istidina, alanina, idrossiprolina è normale, quindi può essere distinta da tutte le urine di aminoacidi. La glicina, la prolina e l'idrossiprolina sono normalmente escrete e possono essere distinte dalle urine di iminoglicina. Anche l'escrezione diuretica di aminoacidi a due basi è normale, che può essere distinta dalle urine di cistina.

(4) Disturbo del trasporto intestinale: a causa della decomposizione degli aminoacidi nell'intestino, in particolare del triptofano, dalla decomposizione dei batteri viene prodotta una grande quantità di metaboliti purinici. L'acido mercapto-3-acetico può apparire nell'urina indolo solfato (madre blu urine), acido mercapto-3-acetico.

(5) Esame fecale: Oltre al triptofano nelle feci, ci sono un gran numero di aminoacidi a catena ramificata, fenilalanina e altri aminoacidi. La malattia ha scarso effetto sulla crescita e sullo sviluppo dei bambini e l'altezza è solo leggermente influenzata e lo sviluppo mentale è sostanzialmente normale.

5. Aminoglicinuria: la malattia è un disturbo autosomico recessivo, tra cui prolina, idrossiprolina e glicina, che è dovuto al sistema di co-trasporto dei tre aminoacidi sopra citati o glicina da parte delle cellule epiteliali tubulari renali. O causato da un disturbo nel sistema di trasporto selettivo degli iminoacidi. I pazienti sono generalmente asintomatici, con occasionali ritardo mentale, convulsioni e aumento delle proteine ​​nel liquido cerebrospinale. La malattia può essere suddivisa in 4 tipi: il tipo I ha un disturbo del trasporto digiunale e il tipo II, III e IV non ha alcun disturbo del trasporto digiunale. La malattia ha una buona prognosi. Le urine di glicina neonatale spesso riflettono l'amminoaciduria totale durante il normale periodo di sviluppo di 6 mesi dopo la nascita e nella sindrome di Fanni dei neonati appare un'urina persistente di glicina. L'urina di glicina pura è per lo più benigna e generalmente asintomatica.

6. Urina dicarbossil aminoacidica: questa malattia è un disturbo autosomico recessivo causato da glutammato renale e tubulare e disturbi del trasporto aspartato. Diviso clinicamente in due tipi: tipo I con disturbo di assorbimento digiunale, manifestato come ipoglicemia a digiuno e chetoacidosi (può essere correlato a deficit di aminoacidi associato a gluconeogenesi), disturbi della crescita e dello sviluppo mentale nei bambini, funzione tiroidea congenita Basso, episodi di ipoglicemia, diminuzione del legame con CO2, aumento della valina nel sangue e una grande quantità di glutammato e acido aspartico nelle urine. Il tipo II vede disordine di assorbimento digiunale, clinicamente molto raro, generalmente asintomatico, aumento dell'escrezione di urina solo di aminoacidi carbossilici urinari.

7. Sindrome da malassorbimento di metionina: questa malattia è rara, causata da cellule epiteliali renali e intestinali sul trasporto di aminoacidi contenenti zolfo. Le manifestazioni cliniche erano principalmente capelli bianchi, edema, ritardo mentale, iperventilazione parossistica, convulsioni e odore simile al sedano nelle urine (causato dall'urina di metionina e dal suo prodotto di degradazione α-idrossibutirrato). C'è anche una grande quantità di fenilpiruvato e tirosina nelle urine.

8. Urina β-aminoacido: l'escrezione urinaria di β-aminoacido nelle urine, la taurina, la β-alanina e l'acido β-isobutirrico compaiono nell'intera urina degli aminoacidi. La taurina può verificarsi anche nelle urine quando le persone normali mangiano troppa carne e frutti di mare. Le manifestazioni cliniche di questa malattia sono convulsioni epilettiche e coma e l'attività della transaminasi β-alanina-α-chetoglutarato è ridotta.

Una diagnosi preliminare di varie urine di aminoacidi può essere fatta sulla base di manifestazioni cliniche, storia familiare e screening degli aminoacidi urinari (qualitativo). Anche l'analisi quantitativa della cromatografia urinaria è utile per la diagnosi e la tipizzazione.

1. La base per la diagnosi di cistineuria è la seguente:

(1) Storia delle malattie ereditarie familiari.

(2) Sintomi e segni di calcoli renali come coliche, ematuria, ostruzione del tratto urinario e / o infezione del tratto urinario.

(3) Le pietre calcistiche a cisti si verificano ripetutamente nel tratto urinario e i cristalli piatti esagonali possono essere visti dall'esame microscopico del sedimento urinario.

(4) Il film normale KUB vede più vie urinarie bilaterali, ombre sottili e pietre di diverse dimensioni.

(5) test del nitroidrocianato nelle urine positivo, può determinare la diagnosi (prendere una piccola quantità di polvere di calcoli in una provetta, aggiungere 1 goccia di ammoniaca concentrata, aggiungere 1 goccia di cianuro di sodio al 5%, dopo 5 minuti, aggiungere 3 gocce 5% di nitroprussiato di sodio, come il rosso ciliegia immediatamente, indicando positivo, indicando la presenza di cistina). C'erano cistina e aminoacidi a due basi nelle urine (i valori più alti normali erano cistina 74,88 mmol / g di creatinina, lisina, arginina e ornitina erano 8892, 918,4, 1665,4 μmol / g di creatinina).

2. La malattia di Hartnup può diagnosticare la malattia in base alle seguenti caratteristiche:

(1) Ci sono sintomi clinici tipici, mancanza di acido senza fumo.

(2) C'è un danno alla pelle simile alla psoriasi.

(3) Aumento del contenuto specifico di aminoacidi nelle urine.

(4) Oltre al triptofano nelle feci, ci sono un gran numero di prolina ramificata, fenilalanina e altri amminoacidi.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale di questa malattia è principalmente correlata all'identificazione di vari tipi di urina di aminoacidi renali, che si distinguono principalmente per aminoacidi specifici nelle urine. Inoltre, dovrebbe essere distinto dalle altre cause dell'urina degli aminoacidi: ad esempio, la cistineuria è principalmente differenziata dalla malattia da cistina o da deposito di cistina, l'urina di omocisteina e la malattia da cisteina è il metabolismo sistemico. Malattia sessuale, la cistina si deposita in vari tessuti.

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