Antigenemia dell'epatite B

Introduzione all'antigenemia da epatite B. Antigenemia da epatite B: i pazienti con epatite B possono presentare una varietà di manifestazioni cutanee e manifestazioni cutanee acute sono associate a complessi immunitari formati da anticorpi anti-HBsAg e anti-HBsAg. La fluorimetria immunologica può essere utilizzata per rilevare complessi immunitari e complemento nei vasi sanguigni delle lesioni. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 10% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: carcinoma epatico pancreatico alla testa

Cause dell'antigenemia da epatite B.

causa:

È causato dal virus dell'epatite B il cui antigene di superficie è un sottotipo di ayw.

patogenesi

Ci sono molti studi in patria e all'estero, ma ci sono ancora molti problemi da approfondire.

1. Meccanismo di lesione degli epatociti

Si ritiene che il virus dell'epatite B in sé non causi un evidente danno alle cellule del fegato. Il danno agli epatociti è principalmente causato dall'immunopatologia, ovvero la risposta immunitaria del corpo provoca danni alle cellule del fegato durante il processo di eliminazione dell'HBV. Se l'HBV stesso può causare lesioni al fegato, Chisari È stato scoperto nei topi transgenici che l'accumulo di grandi quantità di grandi proteine ​​pre-S1 negli epatociti può causare necrosi epatocitaria e persino cirrosi e cancro al fegato, che è dovuto alla grande espressione di questa grande proteina da parte dei topi transgenici sotto il controllo di un forte promotore. Allo stesso tempo, a causa della mancanza di geni completi, non può essere assemblato in un virus completo e causare danni agli epatociti, che è completamente diverso dall'infezione naturale dell'HBV umano, e può essere simile ad alcune varianti, come il sito di scissione della grande proteina P25e. Si verifica la mutazione, le proteine ​​di grandi dimensioni non possono essere digerite per formare antigeni e escreti al di fuori delle cellule e grandi quantità di grandi proteine ​​che si accumulano nelle cellule possono anche causare danni alle cellule del fegato.

Il meccanismo dell'immunopatologia che causa danni alle cellule del fegato può essere approssimativamente diviso in due tipi.

(1) Danno epatico causato da immunità specifica:

1 danno epatico indotto da cellule T citotossiche (CTL): questo danno deve essere riconosciuto dal doppio riconoscimento, ovvero CTL riconosce sia l'antigene bersaglio che l'HLA omologa sulla membrana degli epatociti che si lega all'antigene bersaglio (peptide antigenico: complesso molecolare MHC) L'espressione dell'HLA è rara sulle normali membrane delle cellule epatiche e l'espressione dell'HLA è aumentata durante l'epatite.Alcuni farmaci come l'interferone possono aumentare l'espressione dell'HLA sulla membrana degli epatociti, quindi c'è un effetto che migliora il CTL. Introduzione agli antigeni target, alle cellule effettrici e ai fattori regolatori Come segue:

Antigene target: nell'epatite B acuta, l'antigene target può essere principalmente HBsAg.Alcune persone hanno precedentemente rilevato l'immunità cellulare contro l'epatite B pre-S2, HBcAg e HBsAg e hanno scoperto che l'immunità cellulare all'HBsAg è più vicina all'incidenza dell'epatite acuta B. L'antigene target nell'epatite B cronica può essere principalmente l'HBcAg (incluso l'HBeAg, poiché l'antigenicità dei due è molto vicina), che si basa principalmente sui risultati del test di uccisione in vitro: la citotossicità può verificarsi quando i linfociti del paziente sono incubati con epatociti autologhi. Tuttavia, quando gli epatociti autologhi vengono incubati in anticipo con anti-HBs o anti-HBc, solo l'anti-HBc ha l'effetto di bloccare la citotossicità e inoltre molti patologi sostengono l'opinione che l'HBcAg sia un antigene bersaglio dell'epatite cronica B. Se l'HBsAg sia anche un antigene bersaglio ha opinioni diverse. Il test di autocitotossicità sopra riportato non sembra supportare l'opinione che l'HBsAg sia un antigene bersaglio, ma alcuni patologi ritengono che l'HBsAg a grana grossa e sierosa possa essere un antigene bersaglio e i topi transgenici sono testati ( Vedi anche) supporta questa vista.

Cellule effettrici: CTL è la principale cellula effettrice. CTL riconosce il peptide antigenico: complesso MHC, quindi aderisce alla membrana cellulare epatica. Dopo un ampio contatto con la membrana cellulare di entrambe le cellule, CTL secerne perforina e granzyme ( Granzyme) provoca la lisi della membrana della cellula bersaglio, inoltre l'antigene Fas è espresso sulla membrana degli epatociti e l'espressione di FasL è espressa sulla membrana CTL, quindi l'apoptosi degli epatociti può essere indotta anche dall'azione di Fas-FasL.

Fattori regolatori: l'effetto di uccisione del CTL è regolato da molti fattori, in primo luogo le cellule T inibenti e le cellule T helper, seguite da varie citochine (interleuchine, interferoni, fattori di necrosi tumorale, ecc.), Fattori sierici (E rosa) Alcuni fattori inibitori, fattori immunosoppressori sierici, ecc.), Inoltre, alcune sostanze prodotte dopo la distruzione degli epatociti possono anche influenzare la funzione immunitaria cellulare.

2 Danno epatico causato dall'autoimmunità: Esistono almeno due tipi di antigeni serosali epatociti, uno è l'antigene della membrana epatocitaria (LMAg), la risposta immunitaria si trova principalmente nell'epatite autoimmune e l'altro è lipoproteina specifica della membrana epatocitaria. (LSP), può essere associato a epatite virale.

L'anti-LSP può essere trovato in vari tipi di epatite: abbiamo utilizzato il metodo ELlSA per rilevare: il tasso positivo di epatite acuta è del 45,5%, quello dell'epatite cronica persistente è del 22,86%, quello dell'epatite cronica attiva è del 75% e quello dell'epatite acuta grave è 4/4. Gli studiosi hanno rapporti simili, tutti i pazienti con epatite hanno anche una risposta immunitaria cellulare rispetto a LSP, questa reazione può essere causata dall'uccisione della citotossicità anticorpale (ADCC), pazienti domestici con siero e fegato di coniglio Cellule, linfociti umani sani sono stati incubati insieme, hanno trovato epatite acuta 53,7%, epatite cronica attiva 85,3%, epatite grave 10/10 fenomeno ADCC, se il siero del paziente viene assorbito per la prima volta da LSP, può ridurre significativamente le cellule epatiche di coniglio Uccidendo, altri studiosi hanno rapporti simili.

Per chiarire se l'anti-LSP è unico per l'epatite B e il suo ruolo nella patogenesi, abbiamo confrontato i tassi positivi anti-LSP dell'epatite acuta A con l'epatite acuta B e abbiamo riscontrato rispettivamente il 79% e l'88%. , P> 0,05, che significa: A. Anti-LSP non è specifico per l'epatite B; B. Anti-LSP non è correlato all'epatite B cronica, poiché l'epatite A non è cronica e anche il tasso positivo di anti-LSP è elevato.

Questi risultati suggeriscono che l'anti-LSP è probabilmente una conseguenza della lesione degli epatociti: esperimenti in vitro hanno dimostrato che l'anti-LSP può causare danni alle cellule del fegato attraverso l'ADCC, ma il ruolo nell'epatite umana necessita di ulteriori studi, è probabile che nell'epatite acuta È solo la conseguenza del danno alle cellule epatiche: nell'epatite cronica, specialmente quando ha una tendenza autoimmune, può anche svolgere un ruolo e sono necessarie ulteriori prove.

(2) Danno epatico non specifico causato da citochine: come TNF, IL-1, ecc. È stato scoperto che la coltura in vitro, il TNF provoca solo necrosi degli epatociti trasfettati da HBV e studiosi cinesi hanno anche scoperto che il TNF viene iniettato nei ratti da solo. Non provoca lesioni al fegato, ma il TNF può aggravare i danni al fegato causati dalla D-galattosamina e l'anticorpo monoclonale anti-TNF può alleviare significativamente questo danno.Il test dell'epatite d'anatra dimostra anche che l'anticorpo monoclonale anti-TNF può prevenire il virus dell'epatite d'anatra Necrosi epatocitaria causata dall'endotossina, i materiali sopra indicati indicano tutti che il TNF svolge un ruolo importante nella necrosi epatica e il suo meccanismo può essere correlato all'attivazione dell'attività lisosomiale negli epatociti, principalmente la chimotripsina, utilizzando l'inibitore delle chimotripsine, APNE. Per prevenire la necrosi cellulare indotta dal TNF, è stato anche dimostrato che il TNF può attivare la proteasi serinica, la fosfolipasi A2 e distruggere direttamente la membrana cellulare del fegato.Inoltre, è stato anche scoperto che TNF e IL-1 hanno un effetto sinergico nella necrosi epatica.

(3) Altri fattori: i disturbi microcircolatori, come la vascolarizzazione capillare del seno epatico, i disturbi del flusso sanguigno capillare, ecc. Svolgono anche un ruolo nella lesione epatica cronica del fegato, le cellule killer attivate dalle linfochine (LAKC) hanno anche una certa infezione da epatociti da HBV L'effetto di uccisione.

2. Patogenesi di diverse manifestazioni cliniche

(1) Epatite acuta: si verifica spesso in pazienti con normale funzione immunitaria.L'infezione da HBV provoca normali risposte immunitarie cellulari e umorali, distruggendo un certo numero di epatociti durante il processo di eliminazione del virus (si verifica un ittero pesante) e guarisce dopo aver rimosso il virus.

(2) Epatite cronica: principalmente correlata a tolleranza immunitaria, funzione immunitaria specifica, mutazione del virus, ecc. (Vedere "Meccanismo di Chraging" per dettagli).

(3) Epatite grave: l'epatite grave indotta da HBV, in particolare il meccanismo dell'epatite acuta grave, è stata studiata di più, ma non è stata del tutto conclusiva. Attualmente si ritiene che la possibilità di due teorie della lesione sia la più grande, cioè la lesione primaria più la successione Lesioni primarie, lesioni primarie sono causate da un'eccessiva immunopatologia, mentre l'immunopatologia è causata da un'eccessiva immunità cellulare, ovvero le cellule T killer uccidono più epatociti che esprimono l'antigene HBV. D'altra parte, a causa dell'eccessiva immunità umorale, cioè la risposta immunitaria umorale del paziente è troppo forte, quindi gli anti-HBs prodotti dalla milza sono precoci e grandi, e dopo essere entrati nel seno epatico, gli epatociti vengono rilasciati (epatociti). L'HBsAg, che viene attivato dalle cellule T sensibilizzate, forma un complesso immunitario che stimola l'ipersensibilità di tipo III nel fegato (reazione dell'Arthus): il complesso immunitario si deposita sulla superficie dell'endotelio epatico sinusoidale, si lega e corregge, attiva il complemento, attira il complemento L'aggregazione di neutrofili e piastrine provoca un gran numero di epatociti sottoposti a necrosi ischemica.L'epatite B fulminante clinicamente vista è spesso negativa per HBsAg e anti-HBs al momento del ricovero, e successivamente anti-HBs , A volte sembra positivo -HBs anti-ammissione, sembra sostenere questo punto di vista.

Per quanto riguarda il motivo per cui esiste una forte immunopatologia, non è ancora chiaro e il virus può anche svolgere un ruolo. Ad esempio, le infezioni virali doppie o multiple possono avere maggiori probabilità di causare un'epatite grave e alcuni ceppi varianti possono anche avere una certa relazione, come Hasegawa et al (Hepatology, 1995, 22:26) hanno trasfettato topi transgenici con DNA HBV a lunghezza intera (sostituzione di quattro aminoacidi nell'involucro) rispetto ai ceppi wild-type in pazienti con epatite fulminante, abilitando i topi C3H Vengono prodotti titoli elevati di anti-HBs, mentre la trasfezione di ceppi di tipo selvatico non produce anti-HBs. Come descritto sopra, un'eccessiva produzione pre-HBs può causare la reazione di Arthus nel fegato.

La lesione secondaria è principalmente causata dal fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α). Il TNF-α stesso non causa necrosi epatica, ma il TNF-α può causare necrosi epatocitaria massiccia sulla base del danno epatico. L'iniezione di TNF-α negli animali normali non causa necrosi epatocitaria, ma l'iniezione del virus dell'epatite B di anatra negli animali normali e l'iniezione di TNF-α possono causare necrosi epatocitaria massiccia. La fonte di TNF-α è principalmente Dalla stimolazione dell'endotossina delle cellule mononucleate e dei macrofagi prodotti dal fegato, sulla base del danno epatico primario, a causa della ridotta funzione di barriera epatica, in particolare della funzione dei macrofagi epatici, dell'endotossina batterica dall'intestino Non può essere eliminato e formare endotossiemia enterogena, che induce il TNF-α, l'endotossina può non solo indurre il TNF-α ma indurre anche un gran numero di altre citochine, come IL-1, IL-6, IL-8, trombossano, fattore di attivazione piastrinica, leucotriene, fattore di crescita trasformante β1, endotelina, ossigeno reattivo intermedio, ecc., Questi fattori possono anche avere effetti sinergici, ausiliari e potenzianti sul TNF-α.

Il meccanismo della necrosi epatocitica indotta da TNF-α può essere suddiviso in effetti diretti e indiretti. L'effetto diretto è quello di distruggere la struttura della membrana lipidica e il DNA degli epatociti attraverso complessi processi biochimici. L'effetto indiretto è principalmente quello di danneggiare le cellule endoteliali sinusoidali e promuovere sinusoidi epatici. La deposizione interna di fibrina, la formazione di microtrombi e i disturbi microcircolatori portano a un gran numero di necrosi ipossica degli epatociti, che è meno chiara per la patogenesi dell'epatite grave subacuta e dell'epatite cronica grave.

(4) Epatite colestatica: la patogenesi si riferisce all'epatite E.

(5) I portatori cronici di HBsAg sono descritti di seguito (meccanismo cronico).

3. Meccanismo di danno extraepatico L'infezione da HBV ha manifestazioni più extraepatiche, come nefrite, poliarterite nodulare, ecc., Che possono essere principalmente correlate alla deposizione del complesso antigene-anticorpo dell'epatite B in questi tessuti.

4. Meccanismo cronico L'HBV non può essere eliminato dal corpo umano per formare un'infezione cronica da HBV, il cronico può manifestarsi come portatore cronico di HBV, può anche manifestarsi come epatite cronica, mostrando completa tolleranza immunitaria all'HBV, mostrando portatori cronici, La funzione immunitaria dell'HBV è bassa, cioè l'antigene dell'HBV ha una certa capacità di riconoscimento e clearance, che porta a determinati danni alle cellule del fegato, ma non può eliminare completamente il virus, si manifesta come epatite cronica e la causa della tolleranza immunitaria e della funzione immunitaria dell'HBV può essere bassa. Esistono due fattori di virus e organismo.

(1) Fattori di virus:

1HBV muta per produrre una tensione di fuga immunitaria;

Il DNA 2HBV è integrato con il DNA degli epatociti e il corpo non può rimuoverlo;

3 combinato con altre infezioni croniche, come HDV, HCV, ecc.

(2) Fattori corporei:

1 Il sistema immunitario non è ancora maturo e il sistema immunitario fetale è ancora in fase di sviluppo.In questo momento, se l'HBV è infetto, il timo viene selezionato negativamente e le cellule T che rispondono all'HBV mancano, può essere prodotta una tolleranza immunitaria centrale. Questa tolleranza è spesso difficile. Scomparsa, il sistema immunitario nel periodo neonatale non è ancora completamente maturo. In questo momento, l'infezione da HBV può verificarsi nelle cellule T periferiche (cellule T che lasciano il timo). Successivamente, con l'età, le possibilità di tolleranza diminuiscono sempre di più. In età adulta, il sistema immunitario è maturo: in questo momento, se non vi è alcuna immunodeficienza, sarà un'epatite acuta dopo l'infezione da HBV e guarirà se stessa.

2 Il sistema immunitario ha una funzione bassa, che può essere caratterizzata da bassa funzione delle cellule T, bassa funzione delle cellule B e bassa funzione delle cellule presentanti l'antigene (come le cellule dendritiche), con conseguente bassa funzione immunitaria, oltre ad alcuni fattori noti che possono influenzare l'immunità ( Oltre all'AIDS, all'emodialisi, all'applicazione di agenti immunosoppressori, ecc., Potrebbero esserci molte incognite, ad esempio l'infezione da HBV di varie cellule immunitarie influisce direttamente sulla loro funzione? Molti rapporti hanno confermato che l'HBV può infettare i giganti mononucleari. Fagociti, che possono influire sulla presentazione dell'antigene e sull'immunità cellulare e umorale. L'effetto di questo effetto su antigeni forti è meno influenzato da antigeni deboli. Nell'infezione da HBV, HBcAg è più antigenico, quindi l'anti-HBc è spesso Positivo, l'antigenicità dell'HBsAg è debole, quindi spesso non può indurre anti-HBs, sono state riportate anche infezioni da HBV delle cellule T, che influenzeranno direttamente la clearance dell'HBV da parte delle cellule T, i fattori immunoregolatori avranno anche un impatto importante sull'immunità cellulare e umorale. Molti autori hanno scoperto che l'epatite B cronica ha spesso la funzione delle cellule T di supporto, la funzione delle cellule T inibita, l'interferone alfa, l'interferone gamma, l'ipossia IL-2, il TNF, IL-4, aumento di IL-6, fattore inibitorio della formazione di rosette, aumento del fattore sierico inibitorio, ecc. Le ragioni di questi fattori regolatori non sono chiare, alcune potrebbero essere le conseguenze dell'infezione da HBV e alcune potrebbero essere le conseguenze del danno epatico, ma Ciò a sua volta influisce sulla risposta immunitaria dell'organismo all'HBV, che è un sistema di rete immunitaria molto complesso che richiede ulteriori ricerche sistematiche e ulteriori.

5. Il meccanismo di rimozione del virus dell'epatite B è sempre stato ritenuto che la rimozione del virus dell'epatite B sia principalmente attraverso il meccanismo di distruzione cellulare, ovvero CTL distrugge le cellule del fegato, rilascia il virus dell'epatite B nelle cellule e quindi lo rimuove, ma negli ultimi anni è stato trovato nell'epatite acuta. La clearance del virus dell'epatite B negli epatociti avviene principalmente attraverso meccanismi distruttivi non cellulari, cioè oltre il 90% dei virus intracellulari, incluso il DNA circolare covalentemente chiuso dell'HBV (cDNA), prima della distruzione degli epatociti (elevata transaminasi sierica) E prima che gli epatociti sembrino essere stati eliminati, questa clearance viene raggiunta principalmente dalle citochine TNF-α e IFN-γ, poiché i topi transgenici hanno dimostrato che gli anticorpi bloccanti possono essere bloccati dagli anticorpi contro queste citochine. L'effetto scavenging dei topi transgenici ha anche dimostrato che l'infezione cronica da HBV dovuta alla tolleranza immunitaria può anche eliminare il virus dell'epatite B nelle cellule del fegato attraverso un meccanismo distruttivo non cellulare.

6. La patologia dell'epatite acuta si riscontra nell'epatite A.

7. La patologia dell'epatite colestatica si osserva nell'epatite E.

8. Patologia dell'epatite cronica Dal 1968, l'epatite cronica è stata classificata in epatite cronica persistente (CPH) ed epatite cronica attiva (CAH) in patria e all'estero. Negli ultimi anni, è stato scoperto che questo metodo diagnostico è facile fraintendere CPH e CAH. Sono due diversi stati patologici, o anche due diverse malattie: in effetti, non vi è alcuna differenza essenziale tra i due: hanno solo un peso diverso e possono essere convertiti. Per evitare incomprensioni, alcuni esperti stranieri raccomandano di abolire i nomi CPH e CAH. Il grado di infiammazione e il grado di fibrosi nel fegato sono stati valutati separatamente. Gli studiosi nazionali hanno concordato con questo parere. Secondo questo parere, due nuovi criteri patologici nazionali sono stati formulati durante le conferenze accademiche nazionali 1995 e 2000. Il principio è: secondo una grave malattia del fegato Il grado è diviso in tre gradi leggeri, medi e pesanti, e quindi diviso in 0 a 4 (G) in base al grado di infiammazione, in base al grado di fibrosi è diviso in 0 a 4 (S), come epatite cronica lieve, Gl, S2; grave Epatite cronica, G4, S3.

Criteri di indicizzazione:

(1) L'epatite cronica lieve equivale al CPH originale e al CAH leggero:

1 degenerazione degli epatociti, punto, necrosi focale, eosinofili;

2 Non vi è (nessuna) infiltrazione cellulare infiammatoria nell'area del portale, che viene ingrandita e si possono osservare lievi degenerazioni e necrosi;

La struttura a 3 foglioline è completa.

(2) L'epatite cronica moderata equivale al CAH medio originale:

1 L'infiammazione è evidente nell'area del portale con moderata degenerazione e necrosi;

2 infiammazione lobulare è pesante, con necrosi ponte;

Si forma una spaziatura di 3 fibre e la struttura lobulare è per lo più preservata.

(3) L'epatite cronica grave equivale al CAH pesante originale:

1 L'infiammazione dell'area del portale è grave o con grave necrosi simile a detriti;

La necrosi a ponte 2 ha una vasta gamma, che coinvolge la maggior parte dei lobuli;

3 La maggior parte del disturbo della struttura lobulare settale interfibra, o la formazione di cirrosi precoce.

9. Patologia dell'epatite grave

(1) Epatite acuta grave: in base alla lesione, può essere suddivisa nei due seguenti tipi.

1 tipo di edema acuto: manifestato come grave gonfiore degli epatociti diffuso, cellule epatiche schiacciate l'una nell'altra in un poligono, deformazione della struttura lobulare, che sono disperse e di dimensioni variabili di lesioni necrotiche.

2 necrosi acuta: caratterizzata da necrosi epatocitaria estesa, necrosi di lobuli interi o lobuli multipli, estrema espansione del seno epatico, con estesa emorragia, infiltrazione di linfociti e istiociti nella zona del portale, lo stent a maglie non collassa.

(2) Epatite grave subacuta: il tessuto epatico è necrosi sub-macro nuova e vecchia (area di necrosi <50%), collasso di stent a maglie nell'area necrotica, vi è un'evidente convergenza dell'area del portale e gli epatociti agglomerati compaiono intorno al foglio Iperplasia, iperplasia del piccolo dotto biliare intorno all'area del portale, con colestasi.

(3) Epatite cronica grave: la manifestazione clinica è un'epatite cronica grave, non vi è ancora alcun cambiamento unificato nella patologia, che può essere un'epatite cronica grave o può apparire massiccia (foglietto completo) o sub-grande sulla base di altre epatiti croniche o cirrosi Blocco di necrosi parenchimale del fegato fresco.

10. Patologia dell'epatite cirrosi Il fegato ha la formazione di pseudolobule, quindi viene suddiviso in cirrosi attiva e cirrosi a riposo in base alla presenza o all'assenza di evidente infiammazione.

Prevenzione dell'antigenemia da epatite B.

Dovrebbero essere adottate misure preventive complete basate sulla vaccinazione contro l'epatite B.

1. Vaccinazione con vaccinazione immunoglobulinica (HBIG) per epatite B.

(1) La vaccinazione neonatale può essere la seguente:

1 La madre è un neonato con HBsAg e HBeAg doppio positivo: è meglio usare il vaccino contro l'epatite B e l'HBIG in combinazione. Secondo il rapporto della Beijing Epidemic Prevention Station nel 1990, per questo neonato vengono utilizzate 2 volte l'HBIG (immediatamente dopo la nascita e 1 mese dopo la nascita) Un regime, uno ciascuno, 200 UI ciascuno e tre vaccini per l'epatite B trasmessi nel sangue (uno su ciascuno di 2, 3 e 5 mesi dopo la nascita, 20 μg / tempo), il tasso di protezione per l'infezione da HBV può raggiungere 97,13. %, prendere 1 iniezione di HBIG (1 iniezione immediatamente dopo la nascita) e 3 vaccini per l'epatite B di origine ematica (immediatamente dopo la nascita, 1 mese dopo la nascita, 1 volta a giugno, 30 μg / ora), il tasso di protezione può anche essere Fino al 91,98%, il vaccino è stato somministrato solo 3 volte del vaccino per l'epatite B ematica (immediatamente dopo la nascita, 1 mese dopo la nascita, 1 volta a giugno, 30 μg / ora) e il tasso di protezione era solo dell'86,65%. L'ospedale pediatrico dell'Università medica di Shanghai ha anche Un rapporto simile: i neonati che hanno ricevuto HBIG tre volte e i tre vaccini contro l'epatite B avevano un tasso di portatore cronico del 3,4% all'età di 2 anni, e i neonati che hanno ricevuto i tre vaccini per l'epatite B da soli avevano un tasso di portatore cronico dell'11,1% all'età di 2 anni. Tuttavia, alcune persone credono che se la qualità del vaccino contro l'epatite B è buona, il contenuto di HBsAg è elevato, il primo tempo di iniezione è molto precoce e il solo vaccino contro l'epatite B può raggiungere 9 Con un effetto bloccante di circa lo 0%, il Ministero della Salute ha stabilito ufficialmente che la produzione e la vendita del vaccino per l'epatite B trasmessa per via ematica dovessero essere interrotte alla fine del 1999. La vaccinazione genetica ricombinante HBsAg è stata inclusa nella gestione dell'immunizzazione pianificata e alla nascita è raccomandato il neonato nato dalla madre a doppio positivo. Iniettare immediatamente HBIG 1 ml (200U / ml) e iniettare la stessa quantità di HBIG una volta al mese; 2, 3, 6 mesi di iniezione di vaccino per l'epatite B ricombinante 10μg iniezione intramuscolare (deltoide del braccio superiore), il tasso di protezione può raggiungere più del 95%, Se il vaccino ricombinante (0, 1, 6 mesi) viene iniettato con 10 μg ciascuno di 3 aghi, il tasso di protezione può raggiungere l'85%.

2 La madre è un neonato HBsAg-positivo, HBeAg-negativo: solo il vaccino contro l'epatite B può ottenere risultati migliori. Nel 1990 la Beijing Epidemic Prevention Station riferì che furono usati tre volte il vaccino per l'epatite B trasmessa per via ematica (30 μg immediatamente dopo la nascita, 1 mese dopo) 20 μg, 10 μg a giugno dopo la nascita, seguito per 1 anno, nessun HBsAg persistente positivo, quindi l'applicazione del vaccino ricombinante per l'epatite B alla nascita, 1 mese e 6 mesi dopo la nascita, ogni 10 μg, iniezione intramuscolare, hanno lo stesso tasso di protezione.

3 neonati HBsAg negativi alla madre: il solo vaccino contro l'epatite B può ottenere risultati migliori, i materiali della Stazione di prevenzione dell'epidemia municipale di Pechino ritengono che il primo ago del vaccino per l'epatite B trasmesso nel sangue 20μg, gli ultimi due aghi ciascuno 10μg (0,1,6 mesi) L'effetto è migliore di 10 aghi da 10 μg. Il primo ha un tasso di conversione positivo anti-HBs del 96,6% e il secondo è dell'88,3% Il vaccino ricombinante per l'epatite B può essere usato alla nascita, 1 mese e 6 mesi dopo la nascita. 5 μg sono stati iniettati con lo stesso tasso di protezione.

Tuttavia, anche se viene applicato il metodo migliore, ci sono sempre alcuni neonati che diventano portatori di HBV cronico dopo la nascita e che sono considerati comunicatori intrauterini. Esistono due modi per prevenire la trasmissione intrauterina: uno è in gravidanza. Nei prossimi 3 mesi, le donne in gravidanza riceveranno 200 U di immunoglobulina per epatite B. Ogni mese. Dopo la nascita, il neonato sarà regolarmente prevenuto. Si ritiene che la trasmissione intrauterina possa essere ridotta. Tuttavia, se questo metodo ha un effetto curativo resta da dimostrare. Un altro metodo è prima della gravidanza. Cioè, la lamivudina viene applicata fino a dopo il parto, il che può essere utile per la lamivudina, ma se la lamivudina non ha alcun effetto sulla gravidanza, sono necessarie ulteriori prove.

(2) Inoculazione per bambini e adulti: i bambini in età prescolare che non sono stati vaccinati contro l'epatite B. devono essere ripiantati. L'HBVM può essere controllato prima o dopo il reimpianto, a seconda delle condizioni locali al momento. Si ritiene generalmente che anche se vaccinato È stato HBsAg o anti-HBs positivo prima e non vi sono effetti avversi dopo la vaccinazione con il vaccino contro l'epatite B. La dose può essere aggiustata con 5μg × 3 (0, l, 6 mesi) di vaccino ricombinante per l'epatite B. Il gruppo a rischio negli adulti (il coniuge della persona positiva all'HBsAg) Il vaccino contro l'epatite B deve essere somministrato anche a persone a stretto contatto con sangue, personale medico, pazienti in emodialisi, ecc. Poiché negli adulti ci sono solo poche persone sensibili, è meglio testare prima HBsAg e anti-HBs, ed entrambi sono negativi. Per la vaccinazione, la dose può essere aggiustata con un vaccino ricombinante per l'epatite B 10 μg × 3 (0, 1, 6 mesi).

(3) Inoculazione di persone infette accidentali: l'infezione accidentale si riferisce a bastoncini di ago accidentalmente contaminati da sangue HBsAg positivo o schizzati da sangue HBsAg positivo nella congiuntiva o mucosa orale o sangue HBsAg positivo. Se il ricevente è noto per essere HBsAg positivo o anti-HBs positivo, può essere lasciato non trattato. Se non si sa se è positivo, si deve immediatamente prendere il sangue per controllare HBsAg e anti-HBs, e quindi immediatamente (prima è la migliore) iniezione intramuscolare di HBIG Il dosaggio può essere tale che gli anti-HBs nel sangue possano raggiungere> 10mU / ml. Pertanto, se HBIG contiene anti-HBs 200U / ml, può essere iniettato 0,05-0,07 ml / kg; se il contenuto è basso, dovrebbe essere aumentato di conseguenza. Il dosaggio, la dose di HBIG nel ricevente trasfusionale deve essere aumentata, almeno gli anti-HBs nel sangue dovrebbero essere più di 20mU / ml e quindi un trattamento diverso in base ai risultati del test: per i destinatari non trasfusionali, se HBsAg o anti-HBs sono positivi Non possono più essere trattati, se entrambi sono negativi, quindi tre iniezioni di vaccino per l'epatite B ricombinante devono essere iniettate 5 μg × 3 (0,1,6 mesi). Per i pazienti trasfusi, tre iniezioni di vaccino per l'epatite B ricombinante devono essere iniettate indipendentemente dai risultati del test. 10μg × 3 (0, 1, 6 mesi), perché dopo sangue HBsAg positivo Il rilevamento dell'HBsAg è inaffidabile Anche se gli anti-HBs positivi indicano che è presente l'immunità, la quantità di malattia contenuta nella trasfusione di sangue è troppo grande ed è meglio per l'iniezione di vaccini.

Al momento, in Cina è stato utilizzato il vaccino contro l'epatite B geneticamente modificato, uno dei quali è il vaccino contro il lievito, che ha una forte immunogenicità, 5 μg può essere equivalente a 10 μg di vaccino per la fonte di sangue, e l'altro è il vaccino CHO (cellula uovo di criceto cinese), il suo immunogeno Simile al vaccino per la fonte di sangue, il vaccino per l'epatite B è sicuro. Anche se si tratta di un vaccino per la fonte di sangue, non infetterà altre malattie a causa delle severe misure di inattivazione. Gli effetti collaterali del vaccino per l'epatite B sono molto lievi, principalmente dolore locale, occasionalmente arrossamento e gonfiore. , indurimento, risposta sistemica alla febbre,> 38 ° C rappresentavano circa l'1,8%, seguita da affaticamento, sintomi respiratori superiori, sintomi gastrointestinali, rara sindrome di Guillain-Barre, disabilitato per formaldeide o allergia thimerosal, può Inoculazione con altri vaccini, nessuna interferenza reciproca è stata osservata.

2. Prevenzione della trasmissione iatrogena

Le siringhe monouso devono essere promosse con forza. Tutti i tipi di iniezioni mediche e preventive dovrebbero essere one-to-one, one-piece, one-piece, vari strumenti e utensili medici (aghi per sangue, aghi per agopuntura, strumenti chirurgici, aghi per graffi, sonde, endoscopi, trapani dentali, ecc.) Tutti dovrebbero essere disinfettati uno per uno, il sistema di disinfezione e isolamento delle unità mediche e sanitarie a tutti i livelli dovrebbe essere migliorato e la disinfezione dei fluidi corporei come il sangue dovrebbe essere rigorosamente applicata e la gestione dei donatori di sangue e dei prodotti sanguigni dovrebbe essere rafforzata.

Complicanze antigeniche dell'epatite B. Complicanze, carcinoma della testa del pancreas, carcinoma epatico primario

Si presenta agli arti e al viso e non prude la dermatite papulare.L'eruzione cutanea può durare per molti anni e fluttua con il cambiamento di epatite. Può essere associato a linfoadenopatia superficiale.

Nei casi più gravi, può verificarsi edema della parete addominale e può apparire tensione della pelle.

La pelle è di colore giallo e progressivamente approfondita, per lo più carcinoma del pancreas, carcinoma del sistema biliare o carcinoma epatico primario.

Sintomi antigenici dell'epatite B Sintomi comuni Antigene di epatite B appiccicosa della bocca di Dasanyang (... Antigene dell'epatite B e (H ... ALT singolo aumento della tendenza al sanguinamento papule gonfiore noduli splenomegalia epatica

L'epatite B acuta può presentare sintomi simili al siero 2 settimane prima dell'insorgenza, dal 10% al 20% dei pazienti sviluppa orticaria e un piccolo numero di pazienti può sviluppare eritema, eruzione maculopapolare, eritema polimorfo, eritema scarlattiforme, vasculite da rottura dei leucociti , eritroderma, porpora allergica e crioglobulinemia, i pazienti con eritema di farfalla facciale, possono essere associati a dolori articolari e artrite, il complesso HBsAg-Ab può essere misurato nel siero e nel liquido articolare.

L'epatite cronica attiva può verificarsi nel tronco, papule infiammatorie alle estremità, suppurazione centrale, cicatrici, atrofia e formazione di cicatrici caratteristiche simili all'acne.Questa eruzione cutanea può durare per molti anni e fluttuare con cambiamenti nelle condizioni dell'epatite. Manifestazioni cutanee comuni di epatopatia, come eritema, acne, alterazioni simili al lupus, sclerodermia localizzata, gonfiore, porpora, emorragia subaracnoidea e ungueale e poliarterite nodulare.

Esame dell'antigenemia dell'epatite B.

La transaminasi sierica può essere elevata frequentemente nell'epatite cronica, spesso con riduzione dell'albumina sierica, elevata globulina, bilirubina sierica anormale, spesso diminuzione dei globuli bianchi e spesso riduzione dell'attività della protrombina. I globuli bianchi possono essere normali o leggermente elevati, la più importante è l'attività della protrombina <40%, l'epatite cirrosi ha spesso una marcata riduzione dei globuli bianchi e delle piastrine, inversione della globulina.

Istopatologia: cambiamenti patologici nella vasculite allergica su più linee.

Diagnosi e identificazione dell'antigenemia dell'epatite B.

diagnosi

Epatite acuta B

La diagnosi clinica è sostanzialmente la stessa dell'epatite A, ma non esiste più il tipo di ittero.La diagnosi del patogeno si basa principalmente sull'HBsAg (), ma l'epatite acuta positiva all'HBsAg non è necessariamente vera epatite acuta B o infezione da HBV cronica (HBsAg). L'esacerbazione acuta di pazienti con portatori o epatite cronica lieve asintomatica B o epatite acuta concomitante (epatite D, epatite E, epatite indotta da farmaci, ecc.), In particolare esacerbazioni acute dell'infezione cronica da HBV, è clinicamente difficile L'identificazione dell'epatite B acuta e i principi di prognosi e trattamento dei due sono molto diversi.Per l'identificazione, l'anti-HBcIgM e l'anti-HBcIgG possono essere rilevati contemporaneamente, come IgG fortemente positivo, IgM negativo o basso titolo è infezione cronica da HBV. Gli attacchi acuti, come IgM fortemente positivo, IgG negativo o basso titolo è l'epatite B acuta, la biopsia epatica a volte aiuta a identificare, inoltre, come HBsAg acuto positivo, periodo di recupero HBsAg negativo, anti-HBs girare yang Può essere diagnosticato come epatite acuta B. Inoltre, se i pazienti con epatite acuta sono ricoverati in ospedale, il DNA dell'HBV è diventato negativo o il titolo del DNA dell'HBV cala rapidamente nel corso della malattia o la conversione del sistema è indicata come vera B. acuta Epatite.

2. Diagnosi di epatite cronica B

La diagnosi di epatite B cronica dovrebbe comprendere tre parti: diagnosi patogena, diagnosi patologica e diagnosi clinica.

(1) Diagnosi patogena: l'epatite cronica B dipende principalmente dall'HBsAg (). In rari casi può verificarsi anche un'epatite lenta HBsAg negativa. Ciò può essere dovuto alla variazione dell'HBV o all'espressione dell'HBsAg è troppo bassa. L'epatite B lenta, altri indicatori sierici (come il sistema elettronico o l'anti-HBc) possono essere positivi, negativi o tutti negativi, ma il DNA dell'HBV è generalmente positivo, in rari casi, tutti i marcatori dell'epatite B sono negativi, anche gli anti-HBs Positivo, mentre HBsAg o (e) HBcAg nel tessuto bioptico del fegato possono ancora essere positivi.

(2) Diagnosi clinica: se il decorso dell'epatite acuta non si è ripreso per più di 1 anno o la data di insorgenza non è nota, il paziente ha segni di epatite cronica (affezione epatica, palmo del fegato, acari del ragno, splenomegalia) o (e) test al momento della diagnosi. (A / G invertito, gamma globulina è molto alta) o (e) test di imaging positivo, può essere diagnosticato come epatite cronica e quindi secondo i criteri di indicizzazione per l'indicizzazione leggera, media, pesante o secondo vari indicatori di laboratorio Il grado di attività infiammatoria, il grado di danno epatico e il grado di fibrosi [rilevazione dell'acido ialuronico (HA), peptide procollagene III (PCIII), collagene di tipo IV, ecc.].

Per molto tempo, i criteri diagnostici patologici sono stati usati per distinguere l'epatite cronica in CAH e CPH. Di recente, molti patologi ritengono che questi due termini debbano essere aboliti al fine di evitare confusione, il che è supportato da ragioni cliniche. È difficile distinguere i due l'uno dall'altro, in teoria la diagnosi clinica dell'epatite cronica dovrebbe comprendere tre parti:

1 grado di attività infiammatoria

2 gradi di danno epatico

3 Il grado di fibrosi e la velocità di progressione, questi indicatori sono importanti per determinare la prognosi e guidare il trattamento, ma poiché gli attuali indicatori della fibrosi epatica sono ancora immaturi, questo metodo di diagnosi non può essere utilizzato, quindi nel 1995, 2000 I criteri diagnostici per l'epatite cronica sviluppati dalla conferenza accademica nazionale sono solo leggeri, medi e pesanti:

1 lieve (equivalente al CPH originale o CAH leggero): la condizione è lieve, i sintomi non sono evidenti o anche se ci sono sintomi, ma gli indicatori biochimici sono solo una o due lievi anomalie;

2 moderato (equivalente al CAH di medie dimensioni originale): la gravità della malattia è tra lieve e grave;

3 gravi (equivalenti al CAH pesante originale): ci sono sintomi di epatite più evidenti o persistenti, possono essere associati a faccia di malattia epatica, palma da fegato, acari del ragno o epatosplenomegalia ed escludere altre cause, test di laboratorio oltre alla siero transaminasi ripetuta o continua Inoltre, vi è una significativa riduzione dell'albumina (≤32g / L) o (e) bilirubina (> 85,5 μmol / L), oppure (e) l'attività della protrombina è significativamente ridotta (40% -60) %) o (e) colinesterasi <41.7μmol · S-1 / L (2500U / L), l'ecografia B contribuisce anche alla diagnosi di epatite cronica, ma questo metodo di indicizzazione non è soddisfacente, Ad esempio, se la gravità si riferisce a un'infiammazione grave o se il danno alla funzionalità epatica è grave o se la fibrosi è pesante? Non è chiaro. In futuro, poiché la comprensione dell'epatite cronica continua ad approfondirsi, ci sarà una migliore e migliore classificazione clinica. La ricerca standard sta uscendo.

3. La diagnosi di epatite grave dovrebbe includere anche la diagnosi clinica e la diagnosi patogena.

(1) Diagnosi clinica: principalmente sulla base di manifestazioni cliniche, in cui non esiste una storia precedente di epatite, e manifestazioni cliniche di epatite acuta o subacuta grave, l'attività protrombinica <40% può essere diagnosticata, la differenza tra acuta o subacuta è principalmente L'ordine di insorgenza di vari sintomi, nei primi (14 giorni), i sintomi mentali e neurologici (encefalopatia epatica), dopo la comparsa di evidente ittero, tendenza al sanguinamento, alta distensione addominale, ecc., Dovrebbero essere considerati come fegato pesante acuto, dove la prima altezza della fatica, Sintomi altamente gastrointestinali, alta distensione addominale, alta tendenza al sanguinamento, ascite e quindi (encefalopatia epatica solo dopo 14 giorni) devono essere considerati come fegato subacuto grave. Inoltre, a causa della carenza di vitamina K, l'attività della protrombina può essere ridotta. Pertanto, dovrebbe essere trattato con vitamina K per 3 giorni e quindi l'attività è affidabile.

I pazienti con una storia di epatite cronica o cirrosi e un fegato subepatico devono essere considerati come epatite cronica grave.

(2) Diagnosi patogena: sostanzialmente uguale all'epatite acuta, ma va notato.

1 Nel fegato acuto epatico e subacuto grave, se il paziente viene ricoverato in ospedale in precedenza, a volte l'anticorpo non si è formato al livello rilevabile, quindi l'anticorpo negativo non può essere escluso dalla diagnosi e deve essere testato nuovamente durante il periodo di recupero.

2 Quando l'epatite B acuta viene ricoverata in ospedale, anche l'HBsAg può essere negativo e può essere ri-positivo o anti-HBs nel periodo di recupero, poiché la fase acuta HBsAg può formare un complesso immunitario con anti-HBs, quindi non può essere rilevata fino al periodo di recupero. Se il virus è stato eliminato, gli anti-HB possono essere positivi e, se non è stato eliminato, l'HBsAg può essere positivo (raro).

4. Diagnosi di epatite colestatica acuta di tipo B: la diagnosi clinica vede l'epatite E e la diagnosi patogena vede l'epatite acuta B.

5. Diagnosi di cirrosi epatica

La cirrosi precoce è difficile da diagnosticare dai soli dati clinici e deve basarsi sulla diagnosi patologica.Imaging (ecografia B, TC) e laparoscopia sono utili anche nella diagnosi. La cirrosi avanzata o cirrosi clinica può essere diagnosticata in base alle condizioni cliniche. I pazienti con epatite cronica hanno evidenza di ipertensione portale affettiva (parete addominale, varici esofagee o gastriche o ematemesi, ascite ovvia, ad eccezione di altre cause) possono essere diagnosticati come cirrosi epatica, e quindi classificati come attivi o statici in base all'attività infiammatoria; In base al grado di compensazione, è classificato come compensativo o scompensato.

Per quanto riguarda la diagnosi patogena, si basa principalmente su HBsAg positivo.In alcuni casi, la cirrosi quiescente anti-HBs positiva può essere diagnosticata se può escludere altre cause, perché HBsAg può essere positivo nella fase iniziale, ma il virus è stato cirrotico. È stato eliminato e trasformato in positivo anti-HBS.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale di epatite acuta B ed epatite colestatica acuta può essere osservata nell'epatite A e nell'epatite E. L'epatite cronica deve essere associata all'epatite cronica C e ad altre cause (alcol, droghe, parassiti, fegato grasso, autoimmunità, metabolismo). L'identificazione della malattia epatica cronica causata da anomalie, ecc., L'epatite grave deve essere differenziata dall'epatite grave causata da altri virus dell'epatite, droghe, avvelenamento, ecc., Nonché dal fegato grasso della gravidanza.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.